Витамины цинк и селен для чего: Селен+Цинк, 20 шипучих таблеток — Мультивита

Содержание

Цинк, селен и витамин D. Как защищаться от COVID-19?

Кривая случаев заражения коронавирусной инфекцией поползла вверх. Но и наука не стоит на месте. Копилка знаний о заболевании пополняется, и появляются всё новые методы лечения и профилактики.

Коктейль противовирусного действия

Как защищаться от COVID-19, пока вакцина не стала доступной для всех? И как быть тем, кому эта вакцина по тем или иным причинам противопоказана?

Многие врачи считают, что хорошую противовирусную защиту обеспечивает коктейль из трёх компонентов – цинка, селена и витамина D.

«Роль микроэлементов в работе иммунной системы и защите от вирусов велика, и мы решили посмотреть, каково их значение в тяжести течения COVID-19, – говорит доктор медицинских наук, профессор, первый проректор Сеченовского университета Андрей Свистунов. – Поскольку у нас есть база данных по нескольким сотням пациентов с этой инфекцией, лечившихся в нашей клинике, мы проверили концентрацию многих микроэлементов в их сыворотке крови. Была выявлена чёткая зависимость – чем ниже уровень цинка и селена, тем тяжелее течение болезни. И наоборот – при нормальном содержании этих микроэлементов чаще было лёгкое течение COVID-19».

«Роль цинка в этом исследовании была ожидаема, а вот такие масштабные данные о важной роли селена в защите от COVID-19 получены впервые, –  говорит доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярной диетологии Сеченовского университета и идеолог этого исследования Анатолий Скальный. – Прямое противовирусное действие цинка, в том числе и против коронавируса, неплохо изучено. Он угнетает его размножение (репликацию) в клетке. Плюс цинк усиливает иммунитет, влияя на многие звенья иммунной системы. Такое же действие и у витамина D. Дополнительный приём этого витамина для профилактики коронавирусной инфекции прописан во многих официальных рекомендациях. Селен тоже может влиять на иммунитет, в том числе и на врождённый, играющий большую роль при COVID-19. К тому же он защищает лёгкие и вместе с цинком важен для ослабления воспалительной реакции. Мы хорошо знаем, какую негативную роль избыточное воспаление играет при коронавирусной инфекции: цитокиновый шторм – самый главный фактор её тяжёлого течения. И, возможно, в его ослаблении селен играет существенную роль.

Рассмотрев с большой международной группой учёных эти факты, мы пришли к выводу, что цинк, селен и витамин D являются оптимальными и для профилактики COVID-19, и для его лечения с самого начала болезни. Ведь все эти компоненты важны для выработки антител и хорошей работы иммунитета. Мы написали об этом статью, опубликованную во влиятельном научном журнале „Нутриенты“ (Nutrients), и сейчас с ведущими учёными, включая нобелевского лауреата Константина Новосёлова, готовим книгу о роли микроэлементов при COVID-19. Она выйдет в США и будет доступна для всех медиков».

Как включить «тройную защиту»?

– К сожалению, у жителей большей части территории России каждого из этих трёх веществ не хватает, – говорит Анатолий Скальный. – Например, дефицит цинка есть у 30–40% россиян. Среди пожилых людей с сахарным диабетом, ожирением, частыми простудами и хроническими болезнями лёгких, печени или злоупотребляющих алкоголем дефицит цинка и селена наблюдается у 60–80%. Учитывая такую ситуацию, препараты можно принимать и без исследования их содержания в организме. Но делать это можно не дольше 3 месяцев и в умеренных дозах. Для цинка это 5–10 мг в сутки, для селена – 50 мкг, для витамина D – дневная норма потребления 600–800 МЕ (15–20 мкг). Это в любом случае укрепит иммунитет.

Но лучше, конечно, сделать анализ и проверить содержание компонентов «тройного коктейля» в организме. Все их можно определять в крови, а цинк и селен ещё и в волосах. При серьёзном недостатке приём нужен дольше, а дозы – больше. Для цинка это 80 мг в сутки, для селена – 100–200 мкг. Если человек заразился коронавирусом, то такие дозы можно принимать в течение 3 недель – это поможет в лечении. Не забывайте о правильном питании с достаточным количеством пищи, богатой этими веществами. Обратите внимание, что многие продукты одновременно содержат много цинка и селена, а яйца богаты всеми тремя веществами.


Ссылка на публикацию: Аргументы и факты

Благомакс селен и цинк с витаминами A,E,C,B6 капсулы 0,4 г 90 шт.

Препарат способствует предупреждению и восполнению дефицита витаминов А, В6, С, Е, а также селена и цинка.

Состав:
Витамин С (аскорбиновая кислота), токоферола ацетат, цинка цитрат, витамин А (ретинола ацетат), пиридоксина гидрохлорид, МКЦ.
Биологически активные вещества, мг/капс.15%: Витамин А - 1,0, Витамин С - 100, Витамин Е - 33,5, Витамин В6 - 2,0, цинк - не более 12, селен - не более 0,075.


Витамин А - необходим для нормального функционирования иммунной системы и является неотъемлемой частью процесса борьбы с инфекцией. Применение ретинола повышает барьерную функцию слизистых оболочек, увеличивает фагоцитарную активность лейкоцитов и других факторов неспецифического иммунитета. Витамин Е - защищает клеточные структуры от разрушения свободными радикалами (действует как антиоксидант), участвует в биосинтезе гема, препятствует тромбообразованию, участвует в синтезе гормонов, поддерживает иммунитет, обладает антиканцерогенным эффектом, обеспечивает нормальное функционирование мускулатуры.

Витамин С - активирует деятельность желез внутренней секреции, регулирует все виды обмена, свертываемость крови, регенерацию тканей, образование стероидных гормонов, синтез коллагена, проницаемость капилляров и др. Аскорбиновая кислота, оказывая стимулирующее влияние на организм в целом, повышает его адаптационные возможности, резистентность к инфекциям. Цинк - необходим для здоровой иммунной системы, чтобы бороться с инфекционными болезнями и раком. Действует как необходимый кофактор, более чем в дюжине химических реакций, чрезвычайно важных для человеческого здоровья. Селен - обладает выраженными антиоксидантными свойствами, является одним из биологически важных микроэлементов, присутствующих в организме человека и участвующих в метаболических, биофизических и энергетических реакциях организма, обеспечивающих жизнеспособность и функции клеток, тканей, органов и организма в целом.
Витамин В6
- необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы, участвует в синтезе нейромедиаторов, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, ГАМК, гистамина, улучшает использование ненасыщеных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму, стимулирует гемопоэз.

При повышенных физических и умственных нагрузках,
При стрессовых состояниях.

Взрослым по 1 капсуле 1-2 раза в день во время еды.
4-6 недель.
Возможны повторные приемы в течение года.

Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

Витамин С, витамин Е, цинка цитрат (цинк), витамин А, витамин В6, -Cелексен- (селен).
Вспомогательный компонент: микрокристаллическая целлюлоза.

class="h4-mobile">

ЦИНК+СЕЛЕН N40 ТАБЛ МАССОЙ 300МГ

«Цинк+Селен» - Биологически активная добавка (БАД) к пище

1 таблетка «Цинк+Селен» содержит:

• Цинк - 15 мг

• Селен - 70 мкг

• Витамин С - 60 мг

Пищевая ценность суточной дозы - 1 таблетка (% от рекомендуемого уровня суточной потребности):

• Витамин С - 60 мг (100%)

• Цинк - 12 мг (100%)

• Селен - 70 мкг (100%)

«Цинк+Селен» рекомендован:

• Для повышения антиоксидантного статуса организма

• Для улучшения функционального состояния репродуктивной системы мужчин и женщин

• В качестве дополнительного источника цинка и селена для компенсации дефицита микроэлементов

• Для снятия симптомов и профилактики заболеваний, связанных с дефицитом цинка и селена

Микроэлементы Цинк и Селен являются жизненно необходимыми для человека. Вместе, они оказывают комплексное действие на организм, модулируя деятельность практически всех органов и систем. Ни цинк, ни селен не депонируются в организме, поэтому сокращение их потребления с пищей быстро приводит к симптомам дефицита микроэлементов.

Цинк - один из наиболее «востребованных» элементов для организма человека и является единственным металлом, представленным в каждом классе ферментов.

Цинк принимает непосредственное участие в таких жизненно важных процессах, как регуляция жирового и углеводного обмена, ускоряет заживление ран, необходим для правильного развития мозга и нормальной работы нервных клеток, стимулирует иммунитет, повышая сопротивляемость организма в период простудных заболеваний.

Цинк по праву называют «элементом красоты». Микроэлемент активно участвует в процессе регенерации и обновления кожи, регулирует работу сальных желез, стимулирует синтез коллагена и кератина, влияя на рост волос и ногтей. Проявляя антиоксидантные свойства, цинк способствует замедлению процессов клеточного старения.

Цинк является ключевым с точки зрения репродуктивного здоровья микроэлементом. Он оказывает значительное влияние на выработку мужских и женских половых гормонов, влияя тем самым на репродуктивную функцию и сексуальную активность.

Недостаточное потребление цинка приводит к циррозу печени, половой дисфункции, вторичному иммунодефициту, анемии, наличию пороков развития плода. С возрастным дефицитом цинка связывают развитие артериальной гипертензии и вторичного иммунодефицита, атрофические изменения во всех органах и системах, развитие импотенции.

Селен входит в состав более чем двух десятков селеновых белков (селенопротеинов), которые играют важнейшую роль в репродукции, метаболизме тиреоидных гормонов, синтезе ДНК и защите от окислительного повреждения и инфекций.

Из-за способности селена исправлять химические повреждения и разрывы в молекулах ДНК, его активного участия в процессе апоптоза (запрограммированная гибель больной или старой клетки), а также воздействия на эндокринную, иммунную и антиоксидантную системы организма человека, селен играет важную роль в профилактике онкологических заболеваний.

Селен имеет решающее значение для мужского и женского репродуктивного здоровья. Он обеспечивает передвижение сперматозоидов и дефицит селена может привести к мужскому бесплодию.

В составе селенового белка - глутатионпероксидазы - селен защищает от свободных радикалов и окислительного стресса, поддерживая здоровье на клеточном уровне. Это активный иммуномодулятор и более мощный антиоксидант, чем витамины А, C, или E.

Селеновые белки предотвращают окислительную модификацию липидов, уменьшая воспаления и предотвращая слипание тромбоцитов. По этим причинам, селеновые добавки могут снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний или смертей, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Селен обладает мощнейшим детоксицирующим свойством в случаях отравления тяжелыми металлами (кадмий, свинец, ртуть, ванадий, медь, мышьяк и др.).

Как и йод, селен выполняет важные функции в синтезе гормонов щитовидной железы и обмена веществ. Недаром концентрация селена в щитовидной железе выше, чем в любом другом органе в организме.

Препарат «Цинк+Селен» создан для качественного восполнения дефицита цинка и селена в организме человека. В состав препарата входят: цитрат цинка - один из лучших с позиции биодоступности источников цинка и Селексен - единственный из известных источников селена, содержащих биодоступный и нетоксичный селен.

Биологически активная добавка Благомакс селен-цинк-витамины А Е С В6 90капсул

Активация иммунитета, защита от свободных радикалов. Борьба с инфекцией Витамин А - необходим для нормального функционирования иммунной системы и является неотъемлемой частью процесса борьбы с инфекцией. Применение ретинола повышает барьерную функцию слизистых оболочек, увеличивает фагоцитарную активность лейкоцитов и других факторов неспецифического иммунитета. Витамин Е - защищает клеточные структуры от разрушения свободными радикалами (действует как антиоксидант), участвует в биосинтезе гема, препятствует тромбообразованию, участвует в синтезе гормонов, поддерживает иммунитет, обладает антиканцерогенным эффектом, обеспечивает нормальное функционирование мускулатуры. Витамин С - активирует деятельность желез внутренней секреции, регулирует все виды обмена, свертываемость крови, регенерацию тканей, образование стероидных гормонов, синтез коллагена, проницаемость капилляров и др. Аскорбиновая кислота, оказывая стимулирующее влияние на организм в целом, повышает его адаптационные возможности, резистентность к инфекциям. Цинк - необходим для здоровой иммунной системы, чтобы бороться с инфекционными болезнями и раком. Действует как необходимый кофактор, более чем в дюжине химических реакций, чрезвычайно важных для человеческого здоровья. Селен - обладает выраженными антиоксидантными свойствами, является одним из биологически важных микроэлементов, присутствующих в организме человека и участвующих в метаболических, биофизических и энергетических реакциях организма, обеспечивающих жизнеспособность и функции клеток, тканей, органов и организма в целом. Витамин В6 - необходим для нормального функционированияцентральной и периферической нервной системы, участвует в синтезе нейромедиаторов, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, ГАМК, гистамина, улучшает использование ненасыщеных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму, стимулирует гемопоэз.

Показания: при повышенных физических и умственных нагрузках, При стрессовых состояниях

Состав: витамин С, витамин Е, цинка цитрат (цинк), витамин А, витамин В6, -Cелексен- (селен). Вспомогательный компонент: микрокристаллическая целлюлоза.

Противопоказания:Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Способ применения:Взрослым по 1 капсуле 1-2 раза в день во время еды. 4-6 недель. Возможны повторные приемы в течение года.

Форма выпуска: капс по 0,40г №90

Условия и сроки хранения: сухое,темное,недоступное для детей место,при t не выше +25С

Условия отпуска из аптек: без рецепта

Срок годности: 24 месяца

БЛАГОМАКС Селен + Цинк с витаминами А/Е/С/В6 капсулы 400мг №90

«Цинк Селен» — витаминно-минеральный комплекс (БАД) с многокомпонентным составом: - Витамин А — обязательный компонент нормальной работы иммунной системы, неотъемлемая составляющая защитного механизма против инфекций. Прием ретинола усиливает барьерную функцию слизистых оболочек и факторов неспецифического иммунитета, в том числе фагоцитарную активность лейкоцитов. - Витамин Е — производит антиоксидантный эффект, препятствуя разрушению клеток свободными радикалами, снижает вероятность образования тромбов, участвует в синтезе гема и гормонов, поддерживает защитную функцию, обладает антиканцерогенным действием, нормализует работу мускулатуры. - Витамин С — активирует железы внутренней секреции, регулирует свертываемость крови, все виды обмена, регенерацию тканей, синтез коллагена, проницаемость капилляров, образование стероидных гормонов и так далее. Аскорбиновая кислота повышает адаптационные возможности организма и сопротивляемость инфекциям. - Цинк, входящий в состав БАД «Цинк Селен», является необходимым компонентом иммунной системы. Он помогает в борьбе с инфекциями и онкологией. Является кофактором более чем в десятке жизненно важных химических реакций. - Селен в составе препарата «Цинк Селен» отвечает за нормальный метаболизм, антиоксидантную активность. Участвует в энергетических и биофизических реакциях обеспечения функций клеток и их жизнеспособности. - Витамин В6 — обязательный компонент нормального функционирования нервной системы, участник синтеза нейромедиаторов, гемоглобина, ферментов, обмена серотонина, простагландинов, различных кислот, ферментов и гормонов. Снижает уровень холестерина, повышает сократимость миокарда, активирует свойства фолиевой кислоты, стимулирует гемопоэз.

- индивидуальная непереносимость компонентов; - беременность; - кормление грудью. Перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Состав на 1 капсулу: Витамин С - 102мг (333% суточной нормы) Витамин Е - 100мг (670% суточной нормы) Цинк - 37,5мг (160% суточной нормы) Витамин А - 6,6мг (250% суточной "Селексен" (селен) - 0,32мг (200% суточной нормы для мужчин/ 272% суточной нормы для женщин. Форма выпуска: капсулы массой 0,4г №90 банка.

БАД «Цинк Селен» назначают взрослым при наличии показаний. Препарат принимают по одной капсуле один-два раза в течение дня во время приема пищи. Продолжительность курса составляет от 4 до 6 недель. При необходимости возможна повторная терапия в течение года.

Ученые РФ создали специальный мультиминеральный комплекс для жителей Севера - Наука

МОСКВА, 22 июля. /ТАСС/. Ученые Петрозаводского государственного университета (ПетрГУ) исследовали особенности макро- и микроэлементного баланса у жителей Карелии и на основе полученных результатов создали и запатентовали мультиминеральный комплекс. Все входящие в его состав минералы, среди которых кальций, магний, цинк, селен, позволяют эффективно компенсировать дефицит элементов, характерный для северных районов, сообщили в понедельник в пресс-службе Министерства науки и высшего образования РФ.

"Ученые ПетрГУ создали мультиминеральный комплекс для профилактики и коррекции элементного дисбаланса на Севере и адаптации к условиям Арктики. Применение мультиминерального комплекса позволит снизить уровень заболеваемости населения Карелии, связанный с дефицитом кальция, магния, цинка и селена. Комплекс не содержит синтетических витаминных веществ, выполнен в виде капсул и предназначен для приема внутрь", - говорится в сообщении.

Почти на всех северных территориях, в том числе Карелии, питьевая вода - слабоминерализованная. А недостаток макро- и микроэлементов, поступающих в организм человека извне - с питьевой водой и пищей - предрасполагает к развитию заболеваний и патологий. Ученые ПетрГУ провели исследование, в ходе которого изучили содержания макро- и микроэлементов в организме жителей Карелии, проанализировав состав их волос. А затем сравнили полученные результаты с аналогичными показателями жителей средней полосы РФ.

Оказалось, что у большинства молодых людей (20-25 лет), принявших участие в исследовании, - дефицит кальция, магния, натрия, а также жизненно необходимых микроэлементов кобальт и йода. У людей старше 60 лет был отмечен избыток в волосах токсичных ртути и свинца. А также дефицит более 10 элементов, среди которых кальций, магний, цинк, железо и так далее.

Для профилактики и коррекции выявленных нарушений ученые ПетрГУ предлагают принимать специальный минеральный комплекс, содержащий в своем составе только те элементы, дефицит которых характерен для данного региона. Они разработали и получили патент на свой мультиминеральный комплекс для жителей северных территорий.

Отмечается, что в отличие от уже присутствующих на рынке минеральных препаратов, разработанный в ПетрГУ, отличается тем, что содержит все входящие в его состав минералы - кальций, магний, цинк, селен - в половине рекомендованной суточной нормы, что позволяет эффективно компенсировать дефицит этих элементов. Также большинство представленных на рынке мультиминеральных комплексов содержат в себе витамины, которые могут провоцировать аллергические реакции или гипервитаминоз у людей, не страдающих их дефицитом.

О Стратегии развития Арктической зоны

Работа ученых ПетрГУ входит в комплекс исследований, связанных с изучением путей адаптации человека и организмов различных таксономических групп к экстремальным условиям Арктики в рамках "Стратегии развития Арктической зоны РФ и обеспечения национальной безопасности на период до 2020 года".

Согласно Стратегии, к приоритетным направлениям развития Арктической зоны относятся: комплексное социально-экономическое развитие региона, развитие науки и технологий, создание современной информационно-телекоммуникационной инфраструктуры, обеспечение экологической безопасности, международное сотрудничество в Арктике, обеспечение военной безопасности, защиты и охраны государственной границы Российской Федерации в Арктике.

Доппельгерц® актив Витамины для глаз с хромом, цинком и селеном

Комплекс разработан для восполнения дефицита витаминов и минеральных веществ. Черника, лютеин и зеаксантин улучшают зрительную функцию, оказывают положительное влияние на сетчатку, уменьшают усталость глаз.

Плоды черники  оказывают благотворное воздействие на сетчатку глаз. Это положительное влияние черники на глаза обусловлено антиоксидантным эффектом, которым обладают флавоноиды, содержащиеся в ее листьях и плодах. 

Лютеин – это каротиноид, который является одним из основных пигментов, защищающих глаза от фотоповреждения. Находящийся в хрусталике и сетчатке лютеин, обеспечивает защиту фоторецепторных клеток от кислородных радикалов, избирательно поглощая УФ - часть спектра светового потока, обеспечивает весь спектр цветоощущений, оказывает антиоксидантное действие, а также предохраняет от развития некоторых заболеваний глаз. 

Зеаксантин  является каротиноидом, который также обеспечивает защиту глаз от опасности фотоповреждения. Зеаксантин вместе с лютеином являются наиболее активными соединениями антиоксидантной защиты глаз. Показана положительная роль зеаксантина для снижения риска ряда офтальмологических заболеваний. 

Хром участвует в процессе регулирования внутриглазного давления и, в сочетании с витамином С, стимулирует транспортировку глюкозы к кристаллику глаза. 

Цинк - важный микроэлемент для здоровья сетчатки. В структуре глаза он является преобладающим минеральным веществом, может способствовать обострению зрения. Селен - является одним из компонентов, участвующих в превращении светового сигнала, воспринимаемого глазом, в нервный импульс. Это антиоксидант, дефицит которого, может вызывать помутнение хрусталика глаза. 

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры Осанто, С. Хромосомное повреждение лимфоцитов периферической крови онкологических больных, вызванное химиотерапией, принимало антиоксиданты или плацебо. Mutat.Res. 11-15-2001; 498 (1-2): 145-158. Просмотреть аннотацию.

Энгель, Дж. М., Менгес, Т., Нойхаузер, К., Шефер, Б., и Хемпельманн, Г. [Влияние различных режимов питания у пациентов с множественными травмами на септические осложнения и иммунные параметры].Анастезиол.Интенсивмед.Нетопалмед.Шмерцтер. 1997; 32 (4): 234-239. Просмотреть аннотацию.

Эванс, Дж. Р. и Хеншоу, К. Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки для предотвращения возрастной дегенерации желтого пятна. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (1): CD000253. Просмотреть аннотацию.

Фэйррис, Г. М., Ллойд, Б., Хинкс, Л., Перкинс, П. Дж., И Клейтон, Б. Э. Влияние добавок селена и витамина Е при псориазе. Ann Clin Biochem 1989; 26 (Pt 1): 83-88. Просмотреть аннотацию.

Фэррис, Г.М., Перкинс, П. Дж., Ллойд, Б., Хинкс, Л., и Клейтон, Б. Е. Влияние на атопический дерматит добавок селена и витамина Е. Acta Derm. Venreol. 1989; 69 (4): 359-362. Просмотреть аннотацию.

Фан, А. М. и Кизер, К. В. Селен. Пищевые, токсикологические и клинические аспекты. Вест Ж. Мед 1990; 153 (2): 160-167. Просмотреть аннотацию.

Федерико, А., Йодис, П., Федерико, П., Дель Рио, А., Меллоне, М.С., Каталано, Г., и Федерико, П. Влияние добавок селена и цинка на состояние питания больных раком пищеварительного тракта.Eur J Clin Nutr 2001; 55 (4): 293-297. Просмотреть аннотацию.

Flohe, L. Селен в спермиогенезе млекопитающих. Biol.Chem. 2007; 388 (10): 987-995. Просмотреть аннотацию.

Франк, Дж. Э. Диагностика и лечение дефицита G6PD. Am.Fam.Physician 10-1-2005; 72 (7): 1277-1282. Просмотреть аннотацию.

Гейл, М.Х., Ю, В.Ч., Чанг, Ю.С., Чжан, Л., Блот, В.Дж., Браун, Л.М., Гроувс, Ф.Д., Генрих, Д.П., Ху, Дж., Джин, М.Л., Ли, Дж.Й., Лю, WD, Ma, JL, Mark, SD, Rabkin, CS, Fraumeni, J.Ф., младший, и Сюй, Г. В. Факторное испытание трех вмешательств для уменьшения прогрессирования предраковых поражений желудка в Шаньдуне, Китай: вопросы дизайна и исходные данные. Контрольные клинические испытания 1998; 19 (4): 352-369. Просмотреть аннотацию.

Галан, П., Презиози, П., Монже, А.Л., Ричард, М.Дж., Арно, Дж., Лесур, Б., Гиродон, Ф., Альферес, М.Дж., Буржуа, К., Келлер, Х., Фавье , A., and Hercberg, S. Влияние добавок микроэлементов и / или витаминов на витаминный и минеральный статус, метаболизм свободных радикалов и иммунологические маркеры у пожилых людей, находящихся в длительной госпитализации.Гериатрическая сеть МИН. VIT. AOX. Int J Vitam.Nutr.Res. 1997; 67 (6): 450-460. Просмотреть аннотацию.

Гамсторп И., Густавсон К. Х., Хеллстрем О. и Нордгрен Б. Испытание селена и витамина Е у мальчиков с мышечной дистрофией. J Child Neurol 1986; 1 (3): 211-214. Просмотреть аннотацию.

Гартнер Р. Заболевания щитовидной железы во время беременности. Dtsch.Med Wochenschr. 2009; 134 (3): 83-86. Просмотреть аннотацию.

Гасми, А., Гарнье, Р., Галлио-Гилли, М., Годийа, К., Квартен, Б., Бизин, А., и Джеббар, Д. Острое отравление селеном. Vet Hum Toxicol 1997; 39 (5): 304-308. Просмотреть аннотацию.

Газдик Ф., Кадрабова Дж. И Газдикова К. Снижение потребления кортикостероидов после приема селена у кортикоид-зависимых астматиков. Bratisl.Lek.Listy 2002; 103 (1): 22-25. Просмотреть аннотацию.

Girodon, F., Blache, D., Monget, AL, Lombart, M., Brunet-Lecompte, P., Arnaud, J., Richard, MJ, and Galan, P. Эффект двухлетнего приема добавок с низкие дозы антиоксидантных витаминов и / или минералов у пожилых людей в зависимости от уровней питательных веществ и параметров антиоксидантной защиты.J Am.Coll.Nutr. 1997; 16 (4): 357-365. Просмотреть аннотацию.

Gomm, SA, Thatcher, N., Cuthbert, A., Chang, J., Burmester, H., Hall, P., and Carroll, KB Высокодозная комбинированная химиотерапия с ифосфамидом, циклофосфамидом или цисплатином, митомицином C и мустином с поддержкой аутологичного костного мозга при запущенном немелкоклеточном раке легкого. Исследование фазы I / II. Бр. Дж. Рак 1991; 63 (2): 293-297. Просмотреть аннотацию.

Госни, М. А., Хаммонд, М. Ф., Шенкин, А., и Олсуп, С. Влияние добавок микронутриентов на настроение жителей домов престарелых.Геронтология 2008; 54 (5): 292-299. Просмотреть аннотацию.

Greul, AK, Grundmann, JU, Heinrich, F., Pfitzner, I., Bernhardt, J., Ambach, A., Biesalski, HK, and Gollnick, H. Фотозащита кожи человека, облученной УФ-излучением: комбинация антиоксидантов витаминов E и C, каротиноидов, селена и проантоцианидинов. Skin Pharmacol Appl. Skin Physiol 2002; 15 (5): 307-315. Просмотреть аннотацию.

Groenbaek, K., Friis, H., Hansen, M., Ring-Larsen, H., and Krarup, HB Влияние антиоксидантных добавок на вирусную нагрузку гепатита C, трансаминазы и окислительный статус: рандомизированное исследование среди хронических гепатитов Пациенты, инфицированные вирусом C.Eur J Gastroenterol Hepatol 2006; 18 (9): 985-989. Просмотреть аннотацию.

Хан, Л. и Чжоу, С. М. Добавка селена в профилактике гипертонии, вызванной беременностью. Чин Мед Ж. (англ.) 1994; 107 (11): 870-871. Просмотреть аннотацию.

Hasselmark, L., Malmgren, R., Zetterstrom, O., and Unge, G. Добавки селена при внутренней астме. Аллергия 1993; 48 (1): 30-36. Просмотреть аннотацию.

Хоукс, В. К., Алкан, З. и Вонг, К. Добавка селена не влияет на статус селена в яичках или качество спермы у мужчин Северной Америки.Дж. Андрол 2009; 30 (5): 525-533. Просмотреть аннотацию.

Хоукс, В. К., Рихтер, Б. Д., Алкан, З., Соуза, Э. К., Деррикот, М., Макки, Б. Е., и Боннель, Е. Л. Реакция индикаторов статуса селена на добавление к здоровым мужчинам Северной Америки дрожжей с высоким содержанием селена. Biol Trace Elem.Res 2008; 122 (2): 107-121. Просмотреть аннотацию.

Хайнле, К., Адам, А., Градл, М., Вайзман, М., и Адам, О. [Концентрация селена в эритроцитах пациентов с ревматоидным артритом. Маркеры клинической и лабораторной химии инфекций при введении селена.Мед Клин 9-15-1997; 92 Приложение 3: 29-31. Просмотреть аннотацию.

Hercberg, S., Ezzedine, K., Guinot, C., Preziosi, P., Galan, P., Bertrais, S., Estaquio, C., Briancon, S., Favier, A., Latreille, J ., and Malvy, D. Добавки антиоксидантов увеличивают риск рака кожи у женщин, но не у мужчин. J.Nutr. 2007; 137 (9): 2098-2105. Просмотреть аннотацию.

Heyland, DK, Dhaliwalm, R., Day, A., Drover, J., Cote, H., and Wischmeyer, P. Оптимизация дозы глутаминовых дипептидов и антиоксидантов для пациентов в критическом состоянии: определение дозы в фазе I. изучение.JPEN J Parenter, Enteral Nutr 2007; 31 (2): 109-118. Просмотреть аннотацию.

Хилл, Дж. И Берд, Х. А. Неспособность селен-ацетилсалициловой кислоты лечить остеоартрит. Br.J Rheumatol. 1990; 29 (3): 211-213. Просмотреть аннотацию.

Хофстад, Б., Альмендинген, К., Ватн, М., Андерсен, С.Н., Оуэн, Р.В., Ларсен, С., и Оснес, М. Рост и рецидив колоректальных полипов: двойное слепое трехлетнее вмешательство с кальцием и антиоксидантами. Пищеварение 1998; 59 (2): 148-156. Просмотреть аннотацию.

Холнесс, Д. Л., Таращук, И. Г., и Нетеркотт, Дж. Р. Состояние здоровья рабочих медеплавильного завода с особым акцентом на воздействие селена. Arch. Environment Health 1989; 44 (5): 291-297. Просмотреть аннотацию.

Hommeren, О. Дж. [Сравнительное исследование абсорбции 2 органических препаратов селена и плацебо]. Tidsskr.Nor Laegeforen. 10-30-1990; 110 (26): 3350-3351. Просмотреть аннотацию.

Хуанг, Х. Ю., Кабальеро, Б., Чанг, С., Альберг, А. Дж., Семба, Р. Д., Шнейер, К. Р., Уилсон, Р. Ф., Ченг, Т. Ю., Васси, Дж., Prokopowicz, G., Barnes, GJ, and Bass, EB. Эффективность и безопасность использования поливитаминов и минеральных добавок для профилактики рака и хронических заболеваний у взрослых: систематический обзор для конференции по текущему состоянию науки Национального института здравоохранения. . Ann.Intern.Med. 9-5-2006; 145 (5): 372-385. Просмотреть аннотацию.

Хьюстон, Р. К., Джелен, Б. Дж., И Видгофф, Дж. Добавки селена для недоношенных детей с низкой массой тела при рождении: взаимосвязь с микроэлементами и антиоксидантными ферментами. JPEN J Parenter.Энтеральное питание 1991; 15 (5): 556-559. Просмотреть аннотацию.

Иванье, К. и Захара, Б.А. Добавки селена увеличивают концентрацию элементов в крови и семенной жидкости, но не изменяют качественные характеристики сперматозоидов у мужчин с низкой фертильностью. Дж. Андрол 1995; 16 (5): 441-447. Просмотреть аннотацию.

Джексон, М. Дж., Коукли, Дж., Стоукс, М., Эдвардс, Р. Х., и Остер, О. Метаболизм селена и добавки у пациентов с мышечной дистрофией. Неврология 1989; 39 (5): 655-659. Просмотреть аннотацию.

Джонсон, М. А. и Портер, К. Х. Добавки микронутриентов и инфекция у пожилых людей в специализированных учреждениях. Nutr Rev.1997; 55 (11, часть 1): 400-404. Просмотреть аннотацию.

Joniau, S., Goeman, L., Roskams, T., Lerut, E., Oyen, R., and Van Poppel, H. Влияние проблемы с пищевыми добавками у пациентов с изолированной интраэпителиальной неоплазией предстательной железы высокой степени. Урология 2007; 69 (6): 1102-1106. Просмотреть аннотацию.

Калита, Б., Новак, П., Слимок, М., Сикора, А., Шкильник, Р., Обухович А., Сулей Дж. И Сабат Д. Уровень концентрации селена в плазме у детей с пищевой аллергией. Pol.Merkur Lekarski. 2001; 10 (60): 411-413. Просмотреть аннотацию.

Kamangar, F., Qiao, YL, Yu, B., Sun, XD, Abnet, CC, Fan, JH, Mark, SD, Zhao, P., Dawsey, SM, and Taylor, PR, Химиопрофилактика рака легких: a рандомизированное двойное слепое исследование в Линьсяне, Китай. Эпидемиол. Биомаркеры рака Пред. 2006; 15 (8): 1562-1564. Просмотреть аннотацию.

Камбл, П., Мохсин, Н., Jha, A., Date, A., Upadhaya, A., Mohammad, E., Khalil, M., Pakkyara, A., и Budruddin, M. Интоксикация селенитом отваром селенита, приводящая к острой почечной недостаточности и тяжелому гастриту. Saudi.J Kidney Dis.Transpl. 2009; 20 (1): 106-111. Просмотреть аннотацию.

Катцен-Лучента Дж. Декларация о питании, здоровье и интеллекте будущего ребенка. Nutr.Health 2007; 19 (1-2): 85-102. Просмотреть аннотацию.

Келли, М. Дж. И МакКрори, Д. С. Профилактика рака легких: краткое изложение опубликованных данных.Сундук 2003; 123 (1 доп.): 50S-59S. Просмотреть аннотацию.

Кескес-Аммар, Л., Феки-Чакроун, Н., Ребай, Т., Сахнун, З., Гоззи, Х., Хаммами, С., Згал, К., Фки, Х., Дамак, Дж. и Bahloul, A. Окислительный стресс спермы и влияние перорального приема витамина E и селена на качество спермы у бесплодных мужчин. Арх. Андрол 2003; 49 (2): 83-94. Просмотреть аннотацию.

Ким, Дж., Сан, П., Лам, Ю. В., Тронкосо, П., Сабичи, А. Л., Бабаян, Р. Дж., Пистерс, Л. Л., Петтауэй, К. А., Вуд, К. Г., Липпман, С.М., Макдоннелл, Т. Дж., Либерман, Р., Логотетис, С., и Хо, С. М. Изменения протеомных паттернов сыворотки при дооперационном введении добавок альфа-токоферола и L-селенометионина при раке простаты. Эпидемиол. Биомаркеры рака Пред. 2005; 14 (7): 1697-1702. Просмотреть аннотацию.

Киремиджиан-Шумахер, Л. и Рой, М. Влияние селена на иммунокомпетентность пациентов с раком головы и шеи и на адоптивную иммунотерапию ранних и установленных поражений. Биофакторы 2001; 14 (1-4): 161-168. Просмотреть аннотацию.

Киремиджиан-Шумахер, Л., Рой, М., Виш, Х. И., Коэн, М. В., и Стоцки, Г. Дополнение селеном и функциями иммунных клеток человека. II. Воздействие на цитотоксические лимфоциты и естественные клетки-киллеры. Biol.Trace Elem.Res. 1994; 41 (1-2): 115-127. Просмотреть аннотацию.

Корпела, Х., Кумпулайнен, Дж., Юссила, Э., Кемила, С., Каариайнен, М., Каариайнен, Т., и Сотаниеми, Э. А. Влияние добавок селена после острого инфаркта миокарда. Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.1989; 65 (2): 249-252. Просмотреть аннотацию.

Кубик П., Ковальска Б., Ласковска-Клита Т., Хелховска М. и Лейбшанг Дж. [Влияние витаминно-минеральных добавок на состояние некоторых микроэлементов у беременных]. Przegl.Lek. 2004; 61 (7): 764-768. Просмотреть аннотацию.

Куклински Б., Бюхнер М., Шведер Р. и Нагель Р. Острый панкреатит - свободнорадикальное заболевание. Снижение летальности при терапии селенитом натрия (Na2SeO3). Z.Gesamte Inn, Med, 1991; 46 (5): 145-149. Просмотреть аннотацию.

Кумпулайнен, Дж., Салменпера, Л., Сиимес, М. А., Койвистойнен, П., и Перхеентупа, Дж. Состояние селена у детей, вскармливаемых исключительно грудью, под влиянием добавок органического или неорганического селена матери. Am.J Clin.Nutr. 1985; 42 (5): 829-835. Просмотреть аннотацию.

Купка, Р., Мугуси, Ф., Абуд, С., Мсаманга, Г. И., Финкельштейн, Дж. Л., Шпигельман, Д., и Фавзи, В. В. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание добавок селена среди ВИЧ-инфицированных. инфицированные беременные женщины в Танзании: влияние на материнские и детские исходы.Am.J Clin.Nutr. 2008; 87 (6): 1802-1808. Просмотреть аннотацию.

Li, H., Li, HQ, Wang, Y., Xu, HX, Fan, WT, Wang, ML, Sun, PH и Xie, XY Интервенционное исследование для предотвращения рака желудка с помощью микроселена и больших доз аллитрид. Chin Med.J. (англ.) 2004; 117 (8): 1155-1160. Просмотреть аннотацию.

Ли, В. Г. [Предварительные наблюдения за действием селеновых дрожжей на популяции высокого риска с первичным раком печени]. Чжунхуа Ю Фан Йи.Сюэ.За Чжи. 1992; 26 (5): 268-271. Просмотреть аннотацию.

Линднер Д., Линднер Дж., Бауманн Г., Давчински Х. и Баух К. Исследование антиоксидантной терапии селенитом натрия при остром панкреатите. Проспективное рандомизированное слепое исследование. Мед Клин. (Мюнхен) 12-15-2004; 99 (12): 708-712. Просмотреть аннотацию.

Лю X., Инь С. и Ли Г. [Влияние добавок селена на острую инфекцию нижних дыхательных путей, вызванную респираторно-синцитиальным вирусом]. Чжунхуа Ю Фан Йи.Сюэ.За Чжи. 1997; 31 (6): 358-361. Просмотреть аннотацию.

Локвуд, К., Moesgaard, S., Hanioka, T., и Folkers, K. Очевидная частичная ремиссия рака груди у пациентов «высокого риска», получавших пищевые антиоксиданты, незаменимые жирные кислоты и коэнзим Q10. Mol.Aspect Med 1994; 15 Дополнение: s231-s240. Просмотреть аннотацию.

Ma, JL, Zhang, L., Brown, LM, Li, JY, Shen, L., Pan, KF, Liu, WD, Hu, Y., Han, ZX, Crystal-Mansour, S., Pee, Д., Блот, У. Дж., Фраумени, Дж. Ф., мл., Ю, У. К. и Гейл, М. Х. Пятнадцатилетнее влияние Helicobacter pylori, чеснока и витаминной терапии на заболеваемость и смертность от рака желудка.J.Natl.Cancer Inst. 3-21-2012; 104 (6): 488-492. Просмотреть аннотацию.

Махата, Дж., Аргос, М., Веррет, В., Кибрия, М.Г., Сантелла, Р.М., и Ахсан, Х. Влияние добавок селена и витамина Е на уровни карбонила белка в плазме у пациентов с поражениями кожи, связанными с мышьяком . Nutr Cancer 2008; 60 (1): 55-60. Просмотреть аннотацию.

Маргаритис, И., Палаццетти, С., Руссо, А. С., Ричард, М. Дж., И Фавье, А. Прием антиоксидантных добавок и постепенное снижение нагрузки улучшают антиоксидантный ответ, вызванный физической нагрузкой.J Am.Coll.Nutr. 2003; 22 (2): 147-156. Просмотреть аннотацию.

Маргаритис, И., Тессье, Ф., Пру, Э., Марконнет, П., и Марини, Дж. Ф. Влияние тренировок на выносливость на окислительные способности скелетных мышц с добавлением селена и без него. J. Trace Elem.Med Biol. 1997; 11 (1): 37-43. Просмотреть аннотацию.

Макклелланд, Р.С., Бэтен, Дж. М., Овербо, Дж., Ричардсон, Б. А., Мандалия, К., Эмери, С., Лаврейс, Л., Ндинья-Ахола, Дж. О., Бэнксон, Д. Д., Буэйо, Дж. Дж., И Крейсс , JK Добавка микронутриентов увеличивает выделение ВИЧ-1 из половых путей у женщин: результаты рандомизированного исследования.J Acquir.Immune.Defic.Syndr. 12-15-2004; 37 (5): 1657-1663. Просмотреть аннотацию.

Макнотон, С.А., Маркс, Г.С., и Грин, А.С. Роль факторов питания в развитии базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака кожи. Эпидемиол. Биомаркеры рака Пред. 2005; 14 (7): 1596-1607. Просмотреть аннотацию.

Mego, M., Ebringer, L., Drgona, L., Mardiak, J., Trupl, J., Greksak, R., Nemova, I., Oravcova, E., Zajac, V., and Koza, I. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических больных пробиотическим штаммом Enterococcus faecium M-74.Фаза экспериментального исследования I. Неоплазма 2005; 52 (2): 159-164. Просмотреть аннотацию.

Mego, M., Koncekova, R., Mikuskova, E., Drgona, L., Ebringer, L., Demitrovicova, L., Nemova, I., Trupl, J., Mardiak, J., Koza, I. ., and Zajac, V. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических больных с помощью пробиотического штамма Enterococcus faecium M-74. Фаза II исследования. Поддержка Care Cancer 2006; 14 (3): 285-290. Просмотреть аннотацию.

Мельцер, Х. М., Фольмер, М., Ван, С., Ли, О., Мааге, А., Мундал, Х. Х., Идерсбонд, Т.A. Дополнительный селен влияет на реакцию человека на окислительный стресс, вызванный жирными кислотами. Biol Trace Elem Res 1997; 60 (1-2): 51-68. Просмотреть аннотацию.

Мельцер, Х. М., Норхейм, Г., Локен, Э. Б., и Холм, Х. Добавка селена пшеницы вызывает дозозависимый ответ в сыворотке и моче у неполноценной популяции. Br.J Nutr. 1992; 67 (2): 287-294. Просмотреть аннотацию.

Миллер А. Л. Этиология, патофизиология и альтернативное / дополнительное лечение астмы.Альтернативная медицина Rev.2001; 6 (1): 20-47. Просмотреть аннотацию.

Мишра В., Бейнс М., Перри С. Е., Маклафлин П. Дж., Карсон Дж., Венстон Р. и Шенкин А. Влияние добавок селена на биохимические маркеры и исходы у пациентов в критическом состоянии. Clin Nutr 2007; 26 (1): 41-50. Просмотреть аннотацию.

Monget, AL, Richard, MJ, Cournot, MP, Arnaud, J., Galan, P., Preziosi, P., Herbeth, B., Favier, A., and Hercberg, S. различные комбинации ассоциации антиоксидантных питательных веществ с биохимическими параметрами и маркерами системы антиоксидантной защиты у пожилых людей.Гериатрия / Min.Vit.Aox Network. Eur.J Clin.Nutr. 1996; 50 (7): 443-449. Просмотреть аннотацию.

Морено-Рейес, Р., Матье, Ф., Боэларт, М., Бего, Ф., Суэтенс, К., Ривера, М. Т., Неве, Дж., Перлмуттер, Н., и Вандерпас, Дж. Селениум и добавление йода к детям из сельских районов Тибета, страдающим остеоартропатией Кашин-Бека. Am J Clin Nutr 2003; 78 (1): 137-144. Просмотреть аннотацию.

Наварро-Аларкон, М. и Кабрера-Вике, К. Селен в пище и в организме человека: обзор. Sci Total Environ.8-1-2008; 400 (1-3): 115-141. Просмотреть аннотацию.

Negro, R., Greco, G., Mangieri, T., Pezzarossa, A., Dazzi, D., and Hassan, H. Влияние добавок селена на послеродовой статус щитовидной железы у беременных с аутоантителами к пероксидазе щитовидной железы. J. Clin Endocrinol. Metab 2007; 92 (4): 1263-1268. Просмотреть аннотацию.

Nyyssonen, K., Porkkala, E., Salonen, R., Korpela, H., and Salonen, J. T. Повышение устойчивости к окислению атерогенных липопротеинов сыворотки крови после приема антиоксидантных добавок: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание.Eur.J Clin Nutr 1994; 48 (9): 633-642. Просмотреть аннотацию.

Огава, А., Огава, И., Обаяси, Р., Умедзу, К., Дои, М., и Хирао, Т. Высокоселективное тиоселенирование винилциклопропанов с помощью (PhS) (2) - (PhSe) ( 2) Бинарная система и ее применение к тиотеллюрации. J Org.Chem. 1-8-1999; 64 (1): 86-92. Просмотреть аннотацию.

Olsen, A., Thiong'o, FW, Ouma, JH, Mwaniki, D., Magnussen, P., Michaelsen, KF, Friis, H., and Geissler, PW Влияние добавок мультимикронутриентов на повторное заражение гельминтами: рандомизированный , контролируемое испытание на кенийских школьниках.Trans.R.Soc.Trop.Med.Hyg. 2003; 97 (1): 109-114. Просмотреть аннотацию.

Орндал Г., Риндби А. и Селин Э. Селеновая терапия миотонической дистрофии. Acta Med Scand. 1983; 213 (3): 237-239. Просмотреть аннотацию.

Орндал, Г., Селлден, У., Халлин, С., Веттерквист, Х., Риндби, А. и Селин, Э. Миотоническая дистрофия, леченная селеном и витамином Е. Acta Med Scand 1986; 219 (4) : 407-414. Просмотреть аннотацию.

Оррелл Р. В., Лейн Р. Дж. И Росс М. Систематический обзор антиоксидантного лечения бокового амиотрофического склероза / болезни двигательных нейронов.Амиотроф. Латеральный. Склер. 2008; 9 (4): 195-211. Просмотреть аннотацию.

Пакдаман, А. Симптоматическое лечение пациентов с опухолями головного мозга с помощью селенита натрия, кислорода и других поддерживающих мер. Biol.Trace Elem.Res. 1998; 62 (1-2): 1-6. Просмотреть аннотацию.

Пан, С. Ю., Угнат, А. М., Мао, Ю., Вен, С. В., и Джонсон, К. С. Исследование диеты и риска рака яичников методом случай-контроль. Эпидемиол. Биомаркеры рака Пред. 2004; 13 (9): 1521-1527. Просмотреть аннотацию.

Пентел, П., Флетчер, Д., and Jentzen, J. Смертельная острая токсичность селена. J. Forensic Sci 1985; 30 (2): 556-562. Просмотреть аннотацию.

Pepe, S., Leong, JY, Van der Merwe, J., Marasco, SF, Hadj, A., Lymbury, R., Perkins, A., and Rosenfeldt, FL Нацеливание на окислительный стресс в хирургии: эффекты старения и терапия. Exp.Gerontol. 2008; 43 (7): 653-657. Просмотреть аннотацию.

Peretz, A., Neve, J., Desmedt, J., Duchateau, J., Dramaix, M., and Famaey, J.P. Реакция лимфоцитов усиливается при добавлении к пожилым людям дрожжей, обогащенных селеном.Am.J Clin.Nutr. 1991; 53 (5): 1323-1328. Просмотреть аннотацию.

Перец А., Неве Дж., Дюшато Дж. И Фамэй Дж. П. Адъювантное лечение недавно начавшегося ревматоидного артрита добавлением селена: предварительные наблюдения. Br.J Rheumatol. 1992; 31 (4): 281-282. Просмотреть аннотацию.

Пфайфер, Дж. М., Аскью, Э. У., Робертс, Д. Э., Вуд, С. М., Бенсон, Дж. Э., Джонсон, С. С. и Фридман, М. С. Влияние добавок антиоксидантов на маркеры оксидативного стресса в моче и крови во время длительных тренировок на умеренных высотах.Wilderness.Environ.Med 1999; 10 (2): 66-74. Просмотреть аннотацию.

Портал, Б., Ричард, М. Дж., Кудрей, К., Арно, Дж. И Фавье, А. Эффект двойного слепого перекрестного приема селена на маркеры перекисного окисления липидов у пациентов с муковисцидозом. Clin.Chim.Acta 1-31-1995; 234 (1-2): 137-146. Просмотреть аннотацию.

Prince, MI, Mitchison, HC, Ashley, D., Burke, DA, Edwards, N., Bramble, MG, James, OF, and Jones, DE Пероральные антиоксидантные добавки при усталости, связанной с первичным билиарным циррозом: результаты многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование.Алимент.Фармакол.Тер. 2003; 17 (1): 137-143. Просмотреть аннотацию.

Rayman, M. P. Использование дрожжей с высоким содержанием селена для повышения уровня селена: как это оценивается? Br.J Nutr. 2004; 92 (4): 557-573. Просмотреть аннотацию.

Рэйман, М., Томпсон, А., Уоррен-Перри, М., Галассини, Р., Каттерик, Дж., Холл, Э., Лоуренс, Д., и Блисс, Дж. Влияние селена на настроение и качество жизни: рандомизированное контролируемое исследование. Биол Психиатрия 1-15-2006; 59 (2): 147-154. Просмотреть аннотацию.

Рид, М.Э., Даффилд-Лиллико, А.Дж., Слейт, Э., Натараджан, Н., Тернбулл, Б., Джейкобс, Э., Комбс, Г.Ф., младший, Альбертс, Д.С., Кларк, Л.К. и Маршалл, мл. профилактика рака: лечение селена 400 мкг в день. Nutr.Cancer 2008; 60 (2): 155-163. Просмотреть аннотацию.

Рид, М. Э., Стрэттон, М. С., Лиллико, А. Дж., Факих, М., Натараджан, Р., Кларк, Л. К., и Маршалл, Дж. Р. Отчет о добавках с высокими дозами селена: реакция и токсичность. J. Trace Elem.Med Biol. 2004; 18 (1): 69-74.Просмотреть аннотацию.

Riccioni, G. и D'Orazio, N. Роль добавок селена, цинка и антиоксидантных витаминов в лечении бронхиальной астмы: адъювантная терапия или нет? Эксперт.Опин Расследование. Наркотики 2005; 14 (9): 1145-1155. Просмотреть аннотацию.

Richelle, M., Sabatier, M., Steiling, H., and Williamson, G. Биодоступность диетического витамина E, каротиноидов, полифенолов, витамина C, цинка и селена в коже. Br J Nutr 2006; 96 (2): 227-238. Просмотреть аннотацию.

Робинсон, М.Ф., Кэмпбелл, Д. Р., Стюарт, Р. Д., Ри, Х. М., Томсон, К. Д., Сноу, П. Г. и Сквайрс, И. Х. Влияние ежедневных добавок селена на пациентов с мышечными жалобами в Отаго и Кентербери. N.Z.Med J 5-13-1981; 93 (683): ​​289-292. Просмотреть аннотацию.

Румирис, Д., Пурвосуну, Ю., Вибово, Н., Фарина, А., Секизава, А. Более низкая частота преэклампсии после приема антиоксидантных добавок у беременных женщин с низким антиоксидантным статусом. Гипертоническая болезнь, беременность. 2006; 25 (3): 241-253. Просмотреть аннотацию.

Сафаринеджад, М.Р. и Сафаринеджад, С. Эффективность селена и / или N-ацетил-цистеина для улучшения параметров спермы у бесплодных мужчин: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. J Urol. 2009; 181 (2): 741-751. Просмотреть аннотацию.

Сайто, И., Асано, Т., Сано, К., Такакура, К., Абэ, Х., Йошимото, Т., Кикучи, Х., Охта, Т., и Ишибаши, С. Нейропротекторный эффект антиоксидант, эбселен, у пациентов с отсроченным неврологическим дефицитом после аневризматического субарахноидального кровоизлияния. Нейрохирургия 1998; 42 (2): 269-277.Просмотреть аннотацию.

Салиба В., Эль, Факих Р. и Шахин В. Сердечная недостаточность, вторичная по отношению к дефициту селена, обратимая после приема добавок. Int J Cardiol. 5-28-2010; 141 (2): e26-e27. Просмотреть аннотацию.

Salonen, JT, Salonen, R., Seppanen, K., Rinta-Kiikka, S., Kuukka, M., Korpela, H., Alfthan, G., Kantola, M., and Schalch, W. добавление антиоксидантов в отношении функции тромбоцитов: рандомизированное парное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием мужчин с низким антиоксидантным статусом.Am.J Clin.Nutr. 1991; 53 (5): 1222-1229. Просмотреть аннотацию.

Санчес-Гутьеррес, М., Гарсия-Монтальво, Э. А., Искьердо-Вега, Дж. А. и Дель Разо, Л. М. Влияние дефицита селена в рационе на способность сперматозоидов мышей к оплодотворению in vitro. Cell Biol.Toxicol. 2008; 24 (4): 321-329. Просмотреть аннотацию.

Schmidt, MC, Askew, EW, Roberts, DE, Prior, RL, Ensign, WY, Jr., и Hesslink, RE, Jr. Окислительный стресс у людей, тренирующихся в холодной среде на умеренной высоте, и их реакция на фитохимические воздействия. антиоксидантная добавка.Wilderness.Environ.Med. 2002; 13 (2): 94-105. Просмотреть аннотацию.

Schneider, M., Forster, H., Boersma, A., Seiler, A., Wehnes, H., Sinowatz, F., Neumuller, C., Deutsch, MJ, Walch, A., Hrabe de, Angelis М., Вурст, В., Урсини, Ф., Ровери, А., Малешевски, М., Майорино, М., и Конрад, М. Нарушение митохондриальной глутатионпероксидазы 4 вызывает мужское бесплодие. FASEB J 2009; 23 (9): 3233-3242. Просмотреть аннотацию.

Schrauzer, G. N. Пищевая ценность, метаболизм и токсикология селенометионина.Adv.Food Nutr.Res. 2003; 47: 73-112. Просмотреть аннотацию.

Шумахер, К. [Влияние селена на профиль побочных эффектов адъювантной химиотерапии / лучевой терапии у пациентов с карциномой груди. Дизайн клинического исследования. Мед Клин. (Мюнхен) 10-15-1999; 94 Приложение 3: 45-48. Просмотреть аннотацию.

Скотт Р., Макферсон А., Йейтс Р. В., Хуссейн Б. и Диксон Дж. Влияние пероральных добавок селена на подвижность сперматозоидов человека. Br.J Urol. 1998; 82 (1): 76-80. Просмотреть аннотацию.

Сеппанен, К., Kantola, M., Laatikainen, R., Nyyssonen, K., Valkonen, V.P., Kaarlopp, V. и Salonen, J. T. Влияние добавок с органическим селеном на статус ртути, измеренное по ртути в лобковых волосах. J. Trace Elem.Med Biol. 2000; 14 (2): 84-87. Просмотреть аннотацию.

Сервин, А. Б., Мысливец, Х., Хукалович, К., Поребски, П., Боравска, М., и Ходыницка, Б. Рецептор растворимого фактора некроза опухоли альфа типа 1 во время приема добавок селена у пациентов с псориазом. Питание 2003; 19 (10): 847-850.Просмотреть аннотацию.

Serwin, AB, Wasowicz, W., and Chodynicka, B. Добавки селена, растворимый альфа-рецептор фактора некроза опухоли типа 1 и C-реактивный белок во время терапии псориаза узкополосным ультрафиолетом B. Nutrition 2006; 22 (9): 860-864. Просмотреть аннотацию.

Шахин, С.О., Ньюсон, Р.Б., Рэйман, М.П., ​​Вонг, А.П., Тумилти, М.К., Филлипс, Дж. М., Поттс, Дж. Ф., Келли, Ф. Дж., Уайт, П. Т. и Берни, П. Г. Рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый испытание добавок селена при астме у взрослых.Торакс 2007; 62 (6): 483-490. Просмотреть аннотацию.

Шор-Познер, Г., Лекусей, Р., Мигес, М.Дж., Морено-Блэк, Г., Чжан, Г., Родригес, Н., Бурбано, X., Баум, М., и Уилки, Ф. Психологическое бремя в эпоху ВААРТ: влияние селенотерапии. Int J Psychiatry Med 2003; 33 (1): 55-69. Просмотреть аннотацию.

Сингх, У., Отвос, Дж., Дасгупта, А., де Лемос, Дж. А., Деварадж, С., и Джиалал, I. Терапия высокими дозами альфа-токоферола не влияет на субфракции ЛПВП у пациентов с ишемической болезнью сердца по терапии статинами.Clin Chem 2007; 53 (3): 525-528. Просмотреть аннотацию.

Сингхал, Н. и Остин, Дж. Клинический обзор микронутриентов при ВИЧ-инфекции. J Int Assoc. Physician AIDS Care (Chic.) 2002; 1 (2): 63-75. Просмотреть аннотацию.

Смолкова, Б., Дусинская, М., Раслова, К., Баранкокова, М., Казимирова, А., Хорска, А., Спустова, В., и Коллинз, А. Уровни фолиевой кислоты определяют влияние антиоксидантных добавок на микроядра у субъектов с сердечно-сосудистым риском. Мутагенез 2004; 19 (6): 469-476. Просмотреть аннотацию.

Спиллер, Х. А. и Пфифер, Э. Два смертельных случая отравления селеном. Судебно-медицинская экспертиза 8-24-2007; 171 (1): 67-72. Просмотреть аннотацию.

Шривастава А. К., Гупта Б. Н., Бихари В. и Гаур Дж. С. Обобщенное выпадение волос и воздействие селена. Vet.Hum.Toxicol. 1995; 37 (5): 468-469. Просмотреть аннотацию.

Srivastava, K.C. Аскорбиновая кислота усиливает образование простагландина E1 в промытых тромбоцитах человека и простациклина в кольцах аорты крысы. Prostaglandins Leukot Med 1985; 18: 227-233.

Стевич З., Николич А. и Благоевич Д. Контролируемое испытание комбинации метионина и антиоксидантов у пациентов с БАС. Югославская медицинская биохемия 2011; 20 (4): 223-228.

Стрейнджес, С., Маршалл, Дж., Тревизан, М., Натараджан, Р., Донахью, Р. П., Комбс, Г. Ф., Фаринаро, Э., Кларк, Л. К. и Рид, М. Е. Влияние добавок селена на частоту сердечно-сосудистых заболеваний и смертность: вторичный анализ в рандомизированном клиническом исследовании. Am J Epidemiol. 4-15-2006; 163 (8): 694-699.Просмотреть аннотацию.

Subudhi, AW, Jacobs, KA, Hagobian, TA, Fattor, JA, Fulco, CS, Muza, SR, Rock, PB, Hoffman, AR, Cymerman, A., and Friedlander, AL Прием антиоксидантов не снижает окислительный стресс на большой высоте. Aviat.Space Environ.Med 2004; 75 (10): 881-888. Просмотреть аннотацию.

Темпл, К. А., Смит, А. М., и Кокрам, Д. Б. Пищевая формула с добавками селенатов увеличивает содержание селена в плазме крови пациентов, находящихся на гемодиализе. J Ren Nutr. 2000; 10 (1): 16-23.Просмотреть аннотацию.

Tessier, F., Hida, H., Favier, A., and Marconnet, P. Активность GSH-Px в мышцах после продолжительных упражнений, тренировок и приема добавок селена. Biol.Trace Elem.Res. 1995; 47 (1-3): 279-285. Просмотреть аннотацию.

Томсон, А. Нутриционная поддержка при остром панкреатите. Curr.Opin.Clin.Nutr.Metab Care 2008; 11 (3): 261-266. Просмотреть аннотацию.

Turner-McGrievy, GM, Barnard, ND, Cohen, J., Jenkins, DJ, Gloede, L. и Green, AA Изменения в потреблении питательных веществ и качестве питания среди участников с диабетом 2 типа, соблюдающих вегетарианскую диету с низким содержанием жиров или обычная диабетическая диета в течение 22 недель.J Am.Diet.Assoc. 2008; 108 (10): 1636-1645. Просмотреть аннотацию.

Ван, Госсум А. и Неве Дж. Низкое содержание селена при алкогольном циррозе коррелирует с аминопиринным дыхательным тестом. Предварительные эффекты добавок селена. Biol.Trace Elem.Res. 1995; 47 (1-3): 201-207. Просмотреть аннотацию.

Винсент, Дж. Л. и Форсвилл, X. Критическое разъяснение роли селена. Curr Opin Anaesthesiol. 2008; 21 (2): 148-154. Просмотреть аннотацию.

Винчети, М., Вэй, Э. Т., Малаголи, К., Бергоми, М., и Виволи, Г. Неблагоприятное воздействие селена на здоровье человека. Rev.Environ.Health 2001; 16 (4): 233-251. Просмотреть аннотацию.

Войцеховская Ю.Г., Скестерс А., Орликов Г.А., Силова А.А., Русакова Н.Е., Ларман Л.Т., Карпов Ю.Г., Иванов А.Д., Маулинс Э. Оценка некоторых параметров окислительного стресса при бронхиальной астме. пациенты, не принимающие дополнительные добавки селена]. Биомед Хим. 2007; 53 (5): 577-584. Просмотреть аннотацию.

Уоллес, К., Байерс, Т., Моррис, Дж. С., Коул, Б.Ф., Гринберг, Э. Р., Барон, Дж. А., Гудино, А., Спейт, В. и Карагас, М. Р. Предиагностическая концентрация селена в сыворотке и риск рецидива колоректальной аденомы: вложенное исследование случай-контроль. Эпидемиол. Биомаркеры рака Пред. 2003; 12 (5): 464-467. Просмотреть аннотацию.

Weijl, NI, Elsendoorn, TJ, Lentjes, EG, Hopman, GD, Wipkink-Bakker, A., Zwinderman, AH, Cleton, FJ, and Osanto, S. Добавки с антиоксидантными микронутриентами и токсичность, вызванная химиотерапией, у онкологических больных получавших химиотерапию на основе цисплатина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Eur.J Cancer 2004; 40 (11): 1713-1723. Просмотреть аннотацию.

Уэлч, Р.В., Терли, Э., Свитман, С.Ф., Кеннеди, Г., Коллинз, А.Р., Данн, А., Ливингстон, М.Б., Маккенна, П.Г., Маккелви-Мартин, В.Дж., и Стрейн, Д.Дж. Диетические антиоксидантные добавки и повреждение ДНК у курильщиков и некурящих. Нутряной рак 1999; 34 (2): 167-172. Просмотреть аннотацию.

Венцель Г., Куклински Б., Рульманн К. и Эрхардт Д. Токсический гепатит, вызванный алкоголем - заболевание, связанное со свободными радикалами. Снижение летальности за счет адъювантной антиоксидантной терапии.Z.Gesamte Inn.Med. 1993; 48 (10): 490-496. Просмотреть аннотацию.

Уилбер, К. Г. Токсикология селена: обзор. Clin Toxicol. 1980; 17 (2): 171-230. Просмотреть аннотацию.

Winterbourn, CC, Chan, T., Buss, IH, Inder, TE, Mogridge, N., and Darlow, BA Карбонилы белка и продукты перекисного окисления липидов как маркеры окисления в плазме недоношенных детей: ассоциации с хроническими заболеваниями легких и ретинопатией и эффекты добавок селена. Педиатр. 2000; 48 (1): 84-90. Просмотреть аннотацию.

Витте, К.К., Никитин, Н.П., Паркер, А.С., фон Хелинг, С., Фольк, HD, Анкер, С.Д., Кларк, А.Л., и Клеланд, Дж.Г. Влияние добавок микронутриентов на качество жизни и левый желудочек функция у пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Eur Heart J 2005; 26 (21): 2238-2244. Просмотреть аннотацию.

Вуд, Л. Г., Фицджеральд, Д. А., Ли, А. К. и Гарг, М. Л. Улучшение статуса антиоксидантов и жирных кислот у пациентов с муковисцидозом после приема антиоксидантных добавок связано с улучшением функции легких.Am.J.Clin.Nutr. 2003; 77 (1): 150-159. Просмотреть аннотацию.

Ся Ю., Хилл К. Э., Бирн Д. В., Сюй Дж. И Бурк Р. Ф. Эффективность добавок селена в регионах Китая с низким содержанием селена. Am.J.Clin.Nutr. 2005; 81 (4): 829-834. Просмотреть аннотацию.

Ямагути, Т., Сано, К., Такакура, К., Сайто, И., Шинохара, Ю., Асано, Т., и Ясухара, Х. Эбселен при остром ишемическом инсульте: плацебо-контролируемое двойное лечение. слепое клиническое испытание. Группа изучения Эбселен. Инсульт 1998; 29 (1): 12-17. Просмотреть аннотацию.

Yu, SY, Zhu, YJ, Li, WG, Huang, QS, Huang, CZ, Zhang, QN, and Hou, C. Предварительный отчет об интервенционных испытаниях первичного рака печени в группах высокого риска с добавлением пищевых добавок селена в Китае. Biol.Trace Elem.Res. 1991; 29 (3): 289-294. Просмотреть аннотацию.

Zhang, L., Gail, MH, Wang, YQ, Brown, LM, Pan, KF, Ma, JL, Amagase, H., You, WC, and Moslehi, R. Рандомизированное факторное исследование эффектов длительного срочный прием добавок чеснока и питательных микроэлементов и 2-недельное лечение антибиотиками инфекции Helicobacter pylori на холестерин и липопротеины сыворотки.Am.J.Clin.Nutr. 2006; 84 (4): 912-919. Просмотреть аннотацию.

Зима, Т., Местек, О., Немечек, К., Бартова, В., Фиалова, Дж., Тесар, В., и Сучанек, М. Микроэлементы при гемодиализе и пациентах с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом. Blood Purif. 1998; 16 (5): 253-260. Просмотреть аннотацию.

Циммерманн, Т., Альбрехт, С., Кун, Х., Фогельсанг, У., Груцманн, Р., и Коппраш, С. [Введение селена пациентам с синдромом сепсиса. Проспективное рандомизированное исследование. Мед Клин 9-15-1997; 92 Приложение 3: 3-4.Просмотреть аннотацию.

Aaseth J, Haugen M, Forre O. Ревматоидный артрит и соединения металлов - перспективы роли детоксикации кислородными радикалами. Аналитик 1998; 123: 3-6. Просмотреть аннотацию.

Адамс МЭ. Шумиха по поводу глюкозамина. Ланцет 1999; 354: 353-4. Просмотреть аннотацию.

Аггарвал Р., Гатвала Г., Ядав С., Кумар П. Добавка селена для профилактики позднего сепсиса у недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. J Trop Pediatr. 2016; 62 (3): 185-93. Просмотреть аннотацию.

Алдосари Б.М., Саттер М.Э., Шварц М., Морган Б.В.Серия случаев токсичности селена от пищевой добавки. Clin Toxicol 2012; 50 (1): 57-64. Просмотреть аннотацию.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. По-прежнему снижает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний через 12 лет после приема добавок селеном и коэнзимом Q10 в течение четырех лет: проверка результатов предыдущего 10-летнего наблюдения проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо -контролируемое исследование у пожилых людей. PLoS One. 11 апреля 2018 г .; 13 (4): e01. Просмотреть аннотацию.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P.Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний через 10 лет после приема добавок селена и коэнзима Q10 в течение четырех лет: последующие результаты проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием пожилых граждан. PLoS One. 2015; 10 (12): e0141641. Просмотреть аннотацию.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Добавка с селеном и коэнзимом Q10 снижает сердечно-сосудистую смертность у пожилых людей с низким уровнем селена. Вторичный анализ рандомизированного клинического исследования. PLoS One. 1 июля 2016 г .; 11 (7): e0157541.Просмотреть аннотацию.

Alehagen U, Johansson P, Bjornstedt M, et al. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение N-терминального проBNP после комбинированного приема селена и кофермента Q10: 5-летнее проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование среди пожилых граждан Швеции. Int J Cardiol 2013; 167 (5): 1860-6. Просмотреть аннотацию.

Альхазани В., Якоби Дж., Синди А. и др. Влияние селеновой терапии на смертность у пациентов с синдромом сепсиса: систематический обзор и метаанализ рандомизированного контролируемого исследования.Crit Care Med 2013; 41 (6): 1555-64. Просмотреть аннотацию.

Ардестани Заде А., Араб Д., Киа Н.С. и др. Роль витамина Е - селен - фолиевая кислота в улучшении параметров спермы после варикоцелэктомии: рандомизированное клиническое испытание. Урол Дж. 2019; 16 (5): 495-500. Просмотреть аннотацию.

Арно Дж., Малви Д., Ричард М. Дж. И др. Селеновый статус в йододефицитной популяции Западного Берега Слоновой Кости. J Physiol Anthropol Appl Human Sci 2001; 20: 81-4 .. Просмотреть аннотацию.

Avenell A, Noble DW, Barr J, Engelhardt T.Добавка селена для взрослых в критическом состоянии. Кокрановская база данных Syst Rev 2004; (4): CD003703. Просмотреть аннотацию.

Baeten JM, Mostad SB, Hughes MP, et al. Дефицит селена связан с выделением инфицированных ВИЧ-1 клеток в женских половых путях. J Acquir Immune Defic Syndr 2001; 26: 360-4 .. Просмотреть аннотацию.

Бахмани Ф., Киа М., Сулеймани А., Асеми З., Эсмайллзаде А. Влияние добавок селена на гликемический контроль и липидные профили у пациентов с диабетической нефропатией.Biol Trace Elem Res. 2016; 172 (2): 282-9. Просмотреть аннотацию.

Балаз С., Фехер Дж. Влияние селеновой терапии на аутоиммунный тиреоидит. Клинический и экспериментальный медицинский журнал 2009; 3: 269-77.

Baldew GS, Mol JG, de Kanter FJ, et al. Механизм взаимодействия цисплатина и селенита. Biochem Pharmacol 1991; 41: 1429-37. Просмотреть аннотацию.

Baldew GS, van den Hamer CJ, Los G, et al. Селен-индуцированная защита от нефротоксичности цис-диамминдихлороплатины (II) у мышей и крыс.Cancer Res 1989; 49: 3020-3. Просмотреть аннотацию.

Baldwa VS, Bhandari CM, Pangaria A, Goyal RK. Клинические испытания инсулиноподобного соединения, полученного из растительных источников, на пациентах с сахарным диабетом. Ups J Med Sci 1977; 82: 39-41. Просмотреть аннотацию.

Baum MK, Campa A, Lai S, et al. Влияние добавок микронутриентов на прогрессирование заболевания у бессимптомных, не получавших антиретровирусные препараты ВИЧ-инфицированных взрослых в Ботсване: рандомизированное клиническое испытание. JAMA 2013; 310 (20): 2154-63. Просмотреть аннотацию.

Баум М.К., Мигес-Бурбано М.Дж., Кампа А., Шор-Познер Г. Селен и интерлейкины у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. J Infect Dis 2000; 182 Suppl 1: S69-73. Просмотреть аннотацию.

Бек М.А., Нельсон Х.К., Ши К. и др. Дефицит селена увеличивает патологию вирусной инфекции гриппа. FASEB J 2001; 15: 1481-3. Просмотреть аннотацию.

Бергер М.М., Реймонд М.Дж., Шенкин А. и др. Влияние добавок селена на посттравматические изменения оси щитовидной железы: плацебо-контролируемое исследование.Intensive Care Med 2001; 27: 91-100 .. Просмотреть аннотацию.

Бергер М.М., Шенкин А., Ревелли Дж. П. и др. Медь, селен, цинк и тиамин уравновешиваются при постоянной венозной гемодиафильтрации у тяжелобольных пациентов. Am J Clin Nutr 2004; 80: 410-6. Просмотреть аннотацию.

Бергер М.М., Спертини Ф., Шенкин А. и др. Добавки микроэлементов модулируют частоту легочных инфекций после серьезных ожогов: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Clin Nutr 1998; 68: 365-71. Просмотреть аннотацию.

Белакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л. и др. Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ. JAMA 2007; 297: 842-57. Просмотреть аннотацию.

Белакович Г., Николова Д., Симонетти Р.Г., Глууд С. Антиоксидантные добавки для профилактики рака желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ. Ланцет 2004; 364: 1219-28. Просмотреть аннотацию.

Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Сывороточный селен и диабет в U.С. взрослые. Уход за диабетом 2007; 30: 829-34. Просмотреть аннотацию.

Bleys J, Navas-Acien A, Guallar E. Уровни селена в сыворотке и смертность от всех причин, рака и сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослого населения США. Arch Intern Med 2008; 168: 404-10. Просмотреть аннотацию.

Blot WJ, Li JY, Taylor PR. Испытания диетических вмешательств в Линьсяне, Китай: добавление определенных комбинаций витаминов и минералов, заболеваемость раком и смертность от конкретных болезней среди населения в целом. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 1483-92.Просмотреть аннотацию.

Богсруд М.П., ​​Лангслет Г., Осе Л. и др. Комбинированный прием коэнзима Q10 и селена не влияет на миопатию, вызванную аторвастатином. Scand Cardiovasc J 2013; 47 (2): 80-7. Просмотреть аннотацию.

Bogye G, Alfthan G, Machay T, Zubovics L. Энтеральные дрожжевые добавки с селеном у недоношенных детей. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1998; 78: F225-6. Просмотреть аннотацию.

Bogye G, Alfthan G, Machay T. Биодоступность энтерального дрожжевого селена у недоношенных детей.Biol Trace Elem Res 1998; 65: 143-51 .. Просмотреть аннотацию.

Бонелли Л., Пунтони М., Гаттески Б. и др. Добавка антиоксидантов и долгосрочное уменьшение рецидивирующих аденом толстой кишки. Двойное слепое рандомизированное исследование. Журнал Гастроэнтерол 2013; 48 (6): 698-705. Просмотреть аннотацию.

Бонфиг В., Гартнер Р., Шмидт Х. Добавка селена не снижает концентрацию антител к тироидной пероксидазе у детей и подростков с аутоиммунным тиреоидитом. ScientificWorldJournal 2010; 10: 990-6.Просмотреть аннотацию.

Brooks JD, Metter EJ, Chan DW и др. Уровень селена в плазме до постановки диагноза и риск развития рака простаты. J Urol 2001; 166: 2034-8 .. Просмотреть аннотацию.

Brown BG, Zhao XQ, Chait A, et al. Симвастатин и ниацин, витамины-антиоксиданты или их комбинация для профилактики ишемической болезни сердца. N Engl J Med 2001; 345: 1583-93. Просмотреть аннотацию.

Cai X, Wang C, Yu W, et al. Воздействие селена и риск рака: обновленный мета-анализ и мета-регрессия.Научный отчет 2016; 6: 19213. Просмотреть аннотацию.

Capel ID, Jenner M, Williams DC, et al. Влияние длительного приема оральных контрацептивов на активность глутатионпероксидазы эритроцитов. Дж. Стероид Биохим 1981; 14: 729-32. Просмотреть аннотацию.

Каведон Э., Мансо Дж., Негр I и др. Добавки селена, состав массы тела и уровни лептина у пациентов с ожирением на сбалансированной умеренно гипокалорийной диете: пилотное исследование. Int J Endocrinol. 2020; 2020: 4802739. Просмотреть аннотацию.

Chatterjee S, Combs GF Jr, Chattopadhyay A, Stolzenberg-Solomon R.Селен в сыворотке и рак поджелудочной железы: проспективное исследование в когорте исследователей рака простаты, легких, колоректального рака и яичников. Контроль причин рака. 2019 Май; 30 (5): 457-464. Просмотреть аннотацию.

Cheung MC, Zhao XQ, Chait A, et al. Антиоксидантные добавки блокируют ответ ЛПВП на терапию симвастатином и ниацином у пациентов с ишемической болезнью сердца и низким уровнем ЛПВП. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2001; 21: 1320-6. Просмотреть аннотацию.

Шевалье А. Энциклопедия лекарственных растений. Нью-Йорк, Нью-Йорк: DK Publishing, 1996.

Christen WG, Glynn RJ, Gaziano JM, et al. Возрастная катаракта у мужчин в исследовании конечных точек глазного исследования по профилактике рака селеном и витамином Е: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Ophthalmol 2015; 133 (1): 17-24. Просмотреть аннотацию.

Clark LC, Combs GF Jr, Turnbull BW и др. Эффекты добавок селена для профилактики рака у пациентов с карциномой кожи. Рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 1996; 276: 1957-63. Просмотреть аннотацию.

Кларк Л.С., Далкин Б., Кронград А. и др.Снижение заболеваемости раком простаты с добавлением селена: результаты двойного слепого исследования по профилактике рака. Br J Urol 1998; 81: 730-4. Просмотреть аннотацию.

Коулман М., Стейнберг Г., Типпет Дж. И др. Предварительное исследование эффекта от приема пиридоксина в подгруппе детей с гиперкинетизмом: двойное слепое перекрестное сравнение с метилфенидатом. Биол Психология 1979; 14: 741-51. Просмотреть аннотацию.

Combs GF Jr. Селен в мировых пищевых системах. Br J Nutr 2001; 85: 517-47.. Просмотреть аннотацию.

Констанс Дж., Дельмас-Бовье М.С., сержант С. и др. Годовой прием антиоксидантных добавок с бета-каротином или селеном для пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: пилотное исследование. Clin Infect Dis 1996; 23: 654-6. Просмотреть аннотацию.

Contempre B, Dumont JE, Ngo B и др. Влияние добавок селена на пациентов с гипотиреозом в области дефицита йода и селена: возможная опасность неизбирательного приема селена у субъектов с дефицитом йода.J. Clin Endocrinol Metab 1991; 73: 213-5. Просмотреть аннотацию.

Davila JC, Edds GT, Osuna O, Simpson CF. Модификация эффектов афлатоксина B1 и варфарина у молодых свиней, получавших селен. Am J Vet Res 1983; 44: 1877-83. Просмотреть аннотацию.

Доусон Э.Б., Альберс Дж. Х., МакГэнити ВД. Очевидное влияние добавок железа на уровень селена в сыворотке крови у подростков. Biol Trace Elem Res 2000; 77: 209-17 .. Просмотреть аннотацию.

Дебски Б., Милнер Я. Пищевые добавки с селеном продлевают гипноз, вызванный пентобарбиталом.Дж. Нутр Биохим 2004; 15: 548-53. Просмотреть аннотацию.

DeKosky ST, Schneider LS. Предотвращение слабоумия: много проблем и мало времени. JAMA Neurol. 2017. Просмотреть аннотацию.

Dennert G, Horneber M. Selenium для облегчения побочных эффектов химиотерапии, лучевой терапии и хирургии у онкологических больных. Кокрановская база данных Syst Rev 2006; (3): CD005037. Просмотреть аннотацию.

Диас М.Ф., Суза Э., Кабрита С. и др. Химиопрофилактика DMBA-индуцированных опухолей молочной железы у крыс с помощью комбинированного режима альфа-токоферола, селена и аскорбиновой кислоты.Грудь J 2000; 6: 14-19 .. Просмотреть аннотацию.

Диллард С.Дж., Таппель А.Л. Связаны ли некоторые основные эффекты золота in vivo с пониженным содержанием селена в микросреде? Med Hypotheses 1986; 20: 407-20. Просмотреть аннотацию.

Джуич И.С., Йозанов-Станков О.Н., Миловац М. и др. Биодоступность и возможные преимущества употребления пшеницы, естественно обогащенной селеном и его продуктами. Biol Trace Elem Res 2000; 77: 273-85 .. Просмотреть аннотацию.

Даффилд-Лиллико А.Дж., Далкин Б.Л., Рид М.Э. и др. Добавки селена, исходный уровень селена в плазме и частота рака простаты: анализ полного периода лечения в рамках исследования «Профилактика рака».BJU Int 2003; 91: 608-12. Просмотреть аннотацию.

Даффилд-Лиллико А.Дж., Рид М.Э. и др. Исходные характеристики и влияние добавок селена на заболеваемость раком в рандомизированном клиническом исследовании: итоговый отчет исследования «Профилактика рака с питанием». Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 2002; 11: 630-9 .. Просмотреть аннотацию.

Даффилд-Лиллико AJ, Slate EH, Reid ME и др. Добавки селена и вторичная профилактика немеланомного рака кожи в рандомизированном исследовании.J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1477-81 .. Просмотреть аннотацию.

Duntas LH, Mantzou E, Koutras DA. Эффекты шестимесячного лечения селенометионином у пациентов с аутоиммунным тироидитом. Eur J Endocrinol 2003; 148: 389-93. Просмотреть аннотацию.

Эль-Баюми К. Защитная роль селена в отношении генетических повреждений и рака. Mutat Res 2001; 475: 123-39. Просмотреть аннотацию.

Фаллах С., Сани Ф.В., Фирузрай М. Влияние противозачаточных таблеток на содержание селена и цинка у здоровых людей.Контрацепция. 2009; 80 (1): 40-3. Просмотреть аннотацию.

Фаррохиан А., Бахмани Ф., Тагизаде М. и др. Добавка селена влияет на резистентность к инсулину и сывороточный hs-CRP у пациентов с диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Horm Metab Res. 2016; 48 (4): 263-8. Просмотреть аннотацию.

Fatemi SH, Калабрезе-младший. Лечение алопеции, вызванной вальпроатом (письмо). Энн Фармакотер 1995; 29; 1302. Просмотреть аннотацию.

FDA. Квалифицированная жалоба на здоровье: письмо с окончательным решением по селену и некоторым видам рака (документ №02П-0457). Апрель 2003 г. Доступно по адресу: https://wayback.archive-it.org/7993/20171114183711/https://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/LabelingNutrition/ucm072780.htm/. По состоянию на 26 июня 2020 г.

FDA. Селен и снижение риска локальных онкологических заболеваний, FDA-2008-Q-0323. Июнь 2009 г. Доступно по адресу: https://wayback.archive-it.org/7993/20171114183712/https://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/LabelingNutrition/ucm168527.htm. По состоянию на 26 июня 2020 г.

Fedacko J, Pella D, Fedackova P, et al.Коэнзим Q (10) и селен в лечении статин-ассоциированной миопатии. Can J Physiol Pharmacol 2013; 91 (2): 165-70. Просмотреть аннотацию.

Фенек А.Г., Эллул-Микаллеф Р. Селен, глутатионпероксидаза и супероксиддисмутаза у мальтийских пациентов с астмой: эффект от введения глюкокортикоидов. Pulm Pharmacol Ther 1998; 11: 301-8. Просмотреть аннотацию.

Finley JW, Davis CD, Feng Y. Селен из брокколи с высоким содержанием селена защищает крыс от рака толстой кишки. J Nutr 2000; 130: 2384-9. Просмотреть аннотацию.

Финли Дж. У., ИП С, Лиск Д. Д. и др. Противораковые свойства брокколи с высоким содержанием селена. J. Agric Food Chem. 2001; 49: 2679-83. Просмотреть аннотацию.

Флешнер Н.Е., Кучук О. Антиоксидантные диетические добавки: Обоснование и текущий статус химиопрофилактических средств при раке простаты. Урология 2001; 57: 90-4. Просмотреть аннотацию.

Flodin NW. Добавки микронутриентов: токсичность и лекарственные взаимодействия. Prog Food Nutr Sci 1990; 14: 277-331. Просмотреть аннотацию.

Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины.Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2000. Доступно по адресу: https://www.nap.edu/books/030

51/html/.

Gartner R, Гасинье, Британская Колумбия. Селен в лечении аутоиммунного тиреоидита. Биофакторы 2003; 19: 165-70. Просмотреть аннотацию.

Gartner R, Gasnier BC, Dietrich JW и др. Прием селена пациентам с аутоиммунным тиреоидитом снижает концентрацию антител к тироидной пероксидазе. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 1687-91.. Просмотреть аннотацию.

Girodon F, Galan P, Monget AL, et al. Влияние микроэлементов и витаминных добавок на иммунитет и инфекции у госпитализированных пожилых пациентов: рандомизированное контролируемое исследование. МИН. VIT. AOX. гериатрическая сеть. Arch Intern Med 1999; 159: 748-54. Просмотреть аннотацию.

Гиродон Ф., Ломбард М., Галан П. и др. Влияние добавок микронутриентов на инфекцию у пожилых людей в специализированных учреждениях: контролируемое испытание. Энн Нутр Метаб 1997; 41: 98-107.Просмотреть аннотацию.

Голик А., Модаи Д., Авербух З. и др. Метаболизм цинка у пациентов, получавших каптоприл по сравнению с эналаприлом. Метаболизм 1990; 39: 665-7. Просмотреть аннотацию.

Голик А., Зайденштейн Р., Диши В. и др. Влияние каптоприла и эналаприла на метаболизм цинка у пациентов с гипертонией. J Am Coll Nutr 1998; 17: 75-8. Просмотреть аннотацию.

Гонг Х.Й., Хе Дж.Г., Ли Б.С. Мета-анализ связи между селеном и риском рака желудка. Oncotarget 2016; 7 (13): 15600-5.Просмотреть аннотацию.

Goossens ME, Zeegers MP, van Poppel H, et al. Фаза III рандомизированного исследования химиопрофилактики с использованием селена в отношении рецидива неинвазивной уротелиальной карциномы. Исследование рака SELEnium и BLAdder. Eur J Cancer. 2016; 69: 9-18. Просмотреть аннотацию.

Грегус З., Гюрасикс А., Чанаки И. Влияние препаратов, содержащих мышьяк, платину и золото, на распределение экзогенного селена у крыс. Toxicolog Sci 2000; 57: 22-31. Просмотреть аннотацию.

Хадади А., Остовар А., Эдалат Нур Б. и др.Влияние селена и цинка на количество CD4 (+) и оппортунистические инфекции у пациентов с ВИЧ / СПИДом: рандомизированное двойное слепое исследование. Acta Clin Belg. 2020; 75 (3): 170-176. Просмотреть аннотацию.

Хасани М., Джалалиния С., Шарифи Ф. и др. Влияние добавок селена на липидный профиль: систематический обзор и метаанализ. Horm Metab Res. Октябрь 2018; 50 (10): 715-727. DOI: 10.1055 / а-0749-6655. Epub 2018 12 октября. Посмотреть аннотацию.

Hawkes WC, Turek PJ. Влияние диетического селена на подвижность сперматозоидов у здоровых мужчин.J Androl 2001; 22: 764-72 .. Просмотреть аннотацию.

Heese HD, Lawrence MA, Dempster WS, Pocock F. Контрольные концентрации сывороточного селена и марганца у здоровых первородящих. S Afr Med J 1988; 73: 163-5. Просмотреть аннотацию.

Helzlsouer KJ, Huang HY, Alberg AJ, et al. Связь между альфа-токоферолом, гамма-токоферолом, селеном и последующим раком простаты. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 2018-23 .. Просмотреть аннотацию.

Hercberg S, Galan P, Preziosi P, et al. Исследование SU.VI.MAX: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование воздействия на здоровье антиоксидантных витаминов и минералов.Arch Intern Med 2004; 164: 2335-42. Просмотреть аннотацию.

Хирамацу Т., Имото М., Кояно Т., Умезава К. Индукция нормальных фенотипов в ras-трансформированных клетках с помощью дамнакантала из Morinda citrifolia. Cancer Lett 1993; 73: 161-6. Просмотреть аннотацию.

Hofbauer LC, Spitzweg C, Magerstadt RA, Heufelder AE. Селен-индуцированная дисфункция щитовидной железы. Postgrad Med J 1997; 73: 103-4. Просмотреть аннотацию.

House WA, Welch RM. Биодоступность и взаимодействие между цинком и селеном у крыс, получавших пшеничное зерно, внутренне меченное 65Zn и 75Se.J Nutr 1989; 119: 916-21. Просмотреть аннотацию.

Хуанг Т.С., Шю Ю.К., Чен Х.Й. и др. Эффект парентерального приема селена у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ. PLoS One 2013; 8 (1): e54431. Просмотреть аннотацию.

Херд Р.В., Ван Ринсвельт Х.А., Уайлдер Б.Дж. и др. Изменения селена, цинка и меди под действием вальпроевой кислоты: возможная связь с побочными эффектами лекарств. Неврология 1984; 34: 1393-5. Просмотреть аннотацию.

Херст Р., Хупер Л., Норат Т. и др. Селен и рак простаты: систематический обзор и метаанализ.Am J Clin Nutr 2012; 96 (1): 111-22. Просмотреть аннотацию.

Hurwitz BE, Klaus JR, Llabre MM, et al. Подавление вирусной нагрузки вируса иммунодефицита человека типа 1 с помощью добавок селена: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Intern Med 2007; 167: 148-54. Просмотреть аннотацию.

IP C. Взаимодействие витамина С и селена в модификации канцерогенеза молочной железы у крыс. J Natl Cancer Inst 1986; 77: 299-303. Просмотреть аннотацию.

Исикава М., Сасаки М., Койвай К. и др.Ингибирование печеночных ферментов оксидазы смешанной функции у мышей при остром и хроническом лечении селеном. J. Pharmacobiodyn 1992; 15: 377-85. Просмотреть аннотацию.

Jamilian M, Mansury S, Bahmani F, Heidar Z, Amirani E, Asemi Z. Влияние совместного приема пробиотиков и селена на параметры психического здоровья, гормональные профили и биомаркеры воспаления и окислительного стресса у женщин с поликистозом яичников синдром. J Ovarian Res. 2018 14 сентября; 11 (1): 80. Просмотреть аннотацию.

Джи К.Г., Боты М.Л., Вермеер С. и др.Статус витамина К и костная масса у женщин с атеросклерозом аорты и без: популяционное исследование. Calcif Tissue Int 1996; 59: 352-6. Просмотреть аннотацию.

Kahaly GJ, Riedl M, König J, Diana T, Schomburg L. Двойное слепое контролируемое плацебо рандомизированное испытание селена при гипертиреозе Грейвса. J Clin Endocrinol Metab. 2017; 102 (11): 4333-4341. Просмотреть аннотацию.

Камали А., Амирани Э., Асеми З. Влияние добавок селена на метаболический статус у пациентов, перенесших операцию по шунтированию коронарной артерии (АКШ): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Biol Trace Elem Res 2019; 191 (2): 331-7. DOI: 10.1007 / s12011-019-1636-7. Просмотреть аннотацию.

Карагас М.Р., Гринберг Е.Р., Ниренберг Д. и др. Риск плоскоклеточного рака кожи по отношению к селену плазмы, альфа-токоферолу, бета-каротину и ретинолу: вложенное исследование случай-контроль. Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 1997; 6: 25-9 .. Просмотреть аннотацию.

Карамали М., Дастьяр Ф., Бадахш М.Х., Агадавуд Э., Амирани Э., Асеми З. Влияние добавок селена на экспрессию генов, связанных с метаболизмом инсулина и липидов, и исходы беременности у пациентов с гестационным сахарным диабетом: рандомизированный, двойной слепое плацебо-контролируемое исследование.Biol Trace Elem Res. 2020; 195 (1): 1-8. Просмотреть аннотацию.

Карамали М., Нургостар С., Замани А., Вахедпур З., Асеми З. Благоприятные эффекты длительного приема селена на регресс тканей шейки матки и метаболические профили пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией: рандомизированное двойное слепое плацебо-исследование. контролируемое испытание. Br J Nutr 2015; 114 (12): 2039-45. Просмотреть аннотацию.

Карайе К.М., Саиду Х., Баларабе С.А. и др. Добавки селена у пациентов с перипартальной кардиомиопатией: испытание, подтверждающее правильность концепции.BMC Cardiovasc Disord. 2020; 20 (1): 457. Просмотреть аннотацию.

Карп Д.Д., Ли С.Дж., Келлер С.М. и др. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование химиопрофилактики фазы III приема добавок селена у пациентов с резектированным немелкоклеточным раком легкого в состоянии I: ECOG 5597. J Clin Oncol 2013; 31 (33): 4179-87. Просмотреть аннотацию.

Келли П., Мусонда Р., Кафвембе Э. и др. Добавки микронутриентов при синдроме диареи-истощения, вызванного СПИДом, в Замбии: рандомизированное контролируемое исследование. СПИД 1999; 13: 495-500.Просмотреть аннотацию.

Кис, К. и Хармс, Дж. М. Поглощение меди под влиянием дополнительных кальций, магний, марганец, селен и калий. Adv.Exp.Med Biol. 1989; 258: 45-58. Просмотреть аннотацию.

King JC. Влияние репродукции на биодоступность кальция, цинка и селена. J Nutr 2001; 131: 1355S-8S. Просмотреть аннотацию.

Кляйн Э.А., Томпсон И.М. мл., Танген С.М. и др. Витамин E и риск рака простаты: испытание по профилактике рака селеном и витамином E (SELECT).JAMA 2011; 306: 1549-56. Просмотреть аннотацию.

Коллер Л.Д., экзон JH. Две стороны - дефицит селена и токсичность - у животных и человека схожи. Can J Vet Res 1986; 50: 297-306. Просмотреть аннотацию.

Kong Z, Wang F, Ji S, et al. Добавки селена при сепсисе: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Emerg Med 2013; 31 (8): 1170-5. Просмотреть аннотацию.

Koskelo EK. Селен в сыворотке крови у детей во время противораковой химиотерапии. Eur J Clin Nutr 1990; 44: 799-802.Просмотреть аннотацию.

Крижек М., Сенфт В., Мотан Дж. Влияние гемодиализа на уровень селена в крови. Сб Лек 2000; 101: 241-8 .. Посмотреть аннотацию.

Kryscio RJ, Abner EL, Caban-Holt A, et al. Ассоциация использования антиоксидантных добавок и деменции в профилактике болезни Альцгеймера с помощью исследования витамина Е и селена (PREADViSE). JAMA Neurol. 2017. Просмотреть аннотацию.

Kung AWC, Pun KK. Минеральная плотность костной ткани у женщин в пременопаузе, длительно получающих физиологические дозы левотироксина.JAMA 1991; 265: 2688-91. Просмотреть аннотацию.

Курекчи А.Е., Алпай Ф., Танинди С. и др. Уровни микроэлементов в плазме, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в плазме у детей с эпилепсией, получающих противоэпилептическую лекарственную терапию. Эпилепсия 1995; 36: 600-4. Просмотреть аннотацию.

Курия А., Фанг X, Ли М. и др. Защищает ли потребление селена от рака? Систематический обзор и метаанализ популяционных проспективных исследований. Crit Rev Food Sci Nutr 2020; 60 (4): 684-94. DOI: 10.1080 / 10408398.2018.1548427. Просмотреть аннотацию.

Лаали Э., Манифар С., Каземиан А., Джахангард-Рафсанджани З., Голами К. Влияние селена на частоту и тяжесть мукозита во время лучевой терапии у пациентов с раком головы и шеи. Здоровье полости рта Prev Dent. 2020; 18 (1): 765-772. Просмотреть аннотацию.

Ледердейл Б., Панесар Р.К., Сингх Г. и др. Улучшение толерантности к глюкозе за счет Momordica charantia. Br Med J (Clin Res Ed) 1981; 282: 1823-4. Просмотреть аннотацию.

Ли Э.Х., Мён С.К., Чон Й.Дж. и др.Влияние добавок селена на профилактику рака: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Nutr Cancer 2011; 63 (8): 1185-95. Просмотреть аннотацию.

Li H, Stampfer MJ, Giovannucci EL, et al. Проспективное исследование уровней селена в плазме и риска рака простаты. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 696-703. Просмотреть аннотацию.

Клаузен, Дж., Нильсен, С. А. и Кристенсен, М. Биохимические и клинические эффекты антиоксидантных добавок у гериатрических пациентов. Двойное слепое исследование.Biol.Trace Elem.Res. 1989; 20 (1-2): 135-151. Просмотреть аннотацию.

Комбс, Г. Ф., младший, Кларк, Л. К. и Тернбулл, Б. В. Снижение смертности и заболеваемости раком с помощью добавок селена. Мед Клин 9-15-1997; 92 Приложение 3: 42-45. Просмотреть аннотацию.

Комбс, Г. Ф., младший, Кларк, Л. К. и Тернбулл, Б. В. Снижение риска рака с помощью пероральных добавок селена. Биомедицинский журнал Environment Sci 1997; 10 (2-3): 227-234. Просмотреть аннотацию.

Коултер, И. Д., Харди, М. Л., Мортон, С. К., Хилтон, Л.Г., Ту, В., Валентин, Д., и Шекелле, П. Г. Антиоксиданты, витамин С и витамин Е для профилактики и лечения рака. J Gen. Intern Med 2006; 21 (7): 735-744. Просмотреть аннотацию.

Czernichow, S., Couthouis, A., Bertrais, S., Vergnaud, AC, Dauche, L., Galan, P., and Hercberg, S. Добавление антиоксидантов не влияет на уровень глюкозы в плазме натощак в добавках с витаминами-антиоксидантами. и исследование минералов (SU.VI.MAX) во Франции: связь с диетическим потреблением и концентрацией в плазме.Am J Clin Nutr 2006; 84 (2): 395-399. Просмотреть аннотацию.

Дэниэлс, Л., Гибсон, Р. А., Симмер, К., Ван, Даэль П., и Макридес, М. Селеновый статус доношенных детей, получавших смесь с добавлением селена, в рандомизированном исследовании зависимости реакции от дозы. Am.J Clin.Nutr. 2008; 88 (1): 70-76. Просмотреть аннотацию.

Дэниэлс Л., Гибсон Р. и Симмер К. Рандомизированное клиническое испытание парентерального введения селена у недоношенных детей. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 1996; 74 (3): F158-F164. Просмотреть аннотацию.

Дарлоу, Б.А. и Остин, Н. С. Добавки селена для предотвращения краткосрочных осложнений у недоношенных новорожденных. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2003; (4): CD003312. Просмотреть аннотацию.

Дарлоу, Б.А., Уинтерборн, К.С., Индер, Т.Э., Грэм, П.Дж., Хардинг, Д.Э., Уэстон, П.Дж., Остин, Северная Каролина, Элдер, Д.Е., Могридж, Н., Басс, И.Х., и Слейс, К.Б. добавление селена к исходам у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: рандомизированное контролируемое исследование. Новозеландская группа по изучению новорожденных. Журнал Педиатр, 2000; 136 (4): 473-480.Просмотреть аннотацию.

Дельмас-Бовье, М.С., Пюшан, Э., Кушурон, А., Констанс, Дж., Сержант, К., Симонов, М., Пеллегрен, Дж. Л., Ленг, Б., Конри, К., и Клерк, M. Ферментативная антиоксидантная система в крови и статус глутатиона у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): влияние добавок селена или бета-каротина. Am.J Clin.Nutr. 1996; 64 (1): 101-107. Просмотреть аннотацию.

Данстан, Дж. А., Бреклер, Л., Хейл, Дж., Леманн, Х., Франклин, П., Лайонс, Г., Чинг, С. Ю., Мори, Т. А., Барден, А., и Прескотт, С. Л. Добавки с витаминами С, Е, бета-каротином и селеном не влияют на антиоксидантный статус и иммунные реакции у взрослых с аллергией: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Exp. Аллергия 2007; 37 (2): 180-187. Просмотреть аннотацию.

Дунтас, Л. Х. Факторы окружающей среды и аутоиммунный тиреоидит. Нат. Клин. Практ. Эндокринол. Метаб 2008; 4 (8): 454-460. Просмотреть аннотацию.

Дворкин, Б., Ньюман, Л. Дж., Березин, С., Розенталь, В. С., Шварц, С. М., и Вайс, Л. Низкие уровни селена в крови у пациентов с муковисцидозом по сравнению с контрольной группой и здоровыми взрослыми. JPEN J Parenter. Энтеральное питание. 1987; 11 (1): 38-41. Просмотреть аннотацию.

Эланго, Н., Самуэль, С., и Чиннакканну, П. Ферментативный и неферментативный антиоксидантный статус при плоскоклеточной карциноме ротовой полости человека стадии (III) при лечении радикальной лучевой терапией: влияние добавок селена. Clin Chim Acta 2006; 373 (1-2): 92-98. Просмотреть аннотацию.

Абрамс, К.К., Сирам, С. М., Галсим, К., Джонсон-Гамильтон, Х., Манфорд, Ф. Л., и Мезгебе, Х. Дефицит селена при длительном полном парентеральном питании. Nutr Clin Pract 1992; 7 (4): 175-178. Просмотреть аннотацию.

Адамович, А., Трафиковска, У., Трафиковска, А., Захара, Б., и Манитиус, Дж. Влияние терапии эритропоэтином и добавок селена на отдельные антиоксидантные параметры в крови пациентов с уремией, находящихся на длительном гемодиализе. Med Sci Monit. 2002; 8 (3): CR202-CR205. Просмотреть аннотацию.

Аль-Тайе, О.H., Seufert, J., Karvar, S., Adolph, C., Mork, H., Scheurlen, M., Kohrle, J. и Jakob, F. Добавка селена повышает низкий уровень селена и стимулирует активность глутатионпероксидазы в периферическая кровь и слизистая оболочка дистальных отделов ободочной кишки в прошлом и в настоящем являются носителями аденом ободочной кишки. Nutr.Cancer 2003; 46 (2): 125-130. Просмотреть аннотацию.

Александр, Дж. Селен. Novartis.Found.Symp 2007; 282: 143-149. Просмотреть аннотацию.

Аллам, М. Ф. и Люкан, Р. А. Добавка селена для лечения астмы.Cochrane.Database.Syst.Rev. 2004; (2): CD003538. Просмотреть аннотацию.

Allsup, SJ, Shenkin, A., Gosney, MA, Taylor, S., Taylor, W., Hammond, M., and Zambon, MC Может ли короткий период приема микронутриентов у пожилых людей в специализированных учреждениях улучшить реакцию на вакцину против гриппа ? Рандомизированное контролируемое исследование. J Am.Geriatr.Soc. 2004; 52 (1): 20-24. Просмотреть аннотацию.

Angstwurm, M. W., Engelmann, L., Zimmermann, T., Lehmann, C., Spes, C.H., Abel, P., Strauss, R., Meier-Hellmann, A., Insel, R., Radke, J., Schuttler, J., и Gartner, R. Selenium in Intensive Care (SIC): результаты проспективного рандомизированного, плацебо-контролируемого, многоцентрового исследования у пациентов с тяжелой системной воспалительной реакцией синдром, сепсис и септический шок. Crit Care Med 2007; 35 (1): 118-126. Просмотреть аннотацию.

Angstwurm, M. W., Schopohl, J. и Gaertner, R. Замена селена не оказывает прямого влияния на метаболизм тироидных гормонов у пациентов в критическом состоянии. Eur.J Endocrinol. 2004; 151 (1): 47-54.Просмотреть аннотацию.

Апостолидис, Н. С., Панусопулос, Д. Г., Стаму, К. М., Кекис, П. Б., Параделлис, Т. П., Каридас, А. Г., Заркадас, К., Зирогианнис, П. Н. и Манурас, А. Дж. Метаболизм селена у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе. Перит.Диал.Инт 2002; 22 (3): 400-404. Просмотреть аннотацию.

Апостольски, С., Маринкович, З., Николич, А., Благоевич, Д., Спасич, М. Б., и Михельсон, А. М. Глутатионпероксидаза при боковом амиотрофическом склерозе: влияние добавок селена.J Environ.Pathol.Toxicol.Oncol. 1998; 17 (3-4): 325-329. Просмотреть аннотацию.

Бакман Э. и Хенрикссон К. Г. Эффект лечения селенитом натрия и витамином Е при миотонической дистрофии. Журнал Междунар. Медицины, 1990; 228 (6): 577-581. Просмотреть аннотацию.

Бакман, Э., Ниландер, Э., Йоханссон, И., Хенрикссон, К. Г. и Тагессон, С. Лечение мышечной дистрофии Дюшенна селеном и витамином Е: не влияет на функцию мышц. Acta Neurol Scand 1988; 78 (5): 429-435. Просмотреть аннотацию.

Балаш, К.[Влияние селеновой терапии на аутоиммунный тиреоидит]. Orv.Hetil. 6-29-2008; 149 (26): 1227-1232. Просмотреть аннотацию.

Бардиа, А., Тлейдж, И. М., Серхан, Дж. Р., Суд, А. К., Лимбург, П. Дж., Эрвин, П. Дж., И Монтори, В. М. Эффективность добавок антиоксидантов в снижении заболеваемости и смертности от первичного рака: систематический обзор и метаанализ. Mayo Clin.Proc. 2008; 83 (1): 23-34. Просмотреть аннотацию.

Бил, Р. Дж., Шерри, Т., Лей, К., Кэмпбелл-Стивен, Л., МакКук, Дж., Смит, Дж., Venetz, W., Alteheld, B., Stehle, P., and Schneider, H. Раннее энтеральное введение ключевых фармаконутриентов улучшает оценку последовательной органной недостаточности у тяжелобольных пациентов с сепсисом: результат рандомизированного контролируемого двойного слепого исследования. испытание. Crit Care Med. 2008; 36 (1): 131-144. Просмотреть аннотацию.

Бентон, Д. и Кук, Р. Добавка селена улучшает настроение в двойном слепом перекрестном исследовании. Психофармакология (Берл) 1990; 102 (4): 549-550. Просмотреть аннотацию.

Бентон Д.и Кук Р. Влияние добавок селена на настроение. Биол. Психиатрия 6-1-1991; 29 (11): 1092-1098. Просмотреть аннотацию.

Бентон, Д. Потребление селена, настроение и другие аспекты психологического функционирования. Nutr.Neurosci. 2002; 5 (6): 363-374. Просмотреть аннотацию.

Бергер М. М., Кавадини К., Чиолеро Р., Гинчард С., Крупп С. и Диррен Х. Влияние большого количества микроэлементов на восстановление после серьезных ожогов. Питание 1994; 10 (4): 327-334. Просмотреть аннотацию.

Бергер, М.M., Eggimann, P., Heyland, DK, Chiolero, RL, Revelly, JP, Day, A., Raffoul, W., and Shenkin, A. Уменьшение внутрибольничной пневмонии после серьезных ожогов путем добавления микроэлементов: объединение двух рандомизированные испытания. Crit Care 2006; 10 (6): R153. Просмотреть аннотацию.

Бертолини, Г., Япичино, Г., Радриззани, Д., Факкини, Р., Симини, Б., Бруззоне, П., Занфорлин, Г., и Тоньони, Г. Раннее энтеральное иммунное питание у пациентов с тяжелым сепсисом : результаты промежуточного анализа рандомизированного многоцентрового клинического исследования.Intensive Care Med. 2003; 29 (5): 834-840. Просмотреть аннотацию.

Биали Т. Л., Роте М. Дж. И Грант-Келс Дж. М. Факторы питания в профилактике и лечении немеланомного рака кожи и меланомы. Dermatol.Surg. 2002; 28 (12): 1143-1152. Просмотреть аннотацию.

Bjelakovic, G., Nagorni, A., Nikolova, D., Simonetti, R.G., Bjelakovic, M., and Gluud, C. Мета-анализ: антиоксидантные добавки для первичной и вторичной профилактики колоректальной аденомы. Алимент.Pharmacol Ther 7-15-2006; 24 (2): 281-291.Просмотреть аннотацию.

Bjelakovic, G., Nikolova, D., Gluud, L. L., Simonetti, R.G., и Gluud, C. Антиоксидантные добавки для предотвращения смертности здоровых участников и пациентов с различными заболеваниями. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (2): CD007176. Просмотреть аннотацию.

Белакович Г., Николова Д., Симонетти Р. Г. и Глууд К. Антиоксидантные добавки для профилактики рака желудочно-кишечного тракта. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2004; (4): CD004183. Просмотреть аннотацию.

Белакович, Г., Николова, Д., Симонетти, Р. Г., и Глууд, С. Антиоксидантные добавки для предотвращения рака желудочно-кишечного тракта. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (3): CD004183. Просмотреть аннотацию.

Блейс, Дж., Миллер, Э. Р., III, Пастор-Барриузо, Р., Аппель, Л. Дж. И Гуаллар, Е. Витаминно-минеральные добавки и прогрессирование атеросклероза: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am.J Clin.Nutr 2006; 84 (4): 880-887. Просмотреть аннотацию.

Блок, К. И., Кох, А. К., Мид, М. Н., Тоти, П.К., Ньюман, Р. А., и Джилленхол, С. Влияние добавок антиоксидантов на химиотерапевтическую токсичность: систематический обзор данных рандомизированных контролируемых испытаний. Международный журнал рака, 9-15-2008; 123 (6): 1227-1239. Просмотреть аннотацию.

Bogye, G., Alfthan, G., and Machay, T. Рандомизированное клиническое испытание энтеральных дрожжевых добавок селеном у недоношенных детей. Биофакторы 1998; 8 (1-2): 139-142. Просмотреть аннотацию.

Бонелли, Л., Камориано, А., Равелли, П., Миссале, Г., Бруцци, П., и Aste, H. Снижение заболеваемости метахронными аденомами толстой кишки с помощью антиоксидантов. Труды Международной ассоциации развития теллура селена 1998; 91-94.

Bonnefont-Rousselot, D. Роль антиоксидантных микронутриентов в профилактике диабетических осложнений. Лечение. Эндокринол 2004; 3 (1): 41-52. Просмотреть аннотацию.

Бономини, М., Форстер, С., Де Ризио, Ф., Рихли, Дж., Небе, Б., Манфрини, В., Клинкманн, Х., и Альбертацци, А. Влияние добавок селена на иммунные параметры у пациентов с хронической уремией, находящихся на гемодиализе.Нефрол Диал. Трансплантат 1995; 10 (9): 1654-1661. Просмотреть аннотацию.

Брум, К.С., МакАрдл, Ф., Кайл, Дж. А., Эндрюс, Ф., Лоу, Н. М., Харт, Калифорния, Артур, Дж. Р., и Джексон, М. Дж. Увеличение потребления селена улучшает иммунную функцию и улучшает обращение с полиовирусом у взрослых с маргинальный селеновый статус. Am.J.Clin.Nutr. 2004; 80 (1): 154-162. Просмотреть аннотацию.

Бурбано, X., Мигес-Бурбано, MJ, Макколлистер, K., Zhang, G., Rodriguez, A., Ruiz, P., Lecusay, R., and Shor-Posner, G. Воздействие химиопрофилактики селеном клинические испытания по госпитализации ВИЧ-инфицированных участников.HIV.Clin.Trials 2002; 3 (6): 483-491. Просмотреть аннотацию.

Бурк, Р. Ф., Норсуорси, Б. К., Хилл, К. Э., Мотли, А. К., и Бирн, Д. У. Влияние химической формы селена на биомаркеры плазмы в испытании высоких доз добавок для человека. Эпидемиол. Биомаркеры рака Пред. 2006; 15 (4): 804-810. Просмотреть аннотацию.

Берни, П., Поттс, Дж., Маковска, Дж., Ковальски, М., Филлипс, Дж., Гнатюк, Л., Шахин, С., Джоос, Г., Ван, Каувенберге, П., ван, Zele T., Verbruggen, K., van, Durme Y., Derudder, I., Wohrl, S., Godnic-Cvar, J., Salameh, B., Skadhauge, L., Thomsen, G., Zuberbier, T., Bergmann, KC, Heinzerling, L., Renz, H., Al-Fakhri , N., Kosche, B., Hildenberg, A., Papadopoulos, NG, Xepapadaki, P., Zannikos, K., Gjomarkaj, M., Bruno, A., Pace, E., Bonini, S., Bresciani, М., Грамиччони, К., Фоккенс, В., Версинк, Э. Дж., Карлсен, К. Х., Баккехейм, Э., Лоурейро, К., Вильянуэва, К. М., Санджуас, К., Зок, Дж. П., Лундбак, Б., и Янсон, К. Исследование связи между селеном в плазме и астмой в европейских популяциях методом случай-контроль: проект GAL2EN.Аллергия 2008; 63 (7): 865-871. Просмотреть аннотацию.

Батлер, Дж. А., Томсон, К. Д., Уэнгер, П. Д. и Робинсон, М. Ф. Распределение селена во фракциях крови новозеландских женщин, принимающих органический или неорганический селен. Am.J Clin.Nutr. 1991; 53 (3): 748-754. Просмотреть аннотацию.

Карсилло, Дж. А., Дин, Дж. М., Голубков, Р., Бергер, Дж., Меерт, К. Л., Ананд, К. Дж., Циммерман, Дж., Ньют, К. Дж., Харрисон, Р., Берр, Дж., Уилсон, Д. Ф. и Николсон, С. Рандомизированное сравнительное исследование профилактики иммуносупрессии, вызванного стрессом, критических заболеваний у детей (CRISIS).Pediatr.Crit Care Med. 2012; 13 (2): 165-173. Просмотреть аннотацию.

Чао У. Х., Аскью Э. У., Робертс Д. Э., Вуд С. М. и Перкинс Дж. Б. Окислительный стресс у людей во время работы на умеренной высоте. J Nutr. 1999; 129 (11): 2009-2012. Просмотреть аннотацию.

Chelchowska, M., Laskowska-Klita, T., Kubik, P., and Leibschang, J. [Влияние витаминно-минеральных добавок на уровень MDA и активность глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в крови соответствующей материнской -шнурные пары].Przegl.Lek. 2004; 61 (7): 760-763. Просмотреть аннотацию.

Ciliberto, H., Ciliberto, M., Briend, A., Ashorn, P., Bier, D., and Manary, M. Прием антиоксидантных добавок для профилактики квашиоркора у малавийских детей: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый испытание. BMJ 5-14-2005; 330 (7500): 1109. Просмотреть аннотацию.

Li S, Tang T, Guo P, Zou Q, Ao X, Hu L, Tan L. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований: Эффективность лечения селеном при сепсисе. Медицина (Балтимор). 2019 Март; 98 (9): e14733.Обзор. Просмотреть аннотацию.

Li YF, Dong Z, Chen C и др. Добавка органического селена увеличивает выведение ртути и снижает окислительное повреждение у жителей города Ваньшань, Китай, долгое время подвергавшегося воздействию ртути. Environ Sci Technol 2012; 46 (20): 11313-8. Просмотреть аннотацию.

Линдей Л.А., Пиппенгер СЕ, Ховард А., Либерман Дж. Активность ферментов, улавливающих свободные радикалы, и связанные с ними следы металлов в агранулоцитозе, вызванном клозапином: пилотное исследование. J Clin Psychopharmacol 1995; 15: 353-60. Просмотреть аннотацию.

Липпманн С.М., Кляйн Э.А., Гудман П.Дж. и др. Влияние селена и витамина E на риск рака простаты и других видов рака: исследование профилактики рака селеном и витамином E (SELECT). JAMA 2009; 301: 39-51. Просмотреть аннотацию.

Лю С., Шиа Д., Лю Г. и др. Роль Se и NO в апоптозе клеток гепатомы. Life Sci 2000; 68: 603-10. Просмотреть аннотацию.

Ллойд Б., Ллойд Р.С., Клейтон BE. Влияние курения, алкоголя и других факторов на селеновый статус здорового населения.J Epidemiol Commun Health 1983; 37: 213-7. Просмотреть аннотацию.

Лотан Ю., Гудман П.Дж., Юссеф РФ и др. Оценка добавок витамина Е и селена для профилактики рака мочевого пузыря в программе SELECT, скоординированной SWOG. Журнал Урол 2012; 187 (6): 2005-10. Просмотреть аннотацию.

Manzanares W, Lemieux M, Elke G, Langlois PL, Bloos F, Heyland DK. Высокие дозы селена внутривенно не улучшают клинические исходы у тяжелобольных: систематический обзор и метаанализ. Crit Care. 2016; 20 (1): 356.Просмотреть аннотацию.

Marano G, Fischioni P, Graziano C, et al. Повышенный уровень селена в сыворотке крови у пациентов, принимающих кортикостероиды. Pharmacol Toxicol 1990; 67: 120-2. Просмотреть аннотацию.

Mark SD, Wang W, Fraumeni JF Jr, et al. Снижают ли пищевые добавки риск инсульта или гипертонии? Эпидемиология 1998; 9: 9-15. Просмотреть аннотацию.

Mazokopakis EE, Papadakis JA, Papadomanolaki MG, et al. Эффекты 12-месячного лечения L-селенометионином на сывороточные уровни антител к ТПО у пациентов с тиреоидитом Хашимото.Щитовидная железа 2007; 17: 609-12. Просмотреть аннотацию.

Мейер Ф, Галан П., Дувиль П. и др. Добавки антиоксидантов, витаминов и минералов и профилактика рака простаты в исследовании SU.VI.MAX. Int J Cancer 2005; 116: 182-6. Просмотреть аннотацию.

Милде Д., Новак О, Стука В. и др. Уровни селена, марганца, меди и железа в сыворотке крови у пациентов с колоректальным раком. Biol Trace Elem Res 2001; 79: 107-14 .. Просмотреть аннотацию.

Морджиа Дж., Руссо Дж., Воце С. и др. Serenoa repens, ликопин и селен в сравнении с тамсулозином для лечения СНМП / ДГПЖ.Итальянское многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование между однократной или комбинированной терапией (исследование PROCOMB). Простата 2014; 74 (15): 1471-80. Просмотр аннотации.

Muecke R, Micke O, Schomburg L, et al. Влияние размера целевого объема планирования лечения (PTV) на радиационно-индуцированную диарею после приема селена в гинекологической радиационной онкологии - анализ подгруппы многоцентрового исследования III фазы. Радиат Онкол 2013; 8: 72. Просмотреть аннотацию.

Мутанен М. и Микканен Х.М. Влияние добавок аскорбиновой кислоты на биодоступность селена у человека. Hum.Nutr.Clin.Nutr. 1985; 39 (3): 221-226. Просмотреть аннотацию.

Navarrete M, Gaudry A, Revel G и др. Экскреция селена с мочой у больных раком шейки матки. Biol Trace Elem Res 2001; 79: 97-105 .. Просмотреть аннотацию.

Неве Дж. Новые подходы к оценке состояния и потребности в селене. Nutr Rev 2000; 58: 363-9 .. Просмотреть аннотацию.

Неве Дж. Селен как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.J Cardiovasc Risk 1996; 3: 42-7. Просмотреть аннотацию.

Номура А.М., Ли Дж., Стеммерманн Г.Н., Комбс Г.Ф. Селен в сыворотке и последующий риск рака простаты. Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 2000; 9: 883-7 .. Просмотреть аннотацию.

Оливьери О, Джирелли Д., Аззини М. и др. Низкий уровень селена у пожилых людей влияет на гормоны щитовидной железы. Clin Sci (Лондон) 1995; 89: 637-42. Просмотреть аннотацию.

Onal H, Keskindemirci G, Adal E, et al. Влияние добавок селена на ранней стадии аутоиммунного тиреоидита в детстве: открытое пилотное исследование.J Pediatr Endocrinol Metab 2012; 25 (7-8): 639-44. Просмотреть аннотацию.

Орндал Г., Гримби Г., Гримби А. и др. Функциональное ухудшение и лечение селен-витамином Е при миотонической дистрофии. Плацебо-контролируемое исследование. J Intern Med 1994; 235: 205-10. Просмотреть аннотацию.

Pais R, Dumitrascu DL. Предотвращают ли антиоксиданты колоректальный рак? Метаанализ. Rom J Intern Med 2013; 51 (3-4): 152-63. Просмотреть аннотацию.

Перец А., Неве Дж., Вертонген Ф. и др. Статус селена по отношению к клиническим параметрам и лечению кортикостероидами при ревматоидном артрите.J Rheumatol 1987; 14: 1104-7. Просмотреть аннотацию.

Перец А., Сидерова В., Неве Дж. Добавка селена при ревматоидном артрите изучалась в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Scand J Rheumatol 2001; 30: 208-12 .. Просмотреть аннотацию.

Qataya PO, Elsayed NM, Elguindy NM, Ahmed Hafiz M, Samy WM. Селен: единственное средство для лечения эрозивного красного плоского лишая полости рта (рандомизированное контролируемое клиническое исследование). Oral Dis. 2020; 26 (4): 789-804. Просмотреть аннотацию.

Раджпатхак С., Римм Э., Моррис Дж. С., Ху Ф.Селен в ногтях и сердечно-сосудистые заболевания у мужчин с диабетом. J Am Coll Nutr 2005; 24: 250-6. Просмотреть аннотацию.

Раман А. и др. Антидиабетические свойства и фитохимия Momordica charantia L. (Cucurbitaceae). Фитомедицина 1996; 294.

Рао К.В., Ван С.К., Сими Б. и др. Химиопрофилактика рака толстой кишки с помощью глутатионового конъюгата 1,4-фениленбис (метилен) селеноцианата, нового селенорганического соединения с низкой токсичностью. Cancer Res 2001; 61: 3647-52 .. Просмотреть аннотацию.

Rashidi BH, Mohammad Hosseinzadeh F, Alipoor E, Asghari S, Yekaninejad MS, Hosseinzadeh-Attar MJ.Влияние добавок селена на асимметричный диметиларгинин и кардиометаболические факторы риска у пациентов с синдромом поликистозных яичников. Biol Trace Elem Res. 2020; 196 (2): 430-437. Просмотреть аннотацию.

Rayman MP, Stranges S, Griffin BA, et al. Влияние добавки дрожжей с высоким содержанием селена на липиды плазмы: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед 2011; 154: 656-65. Просмотреть аннотацию.

Rayman MP, Thompson AJ, Bekaert B, et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния добавок селена на функцию щитовидной железы у пожилых людей в Соединенном Королевстве.Am J Clin Nutr 2008; 87: 370-8. Просмотреть аннотацию.

Rayman MP. Важность селена для здоровья человека. Ланцет 2000; 356: 233-41. Просмотреть аннотацию.

Рис К., Хартли Л., Дэй С. и др. Добавки селена для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кокрановская база данных Syst Rev 2013; 1: CD009671. Просмотреть аннотацию.

Рейд М.Э., Даффилд-Лиллико А.Дж., Гарланд Л. и др. Добавки селена и заболеваемость раком легких: обновленная информация о питательной профилактике рака.Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 2002; 11: 1285-91 .. Просмотреть аннотацию.

Рейд С.М., Миддлтон П., Коссич М.К., Кроутер, Калифорния. Вмешательства при клиническом и субклиническом гипотиреозе у беременных. Кокрановская база данных Syst Rev 2010; (7): CD007752. Просмотреть аннотацию.

Ривера Дж. А., Гонсалес-Коссио Т., Флорес М. и др. Добавка с множеством питательных микроэлементов увеличивает рост мексиканских младенцев. Am J Clin Nutr. 2001 ноя; 74: 657-63. Просмотреть аннотацию.

Робинсон М.Ф., Томсон С.Д., Дженкинсон С.П. и др. Долгосрочный прием селената и селенометионина: экскреция с мочой у женщин Новой Зеландии.Br J Nutr 1997; 77: 551-63 .. Просмотреть аннотацию.

Скьявон Р., Фриман Г.Е., Гуиди Г.С. и др. Селен увеличивает выработку простациклина культивируемыми эндотелиальными клетками: возможное объяснение увеличения времени кровотечения у добровольцев, принимающих селен в качестве пищевой добавки. Thromb Res 1984; 34: 389-96. Просмотреть аннотацию.

Шраузер Г.Н., Захер Дж. Селен в поддержании и лечении ВИЧ-инфицированных пациентов. Chem Biol Interact 1994; 91: 199-205 .. Просмотреть аннотацию.

Schrauzer GN.Антиканцерогенное действие селена. Cell Mol Life Sci 2000; 57: 1864-73. Просмотреть аннотацию.

Schrauzer GN. Пищевые добавки с селеном: виды продукции, качество и безопасность. J Am Coll Nutr 2001; 20: 1-4. Просмотреть аннотацию.

Schrauzer GN. Селенометионин: обзор его пищевой ценности, метаболизма и токсичности. J Nutr 2000; 130: 1653-6. Просмотреть аннотацию.

Schwingshackl L, Boeing H, Stelmach-Mardas M и др. Пищевые добавки и риск смерти от конкретных причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака: систематический обзор и метаанализ испытаний первичной профилактики.Adv Nutr. 2017; 8 (1): 27-39. Просмотреть аннотацию.

См. К.А., Лаверкомб П.С., Диллон Дж., Гинзберг Р. Случайная смерть от острого отравления селеном. Med J Aust 2006; 185: 388-9. Просмотреть аннотацию.

Зайднер Д.Л., Лашнер Б.А., Бжезинский А. Пероральная добавка, обогащенная рыбьим жиром, растворимой клетчаткой и антиоксидантами для экономии кортикостероидов при язвенном колите: рандомизированное контролируемое исследование. Clin Gastroenterol Hepatol 2005; 3: 358-69. Просмотреть аннотацию.

Шен CL, Сонг В, Пенс Британская Колумбия.Взаимодействие соединений селена с другими антиоксидантами при повреждении ДНК и апоптозе нормальных кератиноцитов человека. Эпидемиологические биомаркеры рака до 2001 г .; 10: 385-90. Просмотреть аннотацию.

Шер Л. Роль дефицита селена в этиопатогенезе депрессии у больных алкоголизмом. Med Hypotheses 2002; 59: 330-3 .. Просмотреть аннотацию.

Shiobara Y, Yoshida T, Suzuki KT. Влияние диетических видов селена на концентрацию селена в волосах, крови и моче. Toxicol Appl Pharmacol 1998; 152: 309-14.Просмотреть аннотацию.

Sieja K, Talerczyk M. Селен как элемент лечения рака яичников у женщин, получающих химиотерапию. Gynecol Oncol 2004; 93: 320-7. Просмотреть аннотацию.

Сириконда Н.С., Паттен В.Д., Филлипс-младший, Маллет С.Дж. Кетогенная диета: быстрое начало сердечной недостаточности, вызванной дефицитом селена. Педиатр Кардиол 2012; 33 (5): 834-8. Просмотреть аннотацию.

Смит Д.К., Фельдман Е.Б., Фельдман Д.С. Статус микроэлементов при рассеянном склерозе. Am J Clin Nutr 1989; 50: 136-40.Просмотреть аннотацию.

Сонг М., Кумаран М.Н., Гоундер М. и др. Фаза I исследования селен плюс химиотерапия при гинекологическом раке. Gynecol Oncol. 2018 сентябрь; 150 (3): 478-486. DOI: 10.1016 / j.ygyno.2018.07.001. Epub 2018 29 июля. Просмотреть аннотацию.

Сорс Т.Г., Эллис Д.Р., На Г.Н. и др. Анализ ассимиляции серы и селена у растений астрагала с различной способностью накапливать селен. Завод J 2005; 42: 785-97. Просмотреть аннотацию.

Srivastava Y, Venkatakrishna-Bhatt H, Verma Y, et al.Антидиабетические и адаптогенные свойства экстракта Momordica charantia: экспериментальная и клиническая оценка. Phytother Res 1993; 7: 285-9.

Stein TP, Schluter MD, Leskiw MJ, Boden G. Ослабление белкового истощения, связанного с постельным режимом, аминокислотами с разветвленной цепью. Питание 1999; 15: 656-60. Просмотреть аннотацию.

Стюарт М.С., Спальхольц Дж. Э., Нельднер К. Х., Пенс Британская Колумбия. Соединения селена обладают разными способностями вызывать окислительный стресс и вызывать апоптоз. Free Radic Biol Med 1999; 26: 42-8.Просмотреть аннотацию.

Stranges S, Laclaustra M, Ji C и др. Более высокий уровень селена связан с неблагоприятным липидным профилем крови у взрослых британцев. J Nutr 2010; 140: 81-7. Просмотреть аннотацию.

Stranges S, Маршалл Дж. Р., Натараджан Р. и др. Влияние длительного приема селена на частоту диабета 2 типа. Энн Интерн Мед 2007; 147: 217-23. Просмотреть аннотацию.

Судфельд Ч.Р., Абуд С., Купка Р. и др. Влияние добавок селена на обнаружение РНК ВИЧ-1 в грудном молоке танзанийских женщин.Питание 2014; 30 (9): 1081-4. Просмотреть аннотацию.

Саттер М.Э., Томас Дж. Д., Браун Дж., Морган Б. Токсичность селена: случай селеноза, вызванного пищевой добавкой. Энн Интерн Мед 2008; 148: 970-1. Просмотреть аннотацию.

Тейлор ПР, Парнес Х.Л., Липпман С.М. Наука очищает лук от воздействия селена на канцерогенез простаты. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 645-7. Просмотреть аннотацию.

Thompson PA, Ashbeck EL, Roe DJ и др. Добавка селена для профилактики колоректальных аденом и риска ассоциированного диабета 2 типа.J Natl Cancer Inst. 2016; 108 (12). Просмотреть аннотацию.

Томсон CD, Робинсон MF. Выделение с мочой и калом и всасывание большой добавки селена: превосходство селената над селенитом. Am J Clin Nutr 1986; 44: 659-63 .. Просмотреть аннотацию.

Tian X, Li N, Su R, Dai C, Zhang R. Добавка селена может снизить титр антител к пероксидазе щитовидной железы за счет снижения окислительного стресса у эутиреоидных пациентов с аутоиммунным тиреоидитом. Int J Endocrinol. 2020; 2020: 72. Просмотреть аннотацию.

Тулис К.А., Анастасилакис А.Д., Целлос Т.Г. и др. Добавки селена в лечении тиреоидита Хашимото: систематический обзор и метаанализ. Щитовидная железа 2010; 20: 1163-73. Просмотреть аннотацию.

Trafikowska U, Zachara BA, Wiacek M, et al. Обеспечение селена и активность глутатионпероксидазы у польских младенцев, вскармливаемых грудью. Acta Paediatr 1996; 85: 1143-5. Просмотреть аннотацию.

Туркер О., Куманлыоглу К., Караполат И., Доган И. Лечение аутоиммунного тиреоидита селеном: 9-месячное наблюдение с различными дозами.Дж. Эндокринол 2006; 190: 151-6. Просмотреть аннотацию.

Ustundag Y, Boyacioglu S, Haberal A, et al. Уровни селена в плазме и ткани желудка у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori. Дж. Клин Гастроэнтерол 2001; 32: 405-8. Просмотреть аннотацию.

Ваддади К.С., Соосай Э., Ваддади Г. Низкие концентрации селена в крови у больных шизофренией, принимающих клозапин. Br J Clin Pharmacol 2003; 55: 307-9. Просмотреть аннотацию.

Ван Даэль П., Давидссон Л., Муньос-Бокс Р. и др. Поглощение и удержание селена из смеси на основе молока, обогащенной селенитом или селенатом, у мужчин, измеренное методом стабильных изотопов.Br J Nutr 2001; 85: 157-63 .. Просмотреть аннотацию.

Vanderpas JB, Contempre B, Duale NL, et al. Дефицит селена смягчает гипотироксинемию у субъектов с дефицитом йода. Am J Clin Nutr 1993; 57: 271S-5S. Просмотреть аннотацию.

Варикасуву С.Р., Прасад В.С., Котапалли Дж., Манн М. Селен мозга при болезни Альцгеймера (исследование BRAIN SEAD): систематический обзор и метаанализ. Biol Trace Elem Res. 2019; 189 (2): 361-369. Просмотреть аннотацию.

Venkateswaran V, Fleshner NE, Klotz LH. Синергетический эффект витамина Е и селена в клеточных линиях рака простаты человека.Рак предстательной железы Prostatic Dis 2004; 7: 54-6. Просмотреть аннотацию.

Vermeulen NP, Baldew GS, Los G, et al. Снижение нефротоксичности цисплатина селенитом натрия. Отсутствие взаимодействия на фармакокинетическом уровне обоих соединений. Drug Metab Dispos 1993; 21: 30-6. Просмотреть аннотацию.

Vernie LN, de Goeij JJ, Zegers C, et al. Цисплатин-индуцированные изменения уровня селена и активности глутатионпероксидазы в крови пациентов с опухолью яичка. Cancer Lett 1988; 40: 83-91. Просмотреть аннотацию.

Верротти А., Басчиани Ф., Тротта Д. и др. Уровни меди, цинка, селена, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в сыворотке крови у детей с эпилепсией до и после 1 года лечения вальпроатом натрия и карбамазепином. Epilepsy Res 2002; 48: 71-5. Просмотреть аннотацию.

Винчети М., Филиппини Т., Дель Джоване С. и др. Селен для предотвращения рака. Кокрановская база данных Syst Rev.2018; 1: CD005195. Просмотреть аннотацию.

Винчети М, Филиппини Т, Ротман К.Дж. Воздействие селена и риск диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ.Eur J Epidemiol. 2018 сентябрь; 33 (9): 789-810. Epub 2018 5 июля. Обзор. Просмотреть аннотацию.

Винчети М., Ротман К.Дж., Бергоми К.Дж. и др. Повышенная заболеваемость меланомой в когорте, подвергшейся воздействию высоких уровней селена в окружающей среде. Эпидемиологические биомаркеры рака до 1998 г .; 7: 853-6. Просмотреть аннотацию.

Восталова Ю., Видлар А., Ульрихова Ю. и др. Использование смеси селена и силимарина снижает симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей и снижает уровень специфического антигена простаты у мужчин. Фитомедицина 2013; 21: 75-81. Просмотреть аннотацию.

Wang GQ, Dawsey SM, Li JY, et al.Влияние добавок витаминов / минералов на распространенность гистологической дисплазии и ранних стадий рака пищевода и желудка: результаты исследования общей популяции в Линьсяне, Китай. Биомаркеры эпидемиологии рака Prev 1994; 3: 161-6. Просмотреть аннотацию.

Ван Л., Ван Дж., Лю X, Лю Q, Чжан Г., Лян Л. Связь между потреблением селена и риском рака поджелудочной железы: метаанализ обсервационных исследований. Biosci Rep.2016; 36 (5). Просмотреть аннотацию.

Wasowicz W, Gromadzinska J, Szram K, et al.Концентрация селена, цинка и меди в крови и молоке кормящих женщин. Biol Trace Elem Res 2001; 79: 221-33 .. Просмотреть аннотацию.

Watanabe C, Kim CY, Satoh H. Тканеспецифическая модификация концентрации селена при остром и хроническом введении дексаметазона мышам. Br J Nutr 1997; 78: 501-9. Просмотреть аннотацию.

Вен Х.Й., Дэвис Р.Л., Ши Б. и др. Биодоступность селена из телятины, курицы, говядины, баранины, камбалы, тунца, селенометионина и селенита натрия оценивалась на крысах с дефицитом селена.Biol Trace Elem Res 1997; 58: 43–53. Просмотреть аннотацию.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Добавка селена значительно снижает уровни аутоантител в щитовидной железе у пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом: систематический обзор и метаанализ. Щитовидная железа 2016; 26 (12): 1681-92. Просмотреть аннотацию.

Wuyi W., Linsheng Y, Shaofan H, et al. Профилактика эндемического мышьяка селеном. Curr Sci 2001; 81: 1215-8.

Xu M, Guo D, Gu H, Zhang L, Lv S. Селен и преэклампсия: систематический обзор и метаанализ.Biol Trace Elem Res 2016; 171 (2): 283-92. Просмотреть аннотацию.

Ян X, Лю К., Сунь X и др. Поперечное исследование концентрации селена в крови и когнитивных функций у пожилых американцев: Национальное исследование здоровья и питания 2011-2014 гг. Ann Hum Biol. 2020: 1-26. Просмотреть аннотацию.

Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ, et al. Изучение преддиагностического уровня селена в ногтях на ногах и риска распространенного рака простаты. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1219-24 .. Просмотреть аннотацию.

You WC, Brown LM, Zhang L, et al. Рандомизированное двойное слепое факторное исследование трех методов лечения для снижения распространенности предраковых поражений желудка. J Natl Cancer Inst 2006; 98: 974-83. Просмотреть аннотацию.

Yu FF, Han J, Wang X, Fang H, Liu H, Guo X. Богатый солью селен для профилактики и контроля детей с болезнью Кашина-Бека: метаанализ исследования на уровне сообщества. Biol Trace Elem Res 2016; 170 (1): 25-32. Просмотреть аннотацию.

Zapletal C, Heyne S, Golling M и др.Влияние селеновой терапии на микроциркуляцию печени после теплой ишемии / реперфузии: исследование прижизненной микроскопии. Transplant Proc 2001; 33: 974-5. Просмотреть аннотацию.

Чжао Ю., Ян М., Мао З. и др. Клинические результаты приема селена у пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Медицина (Балтимор). 2019; 98 (20): e15473. Просмотреть аннотацию.

Zhu YH, Wang XF, Yang G и др. Эффективность длительного приема селена при лечении хронической болезни Кешана с застойной сердечной недостаточностью.Curr Med Sci. 2019; 39 (2): 237-242. Просмотреть аннотацию.

Цинк и селен: преимущества для поддержки иммунитета

Мы объясняем, как цинк и селен помогают поддерживать иммунную систему за счет своего антиоксидантного действия.

Возможно, это не макроэлементы, но витамины и минералы, безусловно, являются важными питательными веществами, на которые следует обращать внимание. Из всех доступных витаминов и минералов в этой статье мы сосредоточимся на том, чтобы объяснить, почему вам следует проверять потребление цинка и селена.

Роль антиоксидантов в организме

Витамины и минералы играют важную роль во многих функциях организма.Эти функции включают в себя поддержание вашей иммунной системы и обеспечение готовности вашего тела к повседневной деятельности, будь то долгий рабочий день или интенсивная тренировка. Даже в течение дня, проведенного на диване, витамины и минералы участвуют во многих основных функциях, необходимых для правильной работы вашего тела.

Одна из наиболее важных ролей - борьба со свободными радикалами. Свободные радикалы - это нестабильные атомы, которые вызывают повреждение клеток и вызывают либо болезни и недуги, либо просто разрушение, ускоряя вместе с ними старение.Организм вырабатывает свободные радикалы естественным путем, но вредные привычки могут ускорить их производство, такие как: курение, алкоголь, жареная пища, недостаток сна, токсичные химические вещества и т. Д. Со временем организм также постепенно теряет способность бороться с этими свободными радикалами, что приводит к больше окислительного стресса для клеток, больше повреждений и того, что мы обычно считаем «нормальным» старением с такими признаками, как ухудшение мышечной массы, морщины и регулярные боли здесь и там, не говоря уже о различных заболеваниях, которые могут возникнуть.

Именно тогда в игру вступают антиоксиданты; это молекулы, которые борются со свободными радикалами в организме, нейтрализуя их и их влияние на клетки.Точно так же, как организм вырабатывает свободные радикалы, он также производит антиоксиданты, которые можно дополнительно поддерживать за счет внешних источников, таких как продукты питания и пищевые добавки. Цельные продукты растительного и животного происхождения содержат такие питательные вещества, как витамины C и E, а также минералы медь, цинк и селен; которые являются важными антиоксидантами для организма.

Лучшие витамины-антиоксиданты и их природные источники

Лучшие антиоксиданты - это витамин C, витамин E, цинк, селен и бета-каротин (или другие каротиноиды).

  • Витамин C: Среди лучших источников витамина C мы находим брокколи, дыню, цветную капусту, капусту, киви, апельсин, папайю, перец (красный, зеленый или желтый), сладкий картофель, клубнику и помидоры.

  • Витамин E: Миндаль, кукурузное масло, рыбий жир, фундук, лобстер, арахисовое масло, сафлоровое масло, стейк из лосося и семена подсолнечника - это продукты, которые в значительной степени способствуют удовлетворению ваших потребностей в витамине E.

  • Цинк: Устрицы содержат больше цинка на порцию, чем любая другая пища, но они редко включаются в ежедневный рацион, поэтому красное мясо и птица являются отличными источниками цинка для всех.Кроме того, в список как отличные источники цинка можно добавить бобы, орехи, морепродукты, такие как крабы и омары, цельнозерновые и обогащенные злаки, а также молочные продукты.

  • Селен: Бразильские орехи являются одним из лучших источников селена, наряду с рыбой, ветчиной, обогащенными продуктами (макароны, цельнозерновой хлеб или цельнозерновые крупы), свининой, говядиной, индейкой, курицей, домашними яйцами, коричневым рисом и т. Д. семечки, печеные бобы, грибы, овсянка, шпинат, молоко и йогурт, чечевица, кешью и бананы.

  • Бета-каротин и другие каротиноиды: Хорошие источники бета-каротина включают морковь, сладкий картофель, тыкву, брокколи, шпинат, капусту и фрукты, такие как дыня или абрикосы. Он также содержится в травах и специях, таких как перец, кайенский перец, чили, петрушка, майоран, шалфей и кориандр.

Лучшие добавки цинка и селена от BioTechUSA

С одной стороны, Multivitamin For Women обеспечивает сбалансированное питание с акцентом на антиоксиданты, витамины и минералы в дополнение к здоровой диете, специально разработанной для женщин.С другой стороны, Multivitamin for Men обеспечивает сбалансированное питание с акцентом на ключевые аминокислоты, антиоксиданты экстрактов фруктов и овощей, а также различные витамины группы B в дополнение к здоровой диете, специально разработанной для мужчин.

Мультивитамины для женщин содержат 15 мг цинка и 200 мкг селена, а поливитамины для мужчин содержат 25 мг цинка и 200 мкг селена.

Эта витаминная смесь высшего качества содержит 12 типов витаминов, в том числе ряд полезных витаминов группы B, а также 10 минералов.One-A-Day можно принимать с 12 лет и во время беременности и кормления грудью. Этот продукт не содержит глютена и лактозы.

Одна таблетка One-A-Day содержит 15 мг цинка и 10 мкг селена.

Хелат - это химическая связь, которая становится все более популярной, потому что это очень ценная новинка, обеспечивающая очень хорошее поглощение. 1 таблетка Zinc + Chelate содержит 25 мг цинка.

Как цинк и селен влияют на иммунную функцию?

Цинк и селен прекрасно работают вместе, работая с тем, что известно в биологии как синергетический эффект.Синергетический эффект - это когда взаимодействие между химическими веществами вызывает эффект, превышающий сумму индивидуального эффекта любого из веществ.

Во-первых, цинк способствует укреплению иммунитета через прямые, непрямые и антиоксидантные механизмы, поскольку он имеет решающее значение для развития и правильного функционирования клеток, отвечающих за иммунитет организма, таких как макрофаги, крупные клетки, обнаруженные в тканях, или белые кровяные тельца, когда происходит заражение. Когда у вас дефицит цинка, ваше тело не может производить новые здоровые клетки, что приводит к снижению иммунной системы из-за меньшего количества клеток, борющихся с вирусами и инфекциями.Кроме того, дефицит цинка не только ставит под угрозу иммунитет, но и сдвигает иммунную систему в сторону воспалительного состояния.

Кроме того, у нас есть селен, который действует как важный антиоксидант в организме, уменьшая воспаление и повышая иммунитет, а также предотвращает мутации вирусов и появление новых высокопатогенных штаммов. Хотя дефицит селена встречается редко и в основном наблюдается у пациентов старше 60 лет, важно убедиться, что вы получаете его правильно и чтобы организм правильно усваивал его, если вы не хотите терять иммунные преимущества.

Дефицит цинка или селена может вызвать выпадение волос, усталость, утомляемость, увеличение веса, одышку и повышенный риск рака, респираторных заболеваний и заболеваний от повседневных вирусов и инфекций.

Настоятельно рекомендуется принимать эти два минерала вместе, так как они усиливают действие друг друга и вместе с ним укрепляют иммунную систему, снижая риск заболеваний и инфекций, а также риск осложнений в случае больной.

Могут ли они помочь против COVID-19?

Maturitas. 2021 Янв; 143: 1–9.

, a , b, c , a , a , a , d , b и a, b, *

Hira

a Департамент пищевых продуктов, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

Джек Фихан

b Институт здоровья и спорта, Университет Виктории, Мельбурн, Австралия

c Департамент медицины, Западное здравоохранение, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия

Ayesha S.Аль Дахери

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

Хабиба И. Али

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения , Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

Карин Платат

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Соединенные Штаты Арабские Эмираты

Лейла Шейх Исмаил

d Кафедра клинического питания и диетологии, Колледж медицинских наук, Университет Шарджи, Шарджа, Объединенные Арабские Эмираты

Вассо Апостолопулос

b Институт здоровья и спорта Университета Виктории, Мельбурн, Австралия

Лили Стояновска

a Департамент пищевых продуктов, питания и здоровья, Колледж питания a nd Agriculture, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

b Институт здоровья и спорта, Университет Виктории, Мельбурн, Австралия

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

b Институт здоровья и спорта, Университет Виктории, Мельбурн, Австралия

c Департамент медицины, Западное здравоохранение, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия

d Кафедра клинического питания и диетологии, Колледж медицинских наук, Университет Шарджи, Шарджа, Объединенные Арабские Эмираты

Автор для корреспонденции: Департамент продовольствия, питания и здоровья, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, США Университет Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты.

Поступила в редакцию 29.06.2020; Пересмотрено: 28 июля 2020 г .; Принято 2020 4 августа

Copyright © 2020 Elsevier B.V. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, сразу же в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

В настоящее время мир охвачен пандемией коронавирусного заболевания (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, который мутировал, что позволило ему распространяться от человека к человеку. Инфекция может вызвать жар, сухой кашель, усталость, тяжелую пневмонию, респираторный дистресс-синдром и в некоторых случаях смерть. COVID-19 влияет на иммунную систему, вызывая системный воспалительный ответ или синдром высвобождения цитокинов.У пациентов с COVID-19 обнаружен высокий уровень провоспалительных цитокинов и хемокинов. В настоящее время нет эффективных вирусных препаратов или вакцин против SARS-CoV-2. COVID-19 непропорционально сильно поражает пожилых людей как напрямую, так и через ряд значительных возрастных сопутствующих заболеваний. Несомненно, питание является ключевым фактором поддержания хорошего здоровья. Ключевые диетические компоненты, такие как витамины C, D, E, цинк, селен и жирные кислоты омега-3, обладают хорошо зарекомендовавшим себя иммуномодулирующим действием, которое помогает при инфекционных заболеваниях.Было также показано, что некоторые из этих питательных веществ могут сыграть потенциальную роль в лечении COVID-19. В этой статье обсуждаются доказательства роли этих диетических компонентов в иммунитете, а также их специфический эффект у пациентов с COVID-19. Кроме того, обсуждается, как добавки этих питательных веществ могут использоваться в качестве терапевтических средств, потенциально снижающих заболеваемость и смертность пациентов с COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, пандемия, иммуномодуляция, витамин D, витамин C, витамин E, цинк, селен, омега-3

1.Введение

Коронавирусная болезнь (COVID-19) - это глобальная проблема общественного здравоохранения, вызванная новым коронавирусом SARS-CoV-2, и представляет собой серьезную угрозу для здравоохранения во всем мире. Впервые он был обнаружен в группе пациентов с симптомами пневмонии в городе Ухань, Китай, в конце 2019 года. Первоначально он назывался 2019 nCoV, но позже Всемирная организация здравоохранения переименовала его в COVID-19. Считается, что он похож на вирусы ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и тяжелого острого респираторного синдрома (SARS).Вирус может передаваться от человека к человеку через респираторные капли, контакт и фомиты. SARS-CoV-2 имеет два основных штамма: «тип L» (70%) и «S» (30%), причем тип L является более агрессивным и заразным [ 1 , 2 ]. Симптомы COVID-19 варьируются от бессимптомных до тяжелых и включают лихорадку, сухой кашель, пневмонию, недомогание, острый респираторный дистресс-синдром [ 3 ]. Примерно в 80% подтвержденных случаев наблюдаются легкие или умеренные симптомы 13.8% имеют тяжелые эффекты и 6,1% - критические симптомы, у пожилых людей (≥ 60 лет) повышен риск развития тяжелого заболевания [ 4 ]. Согласно данным worldometer по состоянию на 29 июля 2020 года, вирус SARS-CoV-2 поразил более 20 миллионов человек во всем мире, и более 732 000 человек погибли. К моменту публикации этой статьи эти значения увеличатся вдвое. Эти цифры также могут быть существенно заниженными из-за отсутствия тестирования, отчетности и других факторов.

В настоящее время нет одобренных методов лечения COVID-19, но стратегии профилактики, такие как социальное дистанцирование, общественная гигиена и ношение лицевых масок, являются лучшими текущими подходами к сокращению COVID-19.Недавние данные показали, что пищевые добавки могут играть поддерживающую роль у пациентов с COVID-19. Введение более высоких, чем рекомендовано, дневных доз питательных веществ, таких как витамины D, C, E, цинк и жирные кислоты омега-3, может иметь положительный эффект, потенциально снижая вирусную нагрузку SARS-CoV-2 и продолжительность госпитализации [ [5] , [6] , [7] , [8] ]. Эти питательные вещества хорошо известны своими антиоксидантными свойствами и иммуномодулирующим действием.Недостаток этих питательных веществ может привести к иммунной дисфункции и повысить восприимчивость к патологической инфекции. Фактически, диетическая недостаточность витаминов и минералов наблюдалась в группах высокого риска пациентов с COVID-19, таких как пожилые люди, что увеличивает заболеваемость и риск смерти [ 9 ]. Хорошо известно, что пожилые люди с большей вероятностью будут испытывать дефицит питательных веществ и ослабить иммунитет из-за иммунного старения, что значительно увеличивает риск неблагоприятных исходов от COVID-19 и делает адекватное питание вдвойне важным.Обсуждается роль витаминов D, C, E, цинка, селена и омега-3 жирных кислот в иммунитете, их статус у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, и их потенциальная терапевтическая роль.

2. Методология

Поиски, проведенные в этом обзоре, были выполнены, как описано в 27 июля 2020 г. Для выявления COVID-19 в базах данных «PubMed», «Google Scholar» и «Science Direct» был проведен поиск специальной литературы, названий / аннотаций. Поисковые запросы включали «COVID-19», «SARS-CoV-2», «коронавирус», «питательное вещество», «витамин» и «минерал», с фильтрами, определяющими только исследования, опубликованные с 2020 года.Было выявлено 211 недублирующих записей, которые прошли проверку заголовков и аннотаций. Было выявлено в общей сложности 35 соответствующих исследований, посвященных COVID-19 и питанию или компонентам диеты. Исследования были исключены на основании релевантности теме, письма в редакцию и комментарии также удалены. Четыре опубликованных препринта также обсуждаются в соответствующих случаях и специально указаны в рукописи. Включенные документы с соответствующими данными резюмируются в .

Краткое изложение стратегии поиска и исключения бумаги.

Таблица 1

Сводка включенных исследований COVID-19.

Ссылка Дизайн / тип исследования Риск предвзятости Вывод
Эпидемиологический фон
Guo et al. [ 1 ] Отчет / обзор н / д Эпидемиологические данные по SARS-CoV-2
Tang et al. [ 2 ] Генетическое исследование Низкое Описывает эволюцию двух основных штаммов SARS-CoV-2
Wang et al.[ 3 ] Обзор н / д Описывает клинические характеристики COVID-19 во всем мире
Grant et al. [ 9 ] Обзор н / д Обосновывает гипотезу о более неблагоприятных исходах у пациентов с COVID-19 с дефицитом витамина D
Li et al. [ 10 ] Обзор н / д Описывает опосредованную коронавирусом иммунную дисфункцию и относится к результатам, наблюдаемым в COVID-19
Huang et al.[ 11 ] Наблюдательная - проспективная когорта Низкая Описывает первую когорту пациентов с COVID-19 и их симптоматику в Ухане, Китай
Rothan et al. [ 12 ] Обзор н / д Описывает эпидемиологию и клинические данные COVID-19
Giamarellos-Bourboulis et al. [ 13 ] Когортное исследование Низкое Сравнение исходов и иммунного ответа при инфекции SARS-CoV-2 и бактериальной пневмонии
Витамин D
D’Avolio et al.[ 16 ] Когортное исследование Умеренное - набор неясен, нет идентификации или корректировки искажающих факторов. Исходный уровень не описан Корреляция между инфекцией SARS-CoV-2 и уровнями витамина D.
Мерзон и др. [ 17 ] Предпечатное популяционное исследование Умеренное - результаты не проверены коллегами, но большая когорта, четкий дизайн и адекватная корректировка смешивающего фактора Корреляция между уровнями витамина D и SARS-CoV- 2 инфекция
Meltzer et al.[ 18 ] Наблюдательное исследование препринта Высокий - результаты без рецензируемых, косвенных оценок витамина D. Корреляция между дефицитом витамина D и частотой инфицирования SARS-CoV-2.
Hastie et al. [ 19 ] Поперечное исследование биобанка Низкое - очень большая выборка, сильный статистический подход Однофакторная корреляция между витамином D и COVID-19, но связь теряется при корректировке на значимые факторы, влияющие на факторы
Raisi-Estabragh и другие.[ 20 ] Поперечное исследование биобанка Низкий - сильный дизайн, хорошо описанный Расовые различия в уровнях инфицирования COVID-19, не объясняемые уровнями витамина D
Braiman et al. [ 21 ] Обзор / отчет н / д Описывает эпидемиологические данные о смертности и широте жизни в свете дефицита витамина D
Kara et al. [ 22 ] Эпидемиологические Умеренные - данные корреляции, основанные на факторах риска Описывает дефицит витамина D и региональные показатели смертности от COVID-19
Daneshkhah et al.[ 23 ] Предварительная печать Эпидемиологическое моделирование Умеренное - косвенная оценка дефицита витамина D, Неспособность скорректировать все искажающие переменные, результаты еще не прошли экспертную оценку Смоделированная взаимосвязь между витамином D и CRP, актуальная для Цитокиновый шторм COVID-19
Lau et al. [ 24 ] Предпечатное перекрестное исследование Умеренное - небольшая выборка, данные наблюдений, результаты еще не прошли экспертную оценку Корреляция между недостаточностью витамина D и исходами COVID-19
Panagiotou et al.[ 25 ] Ретроспективное когортное исследование Умеренное - небольшая выборка местного метода оказания клинической помощи, небольшая поправка на вмешивающиеся факторы Корреляция между тяжелыми исходами COVID-19 и дефицитом витамина D
Razdan et al. [ 27 ] Обзор н / д Обсуждает витамин D и цитокиновый шторм в свете COVID-19
Витамин C
Hiedra et al.[ 33 ] Одноцентровое обсервационное исследование Умеренное - небольшая выборка, без оценки влияющих факторов Улучшение результатов при введении витамина С у пациентов с COVID-19
Waqas Khan et al, [ 34 ] Пример из практики Высокий - один случай, дополнительное лечение, субъективная оценка степени улучшения Состояние пациента, получающего витамин С, улучшилось быстрее, чем считалось нормальным
Cheng [ 35 ] Perspective High - непроверенные данные, мнение, основанное на небольших данных У 50 пациентов с COVID-19 клиническое улучшение после приема витамина С
Цинк
Rahman et al.[ 40 ] Обзор н / д Описывает биологическую гипотезу о цинке как дополнительном дополнении к противовирусной терапии
Finzi [ 41 ] Серия случаев High - case небольшая выборка, субъективная оценка улучшения У четырех пациентов было клиническое улучшение после лечения цинком
Barazzoni et al. [ 43 ] Клиническое руководство Умеренное - основано на мнении экспертов при отсутствии данных Рекомендует добавление омега-3 при COVID-19
Rogereo et al.[ 44 ] Обзор н / д Обсуждаются как потенциальные преимущества, так и риски добавок омега-3 при COVID-19
Селен
Zhang et al. [ 45 ] Эпидемиологическое исследование Среднее - исследование ассоциации, основанное на региональных характеристиках Взаимосвязь между селеновым статусом и скоростью выздоровления от COVID-19
Магний
Wallace [ 5014

99] Обзор
н / д Предоставляет базовую теорию о роли магния в COVID-19
Iotti et al.[ 51 ] Perspective н / д Предлагает роль магния в COVID-19
Витамин A
De Andrade et al. [ 52 ] Обзор н / д Предлагает роль дефицита витамина A в COVID-19

3. Нарушение регуляции иммунной системы COVID-19

При поступлении, SARS-CoV- 2 вирус связывается с альвеолярными эпителиальными клетками человека, активируя врожденную и адаптивную иммунные системы, что приводит к возникновению синдрома высвобождения цитокинов.Этот системный барьер цитокинов нарушает регуляцию иммунных ответов хозяина, что приводит к развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) [ 10 ]. Это особенно актуально для уязвимых пожилых людей, которые подвергаются большему риску цитокинового шторма и с большей вероятностью могут подвергнуться его значительному воздействию. Пациенты с COVID-19 имеют высокий уровень интерлейкина (IL) -6, который является критическим медиатором воспаления, участвующим в дыхательной недостаточности, шоке и полиорганной дисфункции, а аналогичные вирусы SARS и MERS, как известно, вызывают гиперактивацию цитотоксических Т-клетки.Аналогичным образом, у пациентов с тяжелыми симптомами COVID-19 и пневмонией, поступивших в отделения интенсивной терапии, были обнаружены высокие уровни циркулирующих провоспалительных цитокинов, таких как IL-2, IL-7, G-CSF и TNFα [ 11 , 12 ]. Такое повышение цитокинов приводит к гипервоспалению и тяжелому гиперцитокинемическому состоянию воспаления. Инфекция COVID-19 приводит к повышению уровня IL-6 и связана с более высокой смертностью. У пациентов с COVID-19 с тяжелыми симптомами также обнаружена дисфункциональная иммунная сигнализация, особенно в главном комплексе гистосовместимости человека II, особенно в аллеле HLA-DR, со значительным снижением Т- и В-лимфоцитов и естественных киллеров (NK). клетки [ 13 ].

4. Иммуномодулирующая роль витамина D

Витамин D - это жирорастворимый предшественник стероидного гормона, который возникает в результате воздействия ультрафиолетового излучения B (UVB) на 7-дегидрохолестерин (7-DHC) в эпидермисе кожи, где он находится. превращается в циркулирующий предшественник холекальциферол. В печени холекальциферол гидроксилируется с образованием 25-гидроксивитамина D, который в почках превращается в активный гормон 1,25-гидроксивитамин D (1,25 (OH) 2 D). Витамин D играет роль в широком спектре систем организма, включая как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции, как показано на .Витамин D усиливает врожденный клеточный иммунитет за счет стимуляции экспрессии антимикробных пептидов, таких как кателицидин и дефенсины. Дефенсины поддерживают плотные и щелевые контакты, прилипают и усиливают экспрессию антиоксидантных генов. Известно, что вирусы, такие как грипп, значительно повреждают целостность плотных контактов эпителия, повышая риск инфекции и отека легких. Известно, что витамин D поддерживает целостность этих соединений [ 14 ]; с низким уровнем экспрессии рецептора витамина D, что приводит к увеличению экспрессии клаудина-2 и воспалению.Витамин D также способствует дифференцировке моноцитов в макрофаги, увеличивая продукцию супероксида, фагоцитоз и уничтожение бактерий. Кроме того, витамин D способен модулировать адаптивный иммунный ответ, подавляя функцию клеток Т-хелперов типа 1 (Th2) и уменьшая выработку провоспалительных цитокинов IL-2 и гамма-интерферона (INF-γ). Витамин D также стимулирует противовоспалительные цитокины клетками Th3 и косвенно подавляет клетки Th2, переводя провоспалительные клетки в противовоспалительный фенотип, а также стимулируя супрессивные регуляторные Т-клетки [ 15 ].

Иммуномодулирующее действие витамина D.IL: интерлейкин; TNF: фактор некроза опухоли; IFN: интерферон; Th: T-Helper; 7-DHC: 7-дегидрохолестерин; PGE2: простагландин E2.

Было высказано предположение, что дефицит витамина D увеличивает частоту и тяжесть инфекции COVID-19. Пациенты с COVID-19 неоднократно демонстрировали более низкий уровень витамина D, при этом средние концентрации в плазме вдвое меньше, чем в контрольной группе [ 16 ], хотя выбор когорты исследования был неясным и нескорректированным по отношению к важным факторам, влияющим на факторы, оставив их выводы неясно.Таким образом, рекомендуется добавление витамина D для повышения иммунитета против COVID-19 и снижения смертности людей; однако эту гипотезу необходимо проверить в ходе испытаний на людях. Также было высказано предположение, что адекватный уровень витамина D может помочь защитить респираторный эпителий от патогенной инвазии, снижая риск заражения. Предварительное популяционное исследование в Израиле также показало, что витамин D коррелировал с заболеваемостью, даже после поправки на социально-демографические и сопутствующие переменные [ 17 ].Этот вывод также подтверждается дополнительным предпечатным исследованием, которое в настоящее время пересматривается [ 18 ], однако эти результаты должны быть подтверждены. Однако крупные исследования биобанков пришли к выводу, что дефицит витамина D не связан с заболеваемостью COVID-19 и не объясняет различий в демографических вариациях показателей инфицирования [ 19 , 20 ]. Похоже, что ассоциации с витамином D и COVID-19 в значительной степени зависят от одномерного анализа и не остаются последовательными после корректировки на важные смешивающие переменные, такие как коморбидность и социально-демографические факторы.Хотя неясно, влияет ли статус витамина D на частоту инфицирования, есть данные, позволяющие предположить его роль в снижении тяжести заболевания. Показатели смертности от COVID-19 варьируются от страны к стране, и в южном полушарии показатели смертности ниже, чем в северном полушарии [ 21 ]. Одна из гипотез, объясняющая эту закономерность, заключается в том, что люди в северном полушарии, как правило, имеют более распространенный дефицит витамина D из-за отсутствия солнечного света зимой по сравнению с летним периодом в южном полушарии в месяцы пика пандемии (январь-май) [ 21 ].Также было показано, что страны с более высокой распространенностью дефицита витамина D, как правило, имеют более высокое бремя заболеваемости и смертности от COVID-19 [ 22 ]. В Испании и Италии широко распространен дефицит витамина D, связанный с другими важными факторами здоровья, включая гипертонию, диабет, ожирение и этническую принадлежность, которые, по-видимому, связаны с повышенным риском тяжелой инфекции COVID-19. Фактические данные прямо показали, что уровень смертности выше среди пациентов с COVID-19 с дефицитом витамина D, а уровень смертности ниже в странах Северной Европы (Норвегия, Швеция, Исландия, Финляндия, Гренландия и Дания) [ 21 ], возможно, из-за редкости дефицита витамина D из-за широкого использования добавок.Кроме того, C-реактивный белок (CRP), маркер воспаления и суррогатный маркер цитокинового шторма, был высоко экспрессирован у пациентов с тяжелыми симптомами COVID-19 и коррелировал с дефицитом витамина D [ 23 ]. Точно так же предпечатное ретроспективное исследование двадцати пациентов с COVID-19 показало связь между недостаточностью витамина D и тяжелой формой COVID-19. Участники с неэффективностью витамина D с большей вероятностью имели коагулопатию и подавленную иммунную функцию [ 24 ].в другом исследовании пациенты с дефицитом с большей вероятностью нуждались в отделении интенсивной терапии у 134 стационарных пациентов [ 25 ]. Хотя механистическое понимание роли витамина D в COVID-19 отсутствует, генетические исследования вируса SARS-CoV-2 выявили ряд белковых мишеней, вероятно, регулируется им, однако окончательных доказательств не найдено. Однако с учетом имеющихся в настоящее время данных, многие агентства начинают рассматривать вопрос о том, следует ли широко рекомендовать добавки.

4.1. Дефицит витамина D и факторы риска, связанные с COVID-19

Витамин D тесно связан с рядом факторов риска COVID-19. Недостаточность витамина D связана с преклонным возрастом, ожирением, мужским полом, гипертонией, концентрацией в северном климате и коагулопатией, все из которых связаны с худшими исходами. С возрастом концентрация активного витамина D снижается из-за меньшего воздействия солнечного света и снижения выработки 7-DHC в коже. Это также может частично объяснить, почему уровень смертности от COVID-19 выше среди пожилых людей.Существует также хорошо задокументированный сдвиг в иммунной системе в сторону провоспалительного состояния у пожилых людей (известный как `` воспаление-старение ''), который приводит к хроническому воспалению слабой степени, устойчивому накоплению биологических повреждений и, в конечном итоге, к прогрессированию заболевания. хроническое заболевание [ 26 ]. Было показано, что витамин D связан с увеличением противовоспалительных и снижением провоспалительных цитокинов у пожилых людей. Положительное влияние витамина D на иммунную систему полезно во время цитокинового шторма, актуального для пациентов с COVID-19 с ОРДС [ 27 ].В систематическом обзоре и метаанализе восьми обсервационных исследований с участием 20 966 человек было отмечено, что у людей с низким уровнем витамина D был повышенный риск пневмонии [ 28 ].

4.2. Защитная роль витамина D при вирусных инфекциях

Известно, что добавки витамина D помогают снизить частоту и тяжесть вирусной инфекции, и существует обратная зависимость между инфекцией верхних дыхательных путей и уровнями 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови. Хотя эффект витамина D против инфекции SARS-CoV-2 еще не продемонстрирован, прием добавок может потенциально снизить провоспалительные цитокины и впоследствии ограничить смертность, связанную с синдромом острого респираторного дистресс-синдрома, у пациентов с COVID-19.Был зарегистрирован ряд клинических испытаний на людях для определения эффекта приема витамина D у пациентов с COVID-19 ( ).

Таблица 2

Зарегистрированные испытания витамина D у пациентов с COVID-19.

Испания 909 08
Номер испытания Дизайн исследования Вмешательство Участники Первичные исходы Страна
{"type": "клиническое исследование", "attrs": {"text" «NCT04334005», «term_id»: «NCT04334005»}} NCT04334005 Рандомизированный, параллельный, двойной слепой Одна доза витамина D в 25 000 МЕ 200 пациентов без серьезных симптомов Количество смертей по любой причине
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04344041", "term_id": "NCT04344041"}} NCT04344041 Randomized ,, Parallel, Open Label Одна пероральная доза 400 000 или 500 000 МЕ витамина D. 260 субъектов ≥ 70 лет с COVID-19 Количество смертей по любой причине в течение 14 дней Франция
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": «NCT04335084», «term_id»: «NCT04335084»}} NCT04335084 Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, фаза 2a Вит D, C, цинк и лекарственный гидроксихлорохин 600 субъектов ≥18 лет с высоким риском Профилактика симптомов COVID-19 США
{"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT04385940", "term_id": "NCT04385940"}} NCT04385940 Фаза 3 РКИ 50 000 МЕ витамина D 64 пациента с COVID19 Биохимические и клинические исходы США
{"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT04449718" , "term_id": "NCT04449718"}} NCT04449718 Интервенционное испытание 200 000 МЕ витамин D 200 Пациенты с COVID-19 L Продолжительность госпитализации Бразилия
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04483635", "term_id": "NCT04483635"}} NCT04483635 Плацебо-контроль фазы 3 РКИ 100 000 МЕ с последующими 16 неделями приема 1000 МЕ 2414 Здоровые пациенты, работающие в местах с высоким риском заражения SARS-CoV-2 Частота новой инфекции COVID-19 Канада
{"тип ":" клиническое испытание "," attrs ": {" text ":" NCT04482673 "," term_id ":" NCT04482673 "}} NCT04482673 Интервенционная фаза 4 6000 МЕ ежедневно, с болюсной дозой 20000 МЕ или без нее 140 участников с COVID-19 или без него Титры антител SARS-CoV-2, сывороточный витамин D США
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04407286 "," term_id ":" NCT04407286 "}} NCT04407286 Интервенционное РКИ фазы 1 10000-15000 МЕ Vit D / день в течение 2-5 недель до> 50 нм / мл 100 пациентов с COVID-19 Степень тяжести симптома США
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04411446", "term_id": "NCT04411446"}} NCT04411446 Интервенционное РКИ 4 фазы Доза витамина D 500 000 МЕ 1265 пациентов с COVID-19 Тяжесть симптома Аргентина
{"тип", "тип": " attrs ": {" text ":" NCT04459247 "," term_id ":" NCT04459247 "}} NCT04459247 Интервенционное РКИ 60 000 МЕ витамина D 30 участников с COVID-19 Состояние воспаления и COVID-19 Индия
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04363840", "term_id": "NCT04363840"}} NCT04363840 Фаза 2 RCT Еженедельно 50 000 МЕ витамина D в течение 2 недель плюс 81 мг аспирина 1080 Пациенты с диагнозом COVID-19 Частота госпитализаций США A
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04351490", "term_id": "NCT04351490"}} NCT04351490 Interventional RCT 2000IU vit D daily для 2 месяца 3140 пациентов с COVID-19 старше 60 Выживаемость Франция
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04344041", "term_id": "NCT04344041"}} NCT04344041 Интервенционное РКИ 3 фазы 200 000 или 50 000 МЕ витамина D 260 Пациенты с COVID-19 старше 70 лет Все причины и смертность от COVID-19, тяжесть симптомов Франция15 { Франция15 type ":" клиническое испытание "," attrs ": {" text ":" NCT04334512 "," term_id ":" NCT04334512 "}} NCT04334512 Интервенционное исследование фазы 2 Неустановленная доза витамина D, наряду с гидроксихлорохином, азитомиозином , витамин С и цинк 600 пациентов с COVID-19 Частота выздоровления, тяжесть симптомов США
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04476680", "term_id": "NCT04476680"}} NCT04476680 Interventional RCT 1000IU витамин D ежедневно 4400 здоровых добровольцы Уровень заражения COVID-19 UK
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04386850", "term_id": "NCT04386850"}} NCT04386850 Интервенционное РКИ фазы 2/3 25 мкг витамина D в день 1500 участников - положительный результат на COVID-19, наряду с отрицательным результатом тестирования медицинских работников и членов семей пациентов с COVID-19 Частота инфицирования
Тяжесть заболевания
Госпитализация
Продолжительность заболеваемости
Смертность
Вентиляция
Иран

5.Иммуномодулирующая роль витамина C

Витамин C, или аскорбиновая кислота, является водорастворимым питательным веществом, которое не может быть синтезировано человеком. Витамин С действует как антиоксидант, который может улавливать активные формы кислорода (АФК), тем самым защищая биомолекулы, такие как белки, липиды и нуклеотиды, от окислительного повреждения и дисфункции. Витамин С накапливается в лейкоцитах в концентрациях в 50-100 раз выше, чем в плазме. Во время инфекции витамин С, присутствующий в лейкоцитах, быстро утилизируется.Нарушение баланса между антиоксидантной защитой и образованием оксидантов может изменить несколько сигнальных путей с участием провоспалительных факторов транскрипции, таких как ядерный фактор кВ (NF-кВ). Повышение уровня оксидантов приводит к активации NF-кB, запускающей сигнальный каскад, с конечным результатом дальнейшей продукции окислительных форм и медиаторов воспаления. NF-кB участвует в воспалительных реакциях, патогенезе некоторых заболеваний и вирусных инфекциях. Ингибирование NF-кB может быть терапевтическим средством против вирусных инфекций [ 29 ].

Хорошо известно, что витамин С оказывает защитное действие при инфекционных заболеваниях. Действительно, известно, что добавки поддерживают механизмы респираторной защиты, предотвращают вирусные инфекции и сокращают их продолжительность и тяжесть, а также обладают антигистаминными свойствами, которые могут улучшить симптомы гриппа. Интересно, что у пациентов с острыми респираторными инфекциями, такими как пневмония или туберкулез, снижается концентрация витамина С в плазме, а введение витамина С снижает тяжесть и продолжительность пневмонии у пожилых пациентов [ 30 ].Это ключевое защитное действие против респираторной инфекции делает его мишенью для COVID-19 (рис. 3).

5.1. Витамин C и иммунные ответы при COVID-19

Цитокиновый шторм во время инфекции COVID-19 нарастает по мере прогрессирования болезни, и витамин C был предложен в качестве противодействия этому. Например, провоспалительные цитокины, IL-1β и TNF-α быстро увеличиваются после инфекции, и острый ответ, вызванный этим, стимулирует дальнейшую секрецию IL-6 и IL-8, способствуя продолжающемуся провоспалительному состоянию.В настоящее время изучается фактор TNF-α, способствующий проникновению SARS-CoV-2 в клетки-хозяева [ 31 ]. Известно, что витамин С снижает уровень провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, и увеличивает противовоспалительные цитокины (IL-10). Клинические исследования показали, что потребление 1 г витамина С в день увеличивает секрецию ИЛ-10 мононуклеарными клетками периферической крови. IL-10 работает как механизм отрицательной обратной связи с IL-6 и контролирует воспаление, что имеет решающее значение при COVID-19. Пожилые люди более восприимчивы к инфекции из-за низкой функции иммунных клеток и иммунного старения [ 32 ].Данные показывают, что пациенты с COVID-19 подвержены более высокому риску пневмонии. в другом небольшом испытании были отмечены улучшения биомаркеров воспаления и некоторых респираторных параметров после внутривенного введения витамина С [ 33 ]. В тематическом исследовании пациентки, получавшей высокие дозы витамина С после развития ОРДС, удалось исключить искусственную вентиляцию легких через 5 дней, что было сочтено необычно ранним, однако следует отметить, что она также получала противовирусные препараты [ 34 ].Также было показано, что витамин С играет роль в вторичном сепсисе по отношению к пневмонии, что также наблюдается при COVID-19. Имеются неопубликованные данные, свидетельствующие о положительном эффекте приема высоких доз витамина С у 50 китайских пациентов с тяжелыми симптомами, хотя это требует подтверждения [ 35 ]. Таким образом, добавка витамина С является разумным вариантом для людей с дефицитом питательных микроэлементов, которые подвержены риску заражения COVID-19, чтобы помочь предотвратить и поддержать иммунные ответы. С этой целью в нескольких клинических испытаниях оценивается добавка витамина С у пациентов с COVID-19 ( ).

Таблица 3

Зарегистрированные клинические испытания витамина С у пациентов с COVID-19.

Номер исследования Дизайн исследования Вмешательство Критерии отбора Первичные исходы Страна
{"type": "клиническое испытание", "text attrs": {" : "NCT04264533", "term_id": "NCT04264533"}} NCT04264533 Рандомизированный, тройной слепой, параллельный дизайн. Фаза 2 24 г / день витамина С в течение 7 дней COVID 19 у пациентов в ОИТ в возрасте ≥ 18 лет.ТОР с тяжелым или критическим диагнозом Дни без вентиляции Китай
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04323514", "term_id": "NCT04323514"} } NCT04323514 Неконтролируемое продольное открытое одногрупповое исследование 10 г витамина С внутривенно в дополнение к традиционной терапии 500 участников всех возрастов с указанием инкубации, положительным COVID 19 и интерстициальной пневмонией In- госпитальная смертность Италия
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03680274", "term_id": "NCT03680274"}} NCT03680274 Рандомизированный, четырехкратный слепой, фаза 3, параллельное исследование 200 мг / кг / день и 16 доз витамина С внутривенно 800 пациентов ≥ 18 лет; с COVID-19 в отделении интенсивной терапии.Лечится непрерывной внутривенной инфузией вазопрессоров Снижение смертности и зависимость от ИВЛ Канада
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04395768", " term_id ":" NCT04395768 "}} NCT04395768 Интервенционное исследование фазы 2 50 мг / кг витамина C каждые 6 часов в день 1, 100 мг / кг / 6 часов в течение следующих 7 дней 200 пациентов с диагнозом COVID-19 Серьезность симптома, продолжительность пребывания в больнице, потребность в вентиляции Австралия

6.Иммуномодулирующая роль цинка

Цинк - ключевой микроэлемент, участвующий во многих биологических процессах, включая иммунитет, и жизненно важен как для врожденной, так и для приобретенной реакции на вирусную инфекцию. Дефицит цинка значительно увеличивает провоспалительные цитокины и отмечается ремоделирование легочной ткани, эффект, который частично нейтрализуется добавками цинка [ 36 ]. Кроме того, дефицит цинка приводит к изменению функции клеточного барьера в эпителиальных тканях легких за счет активации передачи сигналов IFN-γ, TNF-α и рецептора Fas, а также апоптоза in vitro .Цинк считается жизненно важным минералом во время заражения COVID-19 из-за его двойных иммуномодулирующих и противовирусных свойств [ 37 , 38 ].

6.1. Иммуномодулирующие и противовирусные свойства цинка

Цинк играет важную роль в рекрутинге нейтрофильных гранулоцитов и хемотаксической активности и оказывает положительное влияние на NK-клетки, фагоцитоз, образование окислительного взрыва и CD4 + и CD8 + T-клетки. Дефицит цинка снижает количество лимфоцитов и нарушает их функцию; Фактически, добавка цинка увеличивает количество Т-клеток и NK-клеток и увеличивает экспрессию IL-2 и растворимого рецептора IL-2.Было показано, что цинк ингибирует комплекс синтеза, репликации и транскрипции коронавирусов [ 39 ]. Он также может напрямую мешать репликации вирусов и синтезу белка, оказывая положительные и терапевтические эффекты против вирусных инфекций [ 37 ].

6.2. Цинк и COVID-19

Благодаря иммуномодулирующим и противовирусным свойствам цинк может использоваться в качестве поддерживающего лечения пациентов с COVID-19 ( ). Было высказано предположение, что добавление цинка может повысить эффективность других методов лечения, которые в настоящее время исследуются, таких как гидроксихлорохин [ 40 ].Серия случаев четырех пациентов с COVID-19, получавших высокие дозы цинка, также показала улучшение клинических симптомов [ 41 ]. Исследования показали, что добавка цинка может уменьшить симптомы, связанные с COVID-19, такие как инфекция нижних дыхательных путей. Было высказано предположение, что эти эффекты связаны с ингибированием вирусного расплетения, связывания и репликации и могут иметь отношение к COVID-19. Клиническое испытание, зарегистрированное в Австралии, определит использование внутривенного введения цинка пациентам с положительной реакцией на COVID-19 [ 42 ].

COVID19 защитное действие витамина C, цинка E, селена и омега-3 жирных кислот. IL: интерлейкин; NK: Natural Killer; BFGF2: основной фактор роста фибробластов 2; TNF: фактор некроза опухоли; IFN: Интерферон.

7. Иммуномодулирующая роль омега-3 жирных кислот

Омега-3 жирные кислоты представляют собой полиненасыщенные жирные кислоты и включают эйкозапентаеновую и докозагексаеновую жирные кислоты, и хорошо известно, что они оказывают благоприятное воздействие на иммунитет и воспаление. Интересно, что омега-3 жирные кислоты оказывают противовирусное действие, ингибируя репликацию вируса гриппа.Согласно заключению эксперта Европейского общества парентерального и энтерального питания, использование омега-3 жирных кислот может улучшить оксигенацию у пациентов с COVID-19, хотя убедительные доказательства все еще отсутствуют [ 43 ]. Другие, однако, предложили с осторожностью использовать омега-3 у пациентов с COVID-19, ссылаясь на доказательства, показывающие нелогичное увеличение окислительного стресса и воспаления из-за повышенной восприимчивости клеточных мембран к повреждению [ 44 ]. До тех пор, пока не будут подтверждены данные испытаний, прием добавок, особенно в высоких дозах, в этой популяции должен осуществляться с осторожностью.

8. Иммуномодулирующая роль других питательных веществ

Антиоксидант витамин Е и микроэлемент селен являются основными компонентами антиоксидантной защиты. Эпидемиологические исследования демонстрируют, что недостаток любого из этих питательных веществ изменяет иммунный ответ и вирусную патогенность. Было отмечено, что существует корреляция между географическим уровнем селена и показателями излечения от COVID-19 в разных провинциях Китая [ 45 ]. Витамин Е и селен действуют через антиоксидантные пути, увеличивая количество Т-клеток, усиливая ответы митогенных лимфоцитов, увеличивая секрецию цитокинов ИЛ-2, усиливая активность NK-клеток и снижая риск инфекции (рис.3). Также было показано, что добавки селена и витамина Е повышают устойчивость к респираторным инфекциям [ 46 , 47 ]. Стоит отметить, что смешанные токоферолы более эффективны, чем один α-токоферол, из-за ряда рецепторов этих питательных веществ [ 48 ]. Несмотря на эти полезные роли в иммунитете, имеется ограниченная информация о влиянии витамина E или добавка селена для людей с инфекцией COVID-19, хотя пациентам рекомендуется адекватное потребление этих антиоксидантных питательных веществ.

Было предложено, чтобы другие питательные вещества могли играть потенциальную роль в управлении COVID-19, включая магний и витамин А. Хотя механизмы до сих пор неясны, было показано, что дефицит магния оказывает ряд эффектов на иммунную систему. Дефицит магния связан со снижением активности иммунных клеток и усилением воспаления, включая IL-6, что является центральным элементом патологии цитокинового шторма, связанного с COVID-19 [ 5 ]. Также известно, что магний имеет отношение к физиологии витамина D, поскольку было показано, что он регулирует уровни гормона in vivo [ 49 ].Это может указывать на то, что магний играет определенную роль в благоприятной взаимосвязи между витамином D и результатами COVID-19. Эти отношения побудили ряд авторов и комментаторов предположить, что магний можно использовать для борьбы с симптомами COVID-19, однако конкретные данные об эффективности профилактики или лечения в настоящее время отсутствуют [ 50 , 51 ] . Точно так же известно, что витамин А играет полезную роль при респираторных инфекциях, что снова приводит к предположениям о потенциальной защитной роли при COVID-19 [ 52 ].Хотя эти питательные вещества, вероятно, будут иметь ценность для здоровья в целом как в условиях SARS-CoV-2, так и вне их, нет экспериментальных данных, подтверждающих конкретную роль в этом заболевании.

9. Роль пищевых добавок при COVID-19

Адекватные уровни витаминов C, D и E имеют решающее значение во время COVID-19 для уменьшения бремени симптомов и уменьшения продолжительности респираторной инфекции. Исследования также подтверждают роль минералов, таких как цинк, поскольку они обладают противовирусным действием и могут улучшать иммунные реакции и подавлять репликацию вирусов.Следовательно, потребление достаточного количества витаминов и минералов с пищей необходимо для обеспечения правильного функционирования иммунной системы. Фрукты, овощи, мясо, рыба, птица и молочные продукты являются хорошим источником этих витаминов и минералов ( ). Для поддержки иммунной функции во время болезни COVID-19 может быть полезным более высокое потребление витаминов D, C и E, цинка и омега-3 жирных кислот с пищей [ 5 ]. Однако стоит отметить, что большая часть доказательств, касающихся использования этих питательных веществ у пациентов с COVID-19, использует слишком высокие дозы, чтобы поступать исключительно из диеты.Добавки с более высокими дозами этих питательных веществ во время заражения COVID-19 показали положительные результаты и, учитывая их низкий профиль риска, являются разумным дополнением к уходу за пациентами. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить эффективную дозировку витаминов C, D, E, цинка и омега-3 жирных кислот для защиты людей или облегчения симптомов от COVID-19.

Таблица 4

Источники и суточная потребность витаминов D, C, E, цинка, омега-3 жирных кислот.

8−1499 мг 30-50 мг [ 57 ]
Питательные вещества Источники растительного происхождения Источники животного происхождения RDI / день Эффективная дозировка / день
Витамин D
Дикий гриб, апельсиновый сок яйца, маргарин, обогащенный сыр, йогурт, хлеб 5-15 мкг 20-50 мкг [ 55 ]
Витамин C
Цитрусовые (т.е.е. апельсин, грейпфрут, лайм, мандарин), клубника, киви, ананас, помидор, брокколи, капуста, капуста, шпинат Курица, говяжья печень, устрицы, молоко 40-85 мг 6000-8000 мг / день [ 56 ]
Цинк
Zn 2+
Фасоль, орехи, цельнозерновые продукты, обогащенные хлопья для завтрака Птица, красное мясо, краб, устрицы, омары, молочные продукты
Витамин E
Орехи (фундук, миндаль, арахис), семена, растительные масла, зеленые листовые овощи, манго, авокадо, обогащенные злаки Лосось, форель, раки, омары 7-10 мг 50-200 мг [ 58 ]
Селен
Se 2-
Орехи, цельнозерновые, крупы, грибы Молочные продукты , морепродукты 60−70 мкг 90 914 Еще предстоит определить
Омега-3 жирные кислоты
Льняное семя, семена чиа, грецкие орехи Яйца, рыба (лосось, сардина, скумбрия), омары 90−160 90−160 мг [ 59 ]

10.Заключение и перспективы на будущее

Представлено влияние витаминов C, D, E, цинка, селена и омега-3 жирных кислот на иммунную систему и возможные преимущества для людей, страдающих COVID-19. Это особенно актуально для уязвимого пожилого населения, которое в настоящее время является несоразмерным бременем заболеваемости и смертности. Все упомянутые питательные вещества играют важную роль в поддержке пациентов с COVID-19. Добавление более высоких доз витаминов D, C и цинка может иметь положительный эффект во время инфекции COVID-19.Однако клинические испытания, основанные на ассоциации диеты и COVID-19, отсутствуют. Некоторые клинические исследования были зарегистрированы и в настоящее время проводятся для определения эффективности определенных питательных веществ у пациентов с COVID-19. Надеемся, что результаты этих испытаний прояснят использование микронутриентов во время инфекции SARS-CoV-2. Также важно исследовать другие важные иммуномодулирующие микронутриенты, такие как витамин B, при COVID-19, чтобы дополнительно изучить роль питания в исходах заболеваний [ 53 , 54 ].В целом, учитывая незначительный профиль риска контролируемых пищевых добавок, сопоставленный с известными и возможными преимуществами, представляется целесообразным обеспечить адекватное, если не повышенное, потребление этих ключевых витаминов и минералов людьми как из группы риска, так и страдающих от COVID- 19.

Соавторы

Хира Шакур подготовила оригинал рукописи и внесла свой вклад в редактирование и рецензирование статьи.

Джек Фихан подготовил оригинал рукописи и внес свой вклад в редактирование и рецензирование статьи.

Аиша С. Аль Дахери внесла вклад в редактирование и рецензирование статьи.

Хабиба И Али участвовал в редактировании и рецензировании статьи.

Карин Плата участвовала в редактировании и рецензировании статьи.

Лейла Шейх Исмаил участвовала в редактировании и рецензировании статьи.

Вассо Апостолопулос подготовил оригинал рукописи и участвовал в редактировании и рецензировании статьи.

Лили Стояновска подготовила оригинал рукописи и участвовала в редактировании и рецензировании статьи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Специального финансирования для подготовки этого обзора не поступало.

Происхождение и экспертная оценка

Эта статья была заказана и прошла внешнюю экспертную оценку.

Благодарности

HS, LS, ASAD, HIA и CP хотели бы поблагодарить Департамент пищевых продуктов, питания и здравоохранения Университета Объединенных Арабских Эмиратов за их постоянную поддержку.

VA благодарит Группу иммунологических и трансляционных исследований и Институт здоровья и спорта Университета Виктории за их поддержку. JF был поддержан стипендией для аспирантов Мельбурнского университета. VA хотела бы поблагодарить Фонд Тельмы и Пола Константину и семью Паппас, чья щедрая благотворительная поддержка сделала возможным подготовку этого документа. VA была частично поддержана грантом PH098 Planetary Health Grant от V U Research, Университет Виктории, Австралия.

Ссылки

1. Го Ю.-Р., Цао К.-Д., Хун З.-С., Тан Ю.-Й., Чен С.-Д., Цзинь Х.-Дж., Тан К. .-S., Wang D.-Y., Yan Y. Происхождение, передача и клинические методы лечения вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) - обновленная информация о статусе. Mil. Med. Res. 2020; 7 (1): 1–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Тан X., Wu C., Li X., Song Y., Yao X., Wu X., Duan Y., Zhang H., Wang Y., Qian Z. О происхождении и продолжающейся эволюции SARS-CoV- 2. Sci. Ред. 2020 [Google Scholar] 3.Wang Y., Wang Y., Chen Y., Qin Q. Уникальные эпидемиологические и клинические особенности появляющейся новой коронавирусной пневмонии 2019 года (COVID ‐ 19) требуют специальных мер контроля. J. Med. Virol. 2020; 92 (6): 568–576. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Группа реагирования CDC на COVID Тяжелые исходы среди пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) - США, 12 февраля - 16 марта 2020 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Отчет 2020; 69 (12): 343–346. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Гомбарт А.Ф., Пьер А., Маггини С. Обзор микронутриентов и иммунной системы - гармонично работающих для снижения риска заражения. Питательные вещества. 2020; 12 (1): 236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Amrein K., Schnedl C., Holl A., Riedl R., Christopher KB, Pachler C., Purkart T.U., Waltensdorfer A., ​​Münch A., Warnkross H. Влияние высоких доз витамина D3 на продолжительность пребывания в больнице. тяжелобольные пациенты с дефицитом витамина D: рандомизированное клиническое исследование VITdAL-ICU. ДЖАМА. 2014. 312 (15): 1520–1530.[PubMed] [Google Scholar] 9. Грант В. Б., Лахор Х., МакДоннелл С. Л., Баггерли К. А., Французский К. Б., Алиано Дж. Л., Бхаттоа Х. П. Доказательства того, что добавление витамина D может снизить риск заражения и смерти гриппом и COVID-19. Питательные вещества. 2020; 12 (4): 988. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Ли Г., Фань Ю., Лай Ю., Хань Т., Ли З., Чжоу П., Пан П., Ван В., Ху Д., Лю X., Чжан К., Ву Дж. Коронавирусные инфекции и иммунные ответы. J. Med. Virol. 2020; 92 (4): 424–432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Хуан К., Ван Ю., Ли Х., Рен Л., Чжао Дж., Ху Ю., Чжан Л., Фань Г., Сюй Дж., Гу Х., Ченг З., Ю. Т., Ся Дж. ., Вэй Ю., Ву В., Се X., Инь В., Ли Х., Лю М., Сяо Ю., Гао Х., Го Л., Се Дж., Ван Г., Цзян Р., Гао З., Цзинь К., Ван Дж., Цао Б. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет. 2020; 395 (10223): 497–506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Джамареллос-Бурбулис Э.Дж., Нетеа М.Г., Ровина Н., Акиносоглу К., Антониаду А., Антонакос Н., Дамораки Г., Gkavogianni T., Adami M.-E., Katsaounou P. Комплексная иммунная дисрегуляция у пациентов с COVID-19 с тяжелой дыхательной недостаточностью. Клеточный микроб-хозяин. 2020; 6: 992–1000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Горман С., Бакли А.Г., Линг К.М., Берри Л.Дж., Страх В.С., Стик С.М., Ларкомб А.Н., Кичич А., Харт П.Х. Добавление витамина D мышам с исходным дефицитом витамина D уменьшает воспаление легких с ограниченным воздействием на целостность легочного эпителия. Physiol. Rep. 2017; 5 (15) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Джеффри Л.Э., Берк Ф., Мура М., Чжэн Ю., Куреши О.С., Хьюисон М., Уокер Л.С., Ламмас Д.А., Раза К., Сансом Д.М. 1,25-Дигидроксивитамин D3 и IL-2 в сочетании ингибируют выработку Т-клетками воспалительных цитокинов и способствуют развитию регуляторных Т-клеток, экспрессирующих CTLA-4 и FoxP3. J. Immunol. 2009. 183 (9): 5458–5467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Д'Аволио А., Аватанео В., Манка А., Кусато Дж., Де Николо А., Луккини Р., Келлер Ф., Канто М. Концентрации 25-гидроксивитамина d ниже у пациентов с положительной ПЦР на SARS-CoV -2.Питательные вещества. 2020; 12 (5): 1359. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Merzon E., Tworowski D., Gorohovski A., Vinker S., Golan Cohen A., Green I., Frenkel Morgenstern M. Низкий уровень витамина D 25 (OH) в плазме крови связан с повышенным риском заражения COVID-19: Израильское популяционное исследование. FEBS J. 2020 doi: 10.1101 / 2020.07.01.20144329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Мельцер Д.О., Бест Т.Дж., Чжан Х., Вокес Т., Арора В., Солуэй Дж. Ассоциация дефицита витамина D и лечения с распространением COVID-19.medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.05.08.20095893. [CrossRef] [Google Scholar] 19. Hastie CE, Mackay DF, Ho F., Celis-Morales CA, Katikireddi SV, Niedzwiedz CL, Jani BD, Welsh P., Mair FS, Gray SR, O'Donnell CA, Gill JM, Sattar N., Pell JP Vitamin d концентрации и заражения COVID-19 в биобанке Великобритании. Диабет Метаб. Syndr. 2020; 14 (4): 561–565. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Раизи-Эстабраг З., Маккракен К., Бетелл М.С., Купер Дж., Купер К., Колфилд М.Дж., Манро П.Б., Харви Н.С., Петерсен С.Е. Повышенный риск тяжелой формы COVID-19 у чернокожих, азиатских и этнических меньшинств не объясняется кардиометаболическими, социально-экономическими или поведенческими факторами или статусом 25 (OH) -витамина D: исследование 1326 случаев из Биобанка Великобритании. J. Public Health (Oxf.) 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Брейман М. 2020. Широта зависимости уровня смертности от COVID-19 - возможная связь с дефицитом витамина D? Доступен по SSRN 3561958. [Google Scholar] 22. Кара М., Экиз Т., Риччи В., Кара О., Чанг К. В., Озчакар Л. «Научное косоглазие» или две связанные пандемии: коронавирусная болезнь и дефицит витамина D. Br. J. Nutr. 2020: 1–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Данешхах А., Эшеин А., Субраманиан Х., Рой Х. К., Бакман В. Роль витамина d в ​​подавлении цитокинового шторма у пациентов с COVID-19 и связанной с ним смертности. medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.04.08.20058578. [CrossRef] [Google Scholar] 24. Лау Ф.Х., Маджумдер Р., Тораби Р., Саег Ф., Хоффман Р., Чирилло Дж. Д., Грейффенштейн П. Недостаточность витамина D часто встречается при тяжелой форме COVID-19. medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.04.24.20075838. [CrossRef] [Google Scholar] 25. Панайоту Г., Ти С.А., Ихсан Ю., Атар В., Марчителли Г., Келли Д., Бут С.С., Сток Н., Макфарлейн Дж., Мартино А.Р., Бернс Г., Куинтон Р. 25-гидроксивитамин D с низким содержанием сыворотки Уровни (25 [OH] D) у пациентов, госпитализированных с COVID-19, связаны с большей тяжестью заболевания. Clin. Эндокринол. (Oxf.) Предварительная печать на 2020 год перед публикацией.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Ферруччи Л., Фаббри Э. Воспаление: хроническое воспаление при старении, сердечно-сосудистые заболевания и слабость. Nat. Rev. Cardiol. 2018; 15 (9): 505–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Чжоу Ю.-Ф., Ло Б.-А., Цинь Л.-Л. Связь между дефицитом витамина D и внебольничной пневмонией: метаанализ обсервационных исследований. Медицина. 2019; 98 (38) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Ли Дж. И., Буркарт Дж. Дж. Ядерный фактор каппа B: важный фактор транскрипции и терапевтическая мишень.J. Clin. Pharmacol. 1998. 38 (11): 981–993. [PubMed] [Google Scholar] 30. Хант К., Чакраворти Н., Аннан Г., Хабибзаде Н., Шора С. Клинические эффекты добавок витамина С у госпитализированных пациентов пожилого возраста с острыми респираторными инфекциями. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1994. 64 (3): 212–219. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хиедра Р., Ло К.Б., Эльбашабшех М., Гул Ф., Райт Р.М., Альбано Дж., Азмайпрашвили З., Патарройо Апонте Г. Использование витамина С внутривенно для пациентов с COVID-19: одноцентровое наблюдательное исследование.Эксперт Преподобный Анти. Ther. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Вакас Хан Х.М., Парих Н., Мегала С.М., Предетяну Г.С. Необычное раннее выздоровление больного COVID-19 в критическом состоянии после внутривенного введения витамина С. Am. J. Case Rep. 2020; 21 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Ченг Р.З. Может ли ранняя и высокая внутривенная доза витамина С предотвратить и вылечить коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19)? Med. Drug Discov. 2020; 5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Бьяджо В.С., Перес Чака М.В., Вальдес С.Р., Гомес Н.Н., Хименес М.С. Изменение выраженности воспалительных параметров в результате окислительного стресса, вызванного умеренным дефицитом цинка в легких крысы. Exp. Lung Res. 2010. 36 (1): 31–44. [PubMed] [Google Scholar] 37. Скальный А.В., Ринк Л., Айсувакова О.П., Ашнер М., Гриценко В.А., Алексеенко С.И., Свистунов А.А., Петракис Д., Спандидос Д.А., Осет Дж. Цинк и инфекции дыхательных путей: перспективы COVID ‑ 19. Int. J. Mol. Med. 2020; 46 (1): 17–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38.Раззак М. 2020. Пандемия COVID-19: может ли поддержание оптимального баланса цинка повысить сопротивляемость хозяина? С. 175–181. [PubMed] [Google Scholar] 39. Те Велтуис А.Дж., ван ден Ворм С.Х., Симс А.С., Барик Р.С., Снайдер Э.Дж., ван Хемерт М.Дж. Zn2 + ингибирует активность РНК-полимеразы коронавируса и артеривируса in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в культуре клеток. PLoS Pathog. 2010; 6 (11) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бараццони Р., Бишофф С.С., Кшнарич З., Пирлич М., Певец П. Эльзевьер; 2020. Заключения экспертов и практическое руководство ESPEN по питанию людей с инфекцией SARS-CoV-2; С. 1631–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Rogero M.M., Leão Md.C., Santana T.M., Pimentel M.Vd.M.B., Carlini G.C.G., da Silveira T.F.F., Gonçalves R.C., Castro I.A. Потенциальные преимущества и риски приема добавок омега-3 жирных кислот для пациентов с COVID-19. Свободный Радич. Биол. Med. 2020; 156: 190–199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Чжан Дж., Тейлор Э. У., Беннет К., Саад Р., Рэйман М. П. Связь между региональным статусом селена и зарегистрированным исходом случаев COVID-19 в Китае. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2020; 111 (6): 1297–1299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Ву Д., Мейдани С.Н., Витамин Е. Спрингер; 2019. Иммунная функция и защита от инфекций, витамин Е в здоровье человека; С. 371–384. [Google Scholar] 47. Келишек М., Липински Б. Добавки селена в профилактике коронавирусных инфекций (COVID-19) Med.Гипотезы. 2020; 143 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Лю М., Валлин Р., Валлмон А., Салдин Т. Смешанные токоферолы обладают более сильным ингибирующим действием на перекисное окисление липидов, чем один альфа-токоферол. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. 39 (5): 714–721. [PubMed] [Google Scholar] 49. Дай К., Чжу Х., Мэнсон Дж. Э., Сонг Й., Ли Х., Франке А. А., Костелло Р. Б., Розанофф А., Ниан Х., Фан Л., Мерфф Х., Несс Р. М., Зайднер Д. Л., Ю. К. , Shrubsole MJ Статус магния и добавки влияют на статус витамина D и метаболизм: результаты рандомизированного исследования.Являюсь. J. Clin. Nutr. 2018; 108 (6): 1249–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Уоллес Т. Борьба с COVID-19 и повышение иммунной устойчивости: потенциальная роль магния в питании? Варенье. Coll. Nutr. 2020: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 51. Йотти С., Вольф Ф., Мазур А., Майер Дж. А. Пандемия COVID-19: есть ли роль магния? Гипотезы и перспективы. Magn. Res. 2020 [PubMed] [Google Scholar]

52. M.I.S. де Андраде, P.F.C. де Македо, T.L.P.S. де Оливейра, Н.М. да Силва Лима, И.да Коста Рибейро, Т. Сантос, Дефицит витаминов A и D в прогнозе инфекций дыхательных путей: систематический обзор с перспективами COVID-19 и критический анализ добавок.

53. Миккельсен К., Апостолопулос В. Витамины группы В и старение. Подъячейка. Biochem. 2018; 90: 451–470. [PubMed] [Google Scholar] 54. Миккельсен К., Стояновска Л., Тангалакис К., Босевски М., Апостолопулос В. Снижение когнитивных функций: перспектива витамина B. Maturitas. 2016; 93: 108–113. [PubMed] [Google Scholar] 55.Маккартни Д., Бирн Д. Оптимизация статуса витамина D для усиления иммунной защиты от Covid-19. Ir. Med. J. 2020; 113 (4): 58. [PubMed] [Google Scholar] 57. Rerksuppaphol S., Rerksuppaphol L. Рандомизированное контролируемое испытание добавок цинка в лечении острой респираторной инфекции у детей Таиланда. Педиатр. Отчет 2019; 11 (2): 7954. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Лемуан С.М., Бригам Э.П., Ву Х., Хэнсон К.К., Маккормак М.С., Кох А., Путча Н., Гензель Н.Н.Потребление омега-3 жирных кислот и распространенные респираторные симптомы среди взрослых США с ХОБЛ. BMC Pulm. Med. 2019; 19 (1): 97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований. 2006. Референсные значения питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии: включая рекомендуемые пищевые рационы. [Google Scholar]

Могут ли они помочь против COVID-19?

Maturitas. 2021 Янв; 143: 1–9.

, a , b, c , a , a , a , d , b и a, b, *

Hira

a Департамент пищевых продуктов, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

Джек Фихан

b Институт здоровья и спорта, Университет Виктории, Мельбурн, Австралия

c Департамент медицины, Западное здравоохранение, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия

Ayesha S.Аль Дахери

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

Хабиба И. Али

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения , Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

Карин Платат

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Соединенные Штаты Арабские Эмираты

Лейла Шейх Исмаил

d Кафедра клинического питания и диетологии, Колледж медицинских наук, Университет Шарджи, Шарджа, Объединенные Арабские Эмираты

Вассо Апостолопулос

b Институт здоровья и спорта Университета Виктории, Мельбурн, Австралия

Лили Стояновска

a Департамент пищевых продуктов, питания и здоровья, Колледж питания a nd Agriculture, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

b Институт здоровья и спорта, Университет Виктории, Мельбурн, Австралия

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

b Институт здоровья и спорта, Университет Виктории, Мельбурн, Австралия

c Департамент медицины, Западное здравоохранение, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия

d Кафедра клинического питания и диетологии, Колледж медицинских наук, Университет Шарджи, Шарджа, Объединенные Арабские Эмираты

Автор для корреспонденции: Департамент продовольствия, питания и здоровья, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, США Университет Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты.

Поступила в редакцию 29.06.2020; Пересмотрено: 28 июля 2020 г .; Принято 2020 4 августа

Copyright © 2020 Elsevier B.V. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, сразу же в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

В настоящее время мир охвачен пандемией коронавирусного заболевания (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, который мутировал, что позволило ему распространяться от человека к человеку. Инфекция может вызвать жар, сухой кашель, усталость, тяжелую пневмонию, респираторный дистресс-синдром и в некоторых случаях смерть. COVID-19 влияет на иммунную систему, вызывая системный воспалительный ответ или синдром высвобождения цитокинов.У пациентов с COVID-19 обнаружен высокий уровень провоспалительных цитокинов и хемокинов. В настоящее время нет эффективных вирусных препаратов или вакцин против SARS-CoV-2. COVID-19 непропорционально сильно поражает пожилых людей как напрямую, так и через ряд значительных возрастных сопутствующих заболеваний. Несомненно, питание является ключевым фактором поддержания хорошего здоровья. Ключевые диетические компоненты, такие как витамины C, D, E, цинк, селен и жирные кислоты омега-3, обладают хорошо зарекомендовавшим себя иммуномодулирующим действием, которое помогает при инфекционных заболеваниях.Было также показано, что некоторые из этих питательных веществ могут сыграть потенциальную роль в лечении COVID-19. В этой статье обсуждаются доказательства роли этих диетических компонентов в иммунитете, а также их специфический эффект у пациентов с COVID-19. Кроме того, обсуждается, как добавки этих питательных веществ могут использоваться в качестве терапевтических средств, потенциально снижающих заболеваемость и смертность пациентов с COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, пандемия, иммуномодуляция, витамин D, витамин C, витамин E, цинк, селен, омега-3

1.Введение

Коронавирусная болезнь (COVID-19) - это глобальная проблема общественного здравоохранения, вызванная новым коронавирусом SARS-CoV-2, и представляет собой серьезную угрозу для здравоохранения во всем мире. Впервые он был обнаружен в группе пациентов с симптомами пневмонии в городе Ухань, Китай, в конце 2019 года. Первоначально он назывался 2019 nCoV, но позже Всемирная организация здравоохранения переименовала его в COVID-19. Считается, что он похож на вирусы ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и тяжелого острого респираторного синдрома (SARS).Вирус может передаваться от человека к человеку через респираторные капли, контакт и фомиты. SARS-CoV-2 имеет два основных штамма: «тип L» (70%) и «S» (30%), причем тип L является более агрессивным и заразным [ 1 , 2 ]. Симптомы COVID-19 варьируются от бессимптомных до тяжелых и включают лихорадку, сухой кашель, пневмонию, недомогание, острый респираторный дистресс-синдром [ 3 ]. Примерно в 80% подтвержденных случаев наблюдаются легкие или умеренные симптомы 13.8% имеют тяжелые эффекты и 6,1% - критические симптомы, у пожилых людей (≥ 60 лет) повышен риск развития тяжелого заболевания [ 4 ]. Согласно данным worldometer по состоянию на 29 июля 2020 года, вирус SARS-CoV-2 поразил более 20 миллионов человек во всем мире, и более 732 000 человек погибли. К моменту публикации этой статьи эти значения увеличатся вдвое. Эти цифры также могут быть существенно заниженными из-за отсутствия тестирования, отчетности и других факторов.

В настоящее время нет одобренных методов лечения COVID-19, но стратегии профилактики, такие как социальное дистанцирование, общественная гигиена и ношение лицевых масок, являются лучшими текущими подходами к сокращению COVID-19.Недавние данные показали, что пищевые добавки могут играть поддерживающую роль у пациентов с COVID-19. Введение более высоких, чем рекомендовано, дневных доз питательных веществ, таких как витамины D, C, E, цинк и жирные кислоты омега-3, может иметь положительный эффект, потенциально снижая вирусную нагрузку SARS-CoV-2 и продолжительность госпитализации [ [5] , [6] , [7] , [8] ]. Эти питательные вещества хорошо известны своими антиоксидантными свойствами и иммуномодулирующим действием.Недостаток этих питательных веществ может привести к иммунной дисфункции и повысить восприимчивость к патологической инфекции. Фактически, диетическая недостаточность витаминов и минералов наблюдалась в группах высокого риска пациентов с COVID-19, таких как пожилые люди, что увеличивает заболеваемость и риск смерти [ 9 ]. Хорошо известно, что пожилые люди с большей вероятностью будут испытывать дефицит питательных веществ и ослабить иммунитет из-за иммунного старения, что значительно увеличивает риск неблагоприятных исходов от COVID-19 и делает адекватное питание вдвойне важным.Обсуждается роль витаминов D, C, E, цинка, селена и омега-3 жирных кислот в иммунитете, их статус у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, и их потенциальная терапевтическая роль.

2. Методология

Поиски, проведенные в этом обзоре, были выполнены, как описано в 27 июля 2020 г. Для выявления COVID-19 в базах данных «PubMed», «Google Scholar» и «Science Direct» был проведен поиск специальной литературы, названий / аннотаций. Поисковые запросы включали «COVID-19», «SARS-CoV-2», «коронавирус», «питательное вещество», «витамин» и «минерал», с фильтрами, определяющими только исследования, опубликованные с 2020 года.Было выявлено 211 недублирующих записей, которые прошли проверку заголовков и аннотаций. Было выявлено в общей сложности 35 соответствующих исследований, посвященных COVID-19 и питанию или компонентам диеты. Исследования были исключены на основании релевантности теме, письма в редакцию и комментарии также удалены. Четыре опубликованных препринта также обсуждаются в соответствующих случаях и специально указаны в рукописи. Включенные документы с соответствующими данными резюмируются в .

Краткое изложение стратегии поиска и исключения бумаги.

Таблица 1

Сводка включенных исследований COVID-19.

Ссылка Дизайн / тип исследования Риск предвзятости Вывод
Эпидемиологический фон
Guo et al. [ 1 ] Отчет / обзор н / д Эпидемиологические данные по SARS-CoV-2
Tang et al. [ 2 ] Генетическое исследование Низкое Описывает эволюцию двух основных штаммов SARS-CoV-2
Wang et al.[ 3 ] Обзор н / д Описывает клинические характеристики COVID-19 во всем мире
Grant et al. [ 9 ] Обзор н / д Обосновывает гипотезу о более неблагоприятных исходах у пациентов с COVID-19 с дефицитом витамина D
Li et al. [ 10 ] Обзор н / д Описывает опосредованную коронавирусом иммунную дисфункцию и относится к результатам, наблюдаемым в COVID-19
Huang et al.[ 11 ] Наблюдательная - проспективная когорта Низкая Описывает первую когорту пациентов с COVID-19 и их симптоматику в Ухане, Китай
Rothan et al. [ 12 ] Обзор н / д Описывает эпидемиологию и клинические данные COVID-19
Giamarellos-Bourboulis et al. [ 13 ] Когортное исследование Низкое Сравнение исходов и иммунного ответа при инфекции SARS-CoV-2 и бактериальной пневмонии
Витамин D
D’Avolio et al.[ 16 ] Когортное исследование Умеренное - набор неясен, нет идентификации или корректировки искажающих факторов. Исходный уровень не описан Корреляция между инфекцией SARS-CoV-2 и уровнями витамина D.
Мерзон и др. [ 17 ] Предпечатное популяционное исследование Умеренное - результаты не проверены коллегами, но большая когорта, четкий дизайн и адекватная корректировка смешивающего фактора Корреляция между уровнями витамина D и SARS-CoV- 2 инфекция
Meltzer et al.[ 18 ] Наблюдательное исследование препринта Высокий - результаты без рецензируемых, косвенных оценок витамина D. Корреляция между дефицитом витамина D и частотой инфицирования SARS-CoV-2.
Hastie et al. [ 19 ] Поперечное исследование биобанка Низкое - очень большая выборка, сильный статистический подход Однофакторная корреляция между витамином D и COVID-19, но связь теряется при корректировке на значимые факторы, влияющие на факторы
Raisi-Estabragh и другие.[ 20 ] Поперечное исследование биобанка Низкий - сильный дизайн, хорошо описанный Расовые различия в уровнях инфицирования COVID-19, не объясняемые уровнями витамина D
Braiman et al. [ 21 ] Обзор / отчет н / д Описывает эпидемиологические данные о смертности и широте жизни в свете дефицита витамина D
Kara et al. [ 22 ] Эпидемиологические Умеренные - данные корреляции, основанные на факторах риска Описывает дефицит витамина D и региональные показатели смертности от COVID-19
Daneshkhah et al.[ 23 ] Предварительная печать Эпидемиологическое моделирование Умеренное - косвенная оценка дефицита витамина D, Неспособность скорректировать все искажающие переменные, результаты еще не прошли экспертную оценку Смоделированная взаимосвязь между витамином D и CRP, актуальная для Цитокиновый шторм COVID-19
Lau et al. [ 24 ] Предпечатное перекрестное исследование Умеренное - небольшая выборка, данные наблюдений, результаты еще не прошли экспертную оценку Корреляция между недостаточностью витамина D и исходами COVID-19
Panagiotou et al.[ 25 ] Ретроспективное когортное исследование Умеренное - небольшая выборка местного метода оказания клинической помощи, небольшая поправка на вмешивающиеся факторы Корреляция между тяжелыми исходами COVID-19 и дефицитом витамина D
Razdan et al. [ 27 ] Обзор н / д Обсуждает витамин D и цитокиновый шторм в свете COVID-19
Витамин C
Hiedra et al.[ 33 ] Одноцентровое обсервационное исследование Умеренное - небольшая выборка, без оценки влияющих факторов Улучшение результатов при введении витамина С у пациентов с COVID-19
Waqas Khan et al, [ 34 ] Пример из практики Высокий - один случай, дополнительное лечение, субъективная оценка степени улучшения Состояние пациента, получающего витамин С, улучшилось быстрее, чем считалось нормальным
Cheng [ 35 ] Perspective High - непроверенные данные, мнение, основанное на небольших данных У 50 пациентов с COVID-19 клиническое улучшение после приема витамина С
Цинк
Rahman et al.[ 40 ] Обзор н / д Описывает биологическую гипотезу о цинке как дополнительном дополнении к противовирусной терапии
Finzi [ 41 ] Серия случаев High - case небольшая выборка, субъективная оценка улучшения У четырех пациентов было клиническое улучшение после лечения цинком
Barazzoni et al. [ 43 ] Клиническое руководство Умеренное - основано на мнении экспертов при отсутствии данных Рекомендует добавление омега-3 при COVID-19
Rogereo et al.[ 44 ] Обзор н / д Обсуждаются как потенциальные преимущества, так и риски добавок омега-3 при COVID-19
Селен
Zhang et al. [ 45 ] Эпидемиологическое исследование Среднее - исследование ассоциации, основанное на региональных характеристиках Взаимосвязь между селеновым статусом и скоростью выздоровления от COVID-19
Магний
Wallace [ 5014

99] Обзор
н / д Предоставляет базовую теорию о роли магния в COVID-19
Iotti et al.[ 51 ] Perspective н / д Предлагает роль магния в COVID-19
Витамин A
De Andrade et al. [ 52 ] Обзор н / д Предлагает роль дефицита витамина A в COVID-19

3. Нарушение регуляции иммунной системы COVID-19

При поступлении, SARS-CoV- 2 вирус связывается с альвеолярными эпителиальными клетками человека, активируя врожденную и адаптивную иммунные системы, что приводит к возникновению синдрома высвобождения цитокинов.Этот системный барьер цитокинов нарушает регуляцию иммунных ответов хозяина, что приводит к развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) [ 10 ]. Это особенно актуально для уязвимых пожилых людей, которые подвергаются большему риску цитокинового шторма и с большей вероятностью могут подвергнуться его значительному воздействию. Пациенты с COVID-19 имеют высокий уровень интерлейкина (IL) -6, который является критическим медиатором воспаления, участвующим в дыхательной недостаточности, шоке и полиорганной дисфункции, а аналогичные вирусы SARS и MERS, как известно, вызывают гиперактивацию цитотоксических Т-клетки.Аналогичным образом, у пациентов с тяжелыми симптомами COVID-19 и пневмонией, поступивших в отделения интенсивной терапии, были обнаружены высокие уровни циркулирующих провоспалительных цитокинов, таких как IL-2, IL-7, G-CSF и TNFα [ 11 , 12 ]. Такое повышение цитокинов приводит к гипервоспалению и тяжелому гиперцитокинемическому состоянию воспаления. Инфекция COVID-19 приводит к повышению уровня IL-6 и связана с более высокой смертностью. У пациентов с COVID-19 с тяжелыми симптомами также обнаружена дисфункциональная иммунная сигнализация, особенно в главном комплексе гистосовместимости человека II, особенно в аллеле HLA-DR, со значительным снижением Т- и В-лимфоцитов и естественных киллеров (NK). клетки [ 13 ].

4. Иммуномодулирующая роль витамина D

Витамин D - это жирорастворимый предшественник стероидного гормона, который возникает в результате воздействия ультрафиолетового излучения B (UVB) на 7-дегидрохолестерин (7-DHC) в эпидермисе кожи, где он находится. превращается в циркулирующий предшественник холекальциферол. В печени холекальциферол гидроксилируется с образованием 25-гидроксивитамина D, который в почках превращается в активный гормон 1,25-гидроксивитамин D (1,25 (OH) 2 D). Витамин D играет роль в широком спектре систем организма, включая как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции, как показано на .Витамин D усиливает врожденный клеточный иммунитет за счет стимуляции экспрессии антимикробных пептидов, таких как кателицидин и дефенсины. Дефенсины поддерживают плотные и щелевые контакты, прилипают и усиливают экспрессию антиоксидантных генов. Известно, что вирусы, такие как грипп, значительно повреждают целостность плотных контактов эпителия, повышая риск инфекции и отека легких. Известно, что витамин D поддерживает целостность этих соединений [ 14 ]; с низким уровнем экспрессии рецептора витамина D, что приводит к увеличению экспрессии клаудина-2 и воспалению.Витамин D также способствует дифференцировке моноцитов в макрофаги, увеличивая продукцию супероксида, фагоцитоз и уничтожение бактерий. Кроме того, витамин D способен модулировать адаптивный иммунный ответ, подавляя функцию клеток Т-хелперов типа 1 (Th2) и уменьшая выработку провоспалительных цитокинов IL-2 и гамма-интерферона (INF-γ). Витамин D также стимулирует противовоспалительные цитокины клетками Th3 и косвенно подавляет клетки Th2, переводя провоспалительные клетки в противовоспалительный фенотип, а также стимулируя супрессивные регуляторные Т-клетки [ 15 ].

Иммуномодулирующее действие витамина D.IL: интерлейкин; TNF: фактор некроза опухоли; IFN: интерферон; Th: T-Helper; 7-DHC: 7-дегидрохолестерин; PGE2: простагландин E2.

Было высказано предположение, что дефицит витамина D увеличивает частоту и тяжесть инфекции COVID-19. Пациенты с COVID-19 неоднократно демонстрировали более низкий уровень витамина D, при этом средние концентрации в плазме вдвое меньше, чем в контрольной группе [ 16 ], хотя выбор когорты исследования был неясным и нескорректированным по отношению к важным факторам, влияющим на факторы, оставив их выводы неясно.Таким образом, рекомендуется добавление витамина D для повышения иммунитета против COVID-19 и снижения смертности людей; однако эту гипотезу необходимо проверить в ходе испытаний на людях. Также было высказано предположение, что адекватный уровень витамина D может помочь защитить респираторный эпителий от патогенной инвазии, снижая риск заражения. Предварительное популяционное исследование в Израиле также показало, что витамин D коррелировал с заболеваемостью, даже после поправки на социально-демографические и сопутствующие переменные [ 17 ].Этот вывод также подтверждается дополнительным предпечатным исследованием, которое в настоящее время пересматривается [ 18 ], однако эти результаты должны быть подтверждены. Однако крупные исследования биобанков пришли к выводу, что дефицит витамина D не связан с заболеваемостью COVID-19 и не объясняет различий в демографических вариациях показателей инфицирования [ 19 , 20 ]. Похоже, что ассоциации с витамином D и COVID-19 в значительной степени зависят от одномерного анализа и не остаются последовательными после корректировки на важные смешивающие переменные, такие как коморбидность и социально-демографические факторы.Хотя неясно, влияет ли статус витамина D на частоту инфицирования, есть данные, позволяющие предположить его роль в снижении тяжести заболевания. Показатели смертности от COVID-19 варьируются от страны к стране, и в южном полушарии показатели смертности ниже, чем в северном полушарии [ 21 ]. Одна из гипотез, объясняющая эту закономерность, заключается в том, что люди в северном полушарии, как правило, имеют более распространенный дефицит витамина D из-за отсутствия солнечного света зимой по сравнению с летним периодом в южном полушарии в месяцы пика пандемии (январь-май) [ 21 ].Также было показано, что страны с более высокой распространенностью дефицита витамина D, как правило, имеют более высокое бремя заболеваемости и смертности от COVID-19 [ 22 ]. В Испании и Италии широко распространен дефицит витамина D, связанный с другими важными факторами здоровья, включая гипертонию, диабет, ожирение и этническую принадлежность, которые, по-видимому, связаны с повышенным риском тяжелой инфекции COVID-19. Фактические данные прямо показали, что уровень смертности выше среди пациентов с COVID-19 с дефицитом витамина D, а уровень смертности ниже в странах Северной Европы (Норвегия, Швеция, Исландия, Финляндия, Гренландия и Дания) [ 21 ], возможно, из-за редкости дефицита витамина D из-за широкого использования добавок.Кроме того, C-реактивный белок (CRP), маркер воспаления и суррогатный маркер цитокинового шторма, был высоко экспрессирован у пациентов с тяжелыми симптомами COVID-19 и коррелировал с дефицитом витамина D [ 23 ]. Точно так же предпечатное ретроспективное исследование двадцати пациентов с COVID-19 показало связь между недостаточностью витамина D и тяжелой формой COVID-19. Участники с неэффективностью витамина D с большей вероятностью имели коагулопатию и подавленную иммунную функцию [ 24 ].в другом исследовании пациенты с дефицитом с большей вероятностью нуждались в отделении интенсивной терапии у 134 стационарных пациентов [ 25 ]. Хотя механистическое понимание роли витамина D в COVID-19 отсутствует, генетические исследования вируса SARS-CoV-2 выявили ряд белковых мишеней, вероятно, регулируется им, однако окончательных доказательств не найдено. Однако с учетом имеющихся в настоящее время данных, многие агентства начинают рассматривать вопрос о том, следует ли широко рекомендовать добавки.

4.1. Дефицит витамина D и факторы риска, связанные с COVID-19

Витамин D тесно связан с рядом факторов риска COVID-19. Недостаточность витамина D связана с преклонным возрастом, ожирением, мужским полом, гипертонией, концентрацией в северном климате и коагулопатией, все из которых связаны с худшими исходами. С возрастом концентрация активного витамина D снижается из-за меньшего воздействия солнечного света и снижения выработки 7-DHC в коже. Это также может частично объяснить, почему уровень смертности от COVID-19 выше среди пожилых людей.Существует также хорошо задокументированный сдвиг в иммунной системе в сторону провоспалительного состояния у пожилых людей (известный как `` воспаление-старение ''), который приводит к хроническому воспалению слабой степени, устойчивому накоплению биологических повреждений и, в конечном итоге, к прогрессированию заболевания. хроническое заболевание [ 26 ]. Было показано, что витамин D связан с увеличением противовоспалительных и снижением провоспалительных цитокинов у пожилых людей. Положительное влияние витамина D на иммунную систему полезно во время цитокинового шторма, актуального для пациентов с COVID-19 с ОРДС [ 27 ].В систематическом обзоре и метаанализе восьми обсервационных исследований с участием 20 966 человек было отмечено, что у людей с низким уровнем витамина D был повышенный риск пневмонии [ 28 ].

4.2. Защитная роль витамина D при вирусных инфекциях

Известно, что добавки витамина D помогают снизить частоту и тяжесть вирусной инфекции, и существует обратная зависимость между инфекцией верхних дыхательных путей и уровнями 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови. Хотя эффект витамина D против инфекции SARS-CoV-2 еще не продемонстрирован, прием добавок может потенциально снизить провоспалительные цитокины и впоследствии ограничить смертность, связанную с синдромом острого респираторного дистресс-синдрома, у пациентов с COVID-19.Был зарегистрирован ряд клинических испытаний на людях для определения эффекта приема витамина D у пациентов с COVID-19 ( ).

Таблица 2

Зарегистрированные испытания витамина D у пациентов с COVID-19.

Испания 909 08
Номер испытания Дизайн исследования Вмешательство Участники Первичные исходы Страна
{"type": "клиническое исследование", "attrs": {"text" «NCT04334005», «term_id»: «NCT04334005»}} NCT04334005 Рандомизированный, параллельный, двойной слепой Одна доза витамина D в 25 000 МЕ 200 пациентов без серьезных симптомов Количество смертей по любой причине
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04344041", "term_id": "NCT04344041"}} NCT04344041 Randomized ,, Parallel, Open Label Одна пероральная доза 400 000 или 500 000 МЕ витамина D. 260 субъектов ≥ 70 лет с COVID-19 Количество смертей по любой причине в течение 14 дней Франция
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": «NCT04335084», «term_id»: «NCT04335084»}} NCT04335084 Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, фаза 2a Вит D, C, цинк и лекарственный гидроксихлорохин 600 субъектов ≥18 лет с высоким риском Профилактика симптомов COVID-19 США
{"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT04385940", "term_id": "NCT04385940"}} NCT04385940 Фаза 3 РКИ 50 000 МЕ витамина D 64 пациента с COVID19 Биохимические и клинические исходы США
{"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT04449718" , "term_id": "NCT04449718"}} NCT04449718 Интервенционное испытание 200 000 МЕ витамин D 200 Пациенты с COVID-19 L Продолжительность госпитализации Бразилия
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04483635", "term_id": "NCT04483635"}} NCT04483635 Плацебо-контроль фазы 3 РКИ 100 000 МЕ с последующими 16 неделями приема 1000 МЕ 2414 Здоровые пациенты, работающие в местах с высоким риском заражения SARS-CoV-2 Частота новой инфекции COVID-19 Канада
{"тип ":" клиническое испытание "," attrs ": {" text ":" NCT04482673 "," term_id ":" NCT04482673 "}} NCT04482673 Интервенционная фаза 4 6000 МЕ ежедневно, с болюсной дозой 20000 МЕ или без нее 140 участников с COVID-19 или без него Титры антител SARS-CoV-2, сывороточный витамин D США
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04407286 "," term_id ":" NCT04407286 "}} NCT04407286 Интервенционное РКИ фазы 1 10000-15000 МЕ Vit D / день в течение 2-5 недель до> 50 нм / мл 100 пациентов с COVID-19 Степень тяжести симптома США
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04411446", "term_id": "NCT04411446"}} NCT04411446 Интервенционное РКИ 4 фазы Доза витамина D 500 000 МЕ 1265 пациентов с COVID-19 Тяжесть симптома Аргентина
{"тип", "тип": " attrs ": {" text ":" NCT04459247 "," term_id ":" NCT04459247 "}} NCT04459247 Интервенционное РКИ 60 000 МЕ витамина D 30 участников с COVID-19 Состояние воспаления и COVID-19 Индия
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04363840", "term_id": "NCT04363840"}} NCT04363840 Фаза 2 RCT Еженедельно 50 000 МЕ витамина D в течение 2 недель плюс 81 мг аспирина 1080 Пациенты с диагнозом COVID-19 Частота госпитализаций США A
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04351490", "term_id": "NCT04351490"}} NCT04351490 Interventional RCT 2000IU vit D daily для 2 месяца 3140 пациентов с COVID-19 старше 60 Выживаемость Франция
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04344041", "term_id": "NCT04344041"}} NCT04344041 Интервенционное РКИ 3 фазы 200 000 или 50 000 МЕ витамина D 260 Пациенты с COVID-19 старше 70 лет Все причины и смертность от COVID-19, тяжесть симптомов Франция15 { Франция15 type ":" клиническое испытание "," attrs ": {" text ":" NCT04334512 "," term_id ":" NCT04334512 "}} NCT04334512 Интервенционное исследование фазы 2 Неустановленная доза витамина D, наряду с гидроксихлорохином, азитомиозином , витамин С и цинк 600 пациентов с COVID-19 Частота выздоровления, тяжесть симптомов США
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04476680", "term_id": "NCT04476680"}} NCT04476680 Interventional RCT 1000IU витамин D ежедневно 4400 здоровых добровольцы Уровень заражения COVID-19 UK
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04386850", "term_id": "NCT04386850"}} NCT04386850 Интервенционное РКИ фазы 2/3 25 мкг витамина D в день 1500 участников - положительный результат на COVID-19, наряду с отрицательным результатом тестирования медицинских работников и членов семей пациентов с COVID-19 Частота инфицирования
Тяжесть заболевания
Госпитализация
Продолжительность заболеваемости
Смертность
Вентиляция
Иран

5.Иммуномодулирующая роль витамина C

Витамин C, или аскорбиновая кислота, является водорастворимым питательным веществом, которое не может быть синтезировано человеком. Витамин С действует как антиоксидант, который может улавливать активные формы кислорода (АФК), тем самым защищая биомолекулы, такие как белки, липиды и нуклеотиды, от окислительного повреждения и дисфункции. Витамин С накапливается в лейкоцитах в концентрациях в 50-100 раз выше, чем в плазме. Во время инфекции витамин С, присутствующий в лейкоцитах, быстро утилизируется.Нарушение баланса между антиоксидантной защитой и образованием оксидантов может изменить несколько сигнальных путей с участием провоспалительных факторов транскрипции, таких как ядерный фактор кВ (NF-кВ). Повышение уровня оксидантов приводит к активации NF-кB, запускающей сигнальный каскад, с конечным результатом дальнейшей продукции окислительных форм и медиаторов воспаления. NF-кB участвует в воспалительных реакциях, патогенезе некоторых заболеваний и вирусных инфекциях. Ингибирование NF-кB может быть терапевтическим средством против вирусных инфекций [ 29 ].

Хорошо известно, что витамин С оказывает защитное действие при инфекционных заболеваниях. Действительно, известно, что добавки поддерживают механизмы респираторной защиты, предотвращают вирусные инфекции и сокращают их продолжительность и тяжесть, а также обладают антигистаминными свойствами, которые могут улучшить симптомы гриппа. Интересно, что у пациентов с острыми респираторными инфекциями, такими как пневмония или туберкулез, снижается концентрация витамина С в плазме, а введение витамина С снижает тяжесть и продолжительность пневмонии у пожилых пациентов [ 30 ].Это ключевое защитное действие против респираторной инфекции делает его мишенью для COVID-19 (рис. 3).

5.1. Витамин C и иммунные ответы при COVID-19

Цитокиновый шторм во время инфекции COVID-19 нарастает по мере прогрессирования болезни, и витамин C был предложен в качестве противодействия этому. Например, провоспалительные цитокины, IL-1β и TNF-α быстро увеличиваются после инфекции, и острый ответ, вызванный этим, стимулирует дальнейшую секрецию IL-6 и IL-8, способствуя продолжающемуся провоспалительному состоянию.В настоящее время изучается фактор TNF-α, способствующий проникновению SARS-CoV-2 в клетки-хозяева [ 31 ]. Известно, что витамин С снижает уровень провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, и увеличивает противовоспалительные цитокины (IL-10). Клинические исследования показали, что потребление 1 г витамина С в день увеличивает секрецию ИЛ-10 мононуклеарными клетками периферической крови. IL-10 работает как механизм отрицательной обратной связи с IL-6 и контролирует воспаление, что имеет решающее значение при COVID-19. Пожилые люди более восприимчивы к инфекции из-за низкой функции иммунных клеток и иммунного старения [ 32 ].Данные показывают, что пациенты с COVID-19 подвержены более высокому риску пневмонии. в другом небольшом испытании были отмечены улучшения биомаркеров воспаления и некоторых респираторных параметров после внутривенного введения витамина С [ 33 ]. В тематическом исследовании пациентки, получавшей высокие дозы витамина С после развития ОРДС, удалось исключить искусственную вентиляцию легких через 5 дней, что было сочтено необычно ранним, однако следует отметить, что она также получала противовирусные препараты [ 34 ].Также было показано, что витамин С играет роль в вторичном сепсисе по отношению к пневмонии, что также наблюдается при COVID-19. Имеются неопубликованные данные, свидетельствующие о положительном эффекте приема высоких доз витамина С у 50 китайских пациентов с тяжелыми симптомами, хотя это требует подтверждения [ 35 ]. Таким образом, добавка витамина С является разумным вариантом для людей с дефицитом питательных микроэлементов, которые подвержены риску заражения COVID-19, чтобы помочь предотвратить и поддержать иммунные ответы. С этой целью в нескольких клинических испытаниях оценивается добавка витамина С у пациентов с COVID-19 ( ).

Таблица 3

Зарегистрированные клинические испытания витамина С у пациентов с COVID-19.

Номер исследования Дизайн исследования Вмешательство Критерии отбора Первичные исходы Страна
{"type": "клиническое испытание", "text attrs": {" : "NCT04264533", "term_id": "NCT04264533"}} NCT04264533 Рандомизированный, тройной слепой, параллельный дизайн. Фаза 2 24 г / день витамина С в течение 7 дней COVID 19 у пациентов в ОИТ в возрасте ≥ 18 лет.ТОР с тяжелым или критическим диагнозом Дни без вентиляции Китай
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04323514", "term_id": "NCT04323514"} } NCT04323514 Неконтролируемое продольное открытое одногрупповое исследование 10 г витамина С внутривенно в дополнение к традиционной терапии 500 участников всех возрастов с указанием инкубации, положительным COVID 19 и интерстициальной пневмонией In- госпитальная смертность Италия
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03680274", "term_id": "NCT03680274"}} NCT03680274 Рандомизированный, четырехкратный слепой, фаза 3, параллельное исследование 200 мг / кг / день и 16 доз витамина С внутривенно 800 пациентов ≥ 18 лет; с COVID-19 в отделении интенсивной терапии.Лечится непрерывной внутривенной инфузией вазопрессоров Снижение смертности и зависимость от ИВЛ Канада
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04395768", " term_id ":" NCT04395768 "}} NCT04395768 Интервенционное исследование фазы 2 50 мг / кг витамина C каждые 6 часов в день 1, 100 мг / кг / 6 часов в течение следующих 7 дней 200 пациентов с диагнозом COVID-19 Серьезность симптома, продолжительность пребывания в больнице, потребность в вентиляции Австралия

6.Иммуномодулирующая роль цинка

Цинк - ключевой микроэлемент, участвующий во многих биологических процессах, включая иммунитет, и жизненно важен как для врожденной, так и для приобретенной реакции на вирусную инфекцию. Дефицит цинка значительно увеличивает провоспалительные цитокины и отмечается ремоделирование легочной ткани, эффект, который частично нейтрализуется добавками цинка [ 36 ]. Кроме того, дефицит цинка приводит к изменению функции клеточного барьера в эпителиальных тканях легких за счет активации передачи сигналов IFN-γ, TNF-α и рецептора Fas, а также апоптоза in vitro .Цинк считается жизненно важным минералом во время заражения COVID-19 из-за его двойных иммуномодулирующих и противовирусных свойств [ 37 , 38 ].

6.1. Иммуномодулирующие и противовирусные свойства цинка

Цинк играет важную роль в рекрутинге нейтрофильных гранулоцитов и хемотаксической активности и оказывает положительное влияние на NK-клетки, фагоцитоз, образование окислительного взрыва и CD4 + и CD8 + T-клетки. Дефицит цинка снижает количество лимфоцитов и нарушает их функцию; Фактически, добавка цинка увеличивает количество Т-клеток и NK-клеток и увеличивает экспрессию IL-2 и растворимого рецептора IL-2.Было показано, что цинк ингибирует комплекс синтеза, репликации и транскрипции коронавирусов [ 39 ]. Он также может напрямую мешать репликации вирусов и синтезу белка, оказывая положительные и терапевтические эффекты против вирусных инфекций [ 37 ].

6.2. Цинк и COVID-19

Благодаря иммуномодулирующим и противовирусным свойствам цинк может использоваться в качестве поддерживающего лечения пациентов с COVID-19 ( ). Было высказано предположение, что добавление цинка может повысить эффективность других методов лечения, которые в настоящее время исследуются, таких как гидроксихлорохин [ 40 ].Серия случаев четырех пациентов с COVID-19, получавших высокие дозы цинка, также показала улучшение клинических симптомов [ 41 ]. Исследования показали, что добавка цинка может уменьшить симптомы, связанные с COVID-19, такие как инфекция нижних дыхательных путей. Было высказано предположение, что эти эффекты связаны с ингибированием вирусного расплетения, связывания и репликации и могут иметь отношение к COVID-19. Клиническое испытание, зарегистрированное в Австралии, определит использование внутривенного введения цинка пациентам с положительной реакцией на COVID-19 [ 42 ].

COVID19 защитное действие витамина C, цинка E, селена и омега-3 жирных кислот. IL: интерлейкин; NK: Natural Killer; BFGF2: основной фактор роста фибробластов 2; TNF: фактор некроза опухоли; IFN: Интерферон.

7. Иммуномодулирующая роль омега-3 жирных кислот

Омега-3 жирные кислоты представляют собой полиненасыщенные жирные кислоты и включают эйкозапентаеновую и докозагексаеновую жирные кислоты, и хорошо известно, что они оказывают благоприятное воздействие на иммунитет и воспаление. Интересно, что омега-3 жирные кислоты оказывают противовирусное действие, ингибируя репликацию вируса гриппа.Согласно заключению эксперта Европейского общества парентерального и энтерального питания, использование омега-3 жирных кислот может улучшить оксигенацию у пациентов с COVID-19, хотя убедительные доказательства все еще отсутствуют [ 43 ]. Другие, однако, предложили с осторожностью использовать омега-3 у пациентов с COVID-19, ссылаясь на доказательства, показывающие нелогичное увеличение окислительного стресса и воспаления из-за повышенной восприимчивости клеточных мембран к повреждению [ 44 ]. До тех пор, пока не будут подтверждены данные испытаний, прием добавок, особенно в высоких дозах, в этой популяции должен осуществляться с осторожностью.

8. Иммуномодулирующая роль других питательных веществ

Антиоксидант витамин Е и микроэлемент селен являются основными компонентами антиоксидантной защиты. Эпидемиологические исследования демонстрируют, что недостаток любого из этих питательных веществ изменяет иммунный ответ и вирусную патогенность. Было отмечено, что существует корреляция между географическим уровнем селена и показателями излечения от COVID-19 в разных провинциях Китая [ 45 ]. Витамин Е и селен действуют через антиоксидантные пути, увеличивая количество Т-клеток, усиливая ответы митогенных лимфоцитов, увеличивая секрецию цитокинов ИЛ-2, усиливая активность NK-клеток и снижая риск инфекции (рис.3). Также было показано, что добавки селена и витамина Е повышают устойчивость к респираторным инфекциям [ 46 , 47 ]. Стоит отметить, что смешанные токоферолы более эффективны, чем один α-токоферол, из-за ряда рецепторов этих питательных веществ [ 48 ]. Несмотря на эти полезные роли в иммунитете, имеется ограниченная информация о влиянии витамина E или добавка селена для людей с инфекцией COVID-19, хотя пациентам рекомендуется адекватное потребление этих антиоксидантных питательных веществ.

Было предложено, чтобы другие питательные вещества могли играть потенциальную роль в управлении COVID-19, включая магний и витамин А. Хотя механизмы до сих пор неясны, было показано, что дефицит магния оказывает ряд эффектов на иммунную систему. Дефицит магния связан со снижением активности иммунных клеток и усилением воспаления, включая IL-6, что является центральным элементом патологии цитокинового шторма, связанного с COVID-19 [ 5 ]. Также известно, что магний имеет отношение к физиологии витамина D, поскольку было показано, что он регулирует уровни гормона in vivo [ 49 ].Это может указывать на то, что магний играет определенную роль в благоприятной взаимосвязи между витамином D и результатами COVID-19. Эти отношения побудили ряд авторов и комментаторов предположить, что магний можно использовать для борьбы с симптомами COVID-19, однако конкретные данные об эффективности профилактики или лечения в настоящее время отсутствуют [ 50 , 51 ] . Точно так же известно, что витамин А играет полезную роль при респираторных инфекциях, что снова приводит к предположениям о потенциальной защитной роли при COVID-19 [ 52 ].Хотя эти питательные вещества, вероятно, будут иметь ценность для здоровья в целом как в условиях SARS-CoV-2, так и вне их, нет экспериментальных данных, подтверждающих конкретную роль в этом заболевании.

9. Роль пищевых добавок при COVID-19

Адекватные уровни витаминов C, D и E имеют решающее значение во время COVID-19 для уменьшения бремени симптомов и уменьшения продолжительности респираторной инфекции. Исследования также подтверждают роль минералов, таких как цинк, поскольку они обладают противовирусным действием и могут улучшать иммунные реакции и подавлять репликацию вирусов.Следовательно, потребление достаточного количества витаминов и минералов с пищей необходимо для обеспечения правильного функционирования иммунной системы. Фрукты, овощи, мясо, рыба, птица и молочные продукты являются хорошим источником этих витаминов и минералов ( ). Для поддержки иммунной функции во время болезни COVID-19 может быть полезным более высокое потребление витаминов D, C и E, цинка и омега-3 жирных кислот с пищей [ 5 ]. Однако стоит отметить, что большая часть доказательств, касающихся использования этих питательных веществ у пациентов с COVID-19, использует слишком высокие дозы, чтобы поступать исключительно из диеты.Добавки с более высокими дозами этих питательных веществ во время заражения COVID-19 показали положительные результаты и, учитывая их низкий профиль риска, являются разумным дополнением к уходу за пациентами. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить эффективную дозировку витаминов C, D, E, цинка и омега-3 жирных кислот для защиты людей или облегчения симптомов от COVID-19.

Таблица 4

Источники и суточная потребность витаминов D, C, E, цинка, омега-3 жирных кислот.

8−1499 мг 30-50 мг [ 57 ]
Питательные вещества Источники растительного происхождения Источники животного происхождения RDI / день Эффективная дозировка / день
Витамин D
Дикий гриб, апельсиновый сок яйца, маргарин, обогащенный сыр, йогурт, хлеб 5-15 мкг 20-50 мкг [ 55 ]
Витамин C
Цитрусовые (т.е.е. апельсин, грейпфрут, лайм, мандарин), клубника, киви, ананас, помидор, брокколи, капуста, капуста, шпинат Курица, говяжья печень, устрицы, молоко 40-85 мг 6000-8000 мг / день [ 56 ]
Цинк
Zn 2+
Фасоль, орехи, цельнозерновые продукты, обогащенные хлопья для завтрака Птица, красное мясо, краб, устрицы, омары, молочные продукты
Витамин E
Орехи (фундук, миндаль, арахис), семена, растительные масла, зеленые листовые овощи, манго, авокадо, обогащенные злаки Лосось, форель, раки, омары 7-10 мг 50-200 мг [ 58 ]
Селен
Se 2-
Орехи, цельнозерновые, крупы, грибы Молочные продукты , морепродукты 60−70 мкг 90 914 Еще предстоит определить
Омега-3 жирные кислоты
Льняное семя, семена чиа, грецкие орехи Яйца, рыба (лосось, сардина, скумбрия), омары 90−160 90−160 мг [ 59 ]

10.Заключение и перспективы на будущее

Представлено влияние витаминов C, D, E, цинка, селена и омега-3 жирных кислот на иммунную систему и возможные преимущества для людей, страдающих COVID-19. Это особенно актуально для уязвимого пожилого населения, которое в настоящее время является несоразмерным бременем заболеваемости и смертности. Все упомянутые питательные вещества играют важную роль в поддержке пациентов с COVID-19. Добавление более высоких доз витаминов D, C и цинка может иметь положительный эффект во время инфекции COVID-19.Однако клинические испытания, основанные на ассоциации диеты и COVID-19, отсутствуют. Некоторые клинические исследования были зарегистрированы и в настоящее время проводятся для определения эффективности определенных питательных веществ у пациентов с COVID-19. Надеемся, что результаты этих испытаний прояснят использование микронутриентов во время инфекции SARS-CoV-2. Также важно исследовать другие важные иммуномодулирующие микронутриенты, такие как витамин B, при COVID-19, чтобы дополнительно изучить роль питания в исходах заболеваний [ 53 , 54 ].В целом, учитывая незначительный профиль риска контролируемых пищевых добавок, сопоставленный с известными и возможными преимуществами, представляется целесообразным обеспечить адекватное, если не повышенное, потребление этих ключевых витаминов и минералов людьми как из группы риска, так и страдающих от COVID- 19.

Соавторы

Хира Шакур подготовила оригинал рукописи и внесла свой вклад в редактирование и рецензирование статьи.

Джек Фихан подготовил оригинал рукописи и внес свой вклад в редактирование и рецензирование статьи.

Аиша С. Аль Дахери внесла вклад в редактирование и рецензирование статьи.

Хабиба И Али участвовал в редактировании и рецензировании статьи.

Карин Плата участвовала в редактировании и рецензировании статьи.

Лейла Шейх Исмаил участвовала в редактировании и рецензировании статьи.

Вассо Апостолопулос подготовил оригинал рукописи и участвовал в редактировании и рецензировании статьи.

Лили Стояновска подготовила оригинал рукописи и участвовала в редактировании и рецензировании статьи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Специального финансирования для подготовки этого обзора не поступало.

Происхождение и экспертная оценка

Эта статья была заказана и прошла внешнюю экспертную оценку.

Благодарности

HS, LS, ASAD, HIA и CP хотели бы поблагодарить Департамент пищевых продуктов, питания и здравоохранения Университета Объединенных Арабских Эмиратов за их постоянную поддержку.

VA благодарит Группу иммунологических и трансляционных исследований и Институт здоровья и спорта Университета Виктории за их поддержку. JF был поддержан стипендией для аспирантов Мельбурнского университета. VA хотела бы поблагодарить Фонд Тельмы и Пола Константину и семью Паппас, чья щедрая благотворительная поддержка сделала возможным подготовку этого документа. VA была частично поддержана грантом PH098 Planetary Health Grant от V U Research, Университет Виктории, Австралия.

Ссылки

1. Го Ю.-Р., Цао К.-Д., Хун З.-С., Тан Ю.-Й., Чен С.-Д., Цзинь Х.-Дж., Тан К. .-S., Wang D.-Y., Yan Y. Происхождение, передача и клинические методы лечения вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) - обновленная информация о статусе. Mil. Med. Res. 2020; 7 (1): 1–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Тан X., Wu C., Li X., Song Y., Yao X., Wu X., Duan Y., Zhang H., Wang Y., Qian Z. О происхождении и продолжающейся эволюции SARS-CoV- 2. Sci. Ред. 2020 [Google Scholar] 3.Wang Y., Wang Y., Chen Y., Qin Q. Уникальные эпидемиологические и клинические особенности появляющейся новой коронавирусной пневмонии 2019 года (COVID ‐ 19) требуют специальных мер контроля. J. Med. Virol. 2020; 92 (6): 568–576. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Группа реагирования CDC на COVID Тяжелые исходы среди пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) - США, 12 февраля - 16 марта 2020 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Отчет 2020; 69 (12): 343–346. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Гомбарт А.Ф., Пьер А., Маггини С. Обзор микронутриентов и иммунной системы - гармонично работающих для снижения риска заражения. Питательные вещества. 2020; 12 (1): 236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Amrein K., Schnedl C., Holl A., Riedl R., Christopher KB, Pachler C., Purkart T.U., Waltensdorfer A., ​​Münch A., Warnkross H. Влияние высоких доз витамина D3 на продолжительность пребывания в больнице. тяжелобольные пациенты с дефицитом витамина D: рандомизированное клиническое исследование VITdAL-ICU. ДЖАМА. 2014. 312 (15): 1520–1530.[PubMed] [Google Scholar] 9. Грант В. Б., Лахор Х., МакДоннелл С. Л., Баггерли К. А., Французский К. Б., Алиано Дж. Л., Бхаттоа Х. П. Доказательства того, что добавление витамина D может снизить риск заражения и смерти гриппом и COVID-19. Питательные вещества. 2020; 12 (4): 988. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Ли Г., Фань Ю., Лай Ю., Хань Т., Ли З., Чжоу П., Пан П., Ван В., Ху Д., Лю X., Чжан К., Ву Дж. Коронавирусные инфекции и иммунные ответы. J. Med. Virol. 2020; 92 (4): 424–432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Хуан К., Ван Ю., Ли Х., Рен Л., Чжао Дж., Ху Ю., Чжан Л., Фань Г., Сюй Дж., Гу Х., Ченг З., Ю. Т., Ся Дж. ., Вэй Ю., Ву В., Се X., Инь В., Ли Х., Лю М., Сяо Ю., Гао Х., Го Л., Се Дж., Ван Г., Цзян Р., Гао З., Цзинь К., Ван Дж., Цао Б. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет. 2020; 395 (10223): 497–506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Джамареллос-Бурбулис Э.Дж., Нетеа М.Г., Ровина Н., Акиносоглу К., Антониаду А., Антонакос Н., Дамораки Г., Gkavogianni T., Adami M.-E., Katsaounou P. Комплексная иммунная дисрегуляция у пациентов с COVID-19 с тяжелой дыхательной недостаточностью. Клеточный микроб-хозяин. 2020; 6: 992–1000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Горман С., Бакли А.Г., Линг К.М., Берри Л.Дж., Страх В.С., Стик С.М., Ларкомб А.Н., Кичич А., Харт П.Х. Добавление витамина D мышам с исходным дефицитом витамина D уменьшает воспаление легких с ограниченным воздействием на целостность легочного эпителия. Physiol. Rep. 2017; 5 (15) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Джеффри Л.Э., Берк Ф., Мура М., Чжэн Ю., Куреши О.С., Хьюисон М., Уокер Л.С., Ламмас Д.А., Раза К., Сансом Д.М. 1,25-Дигидроксивитамин D3 и IL-2 в сочетании ингибируют выработку Т-клетками воспалительных цитокинов и способствуют развитию регуляторных Т-клеток, экспрессирующих CTLA-4 и FoxP3. J. Immunol. 2009. 183 (9): 5458–5467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Д'Аволио А., Аватанео В., Манка А., Кусато Дж., Де Николо А., Луккини Р., Келлер Ф., Канто М. Концентрации 25-гидроксивитамина d ниже у пациентов с положительной ПЦР на SARS-CoV -2.Питательные вещества. 2020; 12 (5): 1359. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Merzon E., Tworowski D., Gorohovski A., Vinker S., Golan Cohen A., Green I., Frenkel Morgenstern M. Низкий уровень витамина D 25 (OH) в плазме крови связан с повышенным риском заражения COVID-19: Израильское популяционное исследование. FEBS J. 2020 doi: 10.1101 / 2020.07.01.20144329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Мельцер Д.О., Бест Т.Дж., Чжан Х., Вокес Т., Арора В., Солуэй Дж. Ассоциация дефицита витамина D и лечения с распространением COVID-19.medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.05.08.20095893. [CrossRef] [Google Scholar] 19. Hastie CE, Mackay DF, Ho F., Celis-Morales CA, Katikireddi SV, Niedzwiedz CL, Jani BD, Welsh P., Mair FS, Gray SR, O'Donnell CA, Gill JM, Sattar N., Pell JP Vitamin d концентрации и заражения COVID-19 в биобанке Великобритании. Диабет Метаб. Syndr. 2020; 14 (4): 561–565. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Раизи-Эстабраг З., Маккракен К., Бетелл М.С., Купер Дж., Купер К., Колфилд М.Дж., Манро П.Б., Харви Н.С., Петерсен С.Е. Повышенный риск тяжелой формы COVID-19 у чернокожих, азиатских и этнических меньшинств не объясняется кардиометаболическими, социально-экономическими или поведенческими факторами или статусом 25 (OH) -витамина D: исследование 1326 случаев из Биобанка Великобритании. J. Public Health (Oxf.) 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Брейман М. 2020. Широта зависимости уровня смертности от COVID-19 - возможная связь с дефицитом витамина D? Доступен по SSRN 3561958. [Google Scholar] 22. Кара М., Экиз Т., Риччи В., Кара О., Чанг К. В., Озчакар Л. «Научное косоглазие» или две связанные пандемии: коронавирусная болезнь и дефицит витамина D. Br. J. Nutr. 2020: 1–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Данешхах А., Эшеин А., Субраманиан Х., Рой Х. К., Бакман В. Роль витамина d в ​​подавлении цитокинового шторма у пациентов с COVID-19 и связанной с ним смертности. medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.04.08.20058578. [CrossRef] [Google Scholar] 24. Лау Ф.Х., Маджумдер Р., Тораби Р., Саег Ф., Хоффман Р., Чирилло Дж. Д., Грейффенштейн П. Недостаточность витамина D часто встречается при тяжелой форме COVID-19. medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.04.24.20075838. [CrossRef] [Google Scholar] 25. Панайоту Г., Ти С.А., Ихсан Ю., Атар В., Марчителли Г., Келли Д., Бут С.С., Сток Н., Макфарлейн Дж., Мартино А.Р., Бернс Г., Куинтон Р. 25-гидроксивитамин D с низким содержанием сыворотки Уровни (25 [OH] D) у пациентов, госпитализированных с COVID-19, связаны с большей тяжестью заболевания. Clin. Эндокринол. (Oxf.) Предварительная печать на 2020 год перед публикацией.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Ферруччи Л., Фаббри Э. Воспаление: хроническое воспаление при старении, сердечно-сосудистые заболевания и слабость. Nat. Rev. Cardiol. 2018; 15 (9): 505–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Чжоу Ю.-Ф., Ло Б.-А., Цинь Л.-Л. Связь между дефицитом витамина D и внебольничной пневмонией: метаанализ обсервационных исследований. Медицина. 2019; 98 (38) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Ли Дж. И., Буркарт Дж. Дж. Ядерный фактор каппа B: важный фактор транскрипции и терапевтическая мишень.J. Clin. Pharmacol. 1998. 38 (11): 981–993. [PubMed] [Google Scholar] 30. Хант К., Чакраворти Н., Аннан Г., Хабибзаде Н., Шора С. Клинические эффекты добавок витамина С у госпитализированных пациентов пожилого возраста с острыми респираторными инфекциями. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1994. 64 (3): 212–219. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хиедра Р., Ло К.Б., Эльбашабшех М., Гул Ф., Райт Р.М., Альбано Дж., Азмайпрашвили З., Патарройо Апонте Г. Использование витамина С внутривенно для пациентов с COVID-19: одноцентровое наблюдательное исследование.Эксперт Преподобный Анти. Ther. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Вакас Хан Х.М., Парих Н., Мегала С.М., Предетяну Г.С. Необычное раннее выздоровление больного COVID-19 в критическом состоянии после внутривенного введения витамина С. Am. J. Case Rep. 2020; 21 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Ченг Р.З. Может ли ранняя и высокая внутривенная доза витамина С предотвратить и вылечить коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19)? Med. Drug Discov. 2020; 5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Бьяджо В.С., Перес Чака М.В., Вальдес С.Р., Гомес Н.Н., Хименес М.С. Изменение выраженности воспалительных параметров в результате окислительного стресса, вызванного умеренным дефицитом цинка в легких крысы. Exp. Lung Res. 2010. 36 (1): 31–44. [PubMed] [Google Scholar] 37. Скальный А.В., Ринк Л., Айсувакова О.П., Ашнер М., Гриценко В.А., Алексеенко С.И., Свистунов А.А., Петракис Д., Спандидос Д.А., Осет Дж. Цинк и инфекции дыхательных путей: перспективы COVID ‑ 19. Int. J. Mol. Med. 2020; 46 (1): 17–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38.Раззак М. 2020. Пандемия COVID-19: может ли поддержание оптимального баланса цинка повысить сопротивляемость хозяина? С. 175–181. [PubMed] [Google Scholar] 39. Те Велтуис А.Дж., ван ден Ворм С.Х., Симс А.С., Барик Р.С., Снайдер Э.Дж., ван Хемерт М.Дж. Zn2 + ингибирует активность РНК-полимеразы коронавируса и артеривируса in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в культуре клеток. PLoS Pathog. 2010; 6 (11) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бараццони Р., Бишофф С.С., Кшнарич З., Пирлич М., Певец П. Эльзевьер; 2020. Заключения экспертов и практическое руководство ESPEN по питанию людей с инфекцией SARS-CoV-2; С. 1631–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Rogero M.M., Leão Md.C., Santana T.M., Pimentel M.Vd.M.B., Carlini G.C.G., da Silveira T.F.F., Gonçalves R.C., Castro I.A. Потенциальные преимущества и риски приема добавок омега-3 жирных кислот для пациентов с COVID-19. Свободный Радич. Биол. Med. 2020; 156: 190–199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Чжан Дж., Тейлор Э. У., Беннет К., Саад Р., Рэйман М. П. Связь между региональным статусом селена и зарегистрированным исходом случаев COVID-19 в Китае. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2020; 111 (6): 1297–1299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Ву Д., Мейдани С.Н., Витамин Е. Спрингер; 2019. Иммунная функция и защита от инфекций, витамин Е в здоровье человека; С. 371–384. [Google Scholar] 47. Келишек М., Липински Б. Добавки селена в профилактике коронавирусных инфекций (COVID-19) Med.Гипотезы. 2020; 143 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Лю М., Валлин Р., Валлмон А., Салдин Т. Смешанные токоферолы обладают более сильным ингибирующим действием на перекисное окисление липидов, чем один альфа-токоферол. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. 39 (5): 714–721. [PubMed] [Google Scholar] 49. Дай К., Чжу Х., Мэнсон Дж. Э., Сонг Й., Ли Х., Франке А. А., Костелло Р. Б., Розанофф А., Ниан Х., Фан Л., Мерфф Х., Несс Р. М., Зайднер Д. Л., Ю. К. , Shrubsole MJ Статус магния и добавки влияют на статус витамина D и метаболизм: результаты рандомизированного исследования.Являюсь. J. Clin. Nutr. 2018; 108 (6): 1249–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Уоллес Т. Борьба с COVID-19 и повышение иммунной устойчивости: потенциальная роль магния в питании? Варенье. Coll. Nutr. 2020: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 51. Йотти С., Вольф Ф., Мазур А., Майер Дж. А. Пандемия COVID-19: есть ли роль магния? Гипотезы и перспективы. Magn. Res. 2020 [PubMed] [Google Scholar]

52. M.I.S. де Андраде, P.F.C. де Македо, T.L.P.S. де Оливейра, Н.М. да Силва Лима, И.да Коста Рибейро, Т. Сантос, Дефицит витаминов A и D в прогнозе инфекций дыхательных путей: систематический обзор с перспективами COVID-19 и критический анализ добавок.

53. Миккельсен К., Апостолопулос В. Витамины группы В и старение. Подъячейка. Biochem. 2018; 90: 451–470. [PubMed] [Google Scholar] 54. Миккельсен К., Стояновска Л., Тангалакис К., Босевски М., Апостолопулос В. Снижение когнитивных функций: перспектива витамина B. Maturitas. 2016; 93: 108–113. [PubMed] [Google Scholar] 55.Маккартни Д., Бирн Д. Оптимизация статуса витамина D для усиления иммунной защиты от Covid-19. Ir. Med. J. 2020; 113 (4): 58. [PubMed] [Google Scholar] 57. Rerksuppaphol S., Rerksuppaphol L. Рандомизированное контролируемое испытание добавок цинка в лечении острой респираторной инфекции у детей Таиланда. Педиатр. Отчет 2019; 11 (2): 7954. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Лемуан С.М., Бригам Э.П., Ву Х., Хэнсон К.К., Маккормак М.С., Кох А., Путча Н., Гензель Н.Н.Потребление омега-3 жирных кислот и распространенные респираторные симптомы среди взрослых США с ХОБЛ. BMC Pulm. Med. 2019; 19 (1): 97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований. 2006. Референсные значения питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии: включая рекомендуемые пищевые рационы. [Google Scholar]

Могут ли они помочь против COVID-19?

Maturitas. 2021 Янв; 143: 1–9.

, a , b, c , a , a , a , d , b и a, b, *

Hira

a Департамент пищевых продуктов, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

Джек Фихан

b Институт здоровья и спорта, Университет Виктории, Мельбурн, Австралия

c Департамент медицины, Западное здравоохранение, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия

Ayesha S.Аль Дахери

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

Хабиба И. Али

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения , Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

Карин Платат

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Соединенные Штаты Арабские Эмираты

Лейла Шейх Исмаил

d Кафедра клинического питания и диетологии, Колледж медицинских наук, Университет Шарджи, Шарджа, Объединенные Арабские Эмираты

Вассо Апостолопулос

b Институт здоровья и спорта Университета Виктории, Мельбурн, Австралия

Лили Стояновска

a Департамент пищевых продуктов, питания и здоровья, Колледж питания a nd Agriculture, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

b Институт здоровья и спорта, Университет Виктории, Мельбурн, Австралия

a Департамент продовольствия, питания и здравоохранения, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, Университет Объединенных Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты

b Институт здоровья и спорта, Университет Виктории, Мельбурн, Австралия

c Департамент медицины, Западное здравоохранение, Мельбурнский университет, Мельбурн, Австралия

d Кафедра клинического питания и диетологии, Колледж медицинских наук, Университет Шарджи, Шарджа, Объединенные Арабские Эмираты

Автор для корреспонденции: Департамент продовольствия, питания и здоровья, Колледж продовольствия и сельского хозяйства, Аль-Айн, США Университет Арабских Эмиратов, Объединенные Арабские Эмираты.

Поступила в редакцию 29.06.2020; Пересмотрено: 28 июля 2020 г .; Принято 2020 4 августа

Copyright © 2020 Elsevier B.V. Все права защищены.

С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, сразу же в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

В настоящее время мир охвачен пандемией коронавирусного заболевания (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, который мутировал, что позволило ему распространяться от человека к человеку. Инфекция может вызвать жар, сухой кашель, усталость, тяжелую пневмонию, респираторный дистресс-синдром и в некоторых случаях смерть. COVID-19 влияет на иммунную систему, вызывая системный воспалительный ответ или синдром высвобождения цитокинов.У пациентов с COVID-19 обнаружен высокий уровень провоспалительных цитокинов и хемокинов. В настоящее время нет эффективных вирусных препаратов или вакцин против SARS-CoV-2. COVID-19 непропорционально сильно поражает пожилых людей как напрямую, так и через ряд значительных возрастных сопутствующих заболеваний. Несомненно, питание является ключевым фактором поддержания хорошего здоровья. Ключевые диетические компоненты, такие как витамины C, D, E, цинк, селен и жирные кислоты омега-3, обладают хорошо зарекомендовавшим себя иммуномодулирующим действием, которое помогает при инфекционных заболеваниях.Было также показано, что некоторые из этих питательных веществ могут сыграть потенциальную роль в лечении COVID-19. В этой статье обсуждаются доказательства роли этих диетических компонентов в иммунитете, а также их специфический эффект у пациентов с COVID-19. Кроме того, обсуждается, как добавки этих питательных веществ могут использоваться в качестве терапевтических средств, потенциально снижающих заболеваемость и смертность пациентов с COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, пандемия, иммуномодуляция, витамин D, витамин C, витамин E, цинк, селен, омега-3

1.Введение

Коронавирусная болезнь (COVID-19) - это глобальная проблема общественного здравоохранения, вызванная новым коронавирусом SARS-CoV-2, и представляет собой серьезную угрозу для здравоохранения во всем мире. Впервые он был обнаружен в группе пациентов с симптомами пневмонии в городе Ухань, Китай, в конце 2019 года. Первоначально он назывался 2019 nCoV, но позже Всемирная организация здравоохранения переименовала его в COVID-19. Считается, что он похож на вирусы ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и тяжелого острого респираторного синдрома (SARS).Вирус может передаваться от человека к человеку через респираторные капли, контакт и фомиты. SARS-CoV-2 имеет два основных штамма: «тип L» (70%) и «S» (30%), причем тип L является более агрессивным и заразным [ 1 , 2 ]. Симптомы COVID-19 варьируются от бессимптомных до тяжелых и включают лихорадку, сухой кашель, пневмонию, недомогание, острый респираторный дистресс-синдром [ 3 ]. Примерно в 80% подтвержденных случаев наблюдаются легкие или умеренные симптомы 13.8% имеют тяжелые эффекты и 6,1% - критические симптомы, у пожилых людей (≥ 60 лет) повышен риск развития тяжелого заболевания [ 4 ]. Согласно данным worldometer по состоянию на 29 июля 2020 года, вирус SARS-CoV-2 поразил более 20 миллионов человек во всем мире, и более 732 000 человек погибли. К моменту публикации этой статьи эти значения увеличатся вдвое. Эти цифры также могут быть существенно заниженными из-за отсутствия тестирования, отчетности и других факторов.

В настоящее время нет одобренных методов лечения COVID-19, но стратегии профилактики, такие как социальное дистанцирование, общественная гигиена и ношение лицевых масок, являются лучшими текущими подходами к сокращению COVID-19.Недавние данные показали, что пищевые добавки могут играть поддерживающую роль у пациентов с COVID-19. Введение более высоких, чем рекомендовано, дневных доз питательных веществ, таких как витамины D, C, E, цинк и жирные кислоты омега-3, может иметь положительный эффект, потенциально снижая вирусную нагрузку SARS-CoV-2 и продолжительность госпитализации [ [5] , [6] , [7] , [8] ]. Эти питательные вещества хорошо известны своими антиоксидантными свойствами и иммуномодулирующим действием.Недостаток этих питательных веществ может привести к иммунной дисфункции и повысить восприимчивость к патологической инфекции. Фактически, диетическая недостаточность витаминов и минералов наблюдалась в группах высокого риска пациентов с COVID-19, таких как пожилые люди, что увеличивает заболеваемость и риск смерти [ 9 ]. Хорошо известно, что пожилые люди с большей вероятностью будут испытывать дефицит питательных веществ и ослабить иммунитет из-за иммунного старения, что значительно увеличивает риск неблагоприятных исходов от COVID-19 и делает адекватное питание вдвойне важным.Обсуждается роль витаминов D, C, E, цинка, селена и омега-3 жирных кислот в иммунитете, их статус у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, и их потенциальная терапевтическая роль.

2. Методология

Поиски, проведенные в этом обзоре, были выполнены, как описано в 27 июля 2020 г. Для выявления COVID-19 в базах данных «PubMed», «Google Scholar» и «Science Direct» был проведен поиск специальной литературы, названий / аннотаций. Поисковые запросы включали «COVID-19», «SARS-CoV-2», «коронавирус», «питательное вещество», «витамин» и «минерал», с фильтрами, определяющими только исследования, опубликованные с 2020 года.Было выявлено 211 недублирующих записей, которые прошли проверку заголовков и аннотаций. Было выявлено в общей сложности 35 соответствующих исследований, посвященных COVID-19 и питанию или компонентам диеты. Исследования были исключены на основании релевантности теме, письма в редакцию и комментарии также удалены. Четыре опубликованных препринта также обсуждаются в соответствующих случаях и специально указаны в рукописи. Включенные документы с соответствующими данными резюмируются в .

Краткое изложение стратегии поиска и исключения бумаги.

Таблица 1

Сводка включенных исследований COVID-19.

Ссылка Дизайн / тип исследования Риск предвзятости Вывод
Эпидемиологический фон
Guo et al. [ 1 ] Отчет / обзор н / д Эпидемиологические данные по SARS-CoV-2
Tang et al. [ 2 ] Генетическое исследование Низкое Описывает эволюцию двух основных штаммов SARS-CoV-2
Wang et al.[ 3 ] Обзор н / д Описывает клинические характеристики COVID-19 во всем мире
Grant et al. [ 9 ] Обзор н / д Обосновывает гипотезу о более неблагоприятных исходах у пациентов с COVID-19 с дефицитом витамина D
Li et al. [ 10 ] Обзор н / д Описывает опосредованную коронавирусом иммунную дисфункцию и относится к результатам, наблюдаемым в COVID-19
Huang et al.[ 11 ] Наблюдательная - проспективная когорта Низкая Описывает первую когорту пациентов с COVID-19 и их симптоматику в Ухане, Китай
Rothan et al. [ 12 ] Обзор н / д Описывает эпидемиологию и клинические данные COVID-19
Giamarellos-Bourboulis et al. [ 13 ] Когортное исследование Низкое Сравнение исходов и иммунного ответа при инфекции SARS-CoV-2 и бактериальной пневмонии
Витамин D
D’Avolio et al.[ 16 ] Когортное исследование Умеренное - набор неясен, нет идентификации или корректировки искажающих факторов. Исходный уровень не описан Корреляция между инфекцией SARS-CoV-2 и уровнями витамина D.
Мерзон и др. [ 17 ] Предпечатное популяционное исследование Умеренное - результаты не проверены коллегами, но большая когорта, четкий дизайн и адекватная корректировка смешивающего фактора Корреляция между уровнями витамина D и SARS-CoV- 2 инфекция
Meltzer et al.[ 18 ] Наблюдательное исследование препринта Высокий - результаты без рецензируемых, косвенных оценок витамина D. Корреляция между дефицитом витамина D и частотой инфицирования SARS-CoV-2.
Hastie et al. [ 19 ] Поперечное исследование биобанка Низкое - очень большая выборка, сильный статистический подход Однофакторная корреляция между витамином D и COVID-19, но связь теряется при корректировке на значимые факторы, влияющие на факторы
Raisi-Estabragh и другие.[ 20 ] Поперечное исследование биобанка Низкий - сильный дизайн, хорошо описанный Расовые различия в уровнях инфицирования COVID-19, не объясняемые уровнями витамина D
Braiman et al. [ 21 ] Обзор / отчет н / д Описывает эпидемиологические данные о смертности и широте жизни в свете дефицита витамина D
Kara et al. [ 22 ] Эпидемиологические Умеренные - данные корреляции, основанные на факторах риска Описывает дефицит витамина D и региональные показатели смертности от COVID-19
Daneshkhah et al.[ 23 ] Предварительная печать Эпидемиологическое моделирование Умеренное - косвенная оценка дефицита витамина D, Неспособность скорректировать все искажающие переменные, результаты еще не прошли экспертную оценку Смоделированная взаимосвязь между витамином D и CRP, актуальная для Цитокиновый шторм COVID-19
Lau et al. [ 24 ] Предпечатное перекрестное исследование Умеренное - небольшая выборка, данные наблюдений, результаты еще не прошли экспертную оценку Корреляция между недостаточностью витамина D и исходами COVID-19
Panagiotou et al.[ 25 ] Ретроспективное когортное исследование Умеренное - небольшая выборка местного метода оказания клинической помощи, небольшая поправка на вмешивающиеся факторы Корреляция между тяжелыми исходами COVID-19 и дефицитом витамина D
Razdan et al. [ 27 ] Обзор н / д Обсуждает витамин D и цитокиновый шторм в свете COVID-19
Витамин C
Hiedra et al.[ 33 ] Одноцентровое обсервационное исследование Умеренное - небольшая выборка, без оценки влияющих факторов Улучшение результатов при введении витамина С у пациентов с COVID-19
Waqas Khan et al, [ 34 ] Пример из практики Высокий - один случай, дополнительное лечение, субъективная оценка степени улучшения Состояние пациента, получающего витамин С, улучшилось быстрее, чем считалось нормальным
Cheng [ 35 ] Perspective High - непроверенные данные, мнение, основанное на небольших данных У 50 пациентов с COVID-19 клиническое улучшение после приема витамина С
Цинк
Rahman et al.[ 40 ] Обзор н / д Описывает биологическую гипотезу о цинке как дополнительном дополнении к противовирусной терапии
Finzi [ 41 ] Серия случаев High - case небольшая выборка, субъективная оценка улучшения У четырех пациентов было клиническое улучшение после лечения цинком
Barazzoni et al. [ 43 ] Клиническое руководство Умеренное - основано на мнении экспертов при отсутствии данных Рекомендует добавление омега-3 при COVID-19
Rogereo et al.[ 44 ] Обзор н / д Обсуждаются как потенциальные преимущества, так и риски добавок омега-3 при COVID-19
Селен
Zhang et al. [ 45 ] Эпидемиологическое исследование Среднее - исследование ассоциации, основанное на региональных характеристиках Взаимосвязь между селеновым статусом и скоростью выздоровления от COVID-19
Магний
Wallace [ 5014

99] Обзор
н / д Предоставляет базовую теорию о роли магния в COVID-19
Iotti et al.[ 51 ] Perspective н / д Предлагает роль магния в COVID-19
Витамин A
De Andrade et al. [ 52 ] Обзор н / д Предлагает роль дефицита витамина A в COVID-19

3. Нарушение регуляции иммунной системы COVID-19

При поступлении, SARS-CoV- 2 вирус связывается с альвеолярными эпителиальными клетками человека, активируя врожденную и адаптивную иммунные системы, что приводит к возникновению синдрома высвобождения цитокинов.Этот системный барьер цитокинов нарушает регуляцию иммунных ответов хозяина, что приводит к развитию острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS) [ 10 ]. Это особенно актуально для уязвимых пожилых людей, которые подвергаются большему риску цитокинового шторма и с большей вероятностью могут подвергнуться его значительному воздействию. Пациенты с COVID-19 имеют высокий уровень интерлейкина (IL) -6, который является критическим медиатором воспаления, участвующим в дыхательной недостаточности, шоке и полиорганной дисфункции, а аналогичные вирусы SARS и MERS, как известно, вызывают гиперактивацию цитотоксических Т-клетки.Аналогичным образом, у пациентов с тяжелыми симптомами COVID-19 и пневмонией, поступивших в отделения интенсивной терапии, были обнаружены высокие уровни циркулирующих провоспалительных цитокинов, таких как IL-2, IL-7, G-CSF и TNFα [ 11 , 12 ]. Такое повышение цитокинов приводит к гипервоспалению и тяжелому гиперцитокинемическому состоянию воспаления. Инфекция COVID-19 приводит к повышению уровня IL-6 и связана с более высокой смертностью. У пациентов с COVID-19 с тяжелыми симптомами также обнаружена дисфункциональная иммунная сигнализация, особенно в главном комплексе гистосовместимости человека II, особенно в аллеле HLA-DR, со значительным снижением Т- и В-лимфоцитов и естественных киллеров (NK). клетки [ 13 ].

4. Иммуномодулирующая роль витамина D

Витамин D - это жирорастворимый предшественник стероидного гормона, который возникает в результате воздействия ультрафиолетового излучения B (UVB) на 7-дегидрохолестерин (7-DHC) в эпидермисе кожи, где он находится. превращается в циркулирующий предшественник холекальциферол. В печени холекальциферол гидроксилируется с образованием 25-гидроксивитамина D, который в почках превращается в активный гормон 1,25-гидроксивитамин D (1,25 (OH) 2 D). Витамин D играет роль в широком спектре систем организма, включая как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции, как показано на .Витамин D усиливает врожденный клеточный иммунитет за счет стимуляции экспрессии антимикробных пептидов, таких как кателицидин и дефенсины. Дефенсины поддерживают плотные и щелевые контакты, прилипают и усиливают экспрессию антиоксидантных генов. Известно, что вирусы, такие как грипп, значительно повреждают целостность плотных контактов эпителия, повышая риск инфекции и отека легких. Известно, что витамин D поддерживает целостность этих соединений [ 14 ]; с низким уровнем экспрессии рецептора витамина D, что приводит к увеличению экспрессии клаудина-2 и воспалению.Витамин D также способствует дифференцировке моноцитов в макрофаги, увеличивая продукцию супероксида, фагоцитоз и уничтожение бактерий. Кроме того, витамин D способен модулировать адаптивный иммунный ответ, подавляя функцию клеток Т-хелперов типа 1 (Th2) и уменьшая выработку провоспалительных цитокинов IL-2 и гамма-интерферона (INF-γ). Витамин D также стимулирует противовоспалительные цитокины клетками Th3 и косвенно подавляет клетки Th2, переводя провоспалительные клетки в противовоспалительный фенотип, а также стимулируя супрессивные регуляторные Т-клетки [ 15 ].

Иммуномодулирующее действие витамина D.IL: интерлейкин; TNF: фактор некроза опухоли; IFN: интерферон; Th: T-Helper; 7-DHC: 7-дегидрохолестерин; PGE2: простагландин E2.

Было высказано предположение, что дефицит витамина D увеличивает частоту и тяжесть инфекции COVID-19. Пациенты с COVID-19 неоднократно демонстрировали более низкий уровень витамина D, при этом средние концентрации в плазме вдвое меньше, чем в контрольной группе [ 16 ], хотя выбор когорты исследования был неясным и нескорректированным по отношению к важным факторам, влияющим на факторы, оставив их выводы неясно.Таким образом, рекомендуется добавление витамина D для повышения иммунитета против COVID-19 и снижения смертности людей; однако эту гипотезу необходимо проверить в ходе испытаний на людях. Также было высказано предположение, что адекватный уровень витамина D может помочь защитить респираторный эпителий от патогенной инвазии, снижая риск заражения. Предварительное популяционное исследование в Израиле также показало, что витамин D коррелировал с заболеваемостью, даже после поправки на социально-демографические и сопутствующие переменные [ 17 ].Этот вывод также подтверждается дополнительным предпечатным исследованием, которое в настоящее время пересматривается [ 18 ], однако эти результаты должны быть подтверждены. Однако крупные исследования биобанков пришли к выводу, что дефицит витамина D не связан с заболеваемостью COVID-19 и не объясняет различий в демографических вариациях показателей инфицирования [ 19 , 20 ]. Похоже, что ассоциации с витамином D и COVID-19 в значительной степени зависят от одномерного анализа и не остаются последовательными после корректировки на важные смешивающие переменные, такие как коморбидность и социально-демографические факторы.Хотя неясно, влияет ли статус витамина D на частоту инфицирования, есть данные, позволяющие предположить его роль в снижении тяжести заболевания. Показатели смертности от COVID-19 варьируются от страны к стране, и в южном полушарии показатели смертности ниже, чем в северном полушарии [ 21 ]. Одна из гипотез, объясняющая эту закономерность, заключается в том, что люди в северном полушарии, как правило, имеют более распространенный дефицит витамина D из-за отсутствия солнечного света зимой по сравнению с летним периодом в южном полушарии в месяцы пика пандемии (январь-май) [ 21 ].Также было показано, что страны с более высокой распространенностью дефицита витамина D, как правило, имеют более высокое бремя заболеваемости и смертности от COVID-19 [ 22 ]. В Испании и Италии широко распространен дефицит витамина D, связанный с другими важными факторами здоровья, включая гипертонию, диабет, ожирение и этническую принадлежность, которые, по-видимому, связаны с повышенным риском тяжелой инфекции COVID-19. Фактические данные прямо показали, что уровень смертности выше среди пациентов с COVID-19 с дефицитом витамина D, а уровень смертности ниже в странах Северной Европы (Норвегия, Швеция, Исландия, Финляндия, Гренландия и Дания) [ 21 ], возможно, из-за редкости дефицита витамина D из-за широкого использования добавок.Кроме того, C-реактивный белок (CRP), маркер воспаления и суррогатный маркер цитокинового шторма, был высоко экспрессирован у пациентов с тяжелыми симптомами COVID-19 и коррелировал с дефицитом витамина D [ 23 ]. Точно так же предпечатное ретроспективное исследование двадцати пациентов с COVID-19 показало связь между недостаточностью витамина D и тяжелой формой COVID-19. Участники с неэффективностью витамина D с большей вероятностью имели коагулопатию и подавленную иммунную функцию [ 24 ].в другом исследовании пациенты с дефицитом с большей вероятностью нуждались в отделении интенсивной терапии у 134 стационарных пациентов [ 25 ]. Хотя механистическое понимание роли витамина D в COVID-19 отсутствует, генетические исследования вируса SARS-CoV-2 выявили ряд белковых мишеней, вероятно, регулируется им, однако окончательных доказательств не найдено. Однако с учетом имеющихся в настоящее время данных, многие агентства начинают рассматривать вопрос о том, следует ли широко рекомендовать добавки.

4.1. Дефицит витамина D и факторы риска, связанные с COVID-19

Витамин D тесно связан с рядом факторов риска COVID-19. Недостаточность витамина D связана с преклонным возрастом, ожирением, мужским полом, гипертонией, концентрацией в северном климате и коагулопатией, все из которых связаны с худшими исходами. С возрастом концентрация активного витамина D снижается из-за меньшего воздействия солнечного света и снижения выработки 7-DHC в коже. Это также может частично объяснить, почему уровень смертности от COVID-19 выше среди пожилых людей.Существует также хорошо задокументированный сдвиг в иммунной системе в сторону провоспалительного состояния у пожилых людей (известный как `` воспаление-старение ''), который приводит к хроническому воспалению слабой степени, устойчивому накоплению биологических повреждений и, в конечном итоге, к прогрессированию заболевания. хроническое заболевание [ 26 ]. Было показано, что витамин D связан с увеличением противовоспалительных и снижением провоспалительных цитокинов у пожилых людей. Положительное влияние витамина D на иммунную систему полезно во время цитокинового шторма, актуального для пациентов с COVID-19 с ОРДС [ 27 ].В систематическом обзоре и метаанализе восьми обсервационных исследований с участием 20 966 человек было отмечено, что у людей с низким уровнем витамина D был повышенный риск пневмонии [ 28 ].

4.2. Защитная роль витамина D при вирусных инфекциях

Известно, что добавки витамина D помогают снизить частоту и тяжесть вирусной инфекции, и существует обратная зависимость между инфекцией верхних дыхательных путей и уровнями 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови. Хотя эффект витамина D против инфекции SARS-CoV-2 еще не продемонстрирован, прием добавок может потенциально снизить провоспалительные цитокины и впоследствии ограничить смертность, связанную с синдромом острого респираторного дистресс-синдрома, у пациентов с COVID-19.Был зарегистрирован ряд клинических испытаний на людях для определения эффекта приема витамина D у пациентов с COVID-19 ( ).

Таблица 2

Зарегистрированные испытания витамина D у пациентов с COVID-19.

Испания 909 08
Номер испытания Дизайн исследования Вмешательство Участники Первичные исходы Страна
{"type": "клиническое исследование", "attrs": {"text" «NCT04334005», «term_id»: «NCT04334005»}} NCT04334005 Рандомизированный, параллельный, двойной слепой Одна доза витамина D в 25 000 МЕ 200 пациентов без серьезных симптомов Количество смертей по любой причине
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04344041", "term_id": "NCT04344041"}} NCT04344041 Randomized ,, Parallel, Open Label Одна пероральная доза 400 000 или 500 000 МЕ витамина D. 260 субъектов ≥ 70 лет с COVID-19 Количество смертей по любой причине в течение 14 дней Франция
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": «NCT04335084», «term_id»: «NCT04335084»}} NCT04335084 Рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая, фаза 2a Вит D, C, цинк и лекарственный гидроксихлорохин 600 субъектов ≥18 лет с высоким риском Профилактика симптомов COVID-19 США
{"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT04385940", "term_id": "NCT04385940"}} NCT04385940 Фаза 3 РКИ 50 000 МЕ витамина D 64 пациента с COVID19 Биохимические и клинические исходы США
{"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT04449718" , "term_id": "NCT04449718"}} NCT04449718 Интервенционное испытание 200 000 МЕ витамин D 200 Пациенты с COVID-19 L Продолжительность госпитализации Бразилия
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04483635", "term_id": "NCT04483635"}} NCT04483635 Плацебо-контроль фазы 3 РКИ 100 000 МЕ с последующими 16 неделями приема 1000 МЕ 2414 Здоровые пациенты, работающие в местах с высоким риском заражения SARS-CoV-2 Частота новой инфекции COVID-19 Канада
{"тип ":" клиническое испытание "," attrs ": {" text ":" NCT04482673 "," term_id ":" NCT04482673 "}} NCT04482673 Интервенционная фаза 4 6000 МЕ ежедневно, с болюсной дозой 20000 МЕ или без нее 140 участников с COVID-19 или без него Титры антител SARS-CoV-2, сывороточный витамин D США
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04407286 "," term_id ":" NCT04407286 "}} NCT04407286 Интервенционное РКИ фазы 1 10000-15000 МЕ Vit D / день в течение 2-5 недель до> 50 нм / мл 100 пациентов с COVID-19 Степень тяжести симптома США
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04411446", "term_id": "NCT04411446"}} NCT04411446 Интервенционное РКИ 4 фазы Доза витамина D 500 000 МЕ 1265 пациентов с COVID-19 Тяжесть симптома Аргентина
{"тип", "тип": " attrs ": {" text ":" NCT04459247 "," term_id ":" NCT04459247 "}} NCT04459247 Интервенционное РКИ 60 000 МЕ витамина D 30 участников с COVID-19 Состояние воспаления и COVID-19 Индия
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04363840", "term_id": "NCT04363840"}} NCT04363840 Фаза 2 RCT Еженедельно 50 000 МЕ витамина D в течение 2 недель плюс 81 мг аспирина 1080 Пациенты с диагнозом COVID-19 Частота госпитализаций США A
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04351490", "term_id": "NCT04351490"}} NCT04351490 Interventional RCT 2000IU vit D daily для 2 месяца 3140 пациентов с COVID-19 старше 60 Выживаемость Франция
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04344041", "term_id": "NCT04344041"}} NCT04344041 Интервенционное РКИ 3 фазы 200 000 или 50 000 МЕ витамина D 260 Пациенты с COVID-19 старше 70 лет Все причины и смертность от COVID-19, тяжесть симптомов Франция15 { Франция15 type ":" клиническое испытание "," attrs ": {" text ":" NCT04334512 "," term_id ":" NCT04334512 "}} NCT04334512 Интервенционное исследование фазы 2 Неустановленная доза витамина D, наряду с гидроксихлорохином, азитомиозином , витамин С и цинк 600 пациентов с COVID-19 Частота выздоровления, тяжесть симптомов США
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04476680", "term_id": "NCT04476680"}} NCT04476680 Interventional RCT 1000IU витамин D ежедневно 4400 здоровых добровольцы Уровень заражения COVID-19 UK
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04386850", "term_id": "NCT04386850"}} NCT04386850 Интервенционное РКИ фазы 2/3 25 мкг витамина D в день 1500 участников - положительный результат на COVID-19, наряду с отрицательным результатом тестирования медицинских работников и членов семей пациентов с COVID-19 Частота инфицирования
Тяжесть заболевания
Госпитализация
Продолжительность заболеваемости
Смертность
Вентиляция
Иран

5.Иммуномодулирующая роль витамина C

Витамин C, или аскорбиновая кислота, является водорастворимым питательным веществом, которое не может быть синтезировано человеком. Витамин С действует как антиоксидант, который может улавливать активные формы кислорода (АФК), тем самым защищая биомолекулы, такие как белки, липиды и нуклеотиды, от окислительного повреждения и дисфункции. Витамин С накапливается в лейкоцитах в концентрациях в 50-100 раз выше, чем в плазме. Во время инфекции витамин С, присутствующий в лейкоцитах, быстро утилизируется.Нарушение баланса между антиоксидантной защитой и образованием оксидантов может изменить несколько сигнальных путей с участием провоспалительных факторов транскрипции, таких как ядерный фактор кВ (NF-кВ). Повышение уровня оксидантов приводит к активации NF-кB, запускающей сигнальный каскад, с конечным результатом дальнейшей продукции окислительных форм и медиаторов воспаления. NF-кB участвует в воспалительных реакциях, патогенезе некоторых заболеваний и вирусных инфекциях. Ингибирование NF-кB может быть терапевтическим средством против вирусных инфекций [ 29 ].

Хорошо известно, что витамин С оказывает защитное действие при инфекционных заболеваниях. Действительно, известно, что добавки поддерживают механизмы респираторной защиты, предотвращают вирусные инфекции и сокращают их продолжительность и тяжесть, а также обладают антигистаминными свойствами, которые могут улучшить симптомы гриппа. Интересно, что у пациентов с острыми респираторными инфекциями, такими как пневмония или туберкулез, снижается концентрация витамина С в плазме, а введение витамина С снижает тяжесть и продолжительность пневмонии у пожилых пациентов [ 30 ].Это ключевое защитное действие против респираторной инфекции делает его мишенью для COVID-19 (рис. 3).

5.1. Витамин C и иммунные ответы при COVID-19

Цитокиновый шторм во время инфекции COVID-19 нарастает по мере прогрессирования болезни, и витамин C был предложен в качестве противодействия этому. Например, провоспалительные цитокины, IL-1β и TNF-α быстро увеличиваются после инфекции, и острый ответ, вызванный этим, стимулирует дальнейшую секрецию IL-6 и IL-8, способствуя продолжающемуся провоспалительному состоянию.В настоящее время изучается фактор TNF-α, способствующий проникновению SARS-CoV-2 в клетки-хозяева [ 31 ]. Известно, что витамин С снижает уровень провоспалительных цитокинов, включая TNF-α, и увеличивает противовоспалительные цитокины (IL-10). Клинические исследования показали, что потребление 1 г витамина С в день увеличивает секрецию ИЛ-10 мононуклеарными клетками периферической крови. IL-10 работает как механизм отрицательной обратной связи с IL-6 и контролирует воспаление, что имеет решающее значение при COVID-19. Пожилые люди более восприимчивы к инфекции из-за низкой функции иммунных клеток и иммунного старения [ 32 ].Данные показывают, что пациенты с COVID-19 подвержены более высокому риску пневмонии. в другом небольшом испытании были отмечены улучшения биомаркеров воспаления и некоторых респираторных параметров после внутривенного введения витамина С [ 33 ]. В тематическом исследовании пациентки, получавшей высокие дозы витамина С после развития ОРДС, удалось исключить искусственную вентиляцию легких через 5 дней, что было сочтено необычно ранним, однако следует отметить, что она также получала противовирусные препараты [ 34 ].Также было показано, что витамин С играет роль в вторичном сепсисе по отношению к пневмонии, что также наблюдается при COVID-19. Имеются неопубликованные данные, свидетельствующие о положительном эффекте приема высоких доз витамина С у 50 китайских пациентов с тяжелыми симптомами, хотя это требует подтверждения [ 35 ]. Таким образом, добавка витамина С является разумным вариантом для людей с дефицитом питательных микроэлементов, которые подвержены риску заражения COVID-19, чтобы помочь предотвратить и поддержать иммунные ответы. С этой целью в нескольких клинических испытаниях оценивается добавка витамина С у пациентов с COVID-19 ( ).

Таблица 3

Зарегистрированные клинические испытания витамина С у пациентов с COVID-19.

Номер исследования Дизайн исследования Вмешательство Критерии отбора Первичные исходы Страна
{"type": "клиническое испытание", "text attrs": {" : "NCT04264533", "term_id": "NCT04264533"}} NCT04264533 Рандомизированный, тройной слепой, параллельный дизайн. Фаза 2 24 г / день витамина С в течение 7 дней COVID 19 у пациентов в ОИТ в возрасте ≥ 18 лет.ТОР с тяжелым или критическим диагнозом Дни без вентиляции Китай
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04323514", "term_id": "NCT04323514"} } NCT04323514 Неконтролируемое продольное открытое одногрупповое исследование 10 г витамина С внутривенно в дополнение к традиционной терапии 500 участников всех возрастов с указанием инкубации, положительным COVID 19 и интерстициальной пневмонией In- госпитальная смертность Италия
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03680274", "term_id": "NCT03680274"}} NCT03680274 Рандомизированный, четырехкратный слепой, фаза 3, параллельное исследование 200 мг / кг / день и 16 доз витамина С внутривенно 800 пациентов ≥ 18 лет; с COVID-19 в отделении интенсивной терапии.Лечится непрерывной внутривенной инфузией вазопрессоров Снижение смертности и зависимость от ИВЛ Канада
{"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT04395768", " term_id ":" NCT04395768 "}} NCT04395768 Интервенционное исследование фазы 2 50 мг / кг витамина C каждые 6 часов в день 1, 100 мг / кг / 6 часов в течение следующих 7 дней 200 пациентов с диагнозом COVID-19 Серьезность симптома, продолжительность пребывания в больнице, потребность в вентиляции Австралия

6.Иммуномодулирующая роль цинка

Цинк - ключевой микроэлемент, участвующий во многих биологических процессах, включая иммунитет, и жизненно важен как для врожденной, так и для приобретенной реакции на вирусную инфекцию. Дефицит цинка значительно увеличивает провоспалительные цитокины и отмечается ремоделирование легочной ткани, эффект, который частично нейтрализуется добавками цинка [ 36 ]. Кроме того, дефицит цинка приводит к изменению функции клеточного барьера в эпителиальных тканях легких за счет активации передачи сигналов IFN-γ, TNF-α и рецептора Fas, а также апоптоза in vitro .Цинк считается жизненно важным минералом во время заражения COVID-19 из-за его двойных иммуномодулирующих и противовирусных свойств [ 37 , 38 ].

6.1. Иммуномодулирующие и противовирусные свойства цинка

Цинк играет важную роль в рекрутинге нейтрофильных гранулоцитов и хемотаксической активности и оказывает положительное влияние на NK-клетки, фагоцитоз, образование окислительного взрыва и CD4 + и CD8 + T-клетки. Дефицит цинка снижает количество лимфоцитов и нарушает их функцию; Фактически, добавка цинка увеличивает количество Т-клеток и NK-клеток и увеличивает экспрессию IL-2 и растворимого рецептора IL-2.Было показано, что цинк ингибирует комплекс синтеза, репликации и транскрипции коронавирусов [ 39 ]. Он также может напрямую мешать репликации вирусов и синтезу белка, оказывая положительные и терапевтические эффекты против вирусных инфекций [ 37 ].

6.2. Цинк и COVID-19

Благодаря иммуномодулирующим и противовирусным свойствам цинк может использоваться в качестве поддерживающего лечения пациентов с COVID-19 ( ). Было высказано предположение, что добавление цинка может повысить эффективность других методов лечения, которые в настоящее время исследуются, таких как гидроксихлорохин [ 40 ].Серия случаев четырех пациентов с COVID-19, получавших высокие дозы цинка, также показала улучшение клинических симптомов [ 41 ]. Исследования показали, что добавка цинка может уменьшить симптомы, связанные с COVID-19, такие как инфекция нижних дыхательных путей. Было высказано предположение, что эти эффекты связаны с ингибированием вирусного расплетения, связывания и репликации и могут иметь отношение к COVID-19. Клиническое испытание, зарегистрированное в Австралии, определит использование внутривенного введения цинка пациентам с положительной реакцией на COVID-19 [ 42 ].

COVID19 защитное действие витамина C, цинка E, селена и омега-3 жирных кислот. IL: интерлейкин; NK: Natural Killer; BFGF2: основной фактор роста фибробластов 2; TNF: фактор некроза опухоли; IFN: Интерферон.

7. Иммуномодулирующая роль омега-3 жирных кислот

Омега-3 жирные кислоты представляют собой полиненасыщенные жирные кислоты и включают эйкозапентаеновую и докозагексаеновую жирные кислоты, и хорошо известно, что они оказывают благоприятное воздействие на иммунитет и воспаление. Интересно, что омега-3 жирные кислоты оказывают противовирусное действие, ингибируя репликацию вируса гриппа.Согласно заключению эксперта Европейского общества парентерального и энтерального питания, использование омега-3 жирных кислот может улучшить оксигенацию у пациентов с COVID-19, хотя убедительные доказательства все еще отсутствуют [ 43 ]. Другие, однако, предложили с осторожностью использовать омега-3 у пациентов с COVID-19, ссылаясь на доказательства, показывающие нелогичное увеличение окислительного стресса и воспаления из-за повышенной восприимчивости клеточных мембран к повреждению [ 44 ]. До тех пор, пока не будут подтверждены данные испытаний, прием добавок, особенно в высоких дозах, в этой популяции должен осуществляться с осторожностью.

8. Иммуномодулирующая роль других питательных веществ

Антиоксидант витамин Е и микроэлемент селен являются основными компонентами антиоксидантной защиты. Эпидемиологические исследования демонстрируют, что недостаток любого из этих питательных веществ изменяет иммунный ответ и вирусную патогенность. Было отмечено, что существует корреляция между географическим уровнем селена и показателями излечения от COVID-19 в разных провинциях Китая [ 45 ]. Витамин Е и селен действуют через антиоксидантные пути, увеличивая количество Т-клеток, усиливая ответы митогенных лимфоцитов, увеличивая секрецию цитокинов ИЛ-2, усиливая активность NK-клеток и снижая риск инфекции (рис.3). Также было показано, что добавки селена и витамина Е повышают устойчивость к респираторным инфекциям [ 46 , 47 ]. Стоит отметить, что смешанные токоферолы более эффективны, чем один α-токоферол, из-за ряда рецепторов этих питательных веществ [ 48 ]. Несмотря на эти полезные роли в иммунитете, имеется ограниченная информация о влиянии витамина E или добавка селена для людей с инфекцией COVID-19, хотя пациентам рекомендуется адекватное потребление этих антиоксидантных питательных веществ.

Было предложено, чтобы другие питательные вещества могли играть потенциальную роль в управлении COVID-19, включая магний и витамин А. Хотя механизмы до сих пор неясны, было показано, что дефицит магния оказывает ряд эффектов на иммунную систему. Дефицит магния связан со снижением активности иммунных клеток и усилением воспаления, включая IL-6, что является центральным элементом патологии цитокинового шторма, связанного с COVID-19 [ 5 ]. Также известно, что магний имеет отношение к физиологии витамина D, поскольку было показано, что он регулирует уровни гормона in vivo [ 49 ].Это может указывать на то, что магний играет определенную роль в благоприятной взаимосвязи между витамином D и результатами COVID-19. Эти отношения побудили ряд авторов и комментаторов предположить, что магний можно использовать для борьбы с симптомами COVID-19, однако конкретные данные об эффективности профилактики или лечения в настоящее время отсутствуют [ 50 , 51 ] . Точно так же известно, что витамин А играет полезную роль при респираторных инфекциях, что снова приводит к предположениям о потенциальной защитной роли при COVID-19 [ 52 ].Хотя эти питательные вещества, вероятно, будут иметь ценность для здоровья в целом как в условиях SARS-CoV-2, так и вне их, нет экспериментальных данных, подтверждающих конкретную роль в этом заболевании.

9. Роль пищевых добавок при COVID-19

Адекватные уровни витаминов C, D и E имеют решающее значение во время COVID-19 для уменьшения бремени симптомов и уменьшения продолжительности респираторной инфекции. Исследования также подтверждают роль минералов, таких как цинк, поскольку они обладают противовирусным действием и могут улучшать иммунные реакции и подавлять репликацию вирусов.Следовательно, потребление достаточного количества витаминов и минералов с пищей необходимо для обеспечения правильного функционирования иммунной системы. Фрукты, овощи, мясо, рыба, птица и молочные продукты являются хорошим источником этих витаминов и минералов ( ). Для поддержки иммунной функции во время болезни COVID-19 может быть полезным более высокое потребление витаминов D, C и E, цинка и омега-3 жирных кислот с пищей [ 5 ]. Однако стоит отметить, что большая часть доказательств, касающихся использования этих питательных веществ у пациентов с COVID-19, использует слишком высокие дозы, чтобы поступать исключительно из диеты.Добавки с более высокими дозами этих питательных веществ во время заражения COVID-19 показали положительные результаты и, учитывая их низкий профиль риска, являются разумным дополнением к уходу за пациентами. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить эффективную дозировку витаминов C, D, E, цинка и омега-3 жирных кислот для защиты людей или облегчения симптомов от COVID-19.

Таблица 4

Источники и суточная потребность витаминов D, C, E, цинка, омега-3 жирных кислот.

8−1499 мг 30-50 мг [ 57 ]
Питательные вещества Источники растительного происхождения Источники животного происхождения RDI / день Эффективная дозировка / день
Витамин D
Дикий гриб, апельсиновый сок яйца, маргарин, обогащенный сыр, йогурт, хлеб 5-15 мкг 20-50 мкг [ 55 ]
Витамин C
Цитрусовые (т.е.е. апельсин, грейпфрут, лайм, мандарин), клубника, киви, ананас, помидор, брокколи, капуста, капуста, шпинат Курица, говяжья печень, устрицы, молоко 40-85 мг 6000-8000 мг / день [ 56 ]
Цинк
Zn 2+
Фасоль, орехи, цельнозерновые продукты, обогащенные хлопья для завтрака Птица, красное мясо, краб, устрицы, омары, молочные продукты
Витамин E
Орехи (фундук, миндаль, арахис), семена, растительные масла, зеленые листовые овощи, манго, авокадо, обогащенные злаки Лосось, форель, раки, омары 7-10 мг 50-200 мг [ 58 ]
Селен
Se 2-
Орехи, цельнозерновые, крупы, грибы Молочные продукты , морепродукты 60−70 мкг 90 914 Еще предстоит определить
Омега-3 жирные кислоты
Льняное семя, семена чиа, грецкие орехи Яйца, рыба (лосось, сардина, скумбрия), омары 90−160 90−160 мг [ 59 ]

10.Заключение и перспективы на будущее

Представлено влияние витаминов C, D, E, цинка, селена и омега-3 жирных кислот на иммунную систему и возможные преимущества для людей, страдающих COVID-19. Это особенно актуально для уязвимого пожилого населения, которое в настоящее время является несоразмерным бременем заболеваемости и смертности. Все упомянутые питательные вещества играют важную роль в поддержке пациентов с COVID-19. Добавление более высоких доз витаминов D, C и цинка может иметь положительный эффект во время инфекции COVID-19.Однако клинические испытания, основанные на ассоциации диеты и COVID-19, отсутствуют. Некоторые клинические исследования были зарегистрированы и в настоящее время проводятся для определения эффективности определенных питательных веществ у пациентов с COVID-19. Надеемся, что результаты этих испытаний прояснят использование микронутриентов во время инфекции SARS-CoV-2. Также важно исследовать другие важные иммуномодулирующие микронутриенты, такие как витамин B, при COVID-19, чтобы дополнительно изучить роль питания в исходах заболеваний [ 53 , 54 ].В целом, учитывая незначительный профиль риска контролируемых пищевых добавок, сопоставленный с известными и возможными преимуществами, представляется целесообразным обеспечить адекватное, если не повышенное, потребление этих ключевых витаминов и минералов людьми как из группы риска, так и страдающих от COVID- 19.

Соавторы

Хира Шакур подготовила оригинал рукописи и внесла свой вклад в редактирование и рецензирование статьи.

Джек Фихан подготовил оригинал рукописи и внес свой вклад в редактирование и рецензирование статьи.

Аиша С. Аль Дахери внесла вклад в редактирование и рецензирование статьи.

Хабиба И Али участвовал в редактировании и рецензировании статьи.

Карин Плата участвовала в редактировании и рецензировании статьи.

Лейла Шейх Исмаил участвовала в редактировании и рецензировании статьи.

Вассо Апостолопулос подготовил оригинал рукописи и участвовал в редактировании и рецензировании статьи.

Лили Стояновска подготовила оригинал рукописи и участвовала в редактировании и рецензировании статьи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование

Специального финансирования для подготовки этого обзора не поступало.

Происхождение и экспертная оценка

Эта статья была заказана и прошла внешнюю экспертную оценку.

Благодарности

HS, LS, ASAD, HIA и CP хотели бы поблагодарить Департамент пищевых продуктов, питания и здравоохранения Университета Объединенных Арабских Эмиратов за их постоянную поддержку.

VA благодарит Группу иммунологических и трансляционных исследований и Институт здоровья и спорта Университета Виктории за их поддержку. JF был поддержан стипендией для аспирантов Мельбурнского университета. VA хотела бы поблагодарить Фонд Тельмы и Пола Константину и семью Паппас, чья щедрая благотворительная поддержка сделала возможным подготовку этого документа. VA была частично поддержана грантом PH098 Planetary Health Grant от V U Research, Университет Виктории, Австралия.

Ссылки

1. Го Ю.-Р., Цао К.-Д., Хун З.-С., Тан Ю.-Й., Чен С.-Д., Цзинь Х.-Дж., Тан К. .-S., Wang D.-Y., Yan Y. Происхождение, передача и клинические методы лечения вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) - обновленная информация о статусе. Mil. Med. Res. 2020; 7 (1): 1–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Тан X., Wu C., Li X., Song Y., Yao X., Wu X., Duan Y., Zhang H., Wang Y., Qian Z. О происхождении и продолжающейся эволюции SARS-CoV- 2. Sci. Ред. 2020 [Google Scholar] 3.Wang Y., Wang Y., Chen Y., Qin Q. Уникальные эпидемиологические и клинические особенности появляющейся новой коронавирусной пневмонии 2019 года (COVID ‐ 19) требуют специальных мер контроля. J. Med. Virol. 2020; 92 (6): 568–576. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Группа реагирования CDC на COVID Тяжелые исходы среди пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) - США, 12 февраля - 16 марта 2020 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Отчет 2020; 69 (12): 343–346. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Гомбарт А.Ф., Пьер А., Маггини С. Обзор микронутриентов и иммунной системы - гармонично работающих для снижения риска заражения. Питательные вещества. 2020; 12 (1): 236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Amrein K., Schnedl C., Holl A., Riedl R., Christopher KB, Pachler C., Purkart T.U., Waltensdorfer A., ​​Münch A., Warnkross H. Влияние высоких доз витамина D3 на продолжительность пребывания в больнице. тяжелобольные пациенты с дефицитом витамина D: рандомизированное клиническое исследование VITdAL-ICU. ДЖАМА. 2014. 312 (15): 1520–1530.[PubMed] [Google Scholar] 9. Грант В. Б., Лахор Х., МакДоннелл С. Л., Баггерли К. А., Французский К. Б., Алиано Дж. Л., Бхаттоа Х. П. Доказательства того, что добавление витамина D может снизить риск заражения и смерти гриппом и COVID-19. Питательные вещества. 2020; 12 (4): 988. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Ли Г., Фань Ю., Лай Ю., Хань Т., Ли З., Чжоу П., Пан П., Ван В., Ху Д., Лю X., Чжан К., Ву Дж. Коронавирусные инфекции и иммунные ответы. J. Med. Virol. 2020; 92 (4): 424–432. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11.Хуан К., Ван Ю., Ли Х., Рен Л., Чжао Дж., Ху Ю., Чжан Л., Фань Г., Сюй Дж., Гу Х., Ченг З., Ю. Т., Ся Дж. ., Вэй Ю., Ву В., Се X., Инь В., Ли Х., Лю М., Сяо Ю., Гао Х., Го Л., Се Дж., Ван Г., Цзян Р., Гао З., Цзинь К., Ван Дж., Цао Б. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет. 2020; 395 (10223): 497–506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Джамареллос-Бурбулис Э.Дж., Нетеа М.Г., Ровина Н., Акиносоглу К., Антониаду А., Антонакос Н., Дамораки Г., Gkavogianni T., Adami M.-E., Katsaounou P. Комплексная иммунная дисрегуляция у пациентов с COVID-19 с тяжелой дыхательной недостаточностью. Клеточный микроб-хозяин. 2020; 6: 992–1000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Горман С., Бакли А.Г., Линг К.М., Берри Л.Дж., Страх В.С., Стик С.М., Ларкомб А.Н., Кичич А., Харт П.Х. Добавление витамина D мышам с исходным дефицитом витамина D уменьшает воспаление легких с ограниченным воздействием на целостность легочного эпителия. Physiol. Rep. 2017; 5 (15) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Джеффри Л.Э., Берк Ф., Мура М., Чжэн Ю., Куреши О.С., Хьюисон М., Уокер Л.С., Ламмас Д.А., Раза К., Сансом Д.М. 1,25-Дигидроксивитамин D3 и IL-2 в сочетании ингибируют выработку Т-клетками воспалительных цитокинов и способствуют развитию регуляторных Т-клеток, экспрессирующих CTLA-4 и FoxP3. J. Immunol. 2009. 183 (9): 5458–5467. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Д'Аволио А., Аватанео В., Манка А., Кусато Дж., Де Николо А., Луккини Р., Келлер Ф., Канто М. Концентрации 25-гидроксивитамина d ниже у пациентов с положительной ПЦР на SARS-CoV -2.Питательные вещества. 2020; 12 (5): 1359. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Merzon E., Tworowski D., Gorohovski A., Vinker S., Golan Cohen A., Green I., Frenkel Morgenstern M. Низкий уровень витамина D 25 (OH) в плазме крови связан с повышенным риском заражения COVID-19: Израильское популяционное исследование. FEBS J. 2020 doi: 10.1101 / 2020.07.01.20144329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Мельцер Д.О., Бест Т.Дж., Чжан Х., Вокес Т., Арора В., Солуэй Дж. Ассоциация дефицита витамина D и лечения с распространением COVID-19.medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.05.08.20095893. [CrossRef] [Google Scholar] 19. Hastie CE, Mackay DF, Ho F., Celis-Morales CA, Katikireddi SV, Niedzwiedz CL, Jani BD, Welsh P., Mair FS, Gray SR, O'Donnell CA, Gill JM, Sattar N., Pell JP Vitamin d концентрации и заражения COVID-19 в биобанке Великобритании. Диабет Метаб. Syndr. 2020; 14 (4): 561–565. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Раизи-Эстабраг З., Маккракен К., Бетелл М.С., Купер Дж., Купер К., Колфилд М.Дж., Манро П.Б., Харви Н.С., Петерсен С.Е. Повышенный риск тяжелой формы COVID-19 у чернокожих, азиатских и этнических меньшинств не объясняется кардиометаболическими, социально-экономическими или поведенческими факторами или статусом 25 (OH) -витамина D: исследование 1326 случаев из Биобанка Великобритании. J. Public Health (Oxf.) 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Брейман М. 2020. Широта зависимости уровня смертности от COVID-19 - возможная связь с дефицитом витамина D? Доступен по SSRN 3561958. [Google Scholar] 22. Кара М., Экиз Т., Риччи В., Кара О., Чанг К. В., Озчакар Л. «Научное косоглазие» или две связанные пандемии: коронавирусная болезнь и дефицит витамина D. Br. J. Nutr. 2020: 1–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Данешхах А., Эшеин А., Субраманиан Х., Рой Х. К., Бакман В. Роль витамина d в ​​подавлении цитокинового шторма у пациентов с COVID-19 и связанной с ним смертности. medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.04.08.20058578. [CrossRef] [Google Scholar] 24. Лау Ф.Х., Маджумдер Р., Тораби Р., Саег Ф., Хоффман Р., Чирилло Дж. Д., Грейффенштейн П. Недостаточность витамина D часто встречается при тяжелой форме COVID-19. medRxiv. 2020 doi: 10.1101 / 2020.04.24.20075838. [CrossRef] [Google Scholar] 25. Панайоту Г., Ти С.А., Ихсан Ю., Атар В., Марчителли Г., Келли Д., Бут С.С., Сток Н., Макфарлейн Дж., Мартино А.Р., Бернс Г., Куинтон Р. 25-гидроксивитамин D с низким содержанием сыворотки Уровни (25 [OH] D) у пациентов, госпитализированных с COVID-19, связаны с большей тяжестью заболевания. Clin. Эндокринол. (Oxf.) Предварительная печать на 2020 год перед публикацией.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Ферруччи Л., Фаббри Э. Воспаление: хроническое воспаление при старении, сердечно-сосудистые заболевания и слабость. Nat. Rev. Cardiol. 2018; 15 (9): 505–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Чжоу Ю.-Ф., Ло Б.-А., Цинь Л.-Л. Связь между дефицитом витамина D и внебольничной пневмонией: метаанализ обсервационных исследований. Медицина. 2019; 98 (38) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Ли Дж. И., Буркарт Дж. Дж. Ядерный фактор каппа B: важный фактор транскрипции и терапевтическая мишень.J. Clin. Pharmacol. 1998. 38 (11): 981–993. [PubMed] [Google Scholar] 30. Хант К., Чакраворти Н., Аннан Г., Хабибзаде Н., Шора С. Клинические эффекты добавок витамина С у госпитализированных пациентов пожилого возраста с острыми респираторными инфекциями. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1994. 64 (3): 212–219. [PubMed] [Google Scholar] 33. Хиедра Р., Ло К.Б., Эльбашабшех М., Гул Ф., Райт Р.М., Альбано Дж., Азмайпрашвили З., Патарройо Апонте Г. Использование витамина С внутривенно для пациентов с COVID-19: одноцентровое наблюдательное исследование.Эксперт Преподобный Анти. Ther. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Вакас Хан Х.М., Парих Н., Мегала С.М., Предетяну Г.С. Необычное раннее выздоровление больного COVID-19 в критическом состоянии после внутривенного введения витамина С. Am. J. Case Rep. 2020; 21 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Ченг Р.З. Может ли ранняя и высокая внутривенная доза витамина С предотвратить и вылечить коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19)? Med. Drug Discov. 2020; 5 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Бьяджо В.С., Перес Чака М.В., Вальдес С.Р., Гомес Н.Н., Хименес М.С. Изменение выраженности воспалительных параметров в результате окислительного стресса, вызванного умеренным дефицитом цинка в легких крысы. Exp. Lung Res. 2010. 36 (1): 31–44. [PubMed] [Google Scholar] 37. Скальный А.В., Ринк Л., Айсувакова О.П., Ашнер М., Гриценко В.А., Алексеенко С.И., Свистунов А.А., Петракис Д., Спандидос Д.А., Осет Дж. Цинк и инфекции дыхательных путей: перспективы COVID ‑ 19. Int. J. Mol. Med. 2020; 46 (1): 17–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38.Раззак М. 2020. Пандемия COVID-19: может ли поддержание оптимального баланса цинка повысить сопротивляемость хозяина? С. 175–181. [PubMed] [Google Scholar] 39. Те Велтуис А.Дж., ван ден Ворм С.Х., Симс А.С., Барик Р.С., Снайдер Э.Дж., ван Хемерт М.Дж. Zn2 + ингибирует активность РНК-полимеразы коронавируса и артеривируса in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в культуре клеток. PLoS Pathog. 2010; 6 (11) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бараццони Р., Бишофф С.С., Кшнарич З., Пирлич М., Певец П. Эльзевьер; 2020. Заключения экспертов и практическое руководство ESPEN по питанию людей с инфекцией SARS-CoV-2; С. 1631–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Rogero M.M., Leão Md.C., Santana T.M., Pimentel M.Vd.M.B., Carlini G.C.G., da Silveira T.F.F., Gonçalves R.C., Castro I.A. Потенциальные преимущества и риски приема добавок омега-3 жирных кислот для пациентов с COVID-19. Свободный Радич. Биол. Med. 2020; 156: 190–199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Чжан Дж., Тейлор Э. У., Беннет К., Саад Р., Рэйман М. П. Связь между региональным статусом селена и зарегистрированным исходом случаев COVID-19 в Китае. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2020; 111 (6): 1297–1299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Ву Д., Мейдани С.Н., Витамин Е. Спрингер; 2019. Иммунная функция и защита от инфекций, витамин Е в здоровье человека; С. 371–384. [Google Scholar] 47. Келишек М., Липински Б. Добавки селена в профилактике коронавирусных инфекций (COVID-19) Med.Гипотезы. 2020; 143 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Лю М., Валлин Р., Валлмон А., Салдин Т. Смешанные токоферолы обладают более сильным ингибирующим действием на перекисное окисление липидов, чем один альфа-токоферол. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. 39 (5): 714–721. [PubMed] [Google Scholar] 49. Дай К., Чжу Х., Мэнсон Дж. Э., Сонг Й., Ли Х., Франке А. А., Костелло Р. Б., Розанофф А., Ниан Х., Фан Л., Мерфф Х., Несс Р. М., Зайднер Д. Л., Ю. К. , Shrubsole MJ Статус магния и добавки влияют на статус витамина D и метаболизм: результаты рандомизированного исследования.Являюсь. J. Clin. Nutr. 2018; 108 (6): 1249–1258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Уоллес Т. Борьба с COVID-19 и повышение иммунной устойчивости: потенциальная роль магния в питании? Варенье. Coll. Nutr. 2020: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 51. Йотти С., Вольф Ф., Мазур А., Майер Дж. А. Пандемия COVID-19: есть ли роль магния? Гипотезы и перспективы. Magn. Res. 2020 [PubMed] [Google Scholar]

52. M.I.S. де Андраде, P.F.C. де Македо, T.L.P.S. де Оливейра, Н.М. да Силва Лима, И.да Коста Рибейро, Т. Сантос, Дефицит витаминов A и D в прогнозе инфекций дыхательных путей: систематический обзор с перспективами COVID-19 и критический анализ добавок.

53. Миккельсен К., Апостолопулос В. Витамины группы В и старение. Подъячейка. Biochem. 2018; 90: 451–470. [PubMed] [Google Scholar] 54. Миккельсен К., Стояновска Л., Тангалакис К., Босевски М., Апостолопулос В. Снижение когнитивных функций: перспектива витамина B. Maturitas. 2016; 93: 108–113. [PubMed] [Google Scholar] 55.Маккартни Д., Бирн Д. Оптимизация статуса витамина D для усиления иммунной защиты от Covid-19. Ir. Med. J. 2020; 113 (4): 58. [PubMed] [Google Scholar] 57. Rerksuppaphol S., Rerksuppaphol L. Рандомизированное контролируемое испытание добавок цинка в лечении острой респираторной инфекции у детей Таиланда. Педиатр. Отчет 2019; 11 (2): 7954. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Лемуан С.М., Бригам Э.П., Ву Х., Хэнсон К.К., Маккормак М.С., Кох А., Путча Н., Гензель Н.Н.Потребление омега-3 жирных кислот и распространенные респираторные симптомы среди взрослых США с ХОБЛ. BMC Pulm. Med. 2019; 19 (1): 97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Национальный совет здравоохранения и медицинских исследований. 2006. Референсные значения питательных веществ для Австралии и Новой Зеландии: включая рекомендуемые пищевые рационы. [Google Scholar]

ключевых участников здорового иммунитета

Адекватное питание необходимо для нормального функционирования иммунной системы, хотя некоторые питательные вещества более важны, чем другие, когда речь идет о защите организма от инфекции.[1] Среди основных минералов недостаток цинка или селена может значительно повысить восприимчивость к инфекции и может ухудшить течение любой инфекции, когда она действительно возникает. Фактически, исследование пациентов, поступивших в инфекционное отделение больницы, показало, что цинк и селен были одними из наиболее распространенных недостатков питательных микроэлементов, обнаружив, что две трети пациентов испытывали дефицит цинка, а почти половина - селен [2].

Широко распространенные данные лабораторных, эпидемиологических, и клинические исследования предполагают, что инфекции и другие заболевания условия могут дополнительно истощить организм этих минералов и ухудшают прогноз.[3], [4], [5], [6]

Здесь мы рассмотрим механизмы, с помощью которых цинк и селен влияют на иммунную функцию, эпидемиологические данные, клинические исходы. вмешательства и группы населения, подверженные наибольшему риску дефицита.

цинк

Цинк способствует укреплению иммунитета посредством прямого, косвенного и антиоксидантные механизмы, [7], [8], [9], [10] и состояние дефицита хорошо задокументировано, чтобы увеличить восприимчивость к оппортунистические инфекции 2, [11], [12], [13], [14] Исследования in vitro также показали, что цинк и его комплексы обладают противовирусным действием. эффекты и могут подавлять репликацию многих различных респираторных вирусов, включая грипп, риновирус и респираторно-синцитиальный вирус.[15], [16], [17], [18], [19]

Цинк необходим для структуры и активности тимулин, гормон, регулирующий производство и созревание Т-лимфоциты. [20], [21], [22], [23] Длительный цинк дефицит приводит к атрофии тимуса, снижению количества Т-клеток и нарушению иммунитет. [24], [25] Как обсуждается ниже, добавка цинка может помочь предотвратить и / или обратить вспять эти изменения.

Считается, что дефицит цинка способствует увеличению заболеваемости. и тяжесть инфекций дыхательных путей у детей.Рандомизированный контролируемый испытания (РКИ), например, показали, что дополнительный прием цинка может снизить риск острых инфекций нижних дыхательных путей (ИЛРТ). [26], [27] В РКИ с участием младенцев и детей дошкольного возраста дополнительный прием цинка (10 мг цинка глюконат ежедневно в течение 120 дней) снижает риск острых заболеваний нижних дыхательных путей инфекции (ИЛРТ) на 45%. [26] Дети, получившие цинк добавки также быстрее восстанавливались после инфекций. В другом РКИ, ищем детям в возрасте до пяти лет - добавка цинка (10 мг глюконата цинка ежедневно в течение 60 дней) снизила частоту ИДПТ более чем на 50% после шести месяцы.[27] Количество эпизодов ИЛРТ и тяжелого ИЛРТ было значительно ниже в группе цинка по сравнению с группой плацебо (20,8% vs. 45,8% и 21,7% против 58,3% соответственно).

Дефицит цинка снижает не только иммунитет, но и сдвигает иммунную систему к воспалительному состоянию, которое может предрасполагать тела на повреждение легких и других органов. [28], [29] Цинк Было показано, что добавка улучшает повреждение легких на животных моделях респираторные инфекции. [7], [30]

Дефицит цинка также связан с плохими результатами у больных сепсисом.[31], [32], [33] В одном исследовании, 20 из 22 пациентов с сепсисом концентрация цинка в плазме была ниже нормы, и была корреляция между более низкими концентрациями цинка в плазме и более высокими тяжесть заболевания.30 В другом исследовании цинка и селена были значительно ниже у пациентов с сепсис, чем в контроле, и низкие уровни этих питательных веществ были связаны с повышенным уровнем воспалительных маркеров. [34]

Дефицит цинка наблюдается у 30% и более лица старше 60 лет.Способствует возрастному снижению функция иммунной системы, известная как иммунное старение, которое, в свою очередь, увеличивает риск и тяжесть инфекций у пожилых людей. [35], [36], [37], [38], [39], [40] Животные и человек исследования показывают, что различные меры иммуносарения, включая тимулин активности и периферической иммунной функции, можно скорректировать, просто добавив с цинком. [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Аналогичным образом, хотя лейкоциты (лейкоциты) собираются у пожилых людей вырабатывается меньше интерферона (IFN), чем у молодых у взрослых способность продуцировать IFN не может быть потеряна навсегда.Когда лейкоциты из пожилых людей инкубировали с физиологическими концентрациями цинка, они продуцировал IFN в количествах, сопоставимых с таковыми у более молодых субъектов. [47]

Клинически мы также видим влияние цинка на иммунную функция, особенно у пожилых людей. В одном рандомизированном двойном слепом исследовании в плацебо-контролируемом исследовании участникам ежедневно давали поливитамины. и минеральные добавки, включая цинк, сроком на один год [48]. Лица, развившие при нормальном уровне цинка частота и продолжительность пневмонии были ниже, а снижение потребности в антибиотиках по сравнению с пациентами с низким содержанием цинка в сыворотке концентрации.Другое исследование показало, что добавление цинка снижает риск пневмонии на 64% у пациентов с интенсивной терапией (травмами) на аппаратах ИВЛ. [49]

В дополнение к хорошо задокументированным эффектам цинка на инфекции, исследования населения показали, что поддержание адекватного концентрация цинка в сыворотке крови снижает риск смерти от все причины. [50], [51], [52]

Кто есть риск дефицита цинка?

Цинк содержится во многих различных продуктах питания, но он особенно сконцентрирован в мясе, птице и моллюсках.[53] В результате вегетарианцы, и особенно веганы, которые не употребляют продукты животного происхождения, имеют повышенный риск дефицит цинка, особенно если они также избегают орехов и семян, содержащих относительно высокий уровень цинка. [54], [55], [56] Цинк, присутствующий в растительные продукты также менее биодоступны из-за наличия фитатов, которые прочно связывают цинк и препятствуют его абсорбции. [57], [58], [59]

Пациенты с ожирением и диабетом обычно имеют более низкий уровни цинка, чем у здоровых людей, [60], [61], [62], [63] наряду с повышенным риском респираторных заболеваний. инфекции тракта.[64], [65], [66] В одном исследовании молодые, полные женщины, на исходном уровне, множественные воспалительные маркеры были значительно выше у женщин с ожирением, чем у женщин, не страдающих ожирением. [67] Однако уровни как высокого чувствительность к C-реактивному белку (hs-CRP) и интерлейкину (IL) -6 была значительно снижается при приеме цинка (у полных женщин), предполагая, что цинк может оказывать благоприятное влияние на ожирение. воспаление. Цинк также положительно влияет на метаболизм глюкозы и инсулин. резистентность у пациентов с диабетом и предиабетом.[68], [69], [70], [71], [72]

Уровни цинка снижаются с возрастом в результате физиопатологические изменения различного рода. [73] Кишечная мальабсорбция, [74], [75] воспалительные процессы в кишечнике заболевание, [76] аутоиммунное заболевание, [77] заболевание почек или печени, [78], [79], [80] рак или рак процедуры, [81] и использование лекарств (включая антибиотики, статины и артериальное давление лекарства) [82], [83] могут все способствовать дефициту цинка. Людям с глютеновой болезнью, в том числе потребляющим безглютеновые (GF) диеты также могут быть подвержены риску дефицита цинка и несколько других питательных веществ.[84] Одно исследование показало, что 67% впервые диагностированных взрослых пациентов с целиакией при заболевании уровень цинка в сыворотке был ниже оптимального [85]. в то время как другое исследование показало, что 40% людей, длительно употребляющих GF в рационе по-прежнему не было цинка. [86]

Селен

Достаточное количество селена также необходимо для нормального, здоровый иммунный ответ. [87], [88], [89], [90], [91] Среди ферментов, на которые больше всего влияет селеновый статус, является глутатионпероксидаза 1. (GPX1), селенсодержащий белок с известными противовирусными свойствами.GPX1 уменьшается окислительный стресс за счет использования глутатиона для восстановления перекиси водорода до воды, тем самым уменьшая повреждающее действие этих активных форм кислорода (АФК) на иммунные клетки. [92], [93], [94], [95] Снижение АФК также может снижают вирусную вирулентность, так как повышение АФК может привести к дальнейшие вирусные мутации. [96] При дефиците селена количество GPX1 может упасть до 10% от нормы. нормальный уровень. [97] Это ослабляет иммунный ответ и позволяет вирусам свободно размножаться.[98], [99], [100], [101]

Селен дефицит был широко изучен в Китае, население которого колеблется от от самого низкого до самого высокого уровня селена в мире. [102] Один из Селен-дефицитный регион в Китае - это уезд Кешань, который является локусом серьезная кардиомиопатия, получившая название Болезнь Кешана. [103], [104] Изучение этиологии заболевания показало, что селен дефицит вызывает сильный окислительный стресс в клетках. [105], [106] Это состояние позволяет в противном случае доброкачественные штаммы вируса Коксаки мутируют в высокопатогенные формы, которые поражают сердечную мышцу, вызывая заболевание.[107] Как отмечает автор одного из этих исследований: «Результаты, казалось, говорили о том, что можно погружен в море доброкачественного вируса Коксаки без каких-либо видимых побочных эффектов пока не произойдет снижение уровня селена до такой степени, что вирус покажет его кардиовирулентные свойства ». [99] Добавки селена не только повышает противовирусный иммунитет, но предотвращает мутацию вируса в патогенная форма. [99], [100]

Дефицит селена увеличивает восприимчивость к гриппу, а также к гепатиту B, гепатиту C, Западный Нил вирусные и хантавирусные инфекции.[108], [109], [110], [111], [112] В мышиной модели гриппа смертность мышей с дефицитом селена составляла 75%, тогда как смертность мышей, получавших селен мышей сократилось до 25%. [113] Дефицит селена также было показано, что вызывает более тяжелую патологию легких у животных с гриппом. инфекции. [114], [115], [116]

Низкий уровень селена не только увеличивает риск инфекции, но также способствуют возникновению нового и более опасного гриппа. штаммы. [117] На самом деле дети с было обнаружено, что у высокоинфекционного подтипа гриппа h2N1 низкий уровень крови уровни селена.[118] Было отмечено снижение активности GPX1 на 45% и повышение уровня СРБ на 245% в h2N1-инфицированные дети по сравнению с контрольной группой [118], предполагая что вызванный вирусом окислительный стресс играет ключевую роль в патологии болезнь. [119] Добавление к этим выводам, исследование населения показало, что люди, живущие в регионах с низкий уровень селена в Китае привел к повышению смертности от COVID-19 в четыре-пять раз. чем в районах с высоким уровнем селена. [120]

Пожилые люди особенно восприимчивы к дефициту питательных веществ, в том числе селен, который может повысить риск респираторных инфекций.В влияние селена и цинка на иммунитет было изучено в РКИ из 725 человек. госпитализированные пациенты пожилого возраста из 25 гериатрических центров Франции.91 Участники исследования получали пероральную ежедневную капсулу, содержащую одну из четырех следующие препараты: (1) сульфат цинка и сульфид селена (обеспечивая 20 мг цинка и 100 мкг селена) - группа микроэлементов (Т); (2) аскорбиновая кислота (120 мг), бета-каротин (6 мг = 1000 эквивалентов ретинола) и α-токоферол (15 мг) - витаминная (V) группа; (3) микроэлементы и витаминные добавки - группа витаминов и микроэлементов (ЖТ); или (4) плацебо.

После Через 6 месяцев приема добавок наблюдалось значительное увеличение питательных веществ в сыворотке. значения в дополненных группах. Процент селена-дефицитных количество пациентов снизилось с 79% до 5% и с 81% до 9% в группах Т и ЖТ, соответственно. Доля пациентов, у которых не было респираторных заболеваний. инфекции тракта были больше в группах, получавших селен и цинк (T или VT групп), чем в тех, кто этого не сделал. Кроме того, реакция антител на грипп вакцина была лучше в группах T и VT, чем в группах V или плацебо.В результаты показывают, что добавление цинка и селена улучшает гуморальный ответ на вакцинацию против гриппа у пожилых людей.

Другой РКИ оценивали, улучшит ли добавление селена эффективность вакцины в В остальном здоровые взрослые люди из Великобритании, которым была сделана живая аттенуированная вакцина против полиомиелита. [90] Шестьдесят шесть субъекты с самой низкой концентрацией селена в плазме (<1,2 мкмоль / л, около 60% от общей популяции) были последовательно отнесены к одному из трех групп, чтобы получать одну капсулу, содержащую 50 или 100 мкг селена в день (как селенит натрия) или плацебо в течение 15 недель.Все предметы получил пероральную живую аттенуированную вакцину против полиомиелита после первых шести недели. Кровь собирали и использовали для измерения пролиферации Т-клеток и производство цитокинов in vitro. Пополненные группы имели значительную большая продукция IFN, более ранний пик пролиферации Т-клеток и увеличение количества Т-хелперных клеток, что свидетельствует о более сильном иммунном ответе на вирус. Анализ РНК полиовируса в образцах фекалий показал, что обработанные плацебо у субъектов были мутации аттенуированного полиовируса, но они не были очевидно в дополненных группах.Этот результат предполагает, что селен недостаточность увеличивала вероятность генерирования вариантов полиовируса с новый патогенный потенциал.

Селен дефицит также влияет на распространенность и тяжесть ВИЧ. [121], [122] Многонациональная исследование 270 ВИЧ-инфицированных взрослых, ранее не получавших лечения, показало, что 53% страдали дефицитом в селене, что делает его наиболее распространенным дефицитом питательных микроэлементов в этой когорте. [123] Более того, несколько исследования показали, что низкие концентрации селена в сыворотке связаны с более тяжелое течение ВИЧ-инфекции и более высокий уровень смертности.[124], [125], [126]

An РКИ было проведено для оценки эффекта от приема 200 мкг / день дрожжи с высоким содержанием селена у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин. [127] Из 450 участников прошли обследование, 262 человека начали лечение и 174 завершили 9-месячный последующая оценка. Концентрация селена в сыворотке крови значительно увеличилась. в группе, получавшей селен. Более высокие уровни селена были связаны с значительно снизилась вирусная нагрузка, что, в свою очередь, коррелировало с увеличением Количество CD4-положительных клеток в группе, получавшей добавку.Эти результаты показывают, что селен может быть ценным вспомогательным питательным веществом для людей с ВИЧ.

Кто подвержен риску дефицита селена?

Основная диетические источники селена - бразильские орехи, морепродукты, мясо, птица, рыба, яйца и цельнозерновой хлеб. [128] Веганский, безглютеновые и низкобелковые диеты обеспечивают субоптимальное количество селен. [129], [130], [131], [132], [133] Лица с мальабсорбция или воспалительное заболевание кишечника также могут быть недостаточными в этом минеральная.[134]

Статус селена также частично зависит от регион, в котором человек живет. Считается, что дефицит селена встречается редко. в США, [36], [135] но изучение Кавказские и афроамериканские женщины, проживающие в южных штатах США, обнаружили, что в рационе более 60% населения был дефицит селена. [136] Неоптимальное потребление также были отмечены цинк, медь и витамины C и E. Ученые пришли к выводу: «Все женщины в этой группе населения сообщили о потреблении с пищей антиоксидантных витаминов. и минералы ниже рекомендуемых значений, условия, которые могут способствовать последующие риски для здоровья, если не будет выбора продуктов с высоким содержанием питательных веществ и антиоксидантов добавки учитываются в их общей нутритивной поддержке.”

Как упоминалось ранее, исследование госпитализированных пациентов в инфекционное отделение больницы показали, что почти половина у пациентов был дефицит селена. [2] Недавний обзор пришел к выводу, что типичной диеты часто недостаточно для удовлетворения повышенных требований к микроэлементы при инфекционных заболеваниях, а также добавки, содержащие селен до 200 мкг в день могут быть показаны лицам с вирусными инфекциями, включая ВИЧ и грипп. [87] Дальнейшие исследования показывают, что общее потребление селена (с пищей и добавками) должно превышать 300 мкг в день. избегали.[137]

Заключение

Недостаток цинка и селена может быть добавлен к факторы, предрасполагающие людей к оппортунистическим инфекциям, и могут увеличиваться их тяжесть или риск неблагоприятных исходов в случае возникновения инфекций. Цинк и добавки селена могут быть полезны для многих людей, особенно люди с недостаточным питанием или с состояниями, которые предрасполагают к инфекции. В эту категорию входят люди с диабетом, ожирением, мальабсорбцией, инфекциями или другими сопутствующие заболевания; и пожилые люди.Потому что недостаточность множественной иммунной системы о питательных веществах сообщалось у всего населения, мульти-питательные вещества добавки могут быть особенно полезны.

Марина Макдональд, магистр медицины, доктор философии завершила дипломную работу по питанию в Висконсинском университете (Мэдисон) и Калифорнийском университете (Дэвис). Она провела постдокторские исследования в области метаболизма и эндокринологии в Медицинском институте Говарда Хьюза (Вашингтонский университет, Сиэтл). Ее опыт работы в биофармацевтической промышленности включает разработку продуктов, исследования и открытия.Д-р Макдональд любит писать статьи и проводить исследования в области питания и физиологии.

Ссылки :


[1] Calder PC, et al. Оптимальный статус питания для хорошо функционирующего иммунитета Система является важным фактором защиты от вирусных инфекций. Питательные вещества. 2020 23 апреля; 12 (4): 1181.

[2] Диздар О.С. и др. Риск, связанный с питанием, статус микронутриентов и клинические исходы: проспективное обсервационное исследование в инфекционной клинике.Питательные вещества. 2016 29 февраля; 8 (3): 124.

[3] Мокчегиани Э., Муцциоли М. Терапевтическое применение цинка у человека вирус иммунодефицита против оппортунистических инфекций. J Nutr. 2000 Май; 130 (5S Дополнение): 1424S-31S.

[4] Прочтите SA, et al. Роль цинка в противовирусном иммунитете. Adv Nutr. 2019 июл 1; 10 (4): 696-710.

[5] Эйелькамп Б.А. и др. Диетический цинк и борьба с Streptococcus pneumoniae инфекция. PLoS Pathog. 22 августа 2019; 15 (8): e1007957.

[6] Дункан А. и др.Количественные данные о величине системного воспалительный ответ и его влияние на статус микронутриентов в плазме измерения. Am J Clin Nutr. 2012, 1 января; 95 (1): 64-71.

[7] Wessels I, et al. Цинк как привратник иммунной функции. Питательные вещества. 2017 ноябрь 25; 9 (12): 1286.

[8] Сапкота М, Нуэлл Д.Л. Важная роль цинка и переносчиков цинка в миелоиде функция клеток и защита хозяина от инфекции. J Immunol Res. Октябрь 2018 г. 17; 2018: 4315140.

[9] Прасад А.С., Бао Б.Молекулярные механизмы цинка как проантиоксидантного медиатора: клинические терапевтические последствия. Антиоксиданты (Базель). 6 июня 2019 г .; 8 (6): 164.

[10] Гао Х и др. Роль цинка и гомеостаза цинка в функции макрофагов. J Immunol Res. 6 декабря 2018 г .; 2018 г .: 6872621.

[11] Читать SA, et al. Роль цинка в противовирусном иммунитете. Adv Nutr. 2019 июл 1; 10 (4): 696-710.

[12] Эйелькамп BA, et al. Диетический цинк и борьба с инфекцией Streptococcus pneumoniae.PLoS Pathog. 22 августа 2019; 15 (8): e1007957.

[13] Барнетт Дж. Б. и др. Низкий цинковый статус: новый фактор риска пневмонии в пожилой? Nutr Rev.2010 Январь; 68 (1): 30-7.

[14] Ясуда Х., Цуцуи Т. Младенцы и пожилые люди подвержены дефициту цинка. Sci Rep.25 февраля 2016; 6: 21850.

[15] te Velthuis AJW, et al. Zn (2+) Подавляет РНК коронавируса и артеривируса полимеразная активность in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусы в культуре клеток.PLoS Pathog. 2010 4 ноября; 6 (11): e1001176.

[16] Суара Р.О., Кроу Дж. Э. Влияние солей цинка на респираторно-синцитиальный вирус репликация. Антимикробные агенты Chemother. 2004 Март; 48 (3): 783-90.

[17] Мерлуцци В.Дж. и др. Оценка комплексов цинка по репликации риновирус 2 in vitro. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1989 декабрь; 66 (3): 425-40.

[18] Хан Н.А. и др. Окислительный стресс, вызванный респираторно-синцитиальным вирусом, приводит к увеличение лабильных пулов цинка в эпителиальных клетках легких.мСфера. 2020 май 27; 5 (3): e00447-20.

[19] Тан Кью и др. Короткая форма противовирусного белка цинкового пальца подавляет экспрессия белка вируса гриппа A, которому противодействует кодируемый вирусом NS1. J Virol. 2017 г. 3 января; 91 (2): e01909-16.

[20] Прасад А.С. Уроки, извлеченные из экспериментальной модели дефицита цинка на людях. J Immunol Res. 2020 9 января; 2020: 79.

[21] Митчелл В.А. и др. Тимус, старение и цинк. Биогеронтология. Октябрь-декабрь 2006; 7 (5-6): 461-70.

[22] Ди Сильвестро Р.А. и др. Сравнение активности тимулина с другими показателями маргинальный дефицит цинка. Biol Trace Elem Res. 2020 3 мая: 1-3

[23] Fraker PJ, King LE. Перепрограммирование иммунной системы при дефиците цинка. Анну Рев Нутр. 2004; 24: 277-98.

[24] Бек Ф.В. и др. Изменения продукции цитокинов и субпопуляций Т-клеток у экспериментально индуцированный дефицит цинка у людей. Am J Physiol. 1997 июн; 272 (6 баллов 1): E1002-7.

[25] King LE, et al.Апоптоз играет особую роль в потере предшественника. лимфоциты при дефиците цинка у мышей.

J Nutr. 2002 Май; 132 (5): 974-9.

[26] Sazawal S, et al. Добавка цинка снижает частоту острого нижнего респираторные инфекции у младенцев и детей дошкольного возраста: двойной слепой, контролируемое испытание. Педиатрия. 1998 июл; 102 (1, пет 1): 1-5.

[27] Шах У. Х. и др. Эффективность добавок цинка у маленьких детей с острые инфекции нижних дыхательных путей: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.Clin Nutr. 2013 Апрель; 32 (2): 193-9.

[28] Кидо Т. и др. Воспалительная реакция при дефиците цинка усугубляется: дисфункция Т-хелперного пути лимфоцит 2-го типа - макрофаг М2. Иммунология. 2019 Апрель; 156 (4): 356-72.

[29] Гаммо Н.З., Ринк Л. Цинк при инфекциях и воспалениях. Питательные вещества. 2017 июн 17; 9 (6): 624.

[30] Wessels I, et al. Добавка цинка улучшает травмы легких за счет уменьшения рекрутирование и активность нейтрофилов.

Торакс.2020 Март; 75 (3): 253-61.

[31] Wong HR, et al. Профили экспрессии на уровне генома при детском септическом шоке указывают на роль измененного гомеостаза цинка в неблагоприятном исходе. Physiol Genomics. 18 июля 2007 г.; 30 (2): 146-55.

[32] Besecker BY, et al. Сравнение метаболизма цинка, воспаления и болезни тяжесть у тяжелобольных инфицированных и неинфицированных взрослых на ранней стадии прием в отделение интенсивной терапии. Am J Clin Nutr. 2011 июнь; 93 (6): 1356-64.

[33] Hoeger J, et al.Стойкий низкий уровень цинка в сыворотке крови связан с рецидивирующим сепсисом. у тяжелобольных - пилотное исследование. PLoS One. 2017; 12 (5): e0176069.

[34] Мертенс К. и др. Низкие концентрации цинка и селена при сепсисе связаны: при окислительном повреждении и воспалении. Br J Anaesth. 2015 июн; 114 (6): 990-9.

[35] Паэ М., Ву Д. Регулирование возрастных изменений иммунной системы с помощью питания и риск заражения. Nutr Res. 2017 1 мая; 41: 14-35.

[36] Рейдер CA, et al.Недостаточность питательных веществ для здоровья иммунной системы: потребление взрослыми в США, 2005-2016 NHANES. Питательные вещества. 2020 июн 10; 12 (6): E1735.

[37] Blumberg JB, et al. Вклад пищевых добавок в адекватность питания в разных возрастных группах. Питательные вещества. 2017 6 декабря; 9 (12): 1325.

[38] Эрвин РБ, Кеннеди-Стивенсон Дж. Минеральные добавки для пожилых людей и Пользователи, не принимающие добавки, на Третьем национальном экзамене по здоровью и питанию Опрос. J Nutr. 2002 ноя; 132 (11): 3422-7.

[39] Vural Z, et al. Следите за потреблением микроэлементов и их дефицитом у пожилых людей, живущих в сообщество и институты: систематический обзор. Питательные вещества. 2020 Апрель 13; 12 (4): 1072.

[40] Хаазе H, Rink L. Иммунная система и влияние цинка при старении. Иммунное старение. 2009 12 июня; 6: 9.

[41] Fraker PJ, et al. Восстановление вспомогательной функции Т-лимфоцитов у дефицитных по цинку взрослые мыши. Proc Natl Acad Sci. 1978, 1 ноября; 75 (11): 5660-4.

[42] Мокчегиани Э. и др.Обратимость инволюции тимуса и возрастных периферические иммунные дисфункции из-за приема цинка у старых мышей. Int J Иммунофармакол. 1995 Сентябрь; 17 (9): 703-18.

[43] Мокчегиани Э. и др. Пластичность нейроэндокринно-тимусных взаимодействий во время онтогенез и старение: роль цинка и аргинина. Aging Res Rev.2006 Авг; 5 (3): 281-309.

[44] Дарденн M, et al. Восстановление тимуса у стареющих мышей цинком in vivo добавка. Clin Immunol Immunopathol. 1993 Февраль; 66 (2): 127-35.

[45] Барнетт Дж. Б. и др. Влияние добавок цинка на концентрацию цинка в сыворотке и пролиферация Т-клеток в домах престарелых: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемое испытание. Am J Clin Nutr. 2016 Март; 103 (3): 942-51.

[46] Costarelli L, et al. Влияние питьевого обезжиренного молока, обогащенного цинком (как функциональное питание) на высвобождение цитокинов и активность гормона тимуса у очень старых человек: экспериментальное исследование. Возраст (Дордр). 2014 июн; 36 (3): 9656.

[47] Cakman I, et al.Добавка цинка восстанавливает производство интерферон-альфа лейкоцитами пожилых людей. J Interferon Cytokine Res. 1997 августа; 17 (8): 469-72.

[48] Meydani SN, et al. Цинк сыворотки и пневмония в доме престарелых. Am J Clin Nutr. 2007 Октябрь; 86 (4): 1167-73.

[49] Киаби Ф.Х. и др. Добавки цинка при механической вентиляции легких у взрослых у пациентов ассоциируется с уменьшением числа случаев ИВЛ-ассоциированных пневмония: вторичный анализ проспективного обсервационного исследования.Индийский J Crit Care Med. 2017 Янв; 21 (1): 34–9.

[50] Читать SA, et al. Роль цинка в противовирусном иммунитете. Adv Nutr. 2019 июл 1; 10 (4): 696-710.

[51] Malavolta M, et al. Соотношение меди / цинка в плазме: воспалительное / питательное биомаркер как предиктор общей смертности пожилого населения. Биогеронтология. 2010 июн; 11 (3): 309-19.

[52] Мокчегиани Э. и др. Отношение Cu к Zn, физическая функция, инвалидность и риск смерти у пожилых людей пожилого возраста (исследование ilSIRENTE).Возраст (Дордр). 2012 г. Июнь; 34 (3): 539-52.

[53] Шарма S, et al. Вклад мяса в потребление витамина B₁₂, железа и цинка в пяти странах этнические группы в США: значение для развития диетического питания руководящие указания. J Hum Nutr Diet. 2013 Апрель; 26 (2): 156-68.

[54] Вапнир РА. Дефицит цинка, неправильное питание и желудочно-кишечный тракт. J Nutr. 2000 г. Май; 130 (5S Suppl): 1388S-92S.

[55] Фермер Б. Пищевая ценность растительных диет для контроля веса: наблюдения NHANES.Am J Clin Nutr. 2014 июл; 100 Приложение 1: 365S-8S.

[56] Фостер М., Самман С. Вегетарианские диеты на протяжении всего жизненного цикла: влияние на потребление цинка и статус. Adv Food Nutr Res. 2015; 74: 93-131.

[57] Лённердаль Б. Факторы питания, влияющие на всасывание цинка. J Nutr. 2000 Май; 130 (5S Дополнение): 1378S-83S.

[58] Фредлунд K, et al. Поглощение цинка и удержание кальция: дозозависимые. ингибирование фитатом. J Trace Elem Med Biol. 2006; 20 (1): 49-57.

[59] Хамбридж KM, et al.Рекомендуемое потребление цинка с пищей может потребовать корректировки. потребление фитатов на основе прогнозов модели. J Nutr. 2008 декабрь; 138 (12): 2363-6.

[60] Фукунака А., Фудзитани Ю. Роль гомеостаза цинка в патогенезе сахарный диабет и ожирение. Int J Mol Sci. 2018 6 февраля; 19 (2): 476.

[61] Tuncay E, et al. Вызванные гипергликемией изменения экспрессии ZIP7 и ZnT7 вызывают высвобождение Zn 2+ из сарко (эндо) плазматического ретикулума и опосредуют ER стресс в сердце. Сахарный диабет. 2017 Май; 66 (5): 1346-58.

[62] Fernández-Cao JC, et al. Потребление цинка с пищей и концентрация цинка в цельной крови у субъектов с диабетом 2 типа по сравнению со здоровыми субъектами: систематический обзор, метаанализ и мета-регрессия. J Trace Elem Med Biol. 2018 сентябрь; 49: 241-51.

[63] Chausmer AB. Цинк, инсулин и диабет. J Am Coll Nutr. 1998 Апрель; 17 (2): 109-15.

[64] Maccioni L, et al. Ожирение и риск инфекций дыхательных путей: результаты когортное исследование на основе дневников инфекций.BMC Public Health. 2018; 18: 271.

[65] Casqueiro J, et al. Инфекции у больных сахарным диабетом: обзор патогенез. Индийский J Endocrinol Metab. 2012 март; 16 (Suppl1): S27–36.

[66] Parohan M, et al. Факторы риска смертности пациентов с коронавирусом болезнь 2019 (COVID-19): систематический обзор и метаанализ наблюдательные исследования. Стареющий мужчина. 2020 июн 8; 1-9.

[67] Ким Дж., Ан Дж. Влияние добавок цинка на маркеры воспаления и адипокины у молодых полных женщин.Biol Trace Elem Res. 2014 Февраль; 157 (2): 101-6.

[68] Хорсанди H, et al. Добавки цинка улучшают контроль веса тела, воспалительные биомаркеры и инсулинорезистентность у лиц с ожирением: рандомизированный, плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Diabetol Metab Syndr. 2019 декабрь 2; 11: 101.

[69] Ранасингхе P, et al. Добавки цинка при предиабете: рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Диабет. 2018 Май; 10 (5): 386-97.

[70] Норузи S, et al.Цинк стимулирует окисление глюкозы и гликемический контроль, регулируя сигнальный путь инсулина в линиях клеток скелетных мышц человека и мыши. PLoS One. 2018 26 января; 13 (1): e01.

[71] Ранасингхе P, et al. Добавки цинка при предиабете: рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Диабет. 2018 Май; 10 (5): 386-97.

[72] Ван X и др. Добавки цинка улучшают гликемический контроль при диабете профилактика и лечение: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемые испытания.Am J Clin Nutr. 1 июля 2019; 110 (1): 76-90.

[73] Giacconi R, et al. Основные биомаркеры, связанные с возрастным содержанием цинка в плазме снижение и соотношение меди / цинка у здоровых пожилых людей из исследования ZincAge. Eur J Nutr. 2017 декабрь; 56 (8): 2457-66.

[74] Холт PR. Кишечная мальабсорбция у пожилых людей. Dig Dis. 2007; 25 (2): 144-50.

[75] Фрустачи A, et al. Кардиомиопатия с дефицитом селена и цинка в кишечнике человека мальабсорбция: предварительные результаты инфузии селена / цинка.Eur J Heart Fail. 2012 Февраль; 14 (2): 202-10.

[76] Шива S, et al. Дефицит цинка связан с плохими клиническими исходами у пациентов. при воспалительном заболевании кишечника. Воспаление кишечника. 2017 Янв; 23 (1): 152-7.

[77] Санна A, et al. Цинк-статус и аутоиммунитет: систематический обзор и метаанализ. Питательные вещества. 11 января 2018; 10 (1): 68.

[78] Дамианаки K, et al. Почечная обработка цинка у пациентов с хронической болезнью почек и роль циркулирующего цинка в снижении функции почек.Нефрол Циферблат Пересадка. 2019 21 апреля; gfz065.

[79] Химото Т., Масаки Т. Связи между дефицитом цинка и метаболическими нарушениями у пациентов с хроническим заболеванием печени. Питательные вещества. 2018 Янв; 10 (1): 88.

[80] Озэки Я и др. Связь между уровнем цинка в сыворотке крови и субъективными симптомами пациенты с дефицитом цинка и хроническими заболеваниями печени. J Clin Biochem Nutr. 2020 г. Май; 66 (3): 253-61.

[81] Кандаз M, et al. Назначение сульфата цинка и / или гормона роста для профилактики радиационного дерматита: плацебо-контролируемое модельное исследование на крысах.Биол Trace Elem Res. 2017 сентябрь; 179 (1): 110-6.

[82] Сулибурска J, et al. Эффект от гипотензивной терапии в сочетании с модифицированной диетой или цинком добавка по биохимическим параметрам и минеральному статусу при гипертонии пациенты. J Trace Elem Med Biol. 2018 Май; 47: 140-8.

[83] Гайур-Мобархан M, et al. Влияние статиновой терапии на статус микроэлементов в сыворотке крови у субъекты с дислипидемией. J Trace Elem Med Biol. 2005; 19 (1): 61-7.

[84] Вичи Дж., Белли Л., Бионди М., Ползонетти В.Безглютеновая диета и дефицит питательных веществ: Обзор. Clin Nutr. 2016 1 декабря; 35 (6): 1236-41.

[85] Wierdsma NJ, et al. Дефицит витаминов и минералов широко распространен у молодых людей. диагностированы пациенты с глютеновой болезнью. Питательные вещества. 2013 30 сентября; 5 (10): 3975-92.

[86] Ронданелли M, et al. Рекомендации по добавлению микроэлементов в рацион для пациентов с глютеновой болезнью длительная безглютеновая диета с хорошим соблюдением: обзор. Медицина (Каунас). 3 июля 2019 г .; 55 (7): 337.

[87] Steinbrenner H, et al.Диетический селен в адъювантной терапии вирусных и бактериальные инфекции. Adv Nutr. 2015 15 января; 6 (1): 73-82.

[88] Эйвери Дж. С., Хоффман по связям с общественностью. Селен, селенопротеины и иммунитет. Питательные вещества. 2018 г. 1 сен; 10 (9).

[89] Sgarbanti R, et al. Внутриклеточное окислительно-восстановительное состояние как цель противогриппа терапия: всегда ли эффективны антиоксиданты? Curr Top Med Chem. 2014; 14 (22): 2529-41.

[90] Broome CS, et al. Увеличение потребления селена улучшает иммунную функцию и Работа с полиовирусом у взрослых с маргинальным селеновым статусом.Am J Clin Nutr. 2004 июл; 80 (1): 154-62.

[91] Girodon F, et al. Влияние микроэлементов и витаминных добавок на иммунитет и инфекции у госпитализированных пожилых пациентов: рандомизированный контролируемое испытание. МИН. VIT. AOX. гериатрическая сеть. Arch Intern Med. 1999 Апрель 12; 159 (7): 748-54.

[92] Любош E, et al. Глутатионпероксидаза-1 в здоровье и болезнях: от молекулярного механизмы терапевтических возможностей. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2011 Октябрь 1; 15 (7): 1957-97.

[93] Nencioni L, et al.Внутриклеточная редокс-сигнализация как терапевтическая мишень для новая противовирусная стратегия. Curr Pharm Des. 2011 декабрь; 17 (35): 3898-904.

[94] Хомич О.А., и др. Редокс-биология респираторных вирусных инфекций. Вирусы. 2018 г. 26 июля; 10 (8).

[95] Heyland DK, et al. Антиоксидантные питательные вещества: систематический обзор микроэлементов и витамины для тяжелобольного пациента. Intensive Care Med. 2004. 31: 327–37.

[96] Печать LA, et al. Роль селен-зависимого GPX1 в вирулентности SARS-CoV-2.Am J Clin Nutr. 2020 1 августа; 112 (2): 447-448.

[97] Вайс Сачдев С, Sunde RA. Селеновая регуляция количества транскриптов и трансляции эффективность глутатионпероксидазы-1 и -4 в печени крыс. Биохим J. 2001, 1 августа; 357 (Pt 3): 851-8.

[98] Harthill M. Обзор: дефицит микронутриентов селена влияет на развитие некоторых вирусных инфекционных заболеваний. болезни. Biol Trace Elem Res. 2011 декабрь; 143 (3): 1325-36.

[99] Reshi ML, et al. РНК-вирусы: АФК-опосредованная гибель клеток.Int J Cell Biol. 2014; 2014: 467452.

[100] Gullberg RC, et al. Окислительный стресс влияет на синтез и кэппинг генома вируса с положительной цепью РНК. Вирусология. 2015 Янв 15; 475: 219-29.

[101] Иванов А.В. и др. Окислительный стресс при ВИЧ-инфекции: механизмы и последствия. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016: 86.

[102] Hou J, et al. Неоптимальные поставки селена - постоянная проблема в Кешане болезненные районы в провинции Хэйлунцзян.

Biol Trace Elem Res.2011 декабрь; 143 (3): 1255-63.

[103] Левандер О.А. В Связь селен-вируса Коксаки: хроника сотрудничества. J Nutr. 2000 г. Фев; 130 (2S Suppl): 485S-8S.

[104] Чен Дж. Оригинальное открытие: дефицит селена и болезнь Кешана (эндемическая болезнь сердца). Азия Пак Дж Clin Nutr. 2012; 21 (3): 320-6.

[105] Xu J, et al. Селен дефицит усугубляет вызванное токсином Т-2 повреждение первичных новорожденных крыс кардиомиоциты через ER стресс. Chem Biol Interact.2018 1 апреля; 285: 96-105.

[106] Pei J, et al. Окислительный стресс участвует в патогенезе болезни Кешана (эндемического расширенного кардиомиопатия) в Китае. Oxid Med Cell Longev. 2013; 2013: 474203.

[107] Beck MA, et al. Быстрая геномная эволюция невирулентного вируса Коксаки B3 у мышей с дефицитом селена приводит к отбору идентичных вирулентных изолятов. Nat Med. 1995 г. Май; 1 (5): 433-6.

[108] Yu L, et al. Защита от Инфекции вируса гриппа h2N1 у мышей при добавлении селена: a сравнение с мышами с дефицитом селена.Biol Trace Elem Res. 2011 г. Июнь; 141 (1-3): 254-61.

[109] Cheng Z, et al. Селенит натрия подавляет транскрипцию и репликацию вируса гепатита B в гепатоме человека Сотовые линии. J Med Virol. 2016 Апрель; 88 (4): 653-63.

[110] Fang LQ, et al. Ассоциация между хантавирусной инфекцией и дефицитом селена в материковом Китае. Вирусы. 2015 20 января; 7 (1): 333-51.

[111] Ko WS, et al. Кровь микронутриенты, окислительный стресс и вирусная нагрузка у пациентов с хроническим гепатит С.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2005 14 августа; 11 (30): 4697-702.

[112] Verma S, et al. В пробирке влияние дефицита селена на репликацию вируса Западного Нила и цитопатогенность. Вирол Дж. 2008 31 мая; 5:66.

[113] Ю. Л. и др. Защита мышей от заражения вирусом гриппа h2N1 с помощью добавка селена: сравнение с мышами с дефицитом селена. Биол Trace Elem Res. 2011 июн; 141 (1-3): 254-61.

[114] Бек М.А. и др. Дефицит селена и вирусная инфекция.J Nutr. 2003 мая; 133 (5 Приложение 1): 1463S-7S.

[115] Ятмаз С. и др. Глутатионпероксидаза-1 снижает вызванное вирусом гриппа А. воспаление легких.

Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 Янв; 48 (1): 17-26.

[116] Beck MA, et al. Селен дефицит увеличивает патологию вирусной инфекции гриппа. FASEB J. 2001 июн; 15 (8): 1481-3.

[117] Nelson HK, et al. Хозяин пищевой статус селена как движущая сила мутаций вируса гриппа. FASEB J.2001 августа; 15 (10): 1846-8.

[118] Erkekoğlu P, et al. Селен уровни, активность селенофермента и параметры окислителя / антиоксиданта в h2N1-инфицированные дети. Turk J Pediatr. 2013 май-июнь; 55 (3): 271-82.

[119] Чен К.К. и др. Редокс-контроль в патофизиологии вируса гриппа инфекция. BMC Microbiol. 2020 Июл 20; 20 (1): 214.

[120] Zhang GJ, et al. Связь между региональным статусом селена и зарегистрированным исход случаев COVID-19 в Китае. Am J Clin Nutr.2020 1 июня; 111 (6): 1297-9.

[121] Дворкин Б.М. Дефицит селена при ВИЧ-инфекции и синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). Chem Biol Взаимодействовать. 1994 июн; 91 (2-3): 181-6.

[122] Stone CA, et al. Роль селен при ВИЧ-инфекции. Nutr Rev.2010 ноябрь; 68 (11): 671-81.

[123] Shivakoti R, et al. Распространенность и факторы риска дефицита питательных микроэлементов до и после антиретровирусной терапии. терапия (АРТ) среди разнообразной многострановой когорты ВИЧ-инфицированных взрослых.Clin Nutr. 2016 Февраль; 35 (1): 183-9.

[124] Ogunro PS, et al. Плазма концентрация селена и активность глутатионпероксидазы при ВИЧ-1 / СПИДе инфицированные пациенты: корреляция с прогрессированием заболевания. Niger Postgrad Med J. 2006 Mar; 13 (1): 1-5.

[125] Посмотрите MP, et al. Селен сыворотки по сравнению с подмножествами лимфоцитов и маркерами прогрессирования заболевания и воспалительного процесса ответ на инфекцию вируса иммунодефицита человека-1. Biol Trace Elem Res. 1997 г. Янв; 56 (1): 31-41.

[126] Kupka R, et al.Статус селена связан с ускоренным прогрессированием ВИЧ-инфекции среди ВИЧ-1-инфицированных беременные женщины в Танзании. J Nutr. 2004 Октябрь; 134 (10): 2556-60.

[127] Hurwitz BE, et al. Подавление вируса иммунодефицита человека 1 типа нагрузка с добавками селена: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Intern Med. 2007 22 января; 167 (2): 148-54.

[128] Национальный Институты здравоохранения, Управление пищевых добавок. Информационный бюллетень Selenium для Специалисты в области здравоохранения [Интернет].Bethesda (MD): Министерство здравоохранения США и Сферы услуг; 2018 [цитируется 16 октября 2018 г.]. Доступна с: https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/

[129] G Engel M, et al. al. Недостаток микронутриентов в трех коммерческих диетах для похудения. Питательные вещества. 20 января 2018; 10 (1): 108.

[130] Тернер-МакГриви GM и др. Изменения в потреблении питательных веществ и качестве рациона среди участники с диабетом 2 типа, соблюдающие веганскую диету с низким содержанием жиров или обычная диабетическая диета в течение 22 недель.J Am Diet Assoc. 2008 г. Октябрь; 108 (10): 1636-45.

[131] Rauma AL, et al. al. Антиоксидантный статус у постоянных приверженцев строгой веганской диеты, не подвергнутой термической обработке. Am J Clin Nutr. 1995 декабрь; 62 (6): 1221-7.

[132] Rybicka I, et. al. Селен в безглютеновых продуктах. Растительная еда Hum Nutr. 2015 г. Июнь; 70 (2): 128-34.

[133] Сириконда Н.С., и другие. Кетогенная диета: быстрое начало сердечной недостаточности, вызванной дефицитом селена. декомпенсация. Pediatr Cardiol. 2012 июн; 33 (5): 834-8.

[134] Кастро Агилар-Таблада Т. и др. al.Язвенный колит и болезнь Крона связаны с пониженным содержанием сыворотки. концентрации селена и повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний. Питательные вещества. 2016 декабрь 1; 8 (12): 780.

[135] Chun OK, et al. Оценка потребление антиоксидантов с пищей и добавками у взрослых в США. J Nutr. 2010 г. Февраль; 140 (2): 317-24.

[136] Lewis SM, et al. Оценка потребление питательных веществ с антиоксидантами населением афроамериканцев и афроамериканцев на юге США. Кавказские женщины разного возраста по сравнению с рекомендуемой диетой.J Nutr Health Aging. 2003; 7 (2): 121-8.

[137] Vinceti M, et al. Оценка риска для здоровья окружающей среды селен: новые данные и проблемы (обзор). Мол Мед Rep.2017 Май; 15 (5): 3323-35.


Селен и цинк пора сиять

Основатель ирландской компании по производству пищевых добавок Every Body Nutrition, ориентированной на иммунитет и здоровье кишечника, Люк Тилинг основал свою компанию год назад, незадолго до того, как пандемия поразила Великобританию.

Его стартап продает ряд капсул «Foritified Immunity», включая витамины D, C, селен, цинк, а также смесь всех четырех ингредиентов в пакетиках для напитков «Полная защита».

Капсулы предлагают запатентованное время высвобождения, которое обеспечивает медленное высвобождение функциональных ингредиентов в течение шести-девяти часов, чтобы помочь организму усвоить полную дозу, указанную на упаковке.

Хотя Тилинг указывает на то, что сроки запуска были незапланированными, поскольку он не мог предвидеть взрыв интереса к иммунитету в 2020 году, диапазон, конечно, выиграл от этой тенденции, и он ожидает, что это будут не только витамины C. и D, которые будут востребованы в 2021 году.

«Конечно, в настоящее время наибольшее внимание прессы привлекает витамин D, и на данный момент практически никто не упоминает селен или цинк, но я чувствую, что мы увидим, что эти два ингредиента станут более распространенными. по мере того, как продолжается этот год, особенно в связи с развертыванием вакцин.

«Я думаю, что люди станут больше осознавать« приобретенную »или« адаптивную »иммунную систему и важность селена и цинка , когда дело доходит до вакцины успех."

Тиллинг объясняет, что наш адаптивный иммунный ответ - это то, что дает иммунной системе способность распознавать и запоминать определенные патогены, чтобы генерировать иммунитет и проводить более сильные атаки каждый раз, когда встречается патоген.

Добавки селена и цинка были обнаружено, что обеспечивает значительную защиту от простуды и инфекций дыхательных путей после вакцинации.

Тиллинг добавляет: «Хронический дефицит цинка также может привести к постоянно усиленному иммунному ответу, когда нет реальной угрозы, что может снизить эффективность иммунной системы, когда реальная угроза присутствует.”

Предприниматель говорит, что рацион многих людей может не обеспечивать достаточное количество этих важных минералов.

«Селен в основном содержится в орехах, особенно в бразильских орехах, а цинк - в рыбе и мясе. Многие люди либо исключают эти группы продуктов питания, либо не потребляют их в достаточном количестве по этическим причинам, из-за вкуса, аллергии или из-за высокой стоимости.

«Кроме того, поскольку наш организм не вырабатывает цинк естественным образом, нам важно получать его с пищей или добавками.Итак, я вижу, что это два ингредиента, которые многие люди получат от добавок ».

His ассортимент также включает порошкообразную добавку Life Fiber, содержащую пребиотический органический глютамин из волокон акации, а также семь других функциональных ингредиентов, нацеленных на оптимальное здоровье пищеварительной системы, в том числе: витамин B6, магний и ниацин, обеспечивающие клетки кишечника энергией. поглощают питательные вещества и препятствуют всасыванию вредных веществ, плюс магний помогает противодействовать стрессу; Витамин С за его антиоксидантные свойства; Глютамин, ниацин (витамин B3) и цинк для регенерации клеток и витамин B6, который помогает расщеплять токсичные вещества, которые могут вызвать воспаление.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *