Баллы мтс активировать: на минуты, звонки, интернет трафик и смс

Содержание

Как активировать баллы на МТС?

Проблема активации накопленных бонусов может возникать весьма часто. Почему? Если Вы, например, ранее не слышали о предоставляемой услуге «МТС-Бонус», которая дается каждому абоненту ООО «МТС» с момента подключения, Вы, вероятно, накопили существенную сумму подобных «баллов» внутри системы. И теперь стоит вопрос, каким образом их можно потратить?

Чтобы использовать накопленные баллы за услуги связи, вы можете:

Воспользоваться Личным кабинетом, выбрать нужный пакет опций и оплатить их баллами,
Воспользоваться Мобильный помощником с телефона
Обратиться в салон связи MTS и попросить о помощи сотрудников

Если Вы желаете разобраться, как активировать баллы на MTS, портал x-tarif.ru предлагает Вам подробное описание, в которое включены все необходимые комбинации USSD-запросов для получения того или иного бонуса.

ВАЖНО: Настоятельно рекомендуем Вам не забывать, что все размещенные на сайте сведения являются актуальными на момент создания настоящего материала. Сотрудники ресурса напоминают, что обновления информация (в случае, если Вы не решили своих проблем вместе с нашими сведениями) располагается на официальном портале сотового оператора №1 в России – ООО «МТС».

Как потратить баллы?

Мы уже вели речь о том, что использование накопленных баллов может происходить на несколько имеющихся целей:

Получение бесплатных минут
Получение бесплатных смс и ммс-сообщений
Получение бесплатного Интернет-трафика на свой телефон

ВАЖНО: Использовать бонусные мегабайты можно не только на сотовом устройстве, но и на модеме вида «3G» и «4G»: планшете.

Итак, если Вам необходимо использовать накопившееся «очки» по системе «МТС-Бонус», Вам предлагается ознакомиться с нижеприведенной схемой:

Пакет на пятьдесят минут внутри сети мобильного оператора «MTS»:

Комбинация клавиш: «*707*11#» + «Вызов»

SMS-сообщение: «11» на «7070»

Цена опции – 75

Продолжительность – 30 суток

Пакет на сто минут внутри сети мобильного оператора «МТС»:

USSD-запрос: «*707*12#» + «Вызов»

СМС-сообщение: текст «12» на «7070»

Цена бонусов – 100

Действие – 30 суток

Пакет на триста минут внутри сети сотового оператора «MTS»:

Комбинация клавиш: «*707*13#» + «Вызов»

SMS-сообщение: «13» на номер «7070»

Цена услуги – 230

Срок – 30 суток

Пакет на двадцать пять минут вне сети мобильного оператора «МТС»:

USSD-запрос: «*707*21#» + «Вызов»

СМС-сообщение: текст вида «21» на номер «7070»

Цена бонусов – 160

Продолжительность – 30 суток

Пакет на пятьдесят минут вне сети мобильного оператора «МТС»:

Комбинация клавиш: «*707*22#» + «Вызов»

SMS-сообщение: «22» на номер «7070»

Цена опции – 300

Срок – 30 суток

Пакет на сто минут вне сети мобильного оператора «MTS»:

USSD-запрос: «*707*23#» + «Вызов»

СМС-сообщение: текст «23» на «7070»

Цена услуги – 520

Действие – 30 суток

услуга на двадцать пять текстовых уведомлений внутри и вне сети оператора «МТС»:

Комбинация клавиш: «*707*41#» + «Вызов»

SMS-сообщение: текст «41» на номер «7070»

Цена бонусов – 50

Срок – 30 суток

СМС-услуга на пятьдесят текстовых уведомлений внутри и вне сети сотового оператора «MTS»:

USSD-запрос: «*707*42#» + «Вызов»

SMS-сообщение: «42» на «7070»

Цена опции– 90

Продолжительность – 30 суток

СМС-услуга на сто текстовых уведомлений внутри и вне сети мобильного оператора «МТС»:

Комбинация клавиш: «*707*43#» + «Вызов»

SMS-сообщение: текст «43» на номер «7070»

Цена бонусов – 150

Действие – 30 суток

ММС-услуга на десять текстовых уведомлений внутри и вне сети мобильного оператора «МТС»:

Запрос мобильный USSD: «*707*51#» + «Вызов»

СМС-сообщение: «51» на «7070»

Цена услуги – 45

Срок – 30 суток

ММС-услуга на двадцать пять текстовых уведомлений внутри и вне сети сотового оператора «MTS»:

Комбинация клавиш: «*707*52#» + «Вызов»

SMS-сообщение: текст «52» на номер «7070»

Цена опции – 90

Действие – 30 суток

ММС-услуга на пятьдесят текстовых уведомлений внутри и вне сети оператора «МТС»:

USSD-команда: «*707*53#» + «Вызов»

СМС-сообщение: «53» на «7070»

Цена бонусов – 150

Продолжительность – 30 суток

Услуга на пятьдесят мегабайт мобильного Интернет-трафика ООО «МТС»:

Комбинация клавиш: «*707*31#» + «Вызов»

СМС-сообщение: «31» на номер «7070»

Стоимость опции – 150

Действие – 30 суток

Услуга на сто мегабайт мобильного Интернет-трафика ООО «MTS»:

USSD-команда: «*707*32#» + «Вызов»

SMS-сообщение: текст «32» на «7070»

Стоимость бонусов – 200

Продолжительность – 30 суток

Услуга на пятьсот мегабайт мобильного Интернет-трафика ООО «МТС»:

Комбинация клавиш: «*707*33#» + «Вызов»

СМС-сообщение: «33» на номер «7070»

Стоимость услуги – 400

Сок – 30 суток

Как подключить баллы на MTS?

Подключение баллов каждого абонента оператора №1 в РФ происходит в автоматическом режиме. Вам не нужно использовать какую-либо активацию, поскольку при выдаче нового номера и занесении абонента в Единый регистр сотрудниками Центра ООО «МТС» выполняется настройка на Вашем номере опции «МТС-Бонус».

Накопить, задействовать и заработать баллы Вы можете несколькими способами:

Пользоваться разговорами мобильной связи «MTS»
Отсылать SMS и MMS-сообщения
Пользоваться мобильным Интернет-трафик на сотовом телефоне
Оплачивать покупки банковской карточкой «Райффайзенбанк», «МТС-Деньги» и др.

Как передавать баллы по внутри системы «МТС-Бонус»?

В последнее время многие абоненты мобильной сети №1 в России часто не могут разобраться, можно ли передавать накопленные «очки» своим друзьям и знакомым. Портал x-tarif.ru авторитетно заявляет, что передача набранных баллов по «МТС-Бонус» между пользователями не осуществляется.

Если Вы желаете «помочь» своему другу баллами, Вам доступна лишь функция активации на чужом номере получения дополнительных услуг (минут, сообщений, трафика). Иными словами, каждый абонент ООО «МТС» имеет право подарить бонусные баллы MTS в виде предложений дополнительных бесплатных опций за свой «балльный» счет.

Сегодня мы разобрались, каким образом «работает» система «МТС-Бонус». Вместе с ней Вы можете получать дополнительные опции связи за накопленные баллы. Помните, что перевести баллы Вы можете только в виде активации услуг на другом номере.

Мы надеемся, что размещенная информация и подробная инструкция подключения тех или иных услуг помогут Вам разобраться с возникшей проблемой работы сотового оператора.

Оценка статьи:

Загрузка…

пошаговая инструкция по активации бонусных баллов МТС

Баллы, которые начисляются абонентам МТС за оплату ими услуг связи, можно выгодно обменять на товары или услуги. Активировать накопившееся по программе «МТС Бонус» вознаграждение можно несколькими различными способами.

Способы активации бонусов на МТС

Чтобы стать полноправным участником программы «МТС Бонус» и активировать заслуженные баллы, нужно пройти простую программу регистрации. Это можно сделать любым из удобных абоненту способов:

через заполнение анкеты на сайте bonus.ssl.mts.ru;
отправив запрос по SMS;
воспользовавшись USSD-сообщением.

Участником бонусной программы также можно стать:

позвонив в контактный сервисный центр МТС;
совершив покупку в онлайн-магазине shop.mts.ru либо в салонах связи МТС;
при оформлении карты «МТС Деньги».

Рассмотрим подробнее самые простые и быстрые способы активации бонусов.

Регистрация в программе «МТС Бонус» через Интернет

Быструю процедуру регистрации можно пройти на сайте bonus.ssl.mts.ru.

Для этого на первой странице в главном меню нужно перейти по рубрике «О программе».

Затем проскроллить страницу вниз, где размещается анкета участника.

Здесь необходимо заполнить все поля и нажать на красную кнопку «Подтвердить». О том, что операция прошла успешно, абонента уведомят при помощи приветственного смс-сообщения. Только после этого владелец сим-карты получает свой доступ к персональной странице на сайте программы bonus.mts.ru и может воспользоваться правом обменять активированные бонусы на выбранное вознаграждение.

Внимание! Этот способ выгоден тем, что благодаря нему каждый новый участник программы получает на свой бонусный счет +10 баллов за подтверждение своей электронной почты и +100 – в качестве приветствия от МТС.

Следует иметь в виду, что SMS-уведомление об участии в программе не всегда приходит моментально. Как разъясняется на сайте компании, ожидание может длиться до 8 рабочих дней с момента отправки пользователем запроса на регистрацию.

Авторизоваться в Личном кабинете для активации бонусов можно и через официальный сайт МТС. Для этого на главной странице mts.ru открывают рубрику МТС-БОНУС.

На появившейся вкладке нажимают красную кнопку «Войти в Личный кабинет».

На обновившейся странице заполняют поле «Номер телефона» и нажимают на ссылку «Получить пароль по SMS».

Вводят полученные данные в поле «Пароль» и нажимают кнопку «Войти». Это переведет абонента на страницу с формой регистрации.

Активация бонусов МТС через SMS и USSD-запрос

Чтобы активировать программу «МТС Бонус», можно воспользоваться сервисом SMS. Для этого нужно отправить сообщение любого содержания на короткий номер 4555. Эта услуга будет бесплатной, если абонент совершил такое действие из домашнего региона. При отправке запроса из роуминга со счета будет дополнительно снята оплата за услугу по тарифу.

Бесплатная регистрация как в домашнем регионе, так и в роуминге, доступна при использовании USSD-команды. Для этого нужно набрать такую комбинацию: *111*455*1# и нажать кнопку вызова.

Каждому новому участнику программы «МТС БОНУС» приходит сообщение с уведомлением об успешной регистрации с напоминанием о необходимости ознакомиться с правилами использования накопленных баллов.

Как абонентам МТС обменять бонусные баллы на деньги

Абоненты не могут обменять баллы на деньги МТС, однако ими можно оплатить некоторые услуги, заказать пакеты или тарифы. Для обмена нужно активировать специальную услугу и накопить определенное количество баллов.

Описание сервиса «MTS Бонус»

Абоненты компании МТС могут самостоятельно активировать услугу «МТС Бонус» и начать накопление балов за совершение вызовов, отправку смс и пополнение счета.

Кэшбек-сервис работает по всей территории России. Функция автоматически контролирует расходы абонента и начисляет определенное количество бонусных баллов.

Внимание. Данная услуга не доступна юридическим лицам и абонентам с корпоративными тарифными планами.

Подключение услуги

Чтобы поменять бонусы, нужно активировать их накопление. Для этого нужно воспользоваться одним из вариантов:

отправить текстовое сообщение с текстом active на номер 4555;
ввести сервисную команду *111*455*1# в меню набора номера и нажать кнопку голосового вызова;
позвонить оператору по номеру 0890 и попросить активировать программу «МТС Бонус»;
воспользоваться личным профилем на интернет странице компании МТС.

После проверки данных от оператора поступит текстовое сообщение с информацией об успешном подключении. В зависимости от региона проживания абоненты могут получить 100 баллов на личный счет.

Внимание. Срок регистрации занимает от нескольких минут до 7 рабочих дней в зависимости от загрузки системы и занятости сотрудников компании MTS.

Накопление баллов

Абонентам МТС на счет поступают накопительные баллы за оплату следующих услуг:

мобильной связи;
домашнего телевидения, интернета;
использование сервиса MTS Деньги при оплате такси, покупках в магазинах.

Пользователи, которые заказали карту кошелька МТС Деньги, также получают баллы в зависимости от расходов за один месяц.

Компания MTS предусмотрела специальную карту поощрения, по которой рассчитываются баллы. Величина бонусов зависит от стажа абонента.

Стаж абонента в сети МТС	Коэффициент
От 7 до 12 месяцев	1,1 или 10 % от суммы перечислений
От 13 месяцев до 2 лет	1,2 – 20 %
Свыше 2 лет	1,3 – 30 %

Получить дополнительные бонусы можно с помощью привлечения новых клиентов. Для этого нужно выполнить шаги:

Набрать команду *111*455#
.
Нажать кнопку вызова.
Во всплывшем окне выбрать строку «Пригласите друга» и ввести его номер телефона.

Важно. Приглашенный абонент должен обслуживаться у оператора МТС и подтвердить сообщение об активации программы лояльности. В противном случае зачисление баллов на баланс будет остановлено.

На что можно потратить

МТС баллы перевести в деньги и потратить их в свободном режиме невозможно. Однако система предусматривает оплату следующих услуг:

установка музыки вместо классических гудков;
заказ подписок на фильмы, книги, игры;
получение ежедневных гороскопов;
покупки в играх: «Аллоды», Skyforge, Warface, «Город танцев»;
покрытие годового обслуживания карты от MTS кошелька;
оформление новых тарифных планов и пакетов услуг.

Обменять бонусы МТС на деньги нельзя. Возможность потратить их на оплату интернета или для перехода на новый тариф позволяет абонентам сохранить собственные средства, не перечисляя их на мобильный счет.

Внимание. Бонусы автоматически сгорают после 24 месяцев с момента поступления на счет. Восстановить утраченные баллы или выполнить обмен после этого будет невозможно.

Как обменять бонусы

Накопленные бонусы перевести в деньги МТС для оплаты интернета или услуг связи можно с помощью личного кабинета. Для этого нужно:

Перейти на страничку bonus.ssl.mts.ru и авторизироваться.
Кликнуть по строке «Потратить баллы».
Выбрать один из вариантов в меню справа, например «Услуги связи».
Кликнуть по понравившейся ссылке с минутами, СМС или пакетами интернета.
Выбрать одно из предложений.
Нажать на кнопку «Получить».

Некоторые услуги требуют инсталляции специального приложения на мобильное устройство. Подробная информация об этом представлена на страничке при оформлении подписки или оплате услуги.

Сумма накоплений указывается в личном кабинете на сайте МТС. Абоненты часто интересуются, можно ли узнать баланс, не посещая официальный сайт. Для этого нужно отправить сообщение с текстом «Бонус» на короткий номер 4555.

Итак, бонусные баллы MTS можно потратить на оплату интернета и связи или приобрести дополнительные услуги, которые предлагает компания. Вывести средства в свободное пользование сегодня нет возможности.

Как активировать бонусы на мтс. МТС отказалась от бонусной программы «МТС Бонус» Как получить бесплатные минуты, SMS и трафик

В личном кабинете МТС видим следующее сообщение:

Спешите использовать свои баллы до 14.05.2019 включительно!

Вы, возможно, даже не догадывались, что участвуете в программе МТС Бонус, но такая программа все еще существует, и баллы за нее начисляются многим абонентам.

Официальное завершение 15 мая, в период с 14 апреля по 14 мая 2019 г., необходимо потратить все баллы на счете.

Как проверить, остались ли у вас бонусы на счету

Из информационного сообщения в личном кабинете перейдите по ссылке, и вы попадете на прежний лицевой счет программы. В правом верхнем углу сайта есть информация о баллах в вашем аккаунте.

Почему было принято решение о завершении

Как потратить

Если у вас накопилось приличное количество баллов, то поспешите их потратить.Спуститесь вниз по странице, где вас ждет новая информация. Перейдите по ссылкам в соответствующий раздел. Быстрая ссылка на бонусную программу https://bonus.ssl.mts.ru

Воспользоваться ею можно на:

Услуги мобильной связи,
Мелодии вместо гудков
Услуги фиксированной связи,
Развлечения,
Библиотека.

В каждом разделе вы увидите, на какой тип награды вы можете претендовать.

Если не хватает баллов

Введите номер абонента, которому будут переведены сбережения,
количество (ограничения: не более 3000 в месяц, только 1 раз в день и для абонентов в пределах в том же регионе),
нажмите кнопку «Отправить»,
подтвердите с помощью кода SMS.

Второй способ перечисления:

отправьте SMS на номер 4555 с текстом: ПОДАРОК phone_number number_points, например: GIFT 8
67806 700

Подробнее о работе МТС Бонус смотрите в видео:

Пользуюсь сетью МТС как мобильным оператором очень давно, не менее 15 лет. И все эти годы у меня был один и тот же номер, на котором была доступна услуга МТС Бонус. За это время накопился опыт, и каждый месяц программа мтс присуждала мне 50 баллов только за опыт.

Не скажу, что за месяц накопилось много бонусов, но иногда можно было оплатить пакет минут, SMS или Интернет бонусами, что было хорошим подспорьем.

Все время регистрировался номер не на меня, а на ближайшего родственника.

Для удобства мы недавно перерегистрировали номер на мое имя. Например, когда возникла необходимость сменить формат сим-карты (на новый телефон), пришлось тащиться с таким же родственником, номинальным владельцем номера — это жутко неудобно.

В общем, после перерегистрации сгорели все бонусы, все сбросилось, и самое обидное, что мой опыт сгорел, теперь я не получаю 50 баллов каждый месяц.

Об этом не предупреждали. Это очень обидно, так как родственник был только формально указан как владелец номера, а пользователем был только я в течение 15 лет — и все деньги, которые прошли через номер, были моими. Это видно даже по тому, что все кредиты шли через мою личную банковскую карту, где меня зовут!

Кстати, на перерегистрацию я пришла с этим родственником, по паспортам.Думаю, можно было как-то на месте предупредить о бонусах и сделать что-нибудь, чтобы они не сгорели. Не исключено, что родственник что-то подписал на этот счет. Но ничего из этого не предлагалось, весь опыт за секунду слился в трубу.

В общем очень обиделась, разочарована. Я такой давний абонент МТС, номер ни разу не менялся, и оператор тоже … Поэтому я уже не могу его ставить, и даже не могу говорить о преимуществах программы, так как эта ситуация заблокирована все.

Это все мелочи, да, возня вселенского масштаба, но опыт накапливается уже 15 лет! И время не вернуть. И вот так все подпрыгнуло — и исчезло.

Писал в поддержку описания своей проблемы с просьбой вернуть впечатления — как и ожидал получил сухой ответ, мол по условиям при смене хозяина все сгорает и возврату не подлежит. Жалко, что никаких попыток осмыслить абсурдность ситуации не возникло.

Добавляю в обзор (май 2019): Выяснил, что сейчас программа МТС Бонус полностью отменена Получается, что баллы снова сгорели просто так.

Вместо этого в качестве аналога предлагают систему MTS Cashback. Однако в кэшбэк-сервисе недостаточно просто воспользоваться услугами МТС, нужно просто совершать покупки в различных магазинах через приложение, за эти покупки будет начислен кэшбэк.То есть теперь бонуса за пользование услугами оператора нет, поэтому эти две услуги не являются аналогами по своим схемам действия.

Испокон веков в МТС действует программа «МТС-Бонус». Так получилось. Каждый раз, когда вы пополняли счет или оставляли на нем больше денег, чем нужно для оплаты тарифа, вам начислялось несколько баллов.

Эти баллы накапливались медленно, но верно. Вы можете потратить их на несколько вещей:

услуги связи, интернета и роуминга

бонусов в онлайн-сервисах типа Liters

платежных карт в МТС и магазинах электроники

скидки на ж / д билеты

различных вкусностей, например, ювелирные подвески в солнечном свете

Из всех этих «программ лояльности» у МТС было самых интересных возможностей потратить бонусов… Я несколько раз заходил в их меню и сумел сэкономить не только на связи (например, сделал себе бесплатный трафик), но и на материальных вещах. Подгонял такие же подвески своему другу.

Но за последние полтора года «МТС-Бонус» незаметно «обеднел», потеряв самые интересные очки и «обналичив» бонусы. Теперь стало понятно почему.

Сегодня закрылась программа МТС-Бонус, все бонусы аннулированы

Вчера был последний день действия программы МТС-Бонус.Информация об этом висит в соответствующем разделе приложения.

Все бонусы, которые не были потрачены до полуночи , сегодня полностью сгорели .

МТС не предлагал нормальной замены этой проге. Почти.

Вместо МТС-Бонуса теперь предлагают воспользоваться услугой МТС Кэшбэк … Но работает он совсем по-другому. Вместо того, чтобы просто оплачивать тариф, нужно тратить деньги на покупки и услуги, предлагаемые сервисом.

Учитывая, сколько подобных сервисов уже есть в Интернете, лично я не вижу смысла использовать МТС Кэшбэк. И предложения там абсолютно ничего .

Это грустно, но в то же время меня радует. Теперь мне лично будет немного легче уйти из МТС.

Пишу здесь не в надежде, что что-то изменится — наши операторы непроницаемы, если они приняли решение, они ничего не изменят. Просто пример того, как нас постепенно лишают добра ради прибыли.

В компании МТС грядущее закрытие очень популярной у клиентов бонусной программы объяснили тем, что она потеряла актуальность. Но вместо него уже предлагаются другие услуги, более современные и выгодные. Об этом Федеральное агентство новостей сообщили в пресс-службе компании.

Клиенты одного из ведущих мобильных операторов России получили SMS-сообщения о том, что программа МТС Бонус закрывается 15 мая, и им предлагается успеть использовать свои ранее накопленные баллы, иначе после этой даты они просто сгорят.

«Современные тарифы МТС полностью удовлетворяют потребности в услугах связи», — сказали в пресс-службе. — В них много интернета, большие пакеты минут и SMS для всех операторов дома и в поездках по стране.
В этих условиях услуга «МТС Бонус» потеряла свою актуальность. «

Также следует отметить, что компания создает и развивает новые услуги, которые больше подходят для текущих условий и позволяют сэкономить деньги.Речь, в частности, идет о сервисе МТС Кэшбэк, который позволяет вообще не платить за связь, делая привычные покупки в Интернете.

Также существуют конвергентные предложения услуги «Все МТС», когда при подключении к услугам фиксированной связи уже предоставляются услуги мобильной связи бесплатно. И, наконец, предлагается оформить банковскую карту «МТС Смарт Деньги»: благодаря ей вы можете получить стопроцентную скидку на комиссии по своему тарифу.

«Это простые и понятные способы получения скидок на общение, наиболее полно отвечающие современным тенденциям и потребностям клиентов», — заключили в пресс-службе.

Имеющиеся бонусные баллы можно потратить на услуги мобильной связи (пакеты минут, SMS и мобильный Интернет), мелодии вместо гудков, развлечения (подписка на развлекательные услуги) и опции услуги Библиотеки МТС.

Бонусная программа действует с конца 2000-х годов. Кстати, в компании отказались назвать точное количество клиентов, которые им воспользовались, ограничившись лишь одной фразой: «Мы не разглашаем».

Ранее в МТС про запуск WASD.Телевизионная медиа-платформа для киберспортсменов.

Один из ведущих сотовых операторов России, МТС, давно запустил бонусную программу для своих абонентов. Его участники при каждом пополнении счета получали определенное количество баллов, которое можно было списать при покупке дополнительных услуг.

Но со временем программа оказалась непривлекательной для клиентов, поэтому 15 мая 2019 года она была закрыта, и клиентов пригласили присоединиться к новому клубу лояльности под названием «МТС Кэшбэк».Поэтому в обзоре мы подробно расскажем о личном кабинете новой программы и ее преимуществах.

Ранее в аккаунте МТС Бонус можно было отслеживать остаток накопленных баллов и потратить их на покупку:

дополнительных минут разговора или интернет-трафика;
SMS или MMS;
рингтонов, игр или видео;
покупаю новый гаджет.

Новый проект MTS Cashback позволяет получать до 50% бонусов от покупок в магазинах-партнерах мобильного оператора.А имеющиеся баллы используйте для оплаты мобильной связи для себя или близких, или используйте их в качестве скидки при покупках в магазинах МТС.

Бонусная программа была доступна только клиентам МТС. Таким образом, существующие подписчики компании могли создать личный кабинет. Новая программа MTS Cashback доступна для всех жителей страны.

Для регистрации вам необходимо перейти на специальный сайт проекта и перейти в верхнее меню в раздел «О программе», а затем чуть ниже нажать на кнопку «Зарегистрироваться».

Откроется форма для входа в личный кабинет, где нужно указать действующий номер мобильного телефона. Неважно, к какому оператору он принадлежит. Выберите «Получить пароль по SMS» ниже.

Повторите код из капчи в нижнем поле и перейдите к следующему шагу, нажав кнопку «Далее».

На указанный номер телефона будет отправлено SMS-сообщение с сокращенным кодом, который необходимо продублировать в пустой строке.

На следующем шаге вам нужно указать свой адрес электронной почты. Необходимо восстановить данные, если они утеряны, а также будут использоваться программой MTS Cashback для рассылки информационных бюллетеней.

Проверьте свою электронную почту — вы получите письмо с коротким кодом. Это необходимо повторить на следующем шаге.

Установите новый пароль для личного кабинета. Он должен содержать латинские буквы разного регистра и цифры. В целях конфиденциальности не используйте световые комбинации и даты рождения в качестве кода.

На последнем шаге создания личного кабинета появится окно, в котором отображается ваш адрес электронной почты. Под ним находится красная кнопка «Зарегистрироваться». Щелкните по нему, чтобы завершить процесс.

Появится приветственное сообщение от МТС Кэшбэк. Прочтите его и перейдите по кнопке «Далее» в личный кабинет.

Вход в личный кабинет МТС Бонус

В связи с тем, что программа лояльности закрыта, не удастся войти в предыдущий аккаунт.Но после создания личного кабинета на портале МТС Кэшбэк вы можете войти в него со специальной страницы оператора связи.

В правом верхнем углу нажмите кнопку «Войти».

По логину и паролю

В открывшейся форме для входа в личный кабинет необходимо заполнить два поля: логин (номер телефона указан при регистрации) и пароль. Если вы планируете постоянно входить в систему с этого устройства, то можете воспользоваться услугой хранения входных данных.Для этого установите флажок под кнопкой «Войти» в строке «Запомнить меня». Но помните, что это невозможно сделать, если к устройству имеют доступ третьи лица, поскольку они могут использовать вашу личную учетную запись.

Ссылка! В целях безопасности МТС отправляет клиенту SMS-уведомление о входе в систему при каждой авторизации в учетной записи. Если вы не вошли в личный кабинет, а пришло уведомление, вам необходимо срочно сменить пароль.

Вход по номеру телефона без пароля

Ранее в программе МТС Бонус баллы начислялись за оплату услуг связи, интернета, телевидения или покупок в магазине МТС. При этом бонусы имели ограниченный срок действия, и абонентам постоянно приходилось контролировать баланс и срок их действия.

Новая программа MTS Cashback позволяет накапливать баллы только за покупки в магазинах-партнерах, список которых представлен на странице проекта.Их количество уже перевалило за 640. Отличительной особенностью новой программы является то, что теперь баллы не имеют срока действия и имеют неограниченный срок действия.

Справа отображается блок всей партнерской сети, сгруппированный по следующим областям:

Интернет-магазины.
Предложения от МТС.
Услуги и услуги.
Досуг, развлечения.
Поездки.
Розничные магазины.

Каждый раздел разбит по подгруппам, что значительно облегчает поиск интересующей торговой сети.Партнеры отображаются на странице в виде значков, на которых отображается информация о начисленном кэшбэке в процентах от уплаченной суммы.

Вы также можете проверить количество накопленных баллов в личном кабинете. Для этого выберите в верхнем меню раздел «Моя учетная запись». Внизу появится информация о потраченной сумме и доступных бонусах МТС.

Рядом находится блок «Добавить цель». Здесь вы можете указать интересующую вас сумму сбережений, которую в дальнейшем можно потратить в качестве скидки на покупки в магазинах МТС.

Если вас интересует вопрос истории начислений, то слева выберите соответствующий раздел. Откроется страница, на которой нужно указать период просмотра информации. Кроме того, вы можете указать статус бонусов. Доступно несколько вариантов:

«Все», то есть отображаются как имеющиеся в наличии, так и списанные.
«Оценено», то есть доступно сейчас.
«В ожидании» — скоро на ваш бонусный счет.Срок зачисления обычно составляет 1 рабочий день, но иногда может длиться до 90 дней.
«Отклонено». В эти баллы обычно входят те, которые сначала были начислены, но затем списаны в связи с возвратом товаров.
«Списано», то есть используется как кэшбэк.

Как потратить бонусы в личном кабинете

Если вы накопили достаточное количество баллов, то их можно потратить в виде скидки в следующих направлениях:

Оплата сотовой связи, интернет-трафика, подписок и более.Списание производится первого числа каждого месяца.
Пополните лицевой счет своих близких — абонентов МТС.
Оплата покупки в автосалонах МТС.

Важно! При подключении к программе MTS Cashback накопленные бонусы за оплату сотовой связи оператора автоматически списываются ежемесячно 1-го числа.

Чтобы покупать товары в магазинах МТС, вам необходимо установить цель в личном кабинете.Дойдя до него, вам нужно будет заказать выдачу сертификата. И только при его предъявлении сотрудники магазина мобильного оператора сделают скидку на покупку товара.

Сертификаты выпускаются следующих номиналов: 100, 250, 500, 750, 1000, 1500, 2000, 2500 рублей. и далее с кратностью 500 руб. Максимальная сумма может составлять до 80 000 рублей.

Как самому активировать новую симкарту мтс. Как активировать новую сим-карту МТС на телефоне и планшете? Купил модем мтс 4g как активировать

Купив новую сим-карту МТС, сразу задумываемся об ее активации — она должна быть готова к звонкам и потреблению других услуг. У разных операторов сотовой связи разные процедуры активации … Где-то нужно дождаться какого-то действия от самого оператора, а где-то нужно самостоятельно выполнять какие-то действия.

Как активировать сим-карту МТС? Этому вопросу и будет посвящена данная статья. Напомним, что оператор предоставляет своим абонентам возможность выбрать номер с определенной последовательностью цифр, который выглядит красиво, легко читается и запоминается. О том, как выбрать и купить золотой номер МТС, читайте в специальном обзоре.

Самым распространенным мобильным устройством является самый распространенный сотовый телефон. Поэтому в первую очередь рассмотрим процесс активации сим-карт МТС через телефоны и смартфоны. Если вы приобрели новую сим-карту МТС и не знаете, что с ней делать, установите ее в свой мобильный телефон, дождитесь загрузки, а затем попробуйте воспользоваться услугами связи — например, чтобы куда-то позвонить.

Напоминаем, что услуга «Мой новый номер МТС» поможет вам проинформировать нужных абонентов о новом номере.

Так как на SIM-карте уже есть начальный баланс, вам автоматически будет предоставлен доступ к услугам связи. Также после установки сим-карты на телефон начнут приходить различные смс-уведомления, в том числе приветствие от оператора МТС. Дополнительным плюсом будет то, что телефон получит автоматические настройки Интернета и MMS — вам просто нужно сохранить и активировать эти настройки. После этого вы сможете пользоваться всеми услугами связи.

Если по каким-то причинам доступ к услугам связи оказался ограниченным, попробуйте набрать на своем телефоне USSD-команду * 111 #. После этого SIM-карту нужно будет активировать. Если у вас возникли проблемы с активацией, вы можете обратиться в офисы обслуживания МТС или в службу поддержки клиентов по телефону 0890 или 8-800-250-0890 … Но в большинстве случаев активация происходит автоматически — никаких дополнительных действий не требуется.

Как активировать сим-карту МТС на планшете

Если вы приобрели сим-карту для планшета, то вам необходимо установить ее в свой девайс, не считая передачи данных.В противном случае, если к номеру не подключены дополнительные услуги, начнется потребление платного интернет-трафика. Новая SIM-карта будет активна автоматически , поэтому нам просто нужно выбрать вариант Интернета, подходящий для трафика, и подключить его. После этого вы можете активировать передачу данных и попробовать подключение к Интернету.

Если SIM-карта не была активирована по какой-либо причине, воспользуйтесь приведенными выше инструкциями для активации SIM-карты со своего телефона. Некоторые планшеты могут вызывать и отправлять USSD-команды, поэтому процесс активации можно выполнить прямо с планшета.Если планшет не умеет звонить и отправлять USSD-команды, попробуйте отправить с него СМС на номер, чтобы в сети была видна активность.

Если ничего не помогает, попробуйте переустановить SIM-карту в телефон и следуйте инструкциям выше.

Как активировать сим-карту МТС на модеме

Вы решили приобрести в МТС высокоскоростной модем для выхода в Интернет на работе и дома? Обратитесь в ближайший салон связи и купите там комплект, в который входит SIM-карта и сам модем.Как правило, здесь уже подключена какая-то стартовая опция интернета, поэтому мы можем смело устанавливать сим-карту в модем и подключать ее к компьютеру.

После установки драйверов и программы управления пробуем выйти в интернет — произойдет автоматическая активация SIM-карты МТС и активация опции интернета … При необходимости можно зайти в «Личный кабинет» и выберите там другой вариант, который включает больший или меньший пакет трафика.

Если по какой-либо причине SIM-карта окажется неактивной, обратитесь в сервисный центр или службу поддержки по телефону 0890 или 8-800-250-0890.Но в большинстве случаев комплекты модемов с сим-картами продаются уже активными.

Процесс активации может отличаться в некоторых регионах — см. Инструкции по активации, напечатанные на наборах для подключения. Также информацию об активации вы можете получить у продавцов-консультантов офиса обслуживания МТС (или любой другой точки продаж).

Абонентам известной сети предлагается несколько советов, которые позволяют понять, как активировать SIM-карту МТС. Процесс прост, не требует посещения официального отделения компании или много времени.Выполнив несколько простых шагов, предложенных компанией-партнером, вы можете легко подключиться к общей сети. Весь процесс занимает минимальное время, любой абонент может справиться с этим самостоятельно.

Вы можете решить, как активировать SIM-карту МТС, даже в процессе приобретения нового номера. Чтобы не проходить весь процесс самостоятельно, вы можете попросить оператора или менеджера магазина, филиала выполнить всю процедуру. Процедура проводится быстро, так как сотрудник компании точно знает процесс.

Воспользоваться помощью сотрудника представительства или любого магазина можно бесплатно, процесс подключения бесплатный. Продавцы идут навстречу покупателям, поэтому при переходе на новый тарифный план, подключении телефона, они все делают самостоятельно.

Как самостоятельно активировать симку МТС в телефоне?

Активацию сим-карты МТС можно провести дома, где на помощь оператора рассчитывать не приходится. Самостоятельно пройти процесс не составит труда.Инструкция по регистрации нового номера предлагает:

Откройте конверт с пластиковой картой, в которую впаяна симка.
Осторожно отделите SIM-карту от основного пластика по перфорации.

Внимание! Оператор предлагает несколько вариантов SIM-карты. Он может быть стандартного или уменьшенного размера. Также была предложена нанокарта. Чтобы выбрать подходящий вариант, все лишнее следует аккуратно отделить от основной части — они перфорированы, а потому процесс не требует использования специальных инструментов.Если есть сомнения в правильности задания, можно вскрыть конверт, попросить вставить симку в салон.

Откройте крышку телефона. Вставьте элемент в специальный разъем — прорезь.
Включите смартфон, дождитесь загрузки системы.
Дождитесь результатов поиска сети. При необходимости введите пароль, а затем наберите команду: * 111 #.

Важным условием для совершения звонков и отправки SMS-сообщений является наличие действующей сим-карты, без которой телефон превращается в бесполезную игрушку.При подключении к услугам сотовой связи оператор предоставляет всем потребителям новую SIM-карту, не требующую дополнительной активации. Но иногда приходится самому активировать сим-карту МТС. Особых сложностей данная процедура не вызывает. Сегодня мы рассмотрим все способы включения на различных терминалах.

Активация по телефону

Прежде всего, вам необходимо приобрести SIM-карту. В этом случае следует отталкиваться от дизайна вашего телефона.На данный момент существует несколько форматов размеров — обычная карта, микро- и нано-сим-карты. Все они существенно различаются по своим размерам. При необходимости пользователь может в домашних условиях обрезать или увеличить карточку до нужного размера.

Внимание! Саморезка может повредить контактные площадки и сломать SIM-карту. Обратитесь за помощью к квалифицированным специалистам.

Если вы купили лицензионное оборудование в официальном магазине МТС, карта идет со специальными кодами безопасности, которые указаны на упаковке под защитным слоем, ее необходимо тщательно протереть.Вставьте SIM-карту в соответствующий слот мобильного устройства согласно инструкции, старайтесь не повредить контакты. Затем включите телефон и введите комбинации PIN-кода и PUK-кода.

Внимание! Если вы десять раз неправильно введете PUK-пароль, новая SIM-карта будет заблокирована навсегда, и вы не сможете ее использовать.

Если после этой операции телефон не работает, воспользуйтесь одним из алгоритмов:

По стандарту при оформлении договора или покупке в отделе продаж консультанты должны пройти процедуру активации.В противном случае вы всегда можете повторно посетить офис МТС в вашем населенном пункте и попросить квалифицированного специалиста помочь вам. Но при себе необходимо иметь документы, удостоверяющие личность (паспорт). Продавец должен знать, что вы являетесь владельцем карты.
Вам не нужно выходить из дома, чтобы получить помощь профессионалов и представителей вашего мобильного оператора. Компания МТС имеет налаженную обратную связь с потребителями и горячую линию. Поскольку вы не можете позвонить с этой SIM-карты, вы можете связаться с другим номером или со стационарного телефона.Звоните с МТС — 0890, с других операторов — 88002500890. Подробно объясните специалисту суть вашей проблемы. Через короткий промежуток времени вы получите удаленные инструкции по процедуре подключения.
Есть более простой способ — воспользоваться услугой комбинации сокращенных кодов USSD. На экране ввода номера наберите простую команду — * 111 # и сделайте звонок. Затем попробуйте позвонить на любой телефон или отправить сообщение. Если ничего не изменилось, попробуйте предыдущие методы.

Активация на планшете

По сути, планшетный компьютер — это аналог мобильного устройства, отличия только в габаритных размерах.Поэтому процедура установки SIM-карты практически идентична. Запишем точки для начала работы в сети МТС:

Купите стартовый комплект со специальным тарифным планом. Не покупайте сим-карту у подозрительных и непроверенных лиц на улице. Сотрудничайте только с лицензированными магазинами и филиалами провайдера, чтобы избежать неприятных ситуаций и мошеннических действий.
Вставьте SIM-карту в нужный слот на устройстве, не путайте ее со слотом для карты памяти.
Включите устройство, введите коды безопасности, указанные на упаковке.
Регистрация по умолчанию обычно автоматическая. Попробуйте сделать тестовый звонок и отправить смс. Если не помогло, сделайте следующее:

введите USSD код — * 111 #. В каждом планшете есть стандартное меню вызова;
посетите ближайший офис оператора. На данный момент контрактный салон у компании МТС есть практически в каждом населенном пункте. Консультанты предпримут все необходимые действия;
позвонить в службу технической поддержки провайдера по телефону 0890.Специалисты проведут монтаж на расстоянии.

Внимание! Звонок по горячей линии бесплатный и предоставляется бесплатно.

Активация модема

Компания МТС предоставляет своим потребителям портативные устройства для выхода в Интернет с помощью стационарного компьютера. USB-модемы поддерживают все современные форматы высокоскоростной передачи данных LTE. Покупайте технику только в официальном салоне оператора или заказывайте через сайт компании. В этом устройстве, как и в сотовых телефонах, есть слот для SIM-карты.Вставьте туда по инструкции.

Процесс активации SIM-карты будет происходить автоматически, пользователю практически ничего не нужно делать. Подключите устройство к USB-порту персонального компьютера или ноутбука. После этого начнется установка программного обеспечения. Если установка прошла без ошибок, перезагрузите систему. На рабочем столе появится ярлык роутера МТС. Нажмите на кнопку «Пуск», должен появиться доступ к сетевым ресурсам. Если нет, то в среде установленного приложения найдите вкладку для ввода USSD-команд и наберите * 111 #.

В некоторых ситуациях возникает проблема, что компьютер не видит внешнее оборудование. Вам нужно будет установить драйверы самостоятельно. Обычно они поставляются вместе с модемом или находят файлы для нужного устройства в Интернете.

Если SIM-карта по-прежнему неактивна, то желательно обратиться в службу техподдержки по телефону 0890 или лично посетить ближайшее отделение и попросить помощи у продавцов.

Активация заблокированной сим-карты

Для начала нужно разобраться, в каких ситуациях отключается сим карта? Давайте посмотрим на несколько примеров:

Абонент произвел блокировку при утере мобильного устройства.
Пользователь самостоятельно деактивирует SIM-карту на определенный промежуток времени. Делается это прямо в личном кабинете на официальном ресурсе провайдера, позвонив по номеру — 0890 или в салоне договоров компании.
Оператор прекратил обслуживание номера в связи с низкой активностью потребителя или задолженностью за пользование услугами связи.
При установке новой SIM-карты клиент трижды ввел неправильный PIN-код и 10 раз PUK-код. Эта блокировка уже безвозвратная, сохранить номер не удастся.

Все вышеперечисленные ситуации исправляются с привлечением специалистов и представителей МТС. Сходите в офис, возьмите с собой документы, подтверждающие, что вы являетесь владельцем, и попросите консультантов разблокировать его.

Внимание! Чтобы номер мобильного телефона не переставал обслуживать из-за низкой активности, совершайте с него периодические звонки или отправляйте SMS-сообщения.

Восстановление симки

Оказывается, украденный или утерянный сотовый телефон не всегда возвращается владельцу.Если вы не хотите терять красивую комбинацию цифр или для того, чтобы не запоминать новую, просто восстановите и активируйте утерянную сим-карту МТС в своем телефоне. Для этого потребуется:

Обратитесь в офис продаж за помощью. Напишите заявление с указанием ваших личных данных. Процедура доступна только при предъявлении паспорта владельца. После этого вам выдадут новую карту с тем же номером. Причем баланс будет такой же, как на утерянном симе. Все активные сервисы и опции не изменятся.Но сначала нужно заблокировать старую.
Заполните заявку на официальном сайте провайдера в сети или позвоните на горячую линию контакт-центра. Укажите дату и адрес отделения, в котором вы заберете сим-карту. Запросы на замену обрабатываются в ближайшее время.
Заказать курьерскую доставку прямо к вам домой. Но за это нужно платить. Уточняйте цены у местного представителя МТС.

Абонентам известной сети предлагается несколько советов, которые позволяют понять, как активировать SIM-карту МТС.Процесс прост, не требует посещения официального отделения компании или много времени. Выполнив несколько простых шагов, предложенных компанией-партнером, вы можете легко подключиться к общей сети. Весь процесс занимает минимальное время, любой абонент может справиться с этим самостоятельно.

Вы можете решить, как активировать SIM-карту МТС, даже в процессе приобретения нового номера. Чтобы не проходить весь процесс самостоятельно, вы можете попросить оператора или менеджера магазина, филиала выполнить всю процедуру.Процедура проводится быстро, так как сотрудник компании точно знает процесс.

Как самостоятельно активировать симку МТС в телефоне?

Активацию сим-карты МТС можно провести дома, где на помощь оператора рассчитывать не приходится.Самостоятельно пройти процесс не составит труда. Инструкция по регистрации нового номера предлагает:

Откройте конверт с пластиковой картой, в которую впаяна симка.
Осторожно отделите SIM-карту от основного пластика по перфорации.

Откройте крышку телефона. Вставьте элемент в специальный разъем — прорезь.
Включите смартфон, дождитесь загрузки системы.
Дождитесь результатов поиска сети. При необходимости введите пароль, а затем наберите команду: * 111 #.

Команда на выключение мелодии вместо гудка мтс. Простые способы отключить гудок от мтс бесплатно

Как только МТС впервые анонсировала эту функцию, многие пользователи установили на свои телефоны мелодии, юмористические фразы вместо традиционных гудков, которые звучат в телефоне абонента при входящем звонке… Для удобного управления любыми операциями рекомендуем зарегистрироваться в личном кабинете МТС. Личный кабинет дает возможность быстро активировать или деактивировать любые услуги, например, используя личный кабинет, вы можете быстро отключить или заказать дополнительные деньги на свой мобильный счет.

Что такое функция Goodok

Получить услугу можно сразу несколькими способами, как и отключить услугу на МТС G oodok … Для активации аудиофайла вместо гудка используется голосовое меню (бесплатное), специально для него создан сайт, есть еще USSD-команда. Вы можете «перехватить» понравившуюся мелодию от вызываемого абонента, используя функцию «Перехватить гудок», которая запускается при нажатии клавиши «*». Есть приложения, которые работают на платформах Android, iOS.

У клиентов также есть доступ к установке, которая заменяет звуковой сигнал «Музыкальной шкатулки» — пакета популярных мелодий, которые воспроизводятся по очереди.

Как работает зуммер

Важно знать, как отключить G oodok на МТС Россия и какие финансовые выгоды возможны при сбросе не очень дешевой мелодии. Есть несколько ценовых категорий на одиночные и групповые мелодии. В среднем подключенная функция обойдется пользователю от 2 рублей в день до 120 рублей в месяц.

Прежде чем отключать опцию Goodok на МТС, убедитесь, что его работа стала автоматически оплачиваться с баланса телефона.Многие абоненты, подключив услугу по акции бесплатно, не знают, что по истечении срока действия акции происходит автоматическое продление срока работы, но взимается плата за услугу.

Ну еще одна причина, которая заставляет абонента задуматься о том, как отключить Гудок на МТС, — это когда ваш собеседник жалуется, что мелодия стала его надоедать.

Как отключить «поющий» звонок

Есть несколько способов, которыми можно гарантированно избавиться от надоедливой музыки, связанных с ней затрат.Для этого необходимо:

использовать USSD-команду * 111 * 29 # call;
провести процедуру через приложения «МТС Сервис», «Мой МТС»;
на странице www goodok mts ru и отключить услугу МТС.

Особенности функции

Необходимо знать, что данная услуга подключается автоматически в течение трех дней после активации SIM-карты, так как она включена в тарифный план функционального списка, а оплата за нее не предусмотрена только в течение 60 дней.

По истечении этого срока со счета абонента будет списана сумма, эквивалентная категории используемой мелодии. Как правило, оператор сохраняет приоритетное право на установку и отключение функции звукового сигнала. мобильная связь … Это необходимо учитывать при активации услуги в вашем гаджете.

Наверняка вы помните такие случаи, когда вы звоните кому-то и вместо обычных гудков вы слышите играющую музыку или какую-то мелодию.Вот что такое Beep service , предоставляемый всеми операторами сотовой связи России.

Такой сервис позволяет «выделиться» из толпы, подчеркнуть свою индивидуальность и просто порадовать друзей и коллег любимой мелодией, согласитесь, это круто, когда вместо гудка звучит мелодия?

Как подключить МТС Beep?

Услугу Beep можно подключить через Личный кабинет за бонусные баллы. Стоит недорого, есть список популярных песен и мелодий, а также аудио-приколы.Услуга активируется на месяц, затем становится платной. Для выбора мелодии из каталога вы также можете использовать личный кабинет или установить приложение GOOD`OK на свой смартфон. Через сайт и приложение можно сразу прослушать все представленные мелодии. Также вы можете установить любую мелодию из каталога по телефону 0550

Как отключить гудок МТС?

Часто эта опция активируется на тарифах без абонентской платы, например, а то многие задают вопрос «Как отключить гудок МТС?», «Есть ли команда на отключение гудка?» Есть несколько способов отключить услугу Beep, вы можете выбрать любой.

Наберите на своем телефонном номере комбинацию * 111 * 29 #, и услуга МТС Beep будет отключена. На сегодняшний день это самый простой и легкий способ отключить рингтон при звонке от МТС.
Зайдите в личный кабинет и отключите гудок в сервисах.
Вы можете обратиться в любой офис МТС, где специалисты офиса в кратчайшие сроки избавят вас от этой услуги. Но для этого нужно явиться хозяину с паспортом.
Чтобы отказаться от мелодии, можно позвонить в контакт-центр МТС.

Что делать, если за гудок сняли деньги?

Если вы не знали, что на вашем номере была активирована услуга гудка или отключили ее на момент списания, то есть шанс, что деньги могут быть возвращены обратно. Для этого нужно обратиться в салон МТС с паспортом и написать заявление на возврат денег.

При подключении некоторых тарифов к МТС или переходе на новый тариф по умолчанию подключается дополнительная услуга от МТС, которая называется «GOOD’OK».Эта услуга означает, что при звонке на телефон абонент вместо гудков слышит музыкальную мелодию или юмористическое приветствие. Не все сразу обращают внимание на то, что подключили новую услугу, и первый месяц после ее активации она предоставляется бесплатно.

Со второго месяца, когда со счета списываются деньги и эта услуга перестает быть бесплатной, стоит задуматься, действительно ли вам нужна мелодия вместо сигналов? Причем услуга «Гудок» в МТС стоит от 49 рублей в месяц.

Возникает вопрос: как отключить услугу «Гудок» на МТС? Это несложно — мы представим несколько простейших способов убрать мелодию из гудка.

Как отключить мелодию вместо гудка на МТС с помощью СМС? Достаточно отправить сообщение с текстом «ВЫКЛ.» На короткий номер 700. … Причем буквы в сообщении могут быть любыми — как прописными, так и строчными. Таким образом, вы можете легко отказаться от подписки на Beep и больше не тратить свои средства на автоматически подключаемую платную услугу.

Личный кабинет абонента

Как отключить гудок на МТС через личный кабинет на сайте оператора?

Зайдя в личный кабинет на сайте: https://lk.ssl.mts.ru, в меню «Управление услугами» выберите «Мои услуги» и переключите услугу в отключенный режим.
Вы получите SMS-сообщение о том, что запрос на отключение услуги принят, а затем сообщение об отключении услуги «Гудок» на телефон.

А гудок на МТС больше не нужен? Вы можете легко отключить услугу в личном кабинете.

Мобильное приложение «Мой МТС»

Как отключить «Гудок» на МТС в мобильном приложении? Точно так же, как в личном кабинете.

Что такое Toyota Crawl Control?

Toyota Crawl Control работает аналогично круиз-контролю, но ориентирована на бездорожье. Toyota разработала систему для управления скоростью и ускорением автомобиля в различных условиях местности, позволяя водителю сосредоточиться на рулевом управлении и преодолении препятствий впереди.Эта функция была впервые выпущена в 2008 году и может использоваться даже в пересеченной местности, такой как песок, скалы и глубокая грязь.

Система управления ползанием Toyota использует датчики для определения условий движения и корректирует работу автомобиля в соответствии с ними. Это включает ускорение и торможение каждого колеса. Toyota говорит, что эта функция особенно полезна в таких ситуациях, как мягкий песок, где транспортному средству легко закопаться. Поскольку автомобиль может индивидуально тормозить и вести каждое колесо, он может выйти намного легче, чем с полным приводом ( 4WD) в одиночку.

Система Crawl Control работает в тандеме с электронной системой контроля устойчивости автомобиля (ESC). Датчики ESC предоставляют различные данные в систему Crawl Control, включая информацию от отдельных датчиков скорости колеса и тормозов. Эти датчики работают для обнаружения пробуксовки или ненормального вращения отдельных колес в повседневных сценариях вождения. В Crawl Control способность датчиков обнаруживать проскальзывание колес помогает системе определить, сколько мощности необходимо приложить к каждому колесу, чтобы автомобиль оставался в движении.

Crawl Control работает с автомобилями со скоростью от одной мили в час до пяти миль в час. Водитель может задавать темп из кабины. Для активации водитель должен поставить ногу на тормоз, когда автомобиль находится на нейтрали. Водитель должен установить раздаточную коробку в положение «четыре-низкий» и активировать Crawl Control с помощью кнопки рядом с зеркалом заднего вида.

Вместо того, чтобы выбирать тип тяги с помощью Crawl Control, Toyota рекомендует использовать разные скорости для разных типов местности.Скорость 1 км / ч предназначена для езды по скалам, магнату и гравию при спуске с горы. Установку двух миль в час можно использовать для этих особенностей местности и для скалолазания по рельефу, идущему в гору. Настройки скорости три, четыре и пять миль в час помогают преодолевать снег, грязь, песок, грязь и траву, а также гравий и могольскую местность в гору.

Контроль обхода не следует использовать в течение длительного времени или на больших расстояниях. Его основная цель — помочь водителям перемещаться по сложной местности на короткие расстояния. С этой целью Toyota ограничила время использования Crawl Control до 12 минут непрерывной работы.Нажатие на тормоз временно приостанавливает управление ползанием, но после подъема автомобиль снова начинает движение. Если скорость автомобиля превышает 15 миль в час при активном режиме Crawl Control, система временно приостанавливает работу.

Crawl Control не предназначен для использования на дорогах, так как его работа на низкой скорости с полным приводом сделает движение в любом месте практически невозможным. Эта функция предназначена только для пересеченной местности и пересеченной местности на низких скоростях в течение ограниченного времени. Crawl Control следует использовать в ситуациях бездорожья, когда водителю необходимо сосредоточиться на рулевом управлении и управлении автомобилем.Toyota говорит, что эта функция лучше всего позволяет водителю наслаждаться поездкой, но во многих случаях это скорее функция безопасности и стабильности, чем функция осмотра достопримечательностей.

Toyota Multi-Terrain Select (MTS) регулирует контроль тяги и другие параметры для соответствия различным типам местности. Эта функция имеет настройки для Rock, Rock / Dirt, Mogul, Loose Rock и Mud / Sand. Там, где Crawl Control работает со скоростью транспортного средства для покорения местности, Multi-Terrain Select изменяет различные настройки для задачи.Эти две функции можно использовать вместе, и обе работают с системой контроля устойчивости автомобиля. MTS также может регулировать дроссельную заслонку двигателя и тягу для контроля пробуксовки колес.

Crawl Control — это функция, доступная на внедорожниках Toyota. К ним относятся Toyota Tacoma, Tundra, 4Runner и Land Cruiser. Toyota разработала систему для работы со многими другими внедорожными функциями на своих моделях TRD (Toyota Racing Development). Эти автомобили также могут иметь внедорожные функции, которые включают помощь при трогании с холма, систему многопользовательской камеры, которая позволяет водителю видеть впереди и вокруг автомобиля на информационно-развлекательном дисплее в приборной панели, а также системы подвески для бездорожья. пересеченной местности.

Toyota Crawl Control, Multi-Terrain Select и другие внедорожные функции могут помочь даже водителям-любителям преодолеть сложную местность. Хотя их удобство использования ограничено ситуациями на бездорожье, они могут помочь преодолевать, обходить и преодолевать некоторые из самых сложных препятствий на бездорожье. Даже для заядлых энтузиастов бездорожья такие функции, как Crawl Control, могут избавить от некоторых догадок, связанных с контролем скорости и тяги, и позволить водителю сосредоточиться исключительно на безопасном управлении транспортным средством, не повреждая его или находящихся в нем пассажиров.Ознакомьтесь с нашими руководствами по покупкам, чтобы найти автомобиль с функцией Crawl Control, который подходит именно вам.

Активировать | Yu-Gi-Oh! Вики | Фэндом

Активировать

японский

発 ( はつ ) 動 ( どう )

японский (рубин)

はつどう

Японский (основной текст)

発動

Японский (романизированный)

хацудо

Английский

активировать

Другие наименования
французский : activer Немецкий : aktivieren итальянский : attivare Португальский : ativar Испанский : activar Корейский : 발동 (發動) baldong Традиционный китайский : 發動 fādòng / faat3 dung6 Упрощенный китайский : 发动 fādòng

Для активировать (Японский: 発 ( は 4) Hatsudō ) — использовать карту или эффект таким образом, чтобы создать звено цепи.

Механика

Все активированные карты и эффекты имеют скорость заклинания. Карты и эффекты не могут быть активированы в ответ на карты или эффекты с более высокой скоростью заклинаний. Карты и эффекты также нельзя активировать во время разрешения Цепи.

Чтобы активировать карту заклинания или ловушку, нужно сыграть ее на поле лицом вверх из руки или перевернуть рубашкой вверх на поле. Карты-ловушки и спелл-карты быстрой игры не могут быть активированы в тот же ход, в который они были установлены. Если активация карты отменена, эта карта не будет считаться находящейся на поле.^[1] ^[2]

Чтобы активировать эффект, нужно выбрать применение триггера или триггера, зажигания или зажигания, быстрого или быстрого эффекта. При активации эффекта из места, о котором не известно, карта, которая активировала эффект, обнаруживается игровой механикой.

Активация карты отличается от активации ее эффекта. Например, «Magic Jammer» и эффект «Dark Paladin» могут быть активированы только при активации карты «Supply Squad», но не могут быть активированы, когда активирован эффект «Supply Squad».

Требования к активации

Для активации карты необходимо выполнить несколько требований.

Карта или эффект могут быть активированы только в том случае, если эта карта или эффект удовлетворяют условиям активации. Однако для некоторых карт нет условий активации.

Стоимость активации карты или эффекта должна быть оплачена, чтобы активировать карту или эффект. Однако некоторые карты не имеют стоимости.
- Например, «Twister» не может быть активирован, если игрок не может заплатить 500 LP (например, из-за того, что у него меньше 500 LP).Однако «Мистический космический тайфун» может, потому что у него нет стоимости.

Невозможно активировать карту или эффект, если эффект ничего не сделает на разрешении.

Невозможно активировать карту или эффект, если у них нет действительной цели.

Список литературы

механизмов ветвления аксонов в ЦНС развивающихся позвоночных

Nat Rev Neurosci. Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 19 июня.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC4063290

NIHMSID: NIHMS576955

Кэтрин Калил

¹ Департамент нейробиологии, Университет Висконсин, США, США, США , Нью-Йорк, США. Программа обучения, Университет Висконсина, Мэдисон, Висконсин, 53706, США

Эрик В. Дент

¹ Отделение неврологии, Университет Висконсина, Мэдисон, штат Висконсин, 53706, США

² Программа обучения неврологии, Университет Висконсина , Мэдисон, штат Висконсин, 53706, США

¹ Департамент неврологии, Висконсинский университет, Мэдисон, штат Висконсин, 53706, США

² Программа обучения неврологии, Университет Висконсина, Мэдисон, Висконсин 53706, США

Автор для корреспонденции: Кэтрин Калил, отдел.Neuroscience, 1300 University Ave., Madison, WI 53706, ude.csiw@lilakak Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на сайте Nat Rev Neurosci. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.
Abstract
Замечательная способность одного аксона расширять множество ветвей и образовывать терминальные ветви позволяет нейронам позвоночных объединять информацию из различных областей нервной системы. Аксоны выбирают подходящие пути во время развития, но именно ветви, которые проходят интерстициально от вала аксона и ветвятся на определенных мишенях, ответственны практически за все синаптические соединения в ЦНС позвоночных.Как аксоны образуют ответвления в определенных целевых регионах? Недавние исследования выявили молекулярные сигналы, которые активируют внутриклеточные сигнальные пути в аксонах и опосредуют динамическую реорганизацию цитоскелета, чтобы способствовать образованию ветвей аксонов.
Введение
Функции мозга позвоночных в области познания, обучения, памяти, сенсорного восприятия и двигательного поведения требуют сложных нейронных схем. Чтобы сформировать эту схему, отдельные нейроны д. Соединяться с множественными синаптическими мишенями, и они делают это посредством обширного ветвления своих аксонов и образования сложных терминальных ветвей ^1–6.Ветви составляют топографические карты во многих системах, включая ретинотектальную ⁷ и кортикоспинальную ⁸, в которых области сетчатки и сенсомоторной коры связаны со своими целями в тектуме зрительного нерва и спинном мозге, соответственно. Кроме того, несколько ветвей от одного и того же аксона могут соединять широко расходящиеся области нервной системы. Например, одиночные нисходящие кортикальные аксоны распространяют ветви в мосты и спинной мозг ⁹, одиночные аксоны из некоторых областей таламуса могут широко разветвляться в соматосенсорной, моторной и сенсорной коре более высокого порядка ¹⁰, а отдельные корковые нейроны могут отправить коллатеральные ветви аксонов в гомотипические и гетеротипические области контралатеральной коры ¹¹.Кахал, после наблюдения коллатералей мозолистых аксонов, прокомментировал: «мозолистые волокна не просто соединяются структурно и функционально сопоставимыми областями в двух полушариях. Они играют более широкую роль, устанавливая множественные сложные ассоциации, которые позволяют активности одной сенсорной области влиять на ряд областей контралатерального полушария головного мозга ». ¹²
Исследования развития нервной системы за последние несколько десятилетий были сосредоточены на механизмах управления аксонами. Удивительно, но учитывая его важность в создании нервных цепей, ветвлению аксонов уделялось меньше внимания.Как образуются ветви аксона в процессе развития? Ветви возникают как динамические выступы, которые расширяются и отходят от определенных мест на аксоне. Некоторые из этих выступов стабилизируются в ветви, которые ветвятся за счет продолжающегося повторного ветвления в сайтах-мишенях, что приводит к образованию синапсов. Ветвление вызывается локальными внеклеточными сигналами в целевой области, которые через рецепторы на аксональной мембране передают сигнал для активации внутриклеточных сигнальных каскадов, которые регулируют динамику цитоскелета.Разветвления аксонов, которые формируются в областях-мишенях, очень динамичны, но в конечном итоге стабилизируются с помощью конкурентных механизмов, которые могут включать нейронную активность.
В этом обзоре мы исследуем ветвление аксонов в ЦНС позвоночных. Мы представляем in vivo, и in vitro, результаты , которые иллюстрируют способы ветвления аксонов и роль внеклеточных сигналов в развитии ветвей и формировании концевых ветвей. Более того, мы обсуждаем роль динамики цитоскелета в точках ветвления аксонов и то, как внутриклеточные сигнальные пути регулируют реорганизацию цитоскелета.Наконец, мы рассматриваем роль активности в регуляции ветвления аксонов и формировании морфологии терминальных ветвей, а также определяем области для будущих исследований.
Ветвление и ветвление аксонов
Ростовые конусы, расширенные подвижные концы растущих аксонов, реагируют на внеклеточные управляющие сигналы, чтобы вести аксоны по соответствующим путям к своим мишеням ¹³. Однако конусы роста аксонов в ЦНС позвоночных обычно не входят в свою целевую область. Вместо этого аксоны образуют связи со своей мишенью через коллатерали с конусами роста, которые ответвляются от вала аксона, и концевые ветви, которые повторно ответвляются от коллатералей аксона ().При определенных обстоятельствах ветви могут возникать в результате расщепления конуса конечного конуса роста ^4,6, например, в зоне входа в спинной корешок мыши, где конусы роста аксонов ганглия дорсального корня (DRG) разделяются с образованием двух дочерних ветвей, которые восходят вверх. или опускаются и разветвляются в спинном мозге ^14,15.
Этапы ветвления аксонов в развивающихся путях ЦНС
В мозолистом теле и таламокортикальном пути у млекопитающих ( a ) и в ретинотектальном пути цыплят ( b ) аксоны первоначально проходят за их конечные конечные области (1).После задержки ветви отходят интерстициально от стержня аксона (2) с последующим удалением дистального аксона (3) и образованием терминальных ветвей в топографически правильных областях-мишенях (4). Фиг. c изображает интерстициальное ветвление от отдельного сенсомоторного кортикального аксона слоя 5 в мост и спинной мозг (адаптировано из ⁹). В ретинотектальной системе ( b ) противоположные градиенты репеллентов EPHA-ephrin ингибируют ветвление аксонов сетчатки кпереди и сзади от правильной мишени, тогда как положительные сигналы BDNF вдоль тектума способствуют ветвлению в соответствующих топографических положениях ^{7, 42}.Аксоны мозолистого тела соединяют гомотипические области полушарий коры, но также могут ветвиться в другие области коры ^11,12 (не показаны). Таламокортикальные аксоны образуют ветви, которые топографически ветвятся в слое 4 соматосенсорной коры ²³, но другие таламокортикальные аксоны могут разветвляться на несколько кортикальных областей ¹⁹ (не показаны).
В ЦНС млекопитающих ветви аксонов обычно проходят интерстициально, под прямым углом от стержня аксона за конусом конечного роста ().Это отложенное интерстициальное ветвление может происходить через несколько дней после того, как аксоны обошли мишень ¹⁶. Кортикальные аксоны у грызунов первоначально обходят базилярный мост ⁹, но после задержки они образуют филоподии, динамические пальцеобразные богатые актином мембранные выступы, которые могут развиваться в устойчивые ветви, которые ветвятся в мосту ¹⁷. Развивающиеся кортикоспинальные аксоны также обходят спинальные мишени и позже образуют интерстициальные ветви, которые ветвятся, как только они входят в топографически подходящие целевые сайты ¹⁸.Сегменты аксонов дистальнее мишени позже удаляются ^16,19. Каллозальные аксоны, которые соединяют два полушария головного мозга, также подвергаются задержанному интерстициальному ветвлению ²⁰ под своими корковыми мишенями, где конусы мозолистого роста разрушаются и многократно расширяются, не продвигаясь вперед ²¹. Пауза конуса роста и интерстициальное ветвление также наблюдались в диссоциированных кортикальных нейронах ²², где ветви развиваются из остатков динамических конусов роста, которые остаются на стержне аксона в областях, где конусы роста останавливаются.Развивающиеся таламокортикальные аксоны in vivo формируют специфичные для слоев нижний и верхний ярусы терминальных ветвей в поле ствола, которые вместе формируют пространственную карту лицевых вибрисс в соматосенсорной коре грызунов ²³. Визуализация in vivo показала, что ветви образуют de novo вдоль ствола первичного таламокортикального аксона ²⁴, и они вызывают динамические ветви, которые расширяют и оттягивают отростки в течение многих дней. Таламокортикальные аксоны расширяют ветви под прямым углом в целевой области, показывая, что интерстициальное ветвление является доминирующей формой ветвления аксонов in vivo .
В ретинотектальном пути позвоночных топографические проекции сохраняют пространственную информацию поля зрения от сетчатки до тектума. В ретинотектальных системах птиц ²⁵ и грызунов ²⁶ аксоны ганглиозных клеток сетчатки сначала выходят за пределы своей зоны терминации в тектуме, а затем выделяют интерстициальные ветви в правильных тектальных положениях, за чем следует терминальное ветвление и регресс дистального аксона ^{7 , 27} (). Однако у лягушек и рыб конусы роста аксонов сетчатки образуют ветви, как только они достигают правильной области тектума ²⁸, и аксоны не испускают боковые ответвления на своем пути к своим целям.Визуализация живых клеток образования ветвей на концах аксонов сетчатки в тектуме зрительного нерва лягушки показала, что высокодинамичные ветви многократно расширяются и оттягиваются ²⁹. Таким образом, в ЦНС позвоночных ветви аксонов, а не первичный конус роста аксонов, распространяются на мишени в соответствующих местах и тем самым устанавливают топографическую специфичность. Конечные ветви, которые развиваются из этих ветвей, затем подвергаются динамическому ремоделированию ().
Роль внеклеточных сигналов
Ветвление аксонов происходит вдали от тела клетки в локализованных областях аксона, которые близки к мишеням аксона, предполагая, что полученные от мишени сигналы регулируют ветвление аксона.Семейства внешних сигналов наведения аксонов, факторов роста и морфогенов могут регулировать ветвление аксонов, определяя правильное положение ветвей или формируя концевые ветви ^2,4.
Направляющие сигналы
Нетрины, такие как нетрин-1, представляют собой диффузные направляющие сигналы, которые привлекают эфферентные кортикальные аксоны in vivo ^30–33 и вызывают ветвление аксонов in vitro ^34,35. Фокусное применение нетрина-1 может вызывать локальные филоподиальные выступы de novo вдоль ствола аксона ^34,36 и увеличивать длину ветви без увеличения протяженности первичного аксона.Netrin-1 также формирует оконечные валки. В тектуме зрительного нерва лягушки инъекция нетрина-1 усиливает развитие терминальных ветвей сетчатки ³⁷ за счет увеличения динамического добавления и втягивания ветвей, что приводит к увеличению общего числа ветвей.
Эфрины — это связанные с мембраной сигналы, которые направляют аксоны путем отталкивания ^{38, 39} и играют роль в определении местоположения ветвей аксонов. In vitro , например, эфрин-A5 и его рецептор (EPHA5) могут стимулировать или подавлять ветвление различных кортикальных аксонов, растущих на мембранах из определенных кортикальных слоев ⁴⁰.Эфрин-As стимулирует ветвление таламокортикальных аксонов, выращенных на соответствующем слое 4 соматосенсорных кортикальных мембран ⁴¹, но они отталкивают аксоны от лимбических областей таламуса, которые не иннервируют соматосенсорную кору. Ephrin-As также вызывает топографически специфическое ветвление аксонов сетчатки в анализах полос тектальной мембраны ²⁵. In vivo, , распределение EPHA и эфрин-As как в сетчатке, так и в оптической оболочке определяет положение ветвей аксонов сетчатки и концевых ветвей ⁷ посредством прямой и обратной передачи сигналов ⁴².В этой системе EPHA действуют как рецепторы, активируемые лигандами эфрина (прямая передача сигналов), так и как лиганды, активирующие эфрины (обратная передача сигналов). В модели ретинотектального картирования ²⁷ противоположные градиенты EPHA и ephrin-As вдоль передне-задней оси тектума ингибируют ветвление аксонов на сегментах аксона сетчатки, которые являются передним и задним по отношению к правильной целевой области. Молекула с активностью, способствующая разветвлению, такая как нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), которая равномерно экспрессируется вдоль тектума, позволила бы разветвляться во впадине градиентов репеллента ⁴³ ().Т.о., ветвление должно происходить в уникальном тектальном положении для каждой популяции аксонов, основываясь на их временном или назальном происхождении в сетчатке из-за их дифференциальной чувствительности к репеллентам EPHA-ephrin-A. В дорсально-вентральной оси тектума передача сигналов EPHB-ephrinB-1, возможно, в сотрудничестве с дополнительными сигналами, регулирует топографическое картирование ветвей аксонов сетчатки ⁴⁴. Таким образом, подавление ветвления аксонов является важным регуляторным механизмом, поскольку аксоны часто должны проходить нецелевые области на пути к своим мишеням, где дополнительные положительные сигналы могут вызывать ветвление.
Семафорины (сокращение белков SEMA) представляют собой репеллентные сигналы управления аксоном, которые действуют в сборке нейронных цепей ⁴⁵. Например, SEMA3A отталкивает кортикальные аксоны ⁴⁶ и in vitro, ингибирует ветвление кортикальных аксонов ^34,47, уменьшая длину кортикальных ветвей, не влияя на длину первичного аксона ³⁴. SEMA3D не влияет на центральные ветви аксонов Rohon-Beard in vivo , но отталкивает и индуцирует ветвление периферических ветвей тех же аксонов ⁴⁸.SEMA3A через свои нейропилин-плексиновые рецепторы регулирует отсечение аксонов гиппокампа in vivo и in vitro путем селективной ретракции переходных ветвей к перегородочным мишеням ⁴⁹. Однако SEMA3A также может положительно влиять на ветвление аксонов. Недавно было показано, что SEMA3A способствует ветвлению аксонов корзин мозжечка на клетки Пуркинье в коре мозжечка ⁵⁰. In vivo , мыши, дефицитные по SEMA3A, демонстрируют послойно-специфическое снижение терминального ветвления аксонами корзинчатых клеток, а in vitro , SEMA3A увеличивает сложность ответвлений аксонов корзинчатых клеток.Локализованные механизмы передачи сигналов в аксонах корзиночных клеток ⁵⁰ гарантируют, что SEMA3A способствует специфическому ветвлению аксонов, не влияя на общую организацию аксонов. Это может быть общий регуляторный механизм, посредством которого молекулярные сигналы могут влиять на локальное ветвление, не влияя на отрастание аксонов или руководство.
Подобно семафоринам, SLIT, которые действуют на рецепторы ROBO, являются репульсивными сигналами, и они действуют, например, в управлении путями комиссуральных аксонов в переднем мозге млекопитающих ⁵¹.Однако SLIT могут также способствовать ветвлению коллатеральных аксонов сенсорных аксонов DRG у млекопитающих in vitro ⁵² и ветвлению аксонов тройничного нерва рыбок данио in vivo ⁵³. Напротив, Slit1a ингибирует ветвление аксонов ганглиозных клеток сетчатки в покрытой оболочкой зрительного нерва рыбок данио, тем самым предотвращая преждевременное созревание терминальных ветвей ⁵⁴. В этом исследовании in vivo визуализация показала, что генетическое удаление передачи сигналов Slit-Robo увеличивает размер и сложность ветвей аксонов за счет уменьшения динамики ветвей и увеличения стабильных концов ветвей.SLIT, как семафорины, демонстрируют контекстно-зависимое продвижение или подавление ветвления аксонов, в зависимости от конкретной популяции нейронов. Более того, баланс между факторами, которые способствуют и препятствуют ветвлению, может определять окончательный размер ствола.
Факторы роста
Факторы роста, такие как фактор роста фибробластов (FGF), и нейротрофины, такие как фактор роста нервов (NGF) и BDNF, также могут вызывать ветвление и ветвление аксонов. Например, in vitro , NGF способствует ветвлению аксонов DRG ^55,56, BDNF вызывает филоподиальные и ламеллиподиальные выступы вдоль спинных аксонов лягушки ⁵⁷, а FGF-2 и BDNF стимулируют ветвление в кортикальных аксонах 4 58,59.В культурах срезов гиппокампа трансфекция BDNF специфически увеличивает ветвление аксонов в зубчатых гранулярных клетках ⁶⁰. Более того, BDNF, как было показано, играет важную роль в формировании отростков аксонов в аксонах сетчатки в tectum зрительного нерва лягушек ^61,62. Например, in vivo imaging ⁶³ показали, что острое приложение BDNF вызывает быстрое распространение новых ветвей на ветвях аксонов сетчатки. Таким образом, полученные от цели сигналы формируют терминальные ветви, регулируя динамическое расширение и втягивание их ветвей.Интересно, что сравнения между эффектами netrin-1 и BDNF на ветвях сетчатки ³⁷ показывают, что хотя оба фактора увеличивают сложность ветвей, BDNF способствует добавлению и стабильности ветвей аксонов, тогда как netrin-1 индуцирует рост новых ветвей, но не стабилизацию ветвей. Следовательно, разные сигналы могут давать одинаковый результат в отношении окончательной морфологии ствола с помощью разных динамических стратегий.
Morphogens
WNT включают разнообразное семейство секретируемых морфогенов, которые формируют эмбриональное развитие.Некоторые WNT также функционируют как сигналы наведения аксонов ^64,65 или регулируют ветвление аксонов. Например, WNT7A ⁶⁶, секретируемый гранулярными клетками мозжечка, вызывает ремоделирование аксонов мшистых волокон моста, ингибируя их удлинение, увеличивая их конусы роста, вызывая распространение областей вдоль ствола аксона и, как следствие, увеличивая ветвление аксонов. WNT3A, секретируемый моторными нейронами, регулирует терминальную дифференцировку в подмножестве пресинаптических ветвей спинномозговых сенсорных нейронов, индуцируя ветвление аксонов ^67,68, тогда как WNT5A, сигнал отталкивания аксонов для кортикальных аксонов in vivo ^69–71 , увеличивает удлинение кортикальных аксонов и ветвей ⁷², но не увеличивает количество ветвей аксонов ⁷³.Однако WNT5A резко увеличивает разветвление аксонов развивающихся симпатических нейронов и в долгосрочной перспективе также усиливает удлинение аксонов ⁷⁴.
Эти находки предполагают, что внеклеточные сигналы могут способствовать или подавлять ветвление аксонов, не влияя на рост и управление родительским аксоном. Различия между локальной передачей сигналов и цитоскелетными механизмами на конусе роста и вдоль оси аксона могут объяснять различные эффекты одной и той же молекулы на ведение, удлинение и ветвление аксонов.
Реорганизация цитоскелета
Инициирование, рост и управление ветвями аксона в ответ на внеклеточные сигналы требуют регуляции актина и динамики микротрубочек (), которые имеют сходство ^5,75,76 с динамикой цитоскелета во время навигации по конусу роста ^75,77–79. Филоподиальные и ламеллиподиальные выступы вдоль аксона служат предшественниками ветвей. Филоподии содержат длинные неразветвленные связанные актиновые филаменты, тогда как ламеллиподиальные вуали содержат сеть из разветвленных актиновых филаментов.Первым шагом в формировании ответвлений является очаговое скопление актиновых филаментов на выступах аксонной мембраны ^34,80. Филоподии могут возникать из временных скоплений актиновых филаментов (называемых актиновыми пятнами) на сенсорных аксонах ^81-83, хотя только часть актиновых пятен дает развитие аксональным филоподиям ³.
Реорганизация цитоскелета на разных этапах ветвления аксонов
a | Выпячивание мембраны требует накопления актиновых филаментов, которые могут образовывать пятна ^81–83.В (а) выступание мембраны требует зародышеобразования актина (ARP2 / 3 ^82,83 и Cordon-bleu ⁸⁸), ветвления актина (ARP2 / 3) и удлинения актина (Ena / VASP) ³⁵. Кофилин важен для оборота актиновых филаментов ⁹², а септин 6 локализуется в актиновом пластыре ¹¹⁰. MT стабилизируются MAP (Tau // Doublecortin) ^78,99,103 в аксоне, но также способны расширяться на своих плюс-концах (белки APC / EB) ^100,101. b | Филоподии, которые содержат связанные актиновые филаменты, выходят из ствола аксона, сопровождаясь локализованным расширением и фрагментацией MTs ^{55,80,93,96,97}; они проникают в филоподию и распространяются вдоль пучков актина.МТ разделены Спастиным и Катаниным ⁹⁸. Септин 7 способствует проникновению МТ в филоподий ¹¹⁰. c, d | Стабильные МТ входят в зарождающуюся ветвь ( c ), которая продолжает развиваться и расширяться; этот рост возглавляется подвижным конусом роста ( c, d ). КАРТЫ защищают некоторые из MT в стволе аксона от разрыва ( c, d ). Внутри ветви аксона MTs становятся связанными и стабилизируются с помощью MAP ( d ).
Actin Dynamics
Актиновые филаменты — это полимеры с зазубренными концами, обращенными к плазматической мембране, куда добавляются мономеры актина, и заостренными концами, обращенными от мембраны, где актиновые филаменты разбираются.Выпячивание и подвижность мембраны управляются динамическими циклами полимеризации и деполимеризации актина ^77,78. В конусах роста и филоподиях актиновые филаменты подвергаются непрерывным циклам ретроградного потока и полимеризации ⁸⁴. Баланс между этими двумя процессами определяет, будут ли выступы мембраны расширяться или удаляться.
Массивы и динамика актина строго регулируются с помощью актин-ассоциированных белков, которые играют важную роль в ведении аксонов и ветвлении ⁷⁷ ().Напр., Белки Ena / VASP (активированный / стимулируемый сосудорасширяющими средствами фосфопротеин) связываются с зазубренными концами актиновых филаментов и усиливают удлинение актиновых филаментов, противодействуя кэпирующим белкам, которые ингибируют удлинение F-актина ⁸⁵. Когда белки Ena / VASP секвестрируются в митохондрии в нейронах гиппокампа, аксоны этих нейронов имеют меньше филоподий, содержащих меньше пучков актиновых филаментов ³⁵. Интересно, что истощение Ena / VASP в нейронах ганглия сетчатки лягушки снижает образование филоподий, ветвление ретинотектальных аксонов и ветвление в tectum in vivo ⁸⁶.Формины, которые зарождаются (т.е. способствуют образованию актиновых филаментов de novo , а не добавляются к существующим филаментам) актиновых филаментов на зазубренных концах, важны для инициации нейритов и образования филоподий. В корковых нейронах, лишенных Ena / VASP, филоподии могут быть восстановлены за счет эктопической экспрессии формина mDIA2 ⁸⁷. Недавно идентифицированный нуклеатор актина, cordon-bleu ⁸⁸, способствует полимеризации актина неразветвленных филаментов и при сверхэкспрессии в нейронах гиппокампа in vitro увеличивает ветвление аксонов, не влияя на длину аксона.Связанный с актином белок 2/3 (ARP2 / 3) зародыширует новые разветвленные филаменты со сторон существующих актиновых филаментов ⁷⁷ и необходим для NGF-индуцированных актиновых пятен, образования филоподий и ветвления сенсорных аксонов ^82,83. Одно исследование показало, что истощение ARP2 / 3 в нейронах гиппокампа ⁸⁹ снижает филоподиальную и ламеллиподиальную динамику, хотя другое исследование ⁹⁰, использующее доминантно-негативный подход для инактивации ARP2 / 3, не выявило уменьшения аксональных филоподий.
Динамические аксональные филоподии не только выступают, но и удаляются. Гельсолин рассекает актиновые филаменты и закрывает свободные зазубренные концы, а его истощение в нейронах гиппокампа увеличивает филоподии за счет уменьшения ретракции ⁹¹. Семейство актин-расщепляющих белков ADF / cofilin увеличивает деполимеризацию актиновых филаментов, но также способствует сборке филаментов за счет увеличения доступного пула актиновых мономеров и свободных зазубренных концов. Таким образом, активность ADF / cofilin вносит вклад в BDNF-индуцированные филоподии на конусах роста сетчатки ⁹².Myosin II, моторный белок, участвующий в сокращении актомиозином антипараллельных филаментов, управляет ретроградным током актина и помогает в разрушении сетей F-actin ⁸⁴. Хотя точную роль многих актин-ассоциированных белков в развитии аксонов позвоночных еще предстоит определить, динамическое ремоделирование актинового цитоскелета во время циклов полимеризации и деполимеризации является важным событием в инициировании ветвей филоподиями и ламеллиподиями, когда они исследуют внеклеточную среду. .
Динамика микротрубочек
Полимеризация актиновых филаментов важна для толкающей силы, которая управляет протрузией мембраны, но дальнейшее развитие и стабилизация ветвей аксонов требует проникновения динамических микротрубочек (MTs) в филоподии ^5,93. MT представляют собой полые трубчатые структуры, состоящие из линейных массивов α- и β-тубулина ^78,94. В конусах роста и развивающихся ветвях «плюсовые» концы МТ, куда добавляются и вычитаются димеры тубулина, обращены наружу к мембране, тогда как МТ обычно стабилизируются на своих минус-концах, которые ориентированы от мембраны.MT подвергаются динамической нестабильности ⁹⁵, что приводит к непрерывным циклам роста и усадки на их положительных концах. Эти циклы полимеризации и деполимеризации позволяют MTs реорганизовывать и исследовать периферию конуса роста и распространяться на развивающиеся ветви аксонов. MTs в аксонах организованы в стабильные параллельные пучки, поэтому важными ранними шагами в формировании ветвей аксонов являются расщепление связанных MTs, их локальная фрагментация в точках ветвления аксонов с последующим проникновением коротких фрагментов MT в филоподии.Эта драматическая реорганизация МТ, наблюдаемая в сенсорных аксонах цыплят, а также в нейронах гиппокампа и коры грызунов ^{55,80,93,96,97}, приводит к стабилизации удлиненных ветвей аксонов, содержащих МТ. Как показано с помощью покадровой визуализации, только те филоподии, которые содержат MTs, развиваются в ветви ⁹³, хотя даже длинные ветви, содержащие MTs, могут в конечном итоге втягиваться.
Каким образом регулируются динамика и организация МТ во время формирования ветви аксона? Связанные с микротрубочками белки (MAP), такие как стабилизирующие, отслеживающие плюс-концы, разделяющие, дестабилизирующие и моторные белки, играют роль в управлении конусом роста ^77,78,94, и некоторые из этих MAP также исследовались на предмет их роли в ветвлении аксонов.Например, сверхэкспрессия белков, расщепляющих МТ (спастина или катанина) в культивируемых нейронах гиппокампа, увеличивает ветвление аксонов ⁹⁸, тогда как истощение любого из белков снижает ветвление аксонов. Интересно, что tau, MAP, который стабилизирует MTs против деполимеризации, защищает MTs от разрушающих эффектов катанина, так что, когда tau истощается, ветвление аксонов увеличивается ⁹⁹. Это указывает на то, что отделение tau от MTs может быть механизмом регуляции образования ветвей.Одна возможность состоит в том, что когда короткие фрагменты MT входят в формирующиеся ветви, структурные MAPs, такие как MAP1B, который также взаимодействует с актиновыми филаментами ⁷⁸, может их стабилизировать.
Дальнейший рост MT на их динамических положительных концах регулируется семейством белков отслеживания положительных концов (+ TIP), таких как концевые связывающие белки EB1 и EB3 и белок аденоматозного полипоза coli (APC), которые вносят вклад в MT удлинение и разрастание аксона ¹⁰⁰. WNT3A-индуцированное ремоделирование аксонов DRG ⁶⁸, включающее снижение скорости роста аксона и увеличение размера конуса ветвления и роста, является результатом изменений в направленности MT, которые приводят к образованию петель MT; такое образование петель также наблюдалось в больших остановленных конусах коркового роста ^80,93.Поскольку WNT3A снижает уровни APC, считается, что APC играет роль в определении направления роста MT, хотя точно, как это способствует регуляции ветвления аксонов, неясно. APC-дефицитные мыши in vivo, демонстрируют серьезную неправильную маршрутизацию кортикальных аксонов, а in vitro, кортикальных аксонов, лишенных APC, демонстрируют чрезмерное ветвление аксонов, которое вызвано нестабильностью MT и нарушением организации MT в точках ветвления ¹⁰¹. Конусы роста APC-дефицитных кортикальных нейронов часто расщепляются с образованием множественных ветвей ¹⁰², и это является результатом расщепления и дезорганизации MT.Делеция гена, кодирующего даблкортин (DCX), другого MAP, не только вызывает миграционные дефекты в нейронах переднего мозга взрослых мышей, но также вызывает чрезмерное разветвление первичного нейрита ¹⁰³, что было приписано неспособности поддерживать перекрестное связывание МТ. MT-дестабилизирующий кинезин, KIF2A, также играет роль в ветвлении аксонов ¹⁰⁴. Гиппокампальные и корковые нейроны in vivo, и in vitro, мышей, лишенных KIF2A, имеют аномально длинные коллатеральные ветви аксонов, которые образуют больше вторичных и третичных ветвей.В то же время в нейронах, лишенных KIF2A, МТ-деполимеризирующая активность снижается, что позволяет предположить, что KIF2A обычно подавляет рост коллатералей. Эти результаты подчеркивают важность регулируемой динамики цитоскелета в подавлении ветвления аксонов во время развития нервных цепей.
Взаимодействия актина с микротрубочками
Ни актиновые филаменты, ни MTs не действуют в одиночку во время образования ветвей аксонов. Динамические MTs и актиновые филаменты, как полагают, взаимодействуют двунаправленно в подвижности конуса роста ^78,105, поскольку динамические MTs расширяются и сополимеризуются с актиновыми филаментами на периферии конуса роста ^80,106,107.Взаимодействия актина с MT также важны для образования ветвей, поскольку MTs распространяются в филоподии вдоль пучков актиновых филаментов (). Таким образом, препараты, которые ослабляют динамику актиновых филаментов или MTs, ингибируют образование ветвей, но не удлинение кортикальных аксонов in vitro ⁸⁰. Механизмы, которые связывают актиновые филаменты и динамические MTs, могут иметь значение для образования ветвей аксонов. Напр., В культивируемых корковых нейронах взаимодействие между F-актином-ассоциированным белком дребрином и EB3 происходит в основании филоподий, что важно для исследования филоподий с помощью MTs во время нейритогенеза ¹⁰⁸.Генетическое устранение ADF / Cofilin в нейронах коры и гиппокампа дезорганизует актиновую сеть и нарушает связывание MT и протрузию в филоподии, что приводит к ингибированию инициации нейритов ¹⁰⁹. Поскольку ADF / Cofilin регулирует ретроградный поток актина за счет разборки и обмена актина, способность MTs объединяться и формировать нейриты, как полагают, зависит от ретроградного потока актина, управляемого актин-разделяющими белками. В этом исследовании авт. Пришли к выводу, что MTs следуют примеру динамических актиновых филаментов.Координация динамики актина и MT также необходима для ветвления аксонов в нейронах DRG кур и нейронах гиппокампа млекопитающих. Напр., Образование ветвей в сенсорных аксонах включает несколько белков септина, которые взаимодействуют с обоими компонентами цитоскелета ¹¹⁰. SEPT6 локализуется в актиновых пятнах и привлекает кортактин, регулятор ARP2 / 3, чтобы запускать образование филоподий, тогда как SEPT7 способствует проникновению аксональных MTs в филоподии, обеспечивая образование ветвей посредством пока неизвестных механизмов.Кажется вероятным, что будущие исследования откроют дополнительные молекулы, которые координируют реорганизацию актина и цитоскелета MT, чтобы способствовать развитию ветвей аксона.
Сигнальные пути
Во время поиска пути аксонов конус роста должен интерпретировать и интегрировать многочисленные внеклеточные сигналы одновременно посредством активации множественных путей передачи сигнала ^111,112. Некоторые из этих путей также регулируют ветвление аксонов. RhoGTPases ^78,113 и протеинкиназа гликогенсинтаза киназа 3β (GSK3β) ^114–117 возникли как узлы передачи сигналов, которые регулируют динамику актина и МТ посредством множественных внеклеточных сигналов и эффекторов цитоскелета.Хотя ни один единственный путь от рецептора до цитоскелета не был полностью определен, мы представим несколько примеров сигнальных путей, которые регулируют ветвление аксонов ().
Сигнальные пути, которые способствуют ветвлению аксонов
a | Каждый из различных путей, ведущих к дестабилизации MT (вверху) на ранних стадиях ветвления или к стабилизации MT на более поздней стадии ветвления (внизу), может способствовать ветвлению аксонов, противоположно влияя на стабильность MT. Дифференциальные эффекты на стабильность МТ показаны на двух примерах ветвления, индуцированного BDNF и его рецептором TRKB (вверху) в нейронах коры ⁵⁸ или морфогеном WNT7A (внизу) в мшистых волокнах моста ^66,120 b | BDNF и нетрины увеличивают терминальное ветвление ретинотектальных аксонов лягушки ^{37, 63}.В этом сигнальном пути ¹²³, NEDD4 убиквитинирует PTEN, а деградация PTEN приводит к усилению ветвления концевых аксонов за счет промотирования PI3K, который, как известно, регулирует динамику цитоскелета. Напротив, ингибирование NEDD4 приводит к увеличению уровней PTEN и, следовательно, к ингибированию ветвления аксонов. c | NGF-индуцированная передача сигналов TRKA способствует ветвлению аксонов в сенсорных аксонах кур (DRG) ⁸². Он делает это путем активации PI3K и, в свою очередь, RAC, который активирует ассоциированные с актином белки для увеличения полимеризации актина и образования актиновых пятен.Кортактин, задействованный Septin6, способствует появлению филоподий из актиновых пятен. Сокращения: нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), митоген-активированная протеинкиназа фосфатаза (MKP-1), MAPK c-jun N-терминальная киназа (JNK), статмин (STMN), фосфоинозитид-3-киназа (PI3K), убиквитинлигаза E3. (NEDD4), фосфатаза фосфатидилинозитол 3,4,5 трифосфат (PTEN), фактор роста нервов (NGF), белок, связанный с актином (ARP 2/3).
NGF способствует образованию филоподий и ветвей в сенсорных аксонах цыплят ⁵⁵ за счет увеличения количества актиновых пятен за счет увеличения скорости образования пятен ⁸¹.Этот эффект управляется фосфоинозитид-3-киназой (PI3K) ^82,83 и требует нуклеирующего комплекса актина ARP2 / 3. В модели сигнального пути NGF ⁸² рецептор NGF TRKA активирует PI3K, который, в свою очередь, активирует RAC1, чтобы управлять активностью WAVE1, которая активирует ARP2 / 3. Связанный с актином белок кортактин, который стабилизирует разветвленные актиновые филаменты, зарождающиеся с помощью ARP2 / 3 ¹¹⁸, не регулирует образование актиновых пятен, но способствует появлению филоподий из актиновых пятен.Кортактин также участвует в ветвлении аксонов ¹¹⁹, способствуя полимеризации актина и протрузии мембраны. В нейронах гиппокампа кальпаин посредством протеолиза кортактина подавляет полимеризацию актина и поддерживает стержень нейрита в консолидированном состоянии, которое может быть подавлено такими факторами, как нетрин-1 и BDNF, чтобы разрешить ветвление. Эти примеры иллюстрируют, как актин-нуклеирующие белки и ассоциированные стабилизаторы регулируют специфические этапы образования ветвей, а также подавление ветвления аксонов.
BDNF индуцирует разветвление аксонов кортикальных нейронов мыши через свой рецептор TRKB. Недавно было показано, что негативная регуляция митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK) с помощью MAPK фосфатазы MKP-1 играет роль в BDNF-индуцированном ветвлении кортикальных аксонов ⁵⁸. MAPK также участвует в разветвлении кортикальных аксонов ниже индуцируемой netrin-1 кальциевой передачи сигналов ³⁶. In vivo избыточная экспрессия или понижающая регуляция MKP-1 в кортикальных нейронах слоя II – III увеличивает или уменьшает их конечное ветвление аксонов, соответственно, в контралатеральной коре головного мозга.MKP-1 временно индуцируется в сайтах активности BDNF и инактивирует MAPK c-jun N-концевую киназу (JNK) путем дефосфорилирования, что, в свою очередь, снижает фосфорилирование субстрата JNK stathmin-1 (STMN1), тем самым активируя STMN1. Это исследование также показало, что сверхэкспрессия MKP-1 увеличивала тирозированный тубулин (связанный с динамическими МТ) и уменьшала детирозинированный и ацетилированный тубулин (связанный со стабильными МТ). Поскольку STMNs дестабилизируют MTs ⁹⁴, в этой модели ⁵⁸, авт. Предполагают, что активация STMNs посредством передачи сигналов BDNF дестабилизирует MTs и, следовательно, увеличивает ветвление кортикальных аксонов ().
В других моделях ветвления аксонов, внеклеточные сигналы, как было показано, регулируют ветвление аксонов, влияя на динамику MT посредством передачи сигналов GSK3β. Напр., WNT7A ⁶⁶ индуцирует филоподии и области распространения вдоль ствола аксонов мшистых волокон понта, где стабильные MTs разделяются ¹²⁰, что приводит к усилению ветвления аксонов. WNT7A подавляет активность GSK3β, которая обычно фосфорилирует MAP, такие как тау, APC и MAP1B ⁶⁵. Следовательно, активация пути WNT снижает фосфорилирование MAP1B.Поскольку фосфорилированный MAP1B поддерживает MT в динамическом состоянии ¹²¹, сниженное фосфорилирование MAP1B должно увеличивать стабильность MT, приводя к конечному ремоделированию мшистых волокон и ветвлению аксонов. Это, по-видимому, противоречит результатам, показывающим, что ветвление аксонов зависит от путей, которые дестабилизируют MTs ⁵⁸. Однако ветвление аксонов первоначально включает дестабилизацию MT в точках ветвления (), но дальнейший рост ветвей требует попадания стабильных MT в зарождающуюся ветвь. Также было показано, что GSK3β действует в новом сигнальном пути, который ингибирует разветвление аксонов нейронов гранулярных клеток в коре мозжечка грызунов ¹²².В этом исследовании нокдаун взаимодействующей с JNK протеинкиназы 3 (JIP3) стимулирует межуточное ветвление аксонов гранулярных клеток за счет снижения уровней GSK3β. Подавление ветвления аксонов с помощью передачи сигналов JIP3-GSK3β включает фосфорилирование нового субстрата GSK3β, DCX. Однако нижестоящие цитоскелетные механизмы, с помощью которых сигнальный путь JIP3-GSK3β-DCX активно подавляет ветвление аксонов, неизвестны. Манипуляция уровнями GSK3s α и β и его ассоциация с различными субстратами MAP в DRG и культурах нейронов гиппокампа ¹¹⁷ привели к различным результатам в отношении разрастания аксонов и ветвления аксонов, подчеркивая сложность функции GSK3 в регуляции организации и динамики MT.
Нетрин-1 и BDNF регулируют терминальное ветвление аксонов сетчатки в тектуме зрительного нерва лягушки ^37,63. Недавнее исследование in vivo ¹²³ выявило сигнальный путь, включающий убиквитин-протеинлигазу E3 NEDD4 и фосфатазу фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (PTEN), которая негативно регулирует сигнальный путь PI3K (). Ингибирование NEDD4 увеличивает уровни PTEN, приводя к простым редко разветвленным ветвям аксонов сетчатки в тектуме, но не влияя на навигацию аксонов.Таким образом, сверхэкспрессия PTEN ингибирует ветвление аксонов, тогда как нокдаун PTEN восстанавливает ветвление аксонов. В этом исследовании авт. Предположили, что в ответ на внешние сигналы NEDD4 убиквитинирует PTEN, тем самым направляя его на деградацию, которая способствует пути PI3K и последующей реорганизации цитоскелета, которая ведет к ветвлению аксонов. Важно отметить, что это исследование показывает, как сигнальные пути могут специфически регулировать терминальное ветвление, не влияя на поиск путей аксонов дальнего действия.
Активно-зависимые механизмы
Активность нейронов также может регулировать ветвление аксонов ().Спонтанная электрическая активность на раннем этапе развития ¹²⁴ вызывает временные колебания внутриклеточного кальция, важного вторичного посредника. Транзитенты кальция, активируемые сигналами, такими как нетрин-1 и BDNF в конусах роста нейронов, регулируют отрастание аксонов и направляют его ¹²⁵ посредством передачи сигналов нижестоящим эффекторам, таким как кальций / кальмодулин-зависимая протеинкиназа II (CaMKII) и кальций / кальмодулин- зависимая от фосфатазы кальциневрин, которая в конечном итоге регулирует цитоскелет конуса роста.Передача сигналов кальция также играет важную роль в ветвлении аксонов. Например, локальное применение нетрина-1 к кортикальным аксонам in vitro ³⁶ увеличивает частоту транзиентов кальция в небольших областях аксона и одновременно вызывает быстрое локализованное протрузию филоподий и ветвление аксонов через активацию CaMKII и MAPK. Таким образом, локальные транзиенты Ca ²⁺ могут способствовать ветвлению в отдельных областях аксона.
Конкуренция формирует морфологию концевых валов
a | Конечная ветвь аксона сетчатки в оптическом тектуме рыбок данио с нормальной электрической активностью имеет сложную сильно разветвленную морфологию (слева) и может вытеснить соседнюю ретинотектальную ветвь, в которой электрическая активность подавлена (справа), что приводит к уменьшению менее сложная морфология в заглушенном аксоне ¹³⁴. b | Ветвь аксона сетчатки в нормальном контрольном тектуме рыбок данио (слева) имеет меньшую и менее сложную морфологию, когда присутствуют все другие гангиональные клетки сетчатки (RCG). У мутантных рыбок данио только с одним аксоном RCG (справа) ветви оканчиваются в соответствующих тектальных областях, но они больше и сложнее в отсутствие конкурентных взаимодействий с соседними аксонами (рисунок адаптирован из ¹³⁶). Передняя задняя тектум (A, P), носовая височная сетчатка (N, T).
За активностью кальция и активацией CaMKII, который действует как внутриклеточный сенсор кальция, семейство малых GTPases Rho регулирует сборку и организацию актиновых филаментов в конусах роста ^78,125.RhoGTPase RhoA также, как было показано, играет важную роль в ветвлении кортикальных аксонов ¹²⁶. В этом исследовании ветвление горизонтальных аксонов, возникающих из нейронов коры верхнего слоя, наблюдалось в кортикальных срезах, где введение конститутивно активного RhoA увеличивало ветвление аксонов за счет увеличения динамического добавления и потери ветвей, в то время как ингибирование RhoA уменьшало ветвление. Блокада нервной активности снижает активный RhoA, указывая на то, что RhoA является положительным регулятором зависимого от активности ветвления аксонов в корковых нейронах.Это только один из возможных регуляторов зависимого от активности ветвления аксонов, и необходимы дальнейшие исследования для понимания молекулярных механизмов, которые опосредуют зависимые от активности процессы.
Ветви могут выдвигаться, в то время как их аксоны останавливаются или втягиваются ¹⁹. In vivo, аксонов и ветвей, вероятно, будут встречаться с разными типами или концентрациями факторов, которые вызывают разные уровни активности Ca ²⁺, которые могут независимо регулировать прорастание различных процессов из одного и того же аксона.Например, при опосредованном NGF разрастании аксонов симпатических нейронов ветви аксонов, которые деполяризованы, чтобы индуцировать проникновение кальция, имеют преимущество для роста за счет нестимулированных ветвей того же аксона ¹²⁷. В корковых нейронах наложение активности Ca ²⁺ в аксоне по сравнению с его ветвями вызывает более быстрый рост процесса с более высокой частотой переходных процессов Ca ²⁺ за счет другого процесса с более низкими уровнями активности Ca ²⁺ который останавливает или убирает ¹²⁸.Каким образом рост одного аксонального отростка согласуется с ретракцией другого, неизвестно.
Зависимые от активности механизмы также важны в формировании конечных ветвей аксонов ^129,130. Напр., Структурированная нейронная активность в ретинотектальном пути лягушек формирует морфологию ветвей аксонов сетчатки, управляя динамикой ветвей аксонов ¹³¹. Каллозальные аксоны у мышей, экспрессирующие внутренний выпрямляющий калиевый канал для подавления нервной активности, проходят через контралатеральную кору с небольшим разветвлением и заканчиваются в незрелых конусообразных структурах роста ¹³².Точно так же подавление спонтанного возбуждения таламических или кортикальных нейронов в органотипических совместных культурах снижает ветвление таламокортикальных аксонов ¹³³. Напротив, нервная активность усиливает динамику ветвей таламокортикальных аксонов, которые смещены в сторону добавления и удлинения ветвей в кортикальных слоях-мишенях ¹³⁴.
Эффекты нейронной активности могут также включать конкуренцию между соседними ветвями аксонов. Например, в ретинотектальной системе рыбок данио ¹³⁵ подавление электрической активности в одном аксоне относительно соседних аксонов уменьшает размер конечной ветви «заглушенного» аксона ().Размер ствола и сложность нейрона с пониженной активностью восстанавливается, когда активность соседних аксонов заглушается, демонстрируя механизм, зависящий от конкурентной активности. Однако другое исследование ретинотектальной системы у рыбок данио ¹³⁶ показало, что одиночные молчащие аксоны имеют более крупные ветви, чем нормальные, хотя заглушение соседних аксонов также восстанавливает нормальный размер ветвей в аксоне с подавленной активностью. В этом исследовании подавление пресинаптической активности ганглиозных клеток сетчатки и наблюдения живых клеток за формированием аксонных ветвей в течение нескольких дней показали, что пресинаптическая активность не требуется для развития ветвей с соответствующим количеством стабильных ветвей.Однако пресинаптическая активность необходима для созревания ветвей, как показано по увеличению продукции динамических филоподий. Эти результаты предполагают, что активность обычно останавливает образование филоподий во время созревания ветвей. Более того, одиночные молчащие аксоны не могут остановить рост ветвей, что приводит к расширению территории ветвления на тектуме. Восстановление нормального размера ствола путем замалчивания соседних аксонов сетчатки демонстрирует, что, хотя клеточные механизмы, лежащие в основе конкуренции, неизвестны, способность аксонов останавливать их рост является конкурентным процессом, зависящим от активности.Для дальнейшей демонстрации эффектов на ветви аксонов в отсутствие конкуренции были созданы рыбок данио с единственной ганглиозной клеткой сетчатки ¹³⁷. Ветвь этого единственного аксона оканчивается в соответствующих тектальных областях, но более крупная и сложная, чем обычно. Хотя понимание точных механизмов требует дальнейшего изучения, эти примеры показывают важность конкурентных взаимодействий в формировании конечных ветвей аксонов.
Выводы и направления на будущее
За последнее десятилетие мы получили значительное понимание механизмов, регулирующих ветвление аксонов.Открытие новых механизмов ветвления, таких как сигнальный путь киназы, который контролирует иммобилизацию митохондрий в формирующихся пресинаптических сайтах для регулирования ветвления кортикальных аксонов ¹³⁸, будет продолжать расширять и изменять наши представления о ветвлении аксонов. Однако многие вопросы остаются нерешенными. Во-первых, нам до сих пор не хватает полного понимания того, почему отдельные аксоны ветвятся только в определенных целевых местах. Присутствие градиентов молекулярных сигналов и подавление несоответствующего ветвления постулируются как механизмы, которые лежат в основе специфичности ветвления в ретинотектальной системе ⁷, но применимы ли они в более общем плане к системам позвоночных, потребует дальнейшего изучения.Во-вторых, хотя цитоскелет является конечной мишенью для конвергенции сигнальных путей, нам все еще не хватает четкого понимания того, как консолидированный аксональный цитоскелет трансформируется в динамические MTs и актиновые филаменты, которые управляют протрузией мембраны в точках ветвления аксонов. Усовершенствования в методах генетически закодированной маркировки и покадровой микроскопии с высоким разрешением теперь должны позволить наблюдать более длительную реорганизацию и динамику цитоскелета, которые происходят на определенных стадиях ветвления аксонов (ВСТАВКА 1).В-третьих, чтобы понять механизмы ветвления аксонов in vivo , будет важно исследовать события передачи сигналов и изменения цитоскелета во время ветвления в препаратах ЦНС, таких как срезы или эксплантаты, которые воспроизводят комплекс in vivo окружающей среды. Эти подходы можно комбинировать с генетическими манипуляциями с компонентами передачи сигналов и эффекторами цитоскелета. Из этого обзора ясно, что наше понимание того, как сигнальные пути трансдуцируют эффекты внеклеточных сигналов на аксональный цитоскелет, чтобы способствовать ветвлению аксонов, находится на ранней стадии.В настоящее время неясно, как один и тот же сигнал наведения может по-разному влиять на ветвление в разных популяциях нейронов или по-разному влиять на рост аксона и ветвей одного и того же нейрона. В будущих исследованиях будет важно связать внутриклеточную передачу сигналов с ее влиянием на динамику цитоскелета в точках ветвления в живых нейронах разных типов. Более того, механизмы подавления ветвления аксонов для создания топографической специфичности плохо изучены. Визуализация живых клеток предоставила захватывающее окно в динамическое ремоделирование концевых ветвей аксонов in vivo , и это будет важно для выявления того, как электрическая активность посредством передачи сигналов кальция регулирует образование ветвей и конкурентные взаимодействия между соседними аксонами в целевой области.Решение таких вопросов с помощью новых методов в течение следующего десятилетия даст нам представление о замечательной способности отдельного аксона ветвиться в определенные области развивающейся нервной системы.
Box 1
Новые технологии для изучения ветвления аксонов
Большая часть организации точек ветвления аксонов неясна из-за малого диаметра и цилиндрической структуры аксона. Во многих исследованиях динамики цитоскелета в точках ветвления и конуса роста с помощью визуализации живых клеток, описанных в этом обзоре, использовалась трансфекция нейронов плазмидами, кодирующими флуоресцентные слитые белки, такие как усиленный зеленый флуоресцентный белок (EGFP) и mCherry, слитые с компонентами цитоскелета, такими как как актин и тубулин.Для визуализации флуоресцентно меченных актиновых нитей и микротрубочек и связанных с ними белков многие исследователи в настоящее время используют микроскопию высокого разрешения, такую как флуоресцентная микроскопия полного внутреннего отражения (TIRF) и конфокальная микроскопия с вращающимся диском. Тем не менее, новые достижения в области визуализации — в частности микроскопия структурного освещения (SIM) ¹³⁹, микроскопия с истощением стимулированного излучения (STED) ¹⁴⁰, фотоактивированная локализационная микроскопия (PALM) ¹⁴¹ и микроскопия стохастической оптической реконструкции (STORM) ¹⁴² — позволит в будущем изучить динамику цитоскелета и передачу сигналов в точках ветвления с разрешением порядка десятков нанометров.Важно отметить, что все эти методы визуализации можно использовать на живых образцах. Изучение ветвления аксонов также значительно выиграет от доступности большего разнообразия « заключенных в клетки » белков и соединений, так что локальное извлечение из каркаса может быть выполнено в определенных местах вдоль консолидированного аксона, аналогично извлечению из каркаса нейромедиаторов на отдельных участках. дендритные шипы. Оптогенетический контроль над генетическими или функционально определенными популяциями или отдельными нейронами, несомненно, позволит проводить гораздо более сложные эксперименты по роли активности в ветвлении аксонов с высокой временной и пространственной точностью ¹⁴¹.Такие методы также позволили бы исследователям проверить роль активности отдельных ветвей или ветвей одного и того же нейрона. Чтобы понять ветвление аксонов, также важно реконструировать с высокой точностью полную протяженность ветви аксона. В прошлом это требовало трудоемкой реконструкции тонких срезов и / или электронной микрофотографии. Недавнее появление методов очистки тканей, таких как ScaleA2 ¹⁴³, CLARITY ¹⁴⁴, SeeDB ¹⁴⁵ и Clear ^{T / T2 146}, которые позволяют полностью реконструировать аксоны и ветви с флуоресцентной меткой, поможет в понимании того, как ветвление аксонов затрагивается в нормальных, трансгенных моделях и моделях болезней.
Выражение признательности
Приносим извинения за то, что из-за нехватки места мы не смогли процитировать много отличных исследований. Мы благодарим сотрудников наших лабораторий за рецензирование рукописи и полезные комментарии анонимных рецензентов. Работа наших лабораторий поддерживается грантами Национального института здравоохранения США NS014428, NS064014 и NS080928.
Глоссарий Nature Reviews
7.
1. Конечная ветвь Сильно разветвленная древовидная структура на конце аксона, которая иннервирует целевые области
2.коллатеральная ветвь Ветвь, которая идет от сторон аксона, часто интерстициально, которая может иннервировать мишень путем повторного ветвления с образованием концевой ветви
3. динамика цитоскелета Циклы полимеризации и деполимеризации, приводящие к росту и сокращение микротрубочек и актиновых филаментов, что делает возможным их реорганизацию
4. прямая и обратная передача сигналов EPHA действуют как рецепторы, активируемые эфриновыми лигандами (прямая передача сигналов), так и как лиганды, которые активируют эфрины (обратная передача сигналов)
5 .нейротрофический фактор Молекулы, такие как BDNF и NGF, которые регулируют рост и выживание нейронов
6. ламеллиподиум Тонкая завеса цитоплазмы на периферии конуса роста, состоящая из сетей актиновых нитей
Палецеподобный мембранный выступ, содержащий связанные актиновые нити. Филоподии временно отходят от конуса роста, вала аксона и от ветвей аксона
8.+ TIPS Белки слежения за дополнительными концами, такие как EB1 и EB3, которые связаны с растущими плюс-концами динамических микротрубочек
9. RhoGTPases Семейство молекул, которые регулируют динамику цитоскелета после рецепторов наведения
10 y переходный уровень кальция Кратковременное повышение уровня внутриклеточного кальция, которое может повторяться с разной частотой
Биографии
•
Кэтрин Калил получила докторскую степень.D в Массачусетском технологическом институте, Кембридж, США, и провела свою исследовательскую карьеру в Университете Висконсин-Мэдисон, США, где она является профессором кафедры нейробиологии. Ее исследования сосредоточены на цитоскелетных и сигнальных механизмах роста и наведения аксонов.
•
Эрик Дент получил степень доктора философии в Университете Висконсин-Мэдисон, США, и прошел постдокторантуру на факультете биологии Массачусетского технологического института, Кембридж, США.Он вернулся в Мэдисон и сейчас является адъюнкт-профессором кафедры неврологии Университета Висконсин-Мэдисон, США. Его исследования сосредоточены на актине и цитоскелете микротрубочек в развитии и пластичности нейронов.
Nature Reviews Online Summary
Разветвление аксонов соединяет отдельные нейроны с множеством мишеней, которые, наряду с образованием сильно разветвленных конечных ветвей, лежат в основе сложной схемы ЦНС позвоночных.
Коллатеральные ветви аксонов отходят интерстициально от вала аксона в виде динамических филоподий, которые развиваются в ветви в соответствующих областях-мишенях, чтобы сформировать функциональные карты.Внешние сигналы наведения, факторы роста и морфогены регулируют ветвление аксонов и формируют терминальные ветви, которые развиваются из ветвей аксонов.
Рост и управление ветвями аксонов в ответ на внеклеточные сигналы требуют динамической реорганизации актина и цитоскелета микротрубочек. Циклы полимеризации и деполимеризации цитоскелета сильно регулируются актином и белками, ассоциированными с микротрубочками во время образования ответвлений.
Сложные сигнальные пути, активируемые внеклеточными сигналами через их рецепторы, регулируют ветвление аксонов.Конечной мишенью путей передачи сигнала является цитоскелет, который может реорганизовываться за счет изменений в динамике, чтобы способствовать или подавлять ветвление аксонов.
Активность нейронов, часто стимулируемая внеклеточными сигналами, может регулировать ветвление аксонов за счет временных колебаний внутриклеточного кальция, который действует как вторичный посредник для активации нижестоящих эффекторов цитоскелета. Эффекты нейронной активности могут включать конкуренцию между соседними ветвями аксонов, например, в ретинотектальной системе, где механизмы, зависящие от конкурентной активности, регулируют размер и сложность ветвей.
Будущие направления в изучении образования ветвей аксонов будут включать использование препаратов ЦНС позвоночных, которые повторяют сложность среды in vivo. Усовершенствования методов маркировки и покадровой микроскопии с высоким разрешением должны облегчить такие исследования.
Ссылки
1. Acebes A, Ferrus A. Клеточные и молекулярные особенности коллатералей и дендритов аксонов. Trends Neurosci. 2000. 23: 557–65. [PubMed] [Google Scholar] 3. Галло Г. Цитоскелетный и сигнальный механизмы коллатерального ветвления аксонов.Dev Neurobiol. 2011; 71: 201–20. [PubMed] [Google Scholar] 5. Корнак Д.Р., Гигер Р.Дж. Зондирование микротрубочек + TIPs: регуляция ветвления аксонов. Curr Opin Neurobiol. 2005; 15: 58–66. [PubMed] [Google Scholar] 6. Schmidt H, Rathjen FG. Сигнальные механизмы, регулирующие ветвление аксонов in vivo. Биологические исследования. 2010. 32: 977–85. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фельдхейм Д.А., О’Лири Д.Д. Разработка визуальной карты: двунаправленная передача сигналов, бифункциональные молекулы наведения и конкуренция. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2010; 2: a001768.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Стэнфилд ББ. Развитие кортикоспинальной проекции. Prog Neurobiol. 1992; 38: 169–202. [PubMed] [Google Scholar] 9. О’Лири Д.Д., Терашима Т. Кортикальные аксоны ветвятся к множеству подкорковых мишеней за счет отпочкования интерстициальных аксонов: последствия для распознавания цели и «периодов ожидания» нейрона. 1988; 1: 901–10. [PubMed] [Google Scholar] 10. Лу С.М., Линь Р.С. Таламические афференты коры ствола крысы: световое и электронно-микроскопическое исследование с использованием лейкоагглютинина Phaseolus vulgaris в качестве антероградного индикатора.Somatosens Mot Res. 1993; 10: 1–16. [PubMed] [Google Scholar] 11. Слава RM, Макдональд JL, Macklis JD. Развитие, спецификация и разнообразие нейронов мозолистой проекции. Trends Neurosci. 2011; 34: 41–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Cajal SRy. Гистология нервной системы человека и позвоночных. Издательство Оксфордского университета; 1895. [Google Scholar] 13. Диксон Б.Дж. Молекулярные механизмы наведения аксонов. Наука. 2002; 298: 1959–64. [PubMed] [Google Scholar] 14. Ма Л., Тесье-Лавин М.Двойные ответвления стимулирующие и отталкивающие ответвления действия передачи сигналов Slit / Robo на периферические и центральные ветви развивающихся сенсорных аксонов. J Neurosci. 2007. 27: 6843–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Schmidt H, et al. Рецептор гуанилилциклазы Npr2 необходим для бифуркации сенсорных аксонов в спинном мозге. J Cell Biol. 2007; 179: 331–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. О’Лири Д.Д. и др. Выбор цели кортикальными аксонами: альтернативные механизмы для установления аксональных связей в развивающемся мозге.Колд Спринг Харб Symp Quant Biol. 1990; 55: 453–68. [PubMed] [Google Scholar] 17. Бастмейер М., О’Лири Д.Д. Динамика распознавания цели при ветвлении интерстициальных аксонов вдоль развивающихся кортикальных аксонов. J Neurosci. 1996; 16: 1450–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Куанг Р.З., Калил К. Развитие специфичности в кортикоспинальных связях с помощью коллатералей аксонов, выборочно разветвляющихся на соответствующие спинальные мишени. J Comp Neurol. 1994; 344: 270–82. [PubMed] [Google Scholar] 19. Луо Л., О’Лири Д.Д.Ретракция и дегенерация аксонов в процессе развития и болезни. Annu Rev Neurosci. 2005. 28: 127–56. [PubMed] [Google Scholar] 21. Халлоран М.К., Калил К. Динамическое поведение конусов роста, расширяющихся в мозолистом теле живых корковых срезов мозга, наблюдаемых с помощью видеомикроскопии. J Neurosci. 1994; 14: 2161–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Szebenyi G, Callaway JL, Dent EW, Kalil K. Интерстициальные ветви развиваются из активных областей аксона, разграниченных первичным конусом роста во время паузы.J Neurosci. 1998. 18: 7930-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Агмон А., Ян Л.Т., О’Дауд Д.К., Джонс Э.Г. Организованный рост таламокортикальных аксонов из глубокого яруса окончаний в слой IV развивающейся бочкообразной коры мышей. J Neurosci. 1993; 13: 5365–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Portera-Cailliau C, Weimer RM, De Paola V, Caroni P, Svoboda K. Разнообразные способы выработки аксонов в развивающемся неокортексе. PLoS Biol. 2005; 3: e272. Изящное визуализирующее исследование живых клеток in vivo с использованием двухфотонной покадровой микроскопии для отслеживания постнатального развития таламокортикальных аксонов и аксонов Кахаля-Ретциуса и их коллатералей в коре головного мозга мышей с течением времени от минут до дней в течение первых трех недель постнатального периода. разработка.Хотя эти аксоны имеют разную морфологию и динамику, ветви обоих типов аксонов развиваются интерстициально, а не путем расщепления конуса роста, обеспечивая прямые доказательства того, что in vivo аксонов ЦНС позвоночных в основном формируют ветви интерстициально. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Йетс П.А., Роскис А.Л., Маклафлин Т., О’Лири Д.Д. Топографически специфичное ветвление аксонов, контролируемое ephrin-As, является критическим событием в разработке ретинотектальной карты. J Neurosci. 2001; 21: 8548–63.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Саймон Д.К., О’Лири Д.Д. Ограниченная топографическая специфичность в нацеливании и ветвлении аксонов сетчатки млекопитающих. Dev Biol. 1990; 137: 125–34. [PubMed] [Google Scholar] 27. Маклафлин Т., О’Лири Д.Д. Молекулярные градиенты и разработка ретинотопных карт. Annu Rev Neurosci. 2005. 28: 327–55. [PubMed] [Google Scholar] 28. Kaethner RJ, Stuermer CA. Динамика формирования терминальных ветвей и целевого подхода ретинотектальных аксонов у живых эмбрионов рыбок данио: покадровое исследование одиночных аксонов.J Neurosci. 1992; 12: 3257–71. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. О’Рурк Н.А., Клайн Х.Т., Фрейзер С.Е. Быстрое ремоделирование ветвей сетчатки в тектуме с блокадой синаптической передачи и без нее. Нейрон. 1994; 12: 921–34. [PubMed] [Google Scholar] 30. Метин С, Делеглис Д., Серафини Т., Кеннеди Т.Е., Тесье-Лавин М. Роль нетрина-1 в управлении корковыми эфферентами. Разработка. 1997; 124: 5063–74. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ричардс Л.Дж., Кестер С.Е., Таттл Р., О’Лири Д.Д. На направленный рост ранних кортикальных аксонов влияет хемоаттрактант, высвобождаемый из промежуточной мишени.J Neurosci. 1997; 17: 2445–58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Серафини Т. и др. Нетрин-1 необходим для управления комиссуральными аксонами в развивающейся нервной системе позвоночных. Клетка. 1996; 87: 1001–14. [PubMed] [Google Scholar] 33. Лай Винг Сун К., Коррейя Дж. П., Кеннеди Т. Е.. Нетрины: универсальные внеклеточные сигналы с разнообразными функциями. Разработка. 2011; 138: 2153–69. [PubMed] [Google Scholar] 34. Dent EW, Barnes AM, Tang F, Kalil K. Нетрин-1 и семафорин 3A способствуют или ингибируют ветвление кортикальных аксонов, соответственно, путем реорганизации цитоскелета.J Neurosci. 2004; 24: 3002–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Лебранд С. и др. Критическая роль белков Ena / VASP в формировании филоподий в нейронах и в функции ниже нетрина-1. Нейрон. 2004; 42: 37–49. [PubMed] [Google Scholar] 36. Tang F, Kalil K. Нетрин-1 индуцирует ветвление аксонов в развивающихся корковых нейронах посредством частотно-зависимых путей передачи сигналов кальция. J Neurosci. 2005; 25: 6702–15. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Манит Ч., Николакопулу А.М., Альмарио Д.Р., Нгуен С.А., Коэн-Кори С.Нетрин участвует в развитии ретинотектальных синаптических связей, модулируя ветвление аксонов и образование синапсов в развивающемся мозге. J Neurosci. 2009. 29: 11065–77. Исследование in vivo, визуализирующее исследование нетрин-1 опосредованного развития ветвей аксонов сетчатки в тектуме зрительного нерва лягушки, показало, что нетрин индуцирует динамическое ветвление аксонов, увеличивая добавление и ретракцию ветвей, что в конечном итоге увеличивает общее количество ветвей. Важно отметить, что сравнение между индуцированным netrin-1 ветвлением ретинотектальных аксонов в этом исследовании и BDNF-индуцированным ветвлением аксонов сетчатки из предыдущей работы показывает, что, хотя оба сигнала увеличивают сложность ветвления, они делают это с помощью различных динамических стратегий.Таким образом, разные молекулярные сигналы могут использовать разные стратегии, которые приводят к сходной конечной точке в формировании терминальных ветвей. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Палмер А., Кляйн Р. Множественные роли эфринов в морфогенезе, нейронных сетях и функции мозга. Genes Dev. 2003; 17: 1429–50. [PubMed] [Google Scholar] 39. Wilkinson DG. Множественная роль рецепторов EPH и эфринов в нервном развитии. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 155–64. [PubMed] [Google Scholar] 40. Кастеллани В., Юэ И, Гао П.П., Чжоу Р., Больц Дж.Двойное действие лиганда тирозинкиназ рецептора Eph на определенные популяции аксонов во время развития корковых цепей. J Neurosci. 1998; 18: 4663–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Mann F, Peuckert C, Dehner F, Zhou R, Bolz J. Ephrins регулируют формирование терминальных ветвей аксонов во время развития таламокортикальных проекций. Разработка. 2002; 129: 3945–55. [PubMed] [Google Scholar] 42. Кляйн Р. Двунаправленная модуляция синаптических функций с помощью передачи сигналов Eph / ephrin.Nat Neurosci. 2009; 12: 15–20. [PubMed] [Google Scholar] 43. Марлер К.Дж. и др. Взаимодействие TrkB / EphrinA контролирует ветвление аксонов сетчатки и синаптогенез. J Neurosci. 2008. 28: 12700–12. In vitro полосковые анализы эфрина А5 с аксонами ганглиозных клеток сетчатки цыплят выявили новое взаимодействие между эфрином А5 и рецептором BDNF TRKB на аксонах ганглиозных клеток сетчатки. Было показано, что это взаимодействие способствует ветвлению аксонов путем увеличения пути киназы PI-3, что приводит к модели, в которой BDNF действует как глобальный фактор, способствующий ветвлению в тектуме, а ephrinAs-EphAs локально подавляют эту активность, приводя к топографически специфическому ветвлению аксонов ретинотектальной области.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Манн Ф., Рэй С., Харрис В., Холт С. Топографическое картирование в дорсовентральной оси ретинотектальной системы Xenopus зависит от передачи сигналов через лиганды эфрина-B. Нейрон. 2002; 35: 461–73. [PubMed] [Google Scholar] 45. Pasterkamp RJ. Придание формы нейронным цепям с помощью семафоринов. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 605–18. [PubMed] [Google Scholar] 46. Полле Ф., Гигер Р.Дж., Гинти Д.Д., Колодкин А.Л., Гош А. Формирование паттерна кортикальных эфферентных проекций с помощью взаимодействий семафорин-нейропилин.Наука. 1998. 282: 1904–6. [PubMed] [Google Scholar] 47. Bagnard D, Lohrum M, Uziel D, Puschel AW, Bolz J. Семафорины действуют как привлекательные и отталкивающие направляющие сигналы во время развития кортикальных проекций. Разработка. 1998. 125: 5043–53. [PubMed] [Google Scholar] 48. Лю И, Хэллоран MC. Центральные и периферические ветви аксонов от одного нейрона по-разному управляются Semaphorin3D и временным аксональным гликопротеином-1. J Neurosci. 2005; 25: 10556–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49.Багри А., Ченг Х. Дж., Ярон А., Удовольствие С. Дж., Тесье-Лавин М. Стереотипное обрезание длинных ветвей аксона гиппокампа, вызванное индукторами ретракции семейства семафоринов. Клетка. 2003. 113: 285–99. [PubMed] [Google Scholar] 50. Cioni JM, et al. Передача сигналов SEMA3A контролирует специфичное для слоя ветвление интернейронов в мозжечке. Curr Biol. 2013; 23: 850–61. Показано in vivo и in vitro , что SEMA3A, действуя через свой рецептор нейропилина-1, индуцирует разветвление аксонов корзиночных клеток на клетки Пуркинье in vivo и in vitro .Существенно, что локализованные механизмы передачи сигналов с участием Src киназы FYN в аксонах корзинчатых клеток способствуют специфическому для слоев ветвлению, не влияя на общую организацию аксонов, демонстрируя важность локализованной передачи сигналов в специфичности ветвления аксонов. [PubMed] [Google Scholar] 51. Лопес-Бендито Дж. И др. Robo1 и Robo2 взаимодействуют, чтобы контролировать управление основными трактами аксонов в переднем мозге млекопитающих. J Neurosci. 2007. 27: 3395–407. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Ван Х. и др.Биохимическая очистка щелевого белка млекопитающих как позитивного регулятора сенсорного удлинения и ветвления аксонов. Клетка. 1999; 96: 771–84. [PubMed] [Google Scholar] 53. Йео С.Ю. и др. Участие Islet-2 в передаче сигналов Slit для ветвления аксонов и дефасцикуляции сенсорных нейронов у эмбриональных рыбок данио. Mech Dev. 2004; 121: 315–24. [PubMed] [Google Scholar] 54. Кэмпбелл Д.С. и др. Slit1a ингибирует ветвление и синаптогенез ганглиозных клеток сетчатки через Robo2-зависимые и -независимые пути.Нейрон. 2007; 55: 231–45. Исследование in vivo, , интервальная визуализация ретинотектальной системы рыбок данио, показывающее, что SLIT1a ингибирует ветвление аксонов ганглиозных клеток сетчатки в покровной оболочке зрительного нерва рыбок данио, тем самым предотвращая преждевременное созревание терминальных ветвей. Эти результаты контрастируют с стимулирующими рост эффектами SLIT на периферические ветви аксонов, демонстрируя, что один сигнал наведения может иметь разные эффекты на ветвление аксонов в разных типах клеток. [PubMed] [Google Scholar] 56.Gallo G, Letourneau PC. Нейротрофины и динамическая регуляция цитоскелета нейронов. J Neurobiol. 2000; 44: 159–73. [PubMed] [Google Scholar] 57. Гибни Дж., Чжэн Дж. К.. Динамика цитоскелета, лежащая в основе выступов коллатеральных мембран, индуцированных нейротрофинами в культивируемых эмбриональных нейронах Xenopus. J Neurobiol. 2003; 54: 393–405. [PubMed] [Google Scholar] 58. Jeanneteau F, Deinhardt K, Miyoshi G, Bennett AM, Chao MV. Фосфатаза киназы MAP MKP-1 регулирует BDNF-индуцированное ветвление аксонов. Nat Neurosci.2010; 13: 1373–9. Важное исследование по выявлению новых сигнальных механизмов, посредством которых внеклеточный сигнал BDNF индуцирует ветвление кортикальных аксонов in vivo и in vitro . Временная индукция MAPK-фосфатазы MKP-1, которая инактивирует JNK, приводит к активации статмина и дестабилизации микротрубочек, что способствует BDNF-индуцированному ветвлению аксонов. Таким образом, это исследование связывает внеклеточные сигналы с сигнальными путями, которые влияют на реорганизацию цитоскелета, участвующую в ветвлении аксонов.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Szebenyi G, et al. Фактор роста фибробластов-2 способствует разветвлению аксонов кортикальных нейронов, влияя на морфологию и поведение первичного конуса роста. J Neurosci. 2001; 21: 3932–41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Danzer SC, Crooks KR, Lo DC, McNamara JO. Повышенная экспрессия нейротрофического фактора головного мозга вызывает образование базальных дендритов и разветвление аксонов в зубчатых гранулярных клетках в культурах эксплантатов гиппокампа. J Neurosci.2002; 22: 9754–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Marshak S, Nikolakopoulou AM, Dirks R, Martens GJ, Cohen-Cory S. Автономная передача сигналов TrkB в пресинаптических ганглиозных клетках сетчатки опосредует рост ветвления аксонов и созревание синапсов во время установления ретинотектальной синаптической связи. J Neurosci. 2007. 27: 2444–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Cohen-Cory S, Kidane AH, Shirkey NJ, Marshak S. Нейротрофический фактор мозга и развитие структурной нейрональной связи.Dev Neurobiol. 2010; 70: 271–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Альсина Б., Ву Т., Коэн-Кори С. Визуализация образования синапсов в ветвящихся оптических аксонах in vivo: динамика и модуляция с помощью BDNF. Nat Neurosci. 2001; 4: 1093–101. [PubMed] [Google Scholar] 64. Чиани Л., Салинас ПК. WNT в нервной системе позвоночных: от формирования паттерна до нейрональной связи. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 351–62. [PubMed] [Google Scholar] 65. Salinas PC. Модуляция цитоскелета микротрубочек: роль дивергентного канонического пути Wnt.Trends Cell Biol. 2007; 17: 333–42. [PubMed] [Google Scholar] 66. Холл AC, Лукас FR, Салинас ПК. Ремоделирование аксонов и синаптическая дифференцировка в мозжечке регулируются передачей сигналов WNT-7a. Клетка. 2000; 100: 525–35. [PubMed] [Google Scholar] 67. Крылова О. и др. WNT-3, экспрессируемый мотонейронами, регулирует терминальное ветвление спинномозговых сенсорных нейронов, реагирующих на нейротрофин-3. Нейрон. 2002; 35: 1043–56. [PubMed] [Google Scholar] 68. Purro SA и др. Wnt регулирует поведение аксонов посредством изменения направленности роста микротрубочек: новая роль аденоматозного полипоза кишечной палочки.J Neurosci. 2008. 28: 8644–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Keeble TR, et al. Рецептор Wnt Ryk необходим для Wnt5a-опосредованного управления аксоном на контралатеральной стороне мозолистого тела. J Neurosci. 2006; 26: 5840–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Лю Ю. и др. Ryk-опосредованное отталкивание Wnt регулирует направленный назад рост кортикоспинального тракта. Nat Neurosci. 2005; 8: 1151–9. [PubMed] [Google Scholar] 71. Zou Y, Lyuksyutova AI. Морфогены как консервативные сигналы наведения аксонов.Curr Opin Neurobiol. 2007; 17: 22–8. [PubMed] [Google Scholar] 72. Хатчинс Б.И., Ли Л., Калил К. Передача сигналов Wnt / кальция опосредует рост аксонов и руководство в развивающемся мозолистом теле. Dev Neurobiol. 2011; 71: 269–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Ли Л., Хатчинс Б.И., Калил К. Wnt5a индуцирует одновременный рост кортикальных аксонов и отталкивающее ведение аксонов посредством различных сигнальных механизмов. J Neurosci. 2009. 29: 5873–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Бодмер Д., Левин-Уилкинсон С., Ричмонд А., Хирш С., Курувилла Р.Wnt5a обеспечивает зависимое от фактора роста нервов разветвление аксонов и рост развивающихся симпатических нейронов. J Neurosci. 2009; 29: 7569–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Dent EW, Gertler FB. Цитоскелетная динамика и транспорт в подвижности конусов роста и ведении аксонов. Нейрон. 2003. 40: 209–27. [PubMed] [Google Scholar] 76. Калил К., Себени Дж., Дент Э. У. Общие механизмы, лежащие в основе наведения конусов роста и ветвления аксонов. J Neurobiol. 2000. 44: 145–58. [PubMed] [Google Scholar] 77. Dent EW, Gupton SL, Gertler FB.Цитоскелет конуса роста в отростке аксона и наведении на него. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011; 3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Купорос EA, Zheng JQ. Путешествие конуса роста в пространстве и времени: клеточный ансамбль цитоскелета, адгезии и мембраны. Нейрон. 2012; 73: 1068–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 80. Dent EW, Kalil K. Ветвление аксонов требует взаимодействия между динамическими микротрубочками и актиновыми филаментами. J Neurosci. 2001; 21: 9757–69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 81.Ketschek A, Gallo G. Фактор роста нервов индуцирует аксональные филоподии через локализованные микродомены активности фосфоинозитид-3-киназы, которые управляют образованием цитоскелетных предшественников филоподий. J Neurosci. 2010; 30: 12185–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Spillane M, et al. Индуцированное фактором роста нервов образование аксональных филоподий и коллатеральных ветвей включает внутриаксональный синтез регуляторов актин-нуклеирующего комплекса Arp2 / 3. J Neurosci. 2012; 32: 17671–89.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Spillane M, et al. Заряжающий актин комплекс Arp2 / 3 вносит вклад в формирование аксональных филоподий и разветвлений посредством регуляции предшественников актиновых пятен для филоподий. Dev Neurobiol. 2011; 71: 747–58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Медейрос Н.А., Бернетт Д.Т., Форшер П. Функции миозина II в обороте актинового пучка в конусах роста нейронов. Nat Cell Biol. 2006; 8: 215–26. [PubMed] [Google Scholar] 86. Двиведи А., Гертлер Ф. Б., Миллер Дж., Холт К. Э., Лебранд К.Функция Ena / VASP в аксонах сетчатки необходима для терминального ветвления, но не для навигации по путям. Разработка. 2007. 134: 2137–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 87. Dent EW, et al. Филоподии необходимы для инициации кортикальных нейритов. Nat Cell Biol. 2007; 9: 1347–59. [PubMed] [Google Scholar] 88. Ахуджа Р. и др. Cordon-bleu является фактором нуклеации актина и контролирует морфологию нейронов. Клетка. 2007; 131: 337–50. Эта статья идентифицирует новый нуклеатор актина, cordon-bleu, который дает длинные несвязанные неразветвленные филаменты, которые удлиняются за счет роста зазубренного конца; это контрастирует с ARP2 / 3, который дает разветвленные волокна.При сверхэкспрессии в нейронах гиппокампа in vitro cordon-bleu увеличивает ветвление аксонов, не влияя на длину аксона, но, что интересно, он также увеличивает количество дендритов и их ветвление. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Коробова Ф., Свиткина Т. Комплекс Arp2 / 3 важен для формирования филоподий, подвижности конусов роста и нейритогенеза в нейрональных клетках. Mol Biol Cell. 2008; 19: 1561–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Штрассер Г.А., Рахим Н.А., Вандервал К.Е., Гертлер Ф. Б., Ланье Л. М..Arp2 / 3 — негативный регулятор транслокации конусов роста. Нейрон. 2004. 43: 81–94. [PubMed] [Google Scholar] 92. Чен Т.Дж., Гелер С., Шоу А.Е., Бамбург-младший, Летурно, ПК. Cdc42 участвует в регуляции ADF / кофилина и филоподий конуса роста сетчатки с помощью нейротрофического фактора головного мозга. J Neurobiol. 2006; 66: 103–14. [PubMed] [Google Scholar] 93. Dent EW, Callaway JL, Szebenyi G, Baas PW, Kalil K. Реорганизация и движение микротрубочек в конусах роста аксонов и развивающихся интерстициальных ветвях.J Neurosci. 1999; 19: 8894–908. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Конде С, Касерес А. Сборка, организация и динамика микротрубочек в аксонах и дендритах. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 319–32. [PubMed] [Google Scholar] 95. Митчисон Т., Киршнер М. Динамика цитоскелета и рост нервов. Нейрон. 1988; 1: 761–72. [PubMed] [Google Scholar] 96. Gallo G, Letourneau PC. Различные вклады динамики и транспорта микротрубочек в рост аксонов и коллатеральных отростков. J Neurosci. 1999; 19: 3860–73.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 97. Ю. В., Ахмад Ф. Дж., Баас П. В.. Фрагментация и разделение микротрубочек в аксоне во время образования коллатеральных ветвей. J Neurosci. 1994; 14: 5872–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Ю. В. и др. Белки, разделяющие микротрубочки, спастин и катанин, по-разному участвуют в формировании аксональных ветвей. Mol Biol Cell. 2008; 19: 1485–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Цян Л., Ю. В., Андредис А., Ло М., Баас П. В.. Тау защищает микротрубочки в аксоне от разрыва катанином.J Neurosci. 2006; 26: 3120–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100. Zhou FQ, Zhou J, Dedhar S, Wu YH, Snider WD. Рост аксонов, индуцированный NGF, опосредуется локальной инактивацией GSK-3beta и функций микротрубочки плюс связывающий конец белка APC. Нейрон. 2004; 42: 897–912. [PubMed] [Google Scholar] 101. Yokota Y, et al. Белок аденоматозного полипоза coli является важным регулятором полярности радиальной глии и построения коры головного мозга. Нейрон. 2009. 61: 42–56. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102.Чен И, Тиан Икс, Ким В.Й., Снайдер В.Д. Аденоматозный полипоз coli регулирует ветвление аксонов и организацию цитоскелета через свой N-конец. PLoS One. 2011; 6: e24335. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 103. Коидзуми Х., Танака Т, Глисон Дж. Даблкортин-подобная киназа действует вместе с даблкортином, опосредуя перекрест волоконных трактов и миграцию нейронов. Нейрон. 2006; 49: 55–66. [PubMed] [Google Scholar] 104. Homma N, et al. Белок суперсемейства кинезинов 2A (KIF2A) подавляет расширение коллатеральных ветвей.Клетка. 2003. 114: 229–39. [PubMed] [Google Scholar] 105. Родригес О.С. и др. Консервативные взаимодействия микротрубочек с актином в движении и морфогенезе клеток. Nat Cell Biol. 2003; 5: 599–609. [PubMed] [Google Scholar] 106. Schaefer AW, Kabir N, Forscher P. Филоподии и актиновые дуги управляют сборкой и транспортом двух популяций микротрубочек с уникальными динамическими параметрами в конусах роста нейронов. J Cell Biol. 2002. 158: 139–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Чжоу Ф.К., Уотерман-Сторер CM, Cohan CS.Потеря фокуса пучков актина вызывает перераспределение микротрубочек и поворот конуса роста. J Cell Biol. 2002; 157: 839–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Джеральдо С., Ханзада, Великобритания, Парсонс М., Чилтон Дж. К., Гордон-Уикс, PR. Нацеливание на F-актин-связывающий белок дребрин с помощью белка EB3 плюс кончика микротрубочек необходимо для нейритогенеза. Nat Cell Biol. 2008; 10: 1181–9. [PubMed] [Google Scholar] 109. Флинн К.С. и др. Опосредованный ADF / cofilin ретроградный поток актина направляет образование нейритов в развивающемся головном мозге.Нейрон. 2012; 76: 1091–107. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ху Дж и др. Управляемая септином координация актина и ремоделирования микротрубочек регулирует коллатеральное ветвление аксонов. Curr Biol. 2012; 22: 1109–15. Демонстрирует, что в сенсорном ветвлении аксонов участвуют белки септина, которые взаимодействуют с актином и микротрубочками. SEPT6 запускает образование филоподий путем рекрутирования кортактина, тогда как SEPT7 способствует проникновению микротрубочек в филоподии, указывая тем самым, что хотя каждый септин выполняет разные функции, вместе они координируют реорганизацию цитоскелета, необходимую для ветвления аксонов.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111. Govek EE, Newey SE, Van Aelst L. Роль Rho GTPases в развитии нейронов. Genes Dev. 2005; 19: 1–49. [PubMed] [Google Scholar] 112. Хубер А.Б., Колодкин А.Л., Гинти Д.Д., Клотье Дж.Ф. Передача сигналов в конусе роста: комплексы лиганд-рецептор и контроль роста аксонов и руководство. Annu Rev Neurosci. 2003. 26: 509–63. [PubMed] [Google Scholar] 115. Этьен-Манневиль С. От сигнальных путей к динамике микротрубочек: ключевые игроки. Curr Opin Cell Biol.2010; 22: 104–11. [PubMed] [Google Scholar] 116. Goold RG, Gordon-Weeks PR. Киназа гликогенсинтазы 3beta и регуляция роста аксонов. Biochem Soc Trans. 2004. 32: 809–11. [PubMed] [Google Scholar] 117. Ким W-Y и др. Важная роль GSK-3s и GSK-3-примированных субстратов в индуцированном нейротрофином и росте аксонов гиппокампа. Нейрон. 2006. 52: 981–96. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 118. Рен Г., Крэмптон М.С., Яп А.С. Кортактин: координация адгезии и актинового цитоскелета в клеточных выступах.Цитоскелет клеточного мотиля. 2009; 66: 865–73. [PubMed] [Google Scholar] 119. Mingorance-Le Meur A, O’Connor TP. Консолидация нейритов — это активный процесс, требующий постоянного подавления протрузивной активности. EMBO J. 2009; 28: 248–60. Это одно из немногих исследований, демонстрирующих, что ветвление аксонов активно подавляется. Кальпаин посредством протеолиза кортактина подавляет полимеризацию актина и поддерживает консолидацию аксонов. В нейронах гиппокампа локальное ингибирование кальпаина факторами ветвления позволяет возникать ветвлению.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Лукас Ф.Р., Гулд Р.Г., Гордон-Уикс PR, Салинас ПК. Ингибирование GSK-3beta, ведущее к потере фосфорилированного MAP-1B, является ранним событием ремоделирования аксонов, вызванного WNT-7a или литием. J Cell Sci. 1998. 111 (Pt 10): 1351–61. [PubMed] [Google Scholar] 121. Гулд Р.Г., Оуэн Р., Гордон-Уикс, PR. Фосфорилирование киназы гликогенсинтазы 3beta ассоциированного с микротрубочками белка 1B регулирует стабильность микротрубочек в конусах роста. J Cell Sci. 1999; 112 (Pt 19): 3373–84.[PubMed] [Google Scholar] 123. Drinjakovic J, et al. E3-лигаза Nedd4 способствует ветвлению аксонов, подавляя PTEN. Нейрон. 2010; 65: 341–57. Это исследование in vivo идентифицирует новый сигнальный путь в нейронах ганглия сетчатки лягушки, в котором убиквитинлигаза E3 NEDD4 убиквитинирует фосфатазу PTEN, тем самым направляя ее на деградацию и способствуя пути PI3K, что приводит к ветвлению аксонов сетчатки. Важно, что этот сигнальный путь регулирует терминальное ветвление аксонов сетчатки в тектуме зрительного нерва, не влияя на поиск путей аксонов дальнего действия, обеспечивая механизм независимой регуляции направления и ветвления аксонов.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 124. Spitzer NC. Электрическая активность в раннем развитии нейронов. Природа. 2006; 444: 707–12. [PubMed] [Google Scholar] 125. Gomez TM, Zheng JQ. Молекулярная основа кальций-зависимого поиска пути аксонов. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 115–25. [PubMed] [Google Scholar] 127. Сингх К.К., Миллер Ф.Д. Активность регулирует положительные и отрицательные сигналы, полученные от нейротрофина, для определения конкуренции аксонов. Нейрон. 2005; 45: 837–45. [PubMed] [Google Scholar] 128. Хатчинс Б.И., Калил К.Дифференциальный рост аксонов и их ветвей регулируется локализованными переходными процессами кальция. J Neurosci. 2008. 28: 143–53. Посредством индукции локализованных переходных процессов кальция с фотолизом заключенного в клетку кальция в аксонах и ветвях одного и того же кортикального нейрона in vitro это исследование показывает, что процесс с более высокой частотой переходных процессов кальция растет быстрее, чем процесс с более низкими переходными процессами кальция, который останавливается. или убирается. Эта статья предлагает новый зависимый от активности механизм для регулирования конкурентного роста аксона и его ветвей, который может происходить in vivo .[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 129. Кац LC, Шац CJ. Синаптическая активность и построение корковых цепей. Наука. 1996; 274: 1133–8. [PubMed] [Google Scholar] 130. Uesaka N, Ruthazer ES, Yamamoto N. Роль нервной активности в ветвлении кортикальных аксонов. Невролог. 2006; 12: 102–6. [PubMed] [Google Scholar] 131. Рутхазер Е.С., Акерман С.Дж., Клайн ХТ. Контроль динамики ветвей аксона с помощью коррелированной активности in vivo. Наука. 2003. 301: 66–70. [PubMed] [Google Scholar] 132. Мизуно Х., Хирано Т., Тагава Ю.Доказательства зависимой от активности корковой проводки: формирование межполушарных связей в зрительной коре головного мозга новорожденных мышей требует активности проекционных нейронов. J Neurosci. 2007; 27: 6760–70. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 133. Ямада А. и др. Роль пре- и постсинаптической активности в ветвлении таламокортикальных аксонов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 7562–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 134. Уесака Н., Хаяно Ю., Ямада А., Ямамото Н. Взаимодействие между ламинарной специфичностью и зависимыми от активности механизмами ветвления таламокортикальных аксонов.J Neurosci. 2007. 27: 5215–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 135. Хуа Дж.Й., Смир М.С., Байер Х., Смит С.Дж. Регулирование роста аксонов in vivo за счет конкуренции на основе активности. Природа. 2005; 434: 1022–6. [PubMed] [Google Scholar] 136. Бен Фредж Н. и др. Синаптическая активность и зависимая от активности конкуренция регулируют созревание аксонов, остановку роста и территорию в ретинотектальной проекции. J Neurosci. 2010; 30: 10939–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 137. Госсе Нью-Джерси, Невин Л.М., Байер Х.Ретинотопический порядок при отсутствии конкуренции аксонов. Природа. 2008; 452: 892–5. Используя хитроумную стратегию создания химер рыбок данио, которые имеют глаза только с одной ганглиозной клеткой сетчатки, это исследование показало, что ветви аксонов этих нейронов оканчиваются в правильных тектальных положениях, показывая, что завершение не участвует в иннервации задней тектальной оболочки. Однако одиночные ветви были больше и сложнее, чем обычно, показывая, что аксон-аксонное взаимодействие ограничивает размер и форму ветвей.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Курше Дж. И др. Конечное ветвление аксона регулируется киназным путем LKB1-NUAK1 посредством пресинаптического захвата митохондрий. Клетка. 2013; 153: 1510–25. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Кнер П., Чхун Б. Б., Гриффис Э. Р., Виното Л., Густафссон М. Г.. Сверхразрешающая видеомикроскопия живых клеток с помощью структурированного освещения. Нат методы. 2009; 6: 339–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 140. Чмыров А, и др. Наноскопия с использованием более 100 000 методов Nat.2013; 10: 737–40. [PubMed] [Google Scholar] 141. Сенгупта П., Ван Энгеленбург С., Липпинкотт-Шварц Дж. Визуализация клеточной структуры и функции с помощью визуализации сверхвысокого разрешения с точечной локализацией. Dev Cell. 2012; 23: 1092–102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 143. Hama H, et al. Масштаб: химический подход к флуоресцентной визуализации и реконструкции прозрачного мозга мышей. Nat Neurosci. 2011; 14: 1481–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Ke MT, Fujimoto S, Imai T. SeeDB: простой и сохраняющий морфологию агент оптической очистки для реконструкции нейронных цепей.Nat Neurosci. 2013; 16: 1154–61. [PubMed] [Google Scholar] 146. Kuwajima T, et al. ClearT: не содержащий детергентов и растворителей метод очистки нейрональных и ненейрональных тканей. Разработка. 2013; 140: 1364–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
(PDF) Разработка стимуляции магнитного момента (MTS) с использованием вращающегося однородного магнитного поля для механической активации сердечных клеток
Наноматериалы 2020,10, 1684 12 из 13
20.
Karbassi, E .; Fenix, A .; Марчиано, С.; Muraoka, N .; Накамура, К .; Ян, X .; Мерри, C.E. Созревание кардиомиоцитов
: достижения в области знаний и значение для регенеративной медицины. Nat. Rev. Cardiol.
2020
, 17,
341–359. [CrossRef]
21.
Ду, В .; Лучани, Н .; Ричард, S .; Мэри, G .; Гей, C .; Mazuel, F .; Re ﬀ ay, M .; Menasche, P .; Агбулут, О .; Wilhelm, C.
Трехмерный магнитный растяжитель ткани для дистанционного механического контроля дифференцировки эмбриональных стволовых клеток.
Нат. Commun. 2017,8, 400. [CrossRef] [PubMed]
22.
Yin, S .; Чжан, X .; Жан, Ц .; Wu, J .; Xu, J .; Cheung, J. Измерение сократительной силы одиночного сердечного миоцита с помощью
, перемещающего магнитный шарик. Биофиз. J. 2005, 88, 1489–1495. [CrossRef] [PubMed]
23.
Shin, T.H .; Kang, S .; Парк, С .; Choi, J.S .; Kim, P.K .; Cheon, J. Датчик настройки магнитного резонанса для обнаружения биологических целей с помощью MRI
. Nat. Protoc. 2018,13, 2664–2684.[CrossRef] [PubMed]
24.
Kim, J.W .; Jeong, H.K .; Саутард, К.М .; Jun, Y.W .; Cheon, J. Магнитные нанопинцеты для исследования
биологических процессов в пространстве и времени. В соотв. Chem. Res. 2018,51, 839–849. [CrossRef]
25.
Russo, T .; Peluso, V .; Gloria, A .; Oliviero, O .; Ринальди, Л .; Improta, G .; De Santis, R .; Д’Анто, В. Комбинация
Дизайн зависящего от времени магнитного поля и магнитных нанокомпозитов для управления поведением клеток.
Наноматериалы 2020,10, 577.[CrossRef]
26.
Vecchione, R .; Quagliariello, V .; Giustetto, P .; Калабрия, Д .; Сатья, А .; Marotta, R .; Profeta, M .; Nitti, S .;
Silvestri, N .; Pellegrino, T .; и другие. Наноэмульсия масло / вода, наполненная нанокубцами из оксида феррита кобальта, для
фотоакустической и магнитно-резонансной двойной визуализации при раке:
In vitro
и доклинических исследований. Наномедицина
2017,13, 275–286. [CrossRef]
27.
Iaccarino, G.; Profeta, M .; Vecchione, R .; Нетти, П.А. Матричные нанокапсулы, расщепляемые металлопротеиназой для
высвобождения активированного опухолью лекарственного средства. Acta Biomater. 2019, 89, 265–278. [CrossRef]
28.
Herum, K.M .; Choppe, J .; Кумар, А .; Энглер, A.J .; Маккаллох, А.Д. Механическая регуляция профибробластных фенотипов сердца
. Мол. Биол. Cell 2017,28, 1871–1882. [CrossRef]
29.
MacKenna, D .; Summerour, S.R .; Вильярреал, Ф.Дж. Роль механических факторов в модуляции функции сердечного фибробласта
и синтеза внеклеточного матрикса.Кардиоваск. Res. 2000, 46, 257–263. [CrossRef]
30.
Stoppel, W.L .; Каплан, Д.Л .; Блэк, Л. Д., 3-й. Электрическая и механическая стимуляция сердечных клеток и тканей
конструкций. Adv. Препарат Делив. Ред. 2016,96, 135–155. [CrossRef]
31.
Saucerman, J.J .; Tan, P.M .; Buchholz, K.S .; McCulloch, A.D .; Приметы, Дж. Механическая регуляция экспрессии гена
в сердечных миоцитах и фибробластах. Nat. Rev. Cardiol. 2019,16, 361–378. [CrossRef] [PubMed]
32.
Curtis, M.W .; Рассел, Б. Микромеханическая регуляция сердечных миоцитов и фибробластов: последствия для ремоделирования тканей
. P ügers Arch. Евро. J. Physiol. 2011, 462, 105–117. [CrossRef] [PubMed]
33.
LaBarge, W .; Mattappally, S .; Kannappan, R .; Фаст, В.Г .; Преториус, Д .; Berry, J.L .; Чжан, Дж. Созревание
трехмерных сфероидов кардиомиоцитов, полученных из hiPSC, с использованием циклического одноосного растяжения и электрической стимуляции
.PLoS ONE 2019,14, e0219442. [CrossRef]
34.
Tallawi, M .; Rai, R .; Boccaccini, A.R .; Айфантис, К. Влияние механики субстрата на созревание и рост кардиомиоцитов
. Tissue Eng. Часть B Ред. 2015 г., 21, 157–165. [CrossRef]
35.
Colombo, M .; Carregal-Romero, S .; Casula, M.F .; Gutierrez, L .; Morales, M.P .; Bohm, I.B .; Heverhagen, J.T .;
Prosperi, D .; Парак, У.Дж. Биологические применения магнитных наночастиц. Chem. Soc. Ред.
2012
, 41, 4306–4334.
[CrossRef]
36.
Bastos, J.P.A .; Садовски Н. Электромагнитное моделирование методами конечных элементов; Марсель Деккер: Нью-Йорк,
Нью-Йорк, США, 2003; 490стр.
37.
Шевкопляс, С.С .; Siegel, A.C .; Westervelt, R.M .; Prentiss, M.G .; Whitesides, G.M. Сила, действующая на суперпарамагнитный шарик
из-за приложенного магнитного поля. Lab Chip 2007,7, 1294–1302. [CrossRef]
38.
Москони, Ф .; Allemand, J.F .; Крокетт, В. Мягкий магнитный пинцет: доказательство принципа. Rev. Sci. Instrum.
2011,82, 034302. [CrossRef]
39.
Rivas-Pardo, J.A .; Eckels, E.C .; Popa, I .; Kosuri, P .; Linke, W.A .; Фернандес, Дж. М. Работа, выполняемая белком титина
, складывание помогает сокращению мышц. Cell Rep. 2016,14, 1339–1347. [CrossRef]
40.
Paluch, E.K .; Nelson, C.M .; Biais, N .; Fabry, B .; Moeller, J .; Прюитт, Б.Л .; Волльник, К.; Кудряшева, Г .;
Rehfeldt, F .; Федерле, В. Механотрансдукция: используйте силу (и). BMC Biol. 2015,13, 47. [CrossRef]
41.
Granegger, M .; Choi, Y .; Locher, B .; Aigner, P .; Hubmann, E.J .; Lemme, F .; Cesarovic, N .

Как активировать баллы на МТС?

Как потратить баллы?

Как подключить баллы на MTS?

Как передавать баллы по внутри системы «МТС-Бонус»?

пошаговая инструкция по активации бонусных баллов МТС

Способы активации бонусов на МТС

Регистрация в программе «МТС Бонус» через Интернет

Активация бонусов МТС через SMS и USSD-запрос

Как абонентам МТС обменять бонусные баллы на деньги

Описание сервиса «MTS Бонус»

Подключение услуги

Накопление баллов

На что можно потратить

Как обменять бонусы

Как активировать бонусы на мтс. МТС отказалась от бонусной программы «МТС Бонус» Как получить бесплатные минуты, SMS и трафик

Как проверить, остались ли у вас бонусы на счету

Почему было принято решение о завершении

Как потратить

Если не хватает баллов

Сегодня закрылась программа МТС-Бонус, все бонусы аннулированы

Вход в личный кабинет МТС Бонус

По логину и паролю

Вход по номеру телефона без пароля

Как потратить бонусы в личном кабинете

Как самому активировать новую симкарту мтс. Как активировать новую сим-карту МТС на телефоне и планшете? Купил модем мтс 4g как активировать

Как активировать сим-карту МТС на планшете

Как активировать сим-карту МТС на модеме

Как самостоятельно активировать симку МТС в телефоне?

Активация по телефону

Активация на планшете

Активация модема

Активация заблокированной сим-карты

Восстановление симки

Как самостоятельно активировать симку МТС в телефоне?

Команда на выключение мелодии вместо гудка мтс. Простые способы отключить гудок от мтс бесплатно

Что такое функция Goodok

Как работает зуммер

Как отключить «поющий» звонок

Особенности функции

Как подключить МТС Beep?

Как отключить гудок МТС?

Что делать, если за гудок сняли деньги?

Личный кабинет абонента

Мобильное приложение «Мой МТС»

Что такое Toyota Crawl Control?

Активировать | Yu-Gi-Oh! Вики | Фэндом

Механика

Требования к активации

Список литературы

механизмов ветвления аксонов в ЦНС развивающихся позвоночных

Кэтрин Калил

Эрик В. Дент

Abstract

Введение

Ветвление и ветвление аксонов

Роль внеклеточных сигналов

Направляющие сигналы

Факторы роста

Morphogens

Реорганизация цитоскелета

Actin Dynamics

Динамика микротрубочек

Взаимодействия актина с микротрубочками

Сигнальные пути

Активно-зависимые механизмы

Выводы и направления на будущее

Box 1

Новые технологии для изучения ветвления аксонов

Выражение признательности

Глоссарий Nature Reviews

Биографии

Nature Reviews Online Summary

Ссылки

(PDF) Разработка стимуляции магнитного момента (MTS) с использованием вращающегося однородного магнитного поля для механической активации сердечных клеток

Добавить комментарий Отменить ответ