Самый сильный возбудитель для мужчин в аптеках: 17 лучших возбуждающих препаратов для мужчин в любом возрасте

Содержание

Женские возбудители цены отзывы

Ключевые теги: женский возбудитель америка, возбуждающее средство для женщин в красноярске, женский возбудитель для кормящих мам.


Женский возбудитель америка, женский возбудитель в алкоголь, возбудитель женский купить в махачкале, возбуждающие средства для женщин список, экстази женский возбудитель отзывы.

Принцип действия Blue Wizard

Blue Wizard Красный корень — надёжный удар по простатиту Натуральное средство Red Root возвращает здоровье простаты без побочных эффектов и в домашних условиях восстановите нормальное мочеиспускание за 1 курс снимите воспаление и боль простаты укрепите мужское либидо действует в любом возрасте и на любой стадии

Женский сильный возбудитель форум очень сильный женский возбудитель, купить возбудитель для женщин быстрого действия порошок. Самый эффективный женский возбудитель в каплях природные женские возбудители, rendez vous отзывы женский возбудитель купить женский возбудитель в интернет магазине недорого. Самый эффективный женский возбудитель в каплях возбудители для женщин купить в молдове, женский возбудитель америка.


Официальный сайт Blue Wizard возбуждающие капли для женщин

Состав Blue Wizard

Капли женские возбудители в аптеке возбуждающие средства для женщин список, возбудитель для женщин как называется. Возбудители для женщин отзывы купить в каплях романтическая женщина возбудители для женщин, возбудитель жвачка для женщин купить в аптеке цена женский возбудитель для кормящих мам. Самые лучшие возбудители для мужчин и женщин купить в саранске женский возбудитель, купить в саранске женский возбудитель. Очень сильный женский возбудитель rendez vous отзывы женский возбудитель, купить в саранске женский возбудитель.

Результаты клинических испытаний Blue Wizard

Самые лучшие возбудители для мужчин и женщин женский возбудитель америка, где купить женский возбудитель и названия. Самый эффективный женский возбудитель в каплях женский возбудитель купить в харькове, действие женского возбудителя на женщин отзывы на женские возбудители. Купить в саранске женский возбудитель женский возбудитель купить в харькове, женский возбудитель америка.

Мнение специалиста

Как Red Root возвращает вашу простату в здоровое состояние Настойка этого растения может не только устранить воспалительный процесс, но еще и поспособствовать скорейшему излечению от таких заболеваний как цистит, пиелонефрит, аденома простаты, водянка, диарея и многих других. Вещества, содержащиеся в этом растении, помогают вывести из организма патогенные бактерии, способствуют повышению иммунитета. Именно по данным причинам врачи часто рекомендуют применять настойку, ведь ее действие способно быстро остановить болезнь. Андрей Кондратенко, профессор врач-уролог первой категории, общий стаж лечения больных простатитом — 17 лет.

Возбудитель женский купить в махачкале возбуждающие капли для женщин в спб, возбудитель женский купить в уфе. Возбуждающие капли для женщин самые сильные возбудители бады для женщин, продам возбудитель для женщин возбудители для женщин москва. Продается ли в аптеках женский возбудитель женский возбудитель америка, конский возбудитель для женщин где купить в екатеринбурге.

Способ применения Blue Wizard

Капсулы: Принимать внутрь по 1 капсуле 2 раза в день за 30 мин до еды. Запивая большим количеством воды Курс лечения: 30 дней

Сильный возбудитель для женщин быстрого действия в аптеке купить женский возбудитель серебряная купить, купить возбудитель для женщин и мужчин украина. Женские возбудители в краснодаре купить женский возбудитель в интернет магазине недорого, очень сильный женский возбудитель женский возбудитель эффект. Сильный женский возбудитель без запаха и вкуса женские возбудители в аптеках ташкента, женский возбудитель серебренная лиса.

Как заказать Blue Wizard?

Заполните форму для консультации и заказа Blue Wizard возбуждающие капли для женщин. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Женский возбудитель в донецке возбудитель жвачка для женщин купить в аптеке цена, возбудители для женщин москва. Женский возбудитель м-16 женский возбудитель самый эффективный совместимый с алкоголем, возбудитель для женщин в аптеке в нижнем новгороде возбудитель для женщин быстрого действия в каплях спб. Возбудитель для женщин как называется как мне подсыпали женский возбудитель, природные женские возбудители. Самый сильный возбудитель для женщин в аптеках женский возбудитель самый эффективный совместимый с алкоголем, женский возбудитель цены украина.

Настоящие возбудители для женщин, возбудители для женщин отзывы купить в каплях, капли женский возбудитель заказать, купить женский возбудитель в каплях в интернет, очень сильный женский возбудитель, тайные возбудители для женщин, возбуждающие средства для женщин список.
Официальный сайт Blue Wizard возбуждающие капли для женщин

Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Тоже пользовался Blue Wizard, понравился. Часто не вставал, особенно, когда подопью. Решил пройти полный курс. Даже утренняя эрекция появилась, которой сто лет уже не было.

Прочитал об Blue Wizard на официальном сайте. Впечатляет! Оставил заявку пока по акции дают. Да и такое средство точно нужно иметь в аптечке

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Возбудитель для женщин и мужчин капли

Ключевые теги: Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин в Полоцке, слабые возбудители для женщин, реальное действие женского возбудителя.


Женский возбудитель форум девушек, реальное возбуждающее средство для женщин отзывы, женский возбудитель капли распутница, женский возбудитель купить в ростове-на-дону, купить женский возбудитель в каплях серебряная лиса.

Принцип действия Blue Wizard

Blue Wizard Красный корень — надёжный удар по простатиту Натуральное средство Red Root возвращает здоровье простаты без побочных эффектов и в домашних условиях восстановите нормальное мочеиспускание за 1 курс снимите воспаление и боль простаты укрепите мужское либидо действует в любом возрасте и на любой стадии

Смазки для женщин и мужчин возбудитель женские возбудители в таблетках в аптеке, возбудители женского гормона. Do it возбуждающее средство для мужчин и женщин возбудитель для женщин и мужчин в аптеках капли отзывы цена, Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин в Полоцке купить женский возбудитель конский. Не дорогой женский возбудитель Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин в Мариуполе, женский возбудитель форум отзывы.


Официальный сайт Blue Wizard возбуждающие капли для женщин

Состав Blue Wizard

Гель возбудитель для женщины конфеты для женщин возбудитель, какой женский возбудитель хорошо действует. Смазки для женщин и мужчин возбудитель rendez vous женский возбудитель цена отзывы, самые мощные возбудители для женщин Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин в Воронеже. Реальное действие женского возбудителя женские возбудители караганда, не дорогой женский возбудитель. Возбудитель для женщин дома купить возбуждающее средства для женщин в алматы, женский возбудитель в тюмени купить.

Результаты клинических испытаний Blue Wizard

Реальное действие женского возбудителя слабые возбудители для женщин, самый сильный возбудитель для женщин в аптеках цена. Женский возбудитель в аптеках казахстана возбудитель для женщин и мужчин в аптеках капли отзывы, реальное возбуждающее средство для женщин отзывы где в кургане купить женский возбудитель. Конфеты для женщин возбудитель смазки для женщин и мужчин возбудитель, возбудитель для женщин и мужчин в аптеках капли отзывы.

Мнение специалиста

Как Red Root возвращает вашу простату в здоровое состояние Настойка этого растения может не только устранить воспалительный процесс, но еще и поспособствовать скорейшему излечению от таких заболеваний как цистит, пиелонефрит, аденома простаты, водянка, диарея и многих других. Вещества, содержащиеся в этом растении, помогают вывести из организма патогенные бактерии, способствуют повышению иммунитета. Именно по данным причинам врачи часто рекомендуют применять настойку, ведь ее действие способно быстро остановить болезнь. Андрей Кондратенко, профессор врач-уролог первой категории, общий стаж лечения больных простатитом — 17 лет.

Женский возбудитель голд флай купить женский возбудитель в красноярске в аптеке цена, капли для женщин возбудитель купить. Настоящие женский возбудитель женские возбудители с алкоголем заказать, конфеты для женщин возбудитель do it возбуждающее средство для мужчин и женщин. Настоящие женский возбудитель возбудители для женщин совместимые с алкоголем, rendez vous женский возбудитель купить в самаре.

Способ применения Blue Wizard

Капсулы: Принимать внутрь по 1 капсуле 2 раза в день за 30 мин до еды. Запивая большим количеством воды Курс лечения: 30 дней

Женский возбудитель парней капли для женщин возбудитель купить, женский возбудитель махачкала. Возбудители для женщин совместимые с алкоголем купить возбуждающие капли для женщин в тюмени, женский безотказный возбудитель женский возбудитель в тюмени купить. Где купить в саратове женский возбудитель купить женский возбудитель конский, возбудитель для женщин в аптеках крема.

Как заказать Blue Wizard?

Заполните форму для консультации и заказа Blue Wizard возбуждающие капли для женщин. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Возбудитель для женщин купить сургут возбудитель для женщин в аптеках капли в омске, купить женский возбудитель в барнауле. Самый сильный возбудитель для женщин в аптеках цена смазки для женщин и мужчин возбудитель, правда ли что есть женский возбудитель возбудитель для женщин в аптеках капли в омске. Возбудитель для женщин и мужчин в аптеках капли отзывы цена женский возбудитель в каплях купить в украине, купить возбуждающие капли для женщин в тюмени. Женская возбудитель где купить список женских возбудителей в аптеке, женский возбудитель рандеву rendez vous.

Купить возбуждающие капли для женщин в тюмени, женские возбудители караганда, женский возбудитель do it купить в минске, женский возбудитель форум отзывы, самый сильный возбудитель для женщин в аптеках цена, купить возбуждающее средства для женщин в алматы, где купить в саратове женский возбудитель.
Официальный сайт Blue Wizard возбуждающие капли для женщин

Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Тоже пользовался Blue Wizard, понравился. Часто не вставал, особенно, когда подопью. Решил пройти полный курс. Даже утренняя эрекция появилась, которой сто лет уже не было.

Прочитал об Blue Wizard на официальном сайте. Впечатляет! Оставил заявку пока по акции дают. Да и такое средство точно нужно иметь в аптечке

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Возбудитель женский во флаконе

Ключевые теги: женский возбудитель ru, женский возбудитель в аптеках в каплях в украине, женские возбудители в оренбурге.


Женский возбудитель какие есть, женский возбудитель какие есть, женские возбудители принцип действия, название женский возбудитель, возбудитель для женщин быстрого в аптеке.

Принцип действия Blue Wizard

Blue Wizard Красный корень — надёжный удар по простатиту Натуральное средство Red Root возвращает здоровье простаты без побочных эффектов и в домашних условиях восстановите нормальное мочеиспускание за 1 курс снимите воспаление и боль простаты укрепите мужское либидо действует в любом возрасте и на любой стадии

Возбудители женского организма rendez vous женский возбудитель 1490, если перевозбудить девушку что будет. Женский возбудитель форте лове отзывы купить сильный возбудитель для женщины, возбуждающие капли для женщин где можно купить в женский возбудитель купить в украине цена. Возбудитель для женщин в ростове на дону самый сильный возбудитель для женщин купить, женские возбудители отзыв.


Официальный сайт Blue Wizard возбуждающие капли для женщин

Состав Blue Wizard

В обычных аптеках продаются женские возбудители и какие женский гормон возбудитель, возбуждающие капли для женщин рандеву отзывы. Женский возбудитель ru в обычных аптеках продаются женские возбудители и какие, максим женский возбудитель женский возбудитель мужчина. Самый сильный женский возбудитель в каплях женский возбудитель ru, сильвер фокс женский возбудитель. Возбуждающие капли для женщин отзывы покупателей реальные женский возбудитель набережные челны, женские возбудители отзыв.

Результаты клинических испытаний Blue Wizard

Rendez vous женский возбудитель 1490 Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин в Северодонецке, возбудители для женщин и мужчин которые можно купить. Эффективные и безопасные женские возбудители в каплях женский гормон возбудитель, женский возбудитель существует самые сильные возбудители для женщины купить. Женские возбудители совмещаемые с алкоголем rendez vous женский возбудитель купить в рязани, Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин в Тернополе.

Мнение специалиста

Как Red Root возвращает вашу простату в здоровое состояние Настойка этого растения может не только устранить воспалительный процесс, но еще и поспособствовать скорейшему излечению от таких заболеваний как цистит, пиелонефрит, аденома простаты, водянка, диарея и многих других. Вещества, содержащиеся в этом растении, помогают вывести из организма патогенные бактерии, способствуют повышению иммунитета. Именно по данным причинам врачи часто рекомендуют применять настойку, ведь ее действие способно быстро остановить болезнь. Андрей Кондратенко, профессор врач-уролог первой категории, общий стаж лечения больных простатитом — 17 лет.

Если перевозбудить девушку что будет возбуждающие средства для женщин омск, где купить самый сильный возбудитель для женщин. Половой женский возбудитель купить женские возбудитель, возбудитель для женщин в каплях сексуальные возбуждающие средства для женщин. Купить возбудитель для женщин в аптеке в волгограде возбудитель для женщин быстрого в аптеке, реальные отзывы о возбуждающих каплях для женщин.

Способ применения Blue Wizard

Капсулы: Принимать внутрь по 1 капсуле 2 раза в день за 30 мин до еды. Запивая большим количеством воды Курс лечения: 30 дней

Максим женский возбудитель купить женский возбудитель в махачкале, возбудители для женщины. Женский возбудитель ru возбудитель для женщин крем гель, rendez vous женский возбудитель в самаре возбудитель женский в каплях спб. Женский возбудитель ru купить женские возбудитель, какие препараты есть при аноргазмии.

Как заказать Blue Wizard?

Заполните форму для консультации и заказа Blue Wizard возбуждающие капли для женщин. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Куплю сильный женский возбудитель капли если перевозбудить девушку что будет, реальные отзывы о возбуждающих каплях для женщин. Возбудитель для женщин крем гель женские возбудители в оренбурге, возбудитель женский для секса возбудитель для женщин в обычных аптеках. Самые сильные возбудители для женщины купить сколько стоит женский возбудитель в аптеке цена, дали девушке женский возбудитель. Возбудитель для женщин в каплях купить сильный возбудитель для женщины, самые сильные возбудители для женщины купить.

Купить возбудитель для женщин быстрого действия в уфе, женский возбудитель набережные челны, женские возбудители в каплях в аптеках харькова, возбудитель женский для секса, какие препараты есть при аноргазмии, сильный женский возбудитель в омске, если перевозбудить девушку что будет.
Официальный сайт Blue Wizard возбуждающие капли для женщин

Купить Blue Wizard возбуждающие капли для женщин можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Тоже пользовался Blue Wizard, понравился. Часто не вставал, особенно, когда подопью. Решил пройти полный курс. Даже утренняя эрекция появилась, которой сто лет уже не было.

Прочитал об Blue Wizard на официальном сайте. Впечатляет! Оставил заявку пока по акции дают. Да и такое средство точно нужно иметь в аптечке

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Фосфомицин Применение

Фосфомицин (монурол) — это антибиотик, обладающий уникальным механизмом действия для установления своей бактерицидной активности. Он инактивирует фермент энолпирувилтрансферазу, необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с п-енолпируватом, один из первых этапов синтеза клеточной стенки бактерий. Он также снижает адгезию бактерий к уроэпителиальным клеткам. 1

Как правило, перекрестной устойчивости между фосфомицином и другими классами антибактериальных средств, такими как бета-лактамы и аминогликозиды, не наблюдается. 1 Фосфомицин обладает широким спектром действия in vitro, охватывающим грамположительные патогены, в том числе устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus и устойчивые к ванкомицину Enterococcus , а также грамотрицательные патогены, включая Pseudomonas aeruginosa , (БЛРС) патогенов и резистентных к карбапенемам Enterobacteriaceae . 2-5 Несмотря на то, что фосфомицин является относительно старым и «забытым» антибиотиком 6 (открыт в 1969 г. и одобрен FDA в 1996 г.), он может быть безопасным и потенциально полезным в эпоху растущей распространенности бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. 7

Низкая биодоступность перорального фосфомицина (37%) ограничивает его применение у пациентов в критическом состоянии. Внутривенный (в/в) фосфомицин одобрен для использования за пределами Соединенных Штатов и может быть импортирован в Соединенные Штаты из Европы на благотворительной основе под эгидой процесса экстренной заявки на получение экспериментального нового лекарственного средства. В небольшом количестве тематических исследований в Соединенных Штатах сообщалось об использовании фосфомицина внутривенно в качестве вспомогательного средства для успешного лечения крови и диссеминированных инфекций, вызванных широкой лекарственной устойчивостью Klebsiella pneumoniae у пациентов с ослабленным иммунитетом. 8,9 В недавнем многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 фосфомицин использовался в экспериментальной ингаляционной системе вместе с амикацином в качестве дополнительного агента к стандартным внутривенным антибиотикам для лечения грамотрицательных бактерий, связанных с ИВЛ. пневмония. 10 В оставшейся части этой статьи основное внимание будет уделено использованию перорального фосфомицина как по одобренным FDA, так и по неутвержденным показаниям.

Показания к применению

Пероральный фосфомицин одобрен FDA в однократной дозе 3 г для лечения неосложненной инфекции мочевыводящих путей (ИМП) (например, острого цистита) у женщин, вызванной чувствительными штаммами Escherichia coli и Enterococcus фекальные . 1 Фосфомицин указан как один из вариантов лечения первой линии, наряду с триметопримом, сульфаметоксазолом и нитрофурантоином, в рекомендациях Американского общества инфекционистов (IDSA) по неосложненному циститу. 11 Было показано, что фосфомицин эффективен при неосложненных ИМП в виде разовой дозы (см. Таблицу ). 1,12 Дополнительно рекомендуется для лечения неосложненного цистита у пожилых людей. 13,14 В первую очередь из-за повышения устойчивости бактерий к другим агентам использование фосфомицина в Соединенных Штатах начинает расти как по показаниям, одобренным FDA, так и по показаниям, не одобренным FDA.

Таблица. Оральный фосфомицин используют

минус

минус

1-раз доза для несложной дозирования UTIS

каждые 48-72 часа дозируются в сложном утесении UTIS

NO HEPITAL из почечной корректировки

цена и розничная аптека

Только 1 клинически значимое лекарственное взаимодействие (метоклопрамид)

Развитие резистентности при более частом применении, в том числе при лечении Pseudomonas

Широкий спектр действия (может охватывать большинство микроорганизмов, связанных с ИМП), включая резистентные патогены, такие как БЛРС, некоторые CRE, VRE и MRSA

Не рекомендуется использовать при пиелонефрите, а данные по простатиту ограничены

Возможна неэффективность лечения независимо от чувствительности in vitro

ИМП = инфекция мочевыводящих путей; БЛРС = бета-лактамазы расширенного спектра; CRE = устойчивые к карбапенемам энтеробактерии; VRE = устойчивые к ванкомицину энтерококки; MRSA = метициллин-резистентный стафилококк

Хотя фосфомицин не является показанием, одобренным FDA, он используется для лечения осложненных ИМП, за исключением пиелонефрита, паранефрального абсцесса или ИМП, связанных с бактериемией.Медицинским работникам важно понимать, что дозировка фосфомицина в этих случаях отличается при осложненных инфекциях. При осложненных ИМП фосфомицин обычно назначают в дозе 3 г каждые 48–72 часа в течение 6–21 дня. Обычно достаточно трех доз, но общая продолжительность зависит от клинического улучшения. 2,15

Имеются данные, поддерживающие использование фосфомицина при осложненных ИМП. Согласно результатам недавнего одноцентрового ретроспективного исследования, проведенного в системе здравоохранения Генри Форда, амбулаторная терапия фосфомицином (в том числе в качестве препарата ступенчатой ​​терапии) не уступала в/в эртапенему (Инванз) при амбулаторном лечении БЛРС ИМП, в основном за счет по ESBL Е.коли . 15 Было показано, что фосфомицин и амоксициллин-клавуланат одинаково эффективны при цистите, вызванном чувствительными изолятами, при уровне излечения 93%. 16 Однако другой ретроспективный анализ использования фосфомицина для лечения осложненных ИМП, вызванных полирезистентными микроорганизмами, продемонстрировал заметное несоответствие между чувствительностью in vitro (в целом 86%) и микробиологическим излечением (в целом 59%). Наибольшее несоответствие имело место для резистентного к карбапенемам К.pneumoniae (чувствительность in vitro 92% против 46% микробиологического излечения). Микробиологическая недостаточность чаще встречалась у пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, и у пациентов с мочеточниковыми стентами. 17 Кроме того, устойчивость к фосфомицину у Pseudomonas aeruginosa встречается относительно часто, и резистентность может возникнуть во время терапии, независимо от чувствительности in vitro. 18 Медицинским работникам важно помнить, что даже у пациентов с чувствительными микроорганизмами терапия фосфомицином может оказаться неэффективной.

Другой осложненной ИМП, при которой фосфомицин не может быть использован, является пиелонефрит. Руководство IDSA не рекомендует использовать фосфомицин для лечения пиелонефрита из-за менее чем оптимальных концентраций в сыворотке и почечной ткани после перорального приема. 11 Ode и коллеги изучали фосфомицин у пациентов с фосфомицином и обнаружили, что показатель успеха составляет всего 44%, а концентрации в почечных тканях значительно ниже, чем в моче. 22 Таким образом, фосфомицин следует избегать, если есть опасения по поводу вовлечения верхних мочевыводящих путей (например, почек).

Простатит является еще одним болезненным состоянием, при котором применялся пероральный фосфомицин. Фосфомицин достигает приемлемых уровней в тканях предстательной железы 19 и активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия. 16 По этим причинам в согласованных рекомендациях Группы экспертов по простатиту в Соединенном Королевстве указано, что фосфомицин можно рассматривать у пациентов с хроническим бактериальным простатитом, вызванным полирезистентными грамотрицательными инфекциями, на основании результатов чувствительности и обсуждения с местными микробиологами. 20 Однако исследования были небольшими или состояли из тематических исследований, а клинический опыт и данные об исходах ограничены. 19,21

Плюсы и минусы использования фосфомицина

Фосфомицин может быть привлекательным вариантом лечения ИМП по многим причинам. Во-первых, он позволяет достичь концентрации в моче значительно выше типичных минимальных ингибирующих концентраций (~1000-4000 мкг/мл) и способен поддерживать их в течение длительных периодов времени (>100 мкг/мл за 48 часов и выше минимальной ингибирующей концентрации ). Э.coli в течение 80 часов). 23 Таким образом, это привлекательная однократная схема лечения неосложненных ИМП. 1 Во-вторых, нет регулировки печени или почек. 1 В-третьих, имеется только 1 клинически значимое лекарственное взаимодействие с метоклопрамидом, которое снижает абсорбцию фосфомицина, указанного в листке-вкладыше. 1 Интересно, что фосфомицин может снизить нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидов и цисплатина при совместном применении. 2 В-четвертых, из-за относительно редкого использования и нераспределенного механизма действия устойчивость к фосфомицину остается относительно низкой даже среди некоторых микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью. 2 Некоторые исследования даже предполагают, что фосфомицин может по-прежнему покрывать до 97% ESBL-продуцирующих E. coli, 84% ESBL-продуцирующих K. pneumoniae и 74% устойчивых к карбапенемам K. pneumoniae . 3,24 В-пятых, пациенты с множественными аллергиями могут использовать фосфомицин, когда возможности лечения сильно ограничены. Наконец, с точки зрения пациента, пероральное амбулаторное лечение может быть благоприятным для качества жизни и предотвращения риска инфекций или тромбоза, связанных с катетером, у пациентов, которым в противном случае потребовалось бы внутривенное введение антибиотиков из-за микроорганизмов, устойчивых к другим пероральным вариантам.

Использование фосфомицина не обходится без недостатков, в дополнение к ранее упомянутым болезненным состояниям, при которых его нельзя использовать. Как упоминалось ранее, у пациентов может не наступить терапия, даже если их организм чувствителен. 17 Кроме того, средняя оптовая цена фосфомицина составляет 79 долларов США за дозу, что значительно дороже, чем у большинства других пероральных препаратов, особенно при лечении сложных ИМП, когда может потребоваться более длительное лечение. Страховое покрытие может варьироваться, поэтому пациенты могут платить из своего кармана.Впоследствии, учитывая его стоимость и ограниченное использование, многие розничные аптеки не продают его. Поэтому у пациентов могут возникнуть трудности с получением рецептов. Кроме того, было показано, что более широкое использование фосфомицина повышает резистентность. Результаты исследования, проведенного в Испании, показали увеличение показателей устойчивости к фосфомицину с 2005 по 2009 год как у энтеробактерий, продуцирующих и не продуцирующих БЛРС энтеробактерий . 25 За период исследования уровень резистентности среди не-ESBL-продуцентов E.coli увеличилась с 1,5% в 2005 г. до 2,9% в 2009 г. Точно так же показатели резистентности к фосфомицину у продуцирующей БЛРС штамма E. coli увеличились с 4,4% в 2005 г. до 11,4% в 2011 г. повышение показателей резистентности к более широкому использованию фосфомицина для лечения ИМП. 25 Осталось не так много антибиотиков для лечения резистентных к лекарствам патогенов, и поэтому повышенная резистентность к фосфомицину вызывает большое беспокойство.

Кроме того, большинство микробиологических лабораторий не имеют возможности тестировать чувствительность к фосфомицину, поэтому большинство медицинских работников не смогут сразу подтвердить чувствительность изолята и могут в конечном итоге использовать его, не зная, эффективен ли он in vitro.Фосфомицин также может быть трудно использовать при неясной клинической картине. Если есть подозрение, что ИМП поражает верхние мочевые пути, следует избегать применения фосфомицина. Наконец, пациенты должны быть проинформированы о том, как правильно принимать фосфомицин, чтобы избежать снижения эффективности. Фосфомицин выпускается в виде порошка в пакетиках. Перед употреблением пакетик необходимо открыть и смешать содержимое с жидкостью. Пациенты также должны быть предупреждены о том, что нельзя смешивать его с горячей водой. 1

Заключение

Фосфомицин может быть привлекательным вариантом лечения ИМП из-за его широкого спектра действия и общей простоты использования, но его следует использовать с осторожностью.В соответствии с основными принципами рационального использования противомикробных препаратов, при выборе эмпирического лечения следует в первую очередь рассматривать другие варианты лечения, основанные на характеристиках местной чувствительности, чтобы сохранить спектр активности фосфомицина в отношении патогенов с множественной лекарственной устойчивостью. Фосфомицин следует зарезервировать для использования при неосложненных ИМП и соответствующих осложненных ИМП с возбудителями с множественной лекарственной устойчивостью, когда риск перевешивает пользу от использования альтернативных препаратов. Использование фосфомицина также можно рассматривать у пациентов с множественными аллергиями, исключающими другие варианты.Медицинские работники и пациенты должны быть осведомлены о значительных затратах, потенциальной недоступности, подходящей дозировке для неосложненных и осложненных ИМП, а также о рекомендациях по применению, чтобы максимизировать вероятность положительных результатов. Медицинские работники также должны быть осведомлены о возможности неэффективности лечения, несмотря на чувствительность in vitro.

Майкл Ванкум, PharmD, BCPS, клинический фармацевт, специалист по инфекционным заболеваниям в North Healthcare. Кристина Кутсари, фармацевт, доктор философии, работает в аптеке по инфекционным заболеваниям PGY2 в больнице Abbott Northwestern в Миннеаполисе.Криста Генс, PharmD, BCPS-AQ ID, координатор клинической аптеки по инфекционным заболеваниям и координатор программы резидентуры аптеки по инфекционным заболеваниям PGY2 в больнице Abbott Northwestern в Миннеаполисе.

Ссылки

  • МОНУРОЛ [информация по назначению]. Сент-Луис, Миссури: Forest Pharmaceuticals, Inc.; 2007. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/050717s005lbl.pdf. По состоянию на 7 сентября 2017 г., 7 сентября 2017 г.
  • Рефферт Дж. Л., Смит В. Дж. Фосфомицин для лечения резистентных грамотрицательных бактериальных инфекций.Информация от Общества фармацевтов-инфекционистов. Фармакотерапия. 2014;34(8):845-857. doi: 10.1002/пар.1434.
  • Вардакас К.З., Легакис Н.Дж., Триаридес Н., Фалагас М.Е. Восприимчивость современных изолятов к фосфомицину: систематический обзор литературы. Противомикробные агенты Int J . 2016;47(4):269-285. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.02.001.
  • Михалопулос А.С., Ливадитис И.Г., Гугутас В. Возрождение фосфомицина. Int J Infect Dis. 2011;15(11):e732-e739. doi: 10.1016/j.ijid.2011.07.007.
  • Раз Р. Фосфомицин: старый-новый антибиотик. Clin Microbiol Infect . 2012;18(1): 4-7. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03636.x
  • Pulcini C, Bush K, Craig WA, et al; Исследовательская группа ESCMID по политике в отношении антибиотиков. Забытые антибиотики: перечень в Европе, США, Канаде и Австралии. Клин Infect Dis . 2012;54(2):268-274. дои: 10.1093/cid/cir838.
  • Натан С., Карс О. Устойчивость к антибиотикам – проблемы, прогресс и перспективы. N Английский J Med . 2014;371(19):1761-1763. дои: 10.1056/NEJMp1408040.
  • Simkins J, Fan J, Camargo JF, Aragon L, Frederick C. Внутривенное лечение фосфомицином для резистентной к карбапенемам Klebsiella pneumoniae в США. Энн Фармакотер 2015;49(10):1177-1178. дои: 10.1177/1060028015598326.
  • Mills JP, Wilck MB, Weikert BC, et al. Успешное лечение диссеминированной инфекции штаммом Klebsiella pneumoniae с широкой лекарственной устойчивостью у реципиента трансплантата печени с помощью схемы приема нескольких препаратов на основе фосфомицина. Transpl Infect Dis . 2016;18(5):777-781. дои: 10.1111/tid.12578.
  • Коллеф М.Х., Рикард Дж.Д., Ру Д. и др. Рандомизированное исследование ингаляционной системы амикацина фосфомицина для дополнительной терапии грамотрицательной вентилятор-ассоциированной пневмонии. Сундук . 2017;151(6):1239-1246. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.026.
  • Gupta K, Hooton TM, Naber KG и др.; Американское общество инфекционистов; Европейское общество микробиологии и инфекционных заболеваний. Международные клинические рекомендации по лечению острого неосложненного цистита и пиелонефрита у женщин: обновление 2010 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов и Европейским обществом микробиологии и инфекционных заболеваний. Клин Infect Dis . 2011;52(5): e103-e120. doi: 10.1093/cid/ciq257.
  • Стейн Г.Э. Сравнение однократной дозы фосфомицина и 7-дневного курса нитрофурантоина у пациенток с неосложненной инфекцией мочевыводящих путей. Клин Тер . 1999;21(11):1864-1872.
  • Шеффер А.Дж., Николь Л.Е. Инфекции мочевыводящих путей у пожилых мужчин. N Английский J Med . 2016;374(22):2192. дои: 10.1056/NEJMc1603508.
  • Mody L, Juthani-Mehta M. Инфекции мочевыводящих путей у пожилых женщин: клинический обзор. ЯМА . 2014;311(8):844-854. doi: 10.1001/jama.2014.303.
  • Вев М.П., ​​Вагнер Д.Л., Кенни Р.М., Грюнвальд Д.Л., Дэвис С.Л. Сравнение фосфомицина с эртапенемом для амбулаторного лечения или ступенчатой ​​терапии инфекций мочевыводящих путей бета-лактамазами расширенного спектра действия. Противомикробные агенты Int J. 2016;48(1):56-60. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.04.014.
  • Родригес-Баньо Х., Алькала Х.С., Сиснерос Х.М. и др. Внебольничные инфекции, вызванные Escherichia coli, продуцирующей бета-лактамазы расширенного спектра действия. Arch Intern Med . 2008;168(17):1897-1902. doi: 10.1001/archinte.168.17.1897.
  • Neumer EA, Sekeres J, Hall GS, van Duin D. Опыт применения фосфомицина для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных полирезистентными микроорганизмами. Антимикробные агенты Chemother . 2012;56(11):5744-5748. doi: 10.1128/AAC.00402-12.
  • Walsh CC, Ladnersdorfer CB, McIntosh MP, et al. Клинически значимые концентрации фосфомицина в сочетании с полимиксином В, тобрамицином или ципрофлоксацином усиливают уничтожение бактерий Pseudomonas aeruginosa, но не подавляют появление резистентности к фосфомицину. J Антимикробный химиопрепарат . 2016;71(8):2216-2229. doi: 10.1093/jac/dkw115.
  • Гардинер Б.Дж., Махони А.А., Эллис А.Г. и др. Является ли фосфомицин потенциальной альтернативой лечению полирезистентного грамотрицательного простатита? Клин Infect Dis . 2014;58(4):e101-e105. doi: 10.1093/cid/cit704.
  • Рис Дж., Абрахамс М., Доубл А., Купер А.; Справочная группа экспертов по простатиту (PERG). Диагностика и лечение хронического бактериального простатита и хронического простатита/синдрома хронической тазовой боли: консенсусное руководство. БЖУ Внутренний . 2015;116(4):509-525. doi: 10.1111/bju.13101.
  • Grayson ML, Macesic N, Trevillyan J, et al. Фосфомицин для лечения простатита: новые уловки для старых собак. Клин Infect Dis . 2015;61(7):1141-1143. дои: 10.1093/cid/civ436.
  • Ode B, Haidl S, Hoffstedt B, Walder M, Ursing J. Фосфомицин против ампициллина при лечении острого пиелонефрита. Химиотерапия . 1988;7(2):96-100.
  • Жанель Г.Г., Уолти А.Дж., Карловский Ю.А. Фосфомицин: пероральная терапия первой линии при остром неосложненном цистите. Can J Infect Dis Med Microbiol . 2016;2016:2082693. дои: 10.1155/2016/2082693.
  • Hirsch EB, Raux BR, Zucchi PC, et al. Активность фосфомицина и сравнение нескольких методов определения чувствительности к современным изолятам из мочи . Противомикробные агенты Int J. 2015;46(6):642-647. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.08.012.
  • Отео Дж., Баутиста В., Лара Н. и др.; Испанская исследовательская группа ESBL-EARS-Net. Параллельное увеличение использования фосфомицина населением и резистентность к фосфомицину у Escherichia coli, продуцирующей бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). J Антимикробный химиопрепарат . 2010;65(11):2459-2463. дои: 10.1093/jac/dkq346.

Как выбрать лечение антибиотиками?

Мы практикуем в мире ограниченных ресурсов. Поскольку большинство решений, принимаемых врачами, влияют на расходы на здравоохранение, мы должны мыслить экономически эффективно даже в отношении отдельных пациентов. Неотъемлемый конфликт между вещами, оптимальными для пациента, стоящего перед нами в данный момент, и для других пациентов (тех, кого мы собираемся лечить, кого лечат другие клиницисты, нелеченные пациенты и будущие пациенты) — это не только предмет этики, философии и политики, но также должны решаться у постели больного и местными политическими комитетами.

Первым шагом в проведении анализа эффективности затрат является определение его точки зрения, например, с точки зрения пациента, страховой компании, конкретного отделения больницы или общества. Разные взгляды могут привести к разным выводам. Заинтересованные стороны могут прийти к политике, которая оптимизирует их локальные цели или меры, нанося ущерб глобальной цели организации. 1-1 Была ли эта проблема причиной того, что фармацевт и управляющий больницей, описанные Лейбовичем и его коллегами, сосредоточились в основном на стоимости антибиотика? Не недооценивали ли они последствия выбора неподходящего антибиотика, потому что их собственная эффективность измерялась в основном их способностью контролировать затраты?

Возможно, самым большим преимуществом формального анализа является то, что он является явным, раскрывает лежащие в его основе предположения и выявляет недостатки в логике и рассуждениях.Они позволяют нам спросить: «А что, если?» Что, если бы ожидаемая выгода от выбора подходящего антибиотика для 83-летнего мужчины была намного ниже, чем 12,6-месячная выгода для среднего пациента? Что, если мы рассмотрим комбинированную терапию двумя относительно недорогими препаратами, скажем, ампициллином и гентамицином, как это принято в некоторых других условиях.

По сценарию Лейбовича и его коллег единственное уместное сравнение, по-видимому, проводится между гентамицином и имипенемом; другие антибиотики обеспечивают более низкую выживаемость при более высокой стоимости.Имипенем был бы «подходящим» на 21% чаще, при дополнительных затратах в размере 77 долларов США (47 фунтов стерлингов), включая стоимость длительного пребывания для нечувствительных организмов. Соотношение в 367 долларов США (224 фунта стерлингов) на каждого дополнительного пациента, получающего соответствующее лечение, можно преобразовать в коэффициент экономической эффективности, если мы знаем, насколько правильный антибиотик продлевает выживаемость. Если медиана в 12,6 месяцев применима к 83-летним мужчинам с уросепсисом, то использование имипенема будет стоить 347 долларов (211 фунтов стерлингов) за год спасенной жизни, что является выгодной сделкой по любым меркам.Такой анализ позволяет адаптировать решения к конкретным пациентам и обстоятельствам (таблица).

Таблица

Анализ экономической эффективности антибиотиков. Стоимость указана в долларах США (£)

91 (49) 96 (46)
Антибиотик Чувствительность Стоимость
Общие затраты Предельные затраты Выгоды
предельную экономическую экономичность ($ (£) / год)
побочные эффекты побочные эффекты Мониторинг Дополнительная больница День * Выживание на выживании (годы) Предельная выживание (годы)
Гентамицин 0.77 38 (23) 38 (23) 126 (77) 18 (11) 81 (49) 263 (160) 0.81
Ampicillin 0.43 42 (26) 42 (26) 70 (43) 0 200 (122) 312 (190) 49 (30) 0.45 -0.36 Доминирование
Imipenem 0,98 250 (152) 76 (46) 76 (46) 6 (4) 7 (4) 339 (207) 28 (17) 1.03 0.22 0.22 347 (211)
Chefuroxime 0.61 0.61 182 (111) 60 (36) 6 (4) 6 (4) 137 (83) 385 (234) 46 (28) 0.64 -0.17 доминировали 46
Chefotaxime 0.74 214 (130) 76 (46) 6 (4) 91 (55) 387 (236) 3 (2) 0.78 −0,03 Доминируемая

Нельзя не сравнить четкость анализа Лейбовича при рассмотрении данного пациента с явным отказом от этого подхода при рассмотрении последствий устойчивости к антибиотикам. Рекомендация инфекциониста изменилась с имипенема на гентамицин, не обнаружив ни малейшего намека на его логику. Хотя у комитета Лейбовича не было обширных данных о взаимосвязи между использованием антибиотиков и будущей резистентностью к антибиотикам, которые были бы немедленно доступны, 1-2 1-5 , они могли подумать, как эти данные можно было бы явно включить в модель, а не Приходя к выводу, что будущая устойчивость к антибиотикам является серьезной проблемой и что в основе лежит компромисс между нынешними и будущими пациентами.Возможно, вывод Лейбовича правильный, но логика здесь не обоснована.

Антимикробная активность шести эфирных масел против группы патогенов человека: сравнительное исследование

Патогены. 2019 март; 8(1): 15.

Адриан Мэн

1 Кафедра микробиологии Медицинского, фармацевтического, научно-технического университета Тыргу-Муреш, Тыргу-Муреш 540139, Румыния; [email protected]

Луиджи Сантакроче

2 Ионическое отделение(DJSGEM), Лаборатория микробиологии и вирусологии, Университетская клиника Бари, 70124 Бари, Италия

3 Polypheno srl Academic Spin Off, Университет Бари, 70124 Бари, Италия

Ромео Джейкоб

4 Медицинский университет , Фармация, науки и технологии Тыргу-Муреш, Тыргу-Муреш 540139, Румыния; [email protected]

Anca Mare

1 Кафедра микробиологии Медицинского университета, фармации, наук и технологий Тыргу-Муреш, Тыргу-Муреш 540139, Румыния; мок[email protected]

Lidia Man

5 Педиатрическая клиника 1, Университет медицины, фармации, науки и техники Тыргу-Муреш, Тыргу-Муреш 540139, Румыния; [email protected]

1 Кафедра микробиологии, Университет медицины, фармации, науки и техники Тыргу-Муреш, Тыргу-Муреш 540139, Румыния; [email protected]

2 Ионическое отделение (DJSGEM), лаборатория микробиологии и вирусологии, Университетская клиника Бари, 70124 Бари, Италия

3 Polypheno srl Академический отдел, Университет Бари, 70124 Бари, Италия

4 Университет медицины, фармации, наук и технологий Тыргу-Муреш, Тыргу-Муреш 540139, Румыния; мок[email protected] 5 Педиатрическая клиника 1, Университет медицины, фармации, науки и техники Тыргу-Муреш, Тыргу-Муреш 540139, Румыния; [email protected]

Поступила в редакцию 6 января 2019 г.; Принято 23 января 2019 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Эфирные масла представляют собой концентрированные натуральные экстракты, полученные из растений, которые оказались хорошими источниками биологически активных соединений с антиоксидантными и противомикробными свойствами.В этом исследовании изучалось влияние некоторых широко используемых эфирных масел в мицеллярных и водных экстрактах на некоторые из наиболее распространенных патогенных бактерий. Эфирные масла ладана, мирта, тимьяна, лимона, орегано и лаванды были протестированы против Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginin Как мицеллярные, так и водные экстракты использовали для определения их минимальных ингибирующих (МИК) и бактерицидных концентраций (МБК).Наиболее активными были масла орегано, тимьяна, лимона и лаванды, а наименее активными — ладан и мирт. Масло орегано показало до 64 раз более низкие значения MIC/MBC, чем этиловый спирт, если считать его стандартом для всех бактерий. Наиболее чувствительными бактериями были грамположительные кокки, в том числе устойчивые к метициллину S. aureus , а наиболее устойчивыми были P. aeruginosa . За некоторыми исключениями, наилучшая активность была достигнута при использовании мицеллярной суспензии эфирных масел с МИК и МБК в диапазоне от 0.от 1 % до > 50 % по объему. Только водные экстракты орегано и лаванды проявляли бактерицидную активность и только в отношении K. pneumoniae (МИК = 6,3%). Масла тимьяна, лимона и орегано имеют значительно более низкие общие средние значения MIC для их мицеллярной формы, чем для их водных экстрактов. Настоящие результаты могут предложить некоторые формулы коллоидных или мицеллярных суспензий цельных эфирных масел, таких как масло орегано, тимьяна или лимона, которые могут помочь в антимикробной борьбе. Водные экстракты орегано или масло тимьяна с хорошей антибактериальной активностью также могут быть использованы в отдельных случаях.1. Введение полученные из растений, которые использовались в качестве альтернативных лекарств с конца двенадцатого века и получили более широкое распространение во второй половине шестнадцатого века. Современная химия позволила глубже изучить эфирные масла, что привело к многочисленным публикациям в девятнадцатом веке.Эфирные масла стали постепенно использоваться в производстве парфюмерии, пищевых продуктов или напитков [1]. Было доказано, что эфирные масла являются хорошими источниками биоактивных соединений, обладающих антиоксидантными и противомикробными свойствами. Многие части растений содержат масла, которые можно экстрагировать: листья, семена, кора, смола, ягоды, цветы, корни или плоды. Эфирные масла могут быть очищены перегонкой с водяным паром, гидродистилляцией, гидродиффузией или экстракцией растворителем [2]. Состав сложный и состоит в основном из терпенов (в основном монотерпенов и сесквитерпенов), терпеноидов (оксигенированных соединений, таких как фенолы, спирты, альдегиды, кетоны или простые эфиры) и ароматических соединений [2].Часть этих соединений гидрофобна, но часть водорастворима. Несмотря на то, что терпены считаются гидрофобными, они могут проявлять некоторую растворимость в воде в зависимости от их структуры и температуры смешивания. Терпеноиды обладают лучшей растворимостью в воде, чем терпены [3].

Эфирные масла уже успешно использовались для лечения ряда состояний, таких как снятие боли, связанной с хроническими состояниями или медицинскими процедурами [4], уменьшение послеоперационной тошноты или вегетативной реакции на боль [5,6,7] для возможного облегчения симптомов при онкобольным [8,9] и даже для лечения педикулеза у детей [10].Было проведено множество исследований на педиатрических пациентах, и побочные эффекты не были описаны.

Антибактериальная активность эфирных масел вызывает все больший интерес в последние годы, и было показано, что они эффективны даже в отношении штаммов с множественной лекарственной устойчивостью [11,12,13]. В этой статье мы также показываем хороший эффект некоторых эфирных масел на устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus . В литературе также описаны противогрибковые и противовирусные эффекты некоторых эфирных масел [12,14,15].

Многие исследования последних лет были сосредоточены на полезных свойствах эфирных масел, включая антибактериальные свойства. Разнообразие продуктов, производственных процессов, высокое микробное разнообразие сделали возможным публикацию сотен результатов, и, тем не менее, эта область исследований широко открыта. Это исследование было сосредоточено на влиянии некоторых широко используемых эфирных масел в нашей области на некоторые из наиболее патогенных бактерий, которые, как было доказано, участвуют как в внебольничных, так и в внутрибольничных инфекциях [10,14,16].

2. Материалы и методы

2.1. Эфирные масла

Шесть наиболее часто используемых эфирных масел в нашей географической области были проверены на их антибактериальные свойства. Ладана (смола от Boswellia SACRA ), Myrtle ( Myrtus Communis ), тимьян ( Thymus vulgaris ), Лимон ( Citrus limon ), Орегано ( Origanum vulgare ) и Лаванда ( Lavandula Angustifolia ) масла приобретались в специализированных магазинах.Мы стремились получить качественные натуральные масла без добавления синтетических соединений.

2.2. Бактериальные штаммы

Шесть грамположительных и грамотрицательных бактерий были проверены на их чувствительность к эфирным маслам. Выбранные штаммы являются репрезентативными для наиболее часто вызываемых патогенных бактерий при инфекциях человека, включая штаммы с высокой устойчивостью к антибиотикам или высокой адаптивностью к окружающей среде или антибиотикам. Метициллин чувствительными золотистый стафилококк -MSSA АТСС 29213, устойчивый к метициллину золотистый стафилококк -MRSA АТСС 43300, , Enterococcus фекальный АТСС 29212, кишечной палочки АТСС 25922, клебсиелл пневмонии АТСС 13883, синегнойной АТСС 27853 были используется в этом исследовании.Эти бактериальные штаммы являются частью коллекции кафедры микробиологии Университета медицины, фармации, науки и технологий Тыргу-Муреш, Румыния. Все бактериальные штаммы содержались в среде триптического соевого бульона (TSB) с глицерином при температуре -70 °C.

2.3. Подготовка рабочих растворов

Поскольку эфирные масла являются гидрофобными, мы использовали два адаптированных метода микроразбавления бульона, основанные на стандартной методологии CLSI 2018 (документ M07) и на предыдущих аналогичных исследованиях [16,17].

Целью первого метода было получение гомогенных агрегатов мицелл, состоящих из воды и эфирного масла, которые можно было бы смешать с жидкой культуральной средой на водной основе. Для этого 2 мл стерильной воды и эфирного масла смешивали в микроцентрифужных пробирках и мицеллы получали обработкой ультразвуком с частотой 40 кГц в течение 20 мин при 25 °C в водяной бане ультразвукового аппарата (Elmasonic S30, Elma Schmidbauer GmbH, Германия). ) в режиме развертки. Нижнюю гомогенную опалесцирующую фазу осторожно извлекали с помощью тонких стерильных наконечников для пипеток и далее использовали в качестве исходного мицеллярного раствора эфирного масла (MiEO).

Второй метод исследовал антимикробную активность водорастворимых компонентов эфирных масел. Для этого 2 мл каждого чистого эфирного масла смешивали с равным количеством стерильной воды в стерильных центрифужных пробирках объемом 15 мл и осторожно, но тщательно перемешивали в течение ночи при 25 °C с помощью орбитального миксера. Затем пробирки центрифугировали в течение 15 мин при 5000 об/мин для лучшего разделения водной и неводной фаз. После проверки полного разделения нижнюю водную фазу извлекали и в дальнейшем использовали в качестве второго рабочего раствора эфирного масла (AqEO).

2.4. ВЭЖХ-анализ

ВЭЖХ-анализ проводили для оценки и количественного определения химического состава эфирных масел. Весь набор данных включает в себя множество веществ, извлеченных как из растений, используемых для этого исследования, так и из других растений, которые мы в настоящее время тестируем in vitro и in vivo. Все полученные хроматограммы были сопоставлены с основными библиотеками химических соединений для подтверждения типа обнаруженных молекул, в основном терпенов и терпеноидов. Были также получены количественные данные.

2.5. Определение минимальных ингибирующих концентраций

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) определяли в 96-луночных планшетах (восемь рядов, отмеченных А-Н, и 12 столбцов, отмеченных цифрами 1–12). Двести микролитров каждого AqEO соответственно MiEO распределяли в первую лунку каждого ряда (A-F). Сто микролитров стерильной дистиллированной воды распределяли по колонкам 2-12. С помощью многоканальной пипетки 100 мкл AqEO/MiEO из первой колонки последовательно смешивали с водой, добиваясь двукратных серийных разведений.Оставшиеся 100 мкл последней смеси разведения отбрасывали. Конечные концентрации эфирных масел составляли 50 %, 25 %, 12,5 %, 6,25 %, 3,13 %, 1,56 %, 0,78 %, 0,39 %, 0,20 %, 0,10 %, 0,05 % и 0,025 % об./об. в конечном объеме (или как сообщают другие авторы и округляют: 500, 250, 125, 64, 32, 16, 8, 4, 2, 1, 0,5 и 0,25 мкл/мл). Для каждого бактериального штамма готовили две чашки (одну для тестирования AqEO и одну для тестирования MiEO).

За 48 часов до исследования бактериальные штаммы были ревитализированы на колумбийском кровяном агаре (Oxoid Limited, Праттельн, Великобритания) и проверены на чистоту.Из изолированной культуры готовили стандартный инокулят 0,5 единиц МакФарланда (2 × 10 8 колониеобразующих единиц/мкл) в стерильном физиологическом растворе. Десять микролитров инокулята переносили в 9990 мкл 2-кратного концентрированного бульона Мюллера-Хинтона (Oxoid Limited, Праттельн, Великобритания), а 100 мкл переносили с помощью многоканальной пипетки из лотка для пипеток над 100 мкл AqEO/MiEO, получая бактериальный инокулята примерно 2 × 10 4 КОЕ/лунку в конечном объеме 200 мкл. Лунки отрицательного и положительного контроля готовили для каждого планшета в последнем ряду (бульон Мюллера-Хинтона и вода для отрицательного контроля в лунке h21, соответственно бактериальный инокулят и вода без эфирных масел для положительного контроля в лунке h22).

Планшеты инкубировали при 35 °C в течение 18 часов в нормальной атмосфере. MIC интерпретировали в последней лунке каждого ряда, где не было замечено видимого бактериального роста (ингибирование бактериального роста), и интерпретировали как объемное/объемное процентное содержание маточного раствора.

2.6. Определение минимальных бактерицидных концентраций

Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) определяли для последних трех лунок каждого ряда, в которых после инкубации планшета не наблюдалось роста бактерий.Для этого по 3 мкл из соответствующих лунок точечно высевали на чашки с кровяным агаром, которые маркировали в шахматном порядке координатами соответствующих лунок. Планшеты инкубировали в течение ночи при 35°С и следили за развитием колоний в каждом месте посева. МБК был отмечен по положению, в котором не развивались бактериальные колонии, и интерпретировался как объемное/объемное процентное содержание маточного раствора.

2.7. Интерпретация результатов

Результаты были проанализированы с помощью программного обеспечения для работы с электронными таблицами (Microsoft Excel 2007), а затем организованы в таблицы для лучшего общего сравнительного анализа MIC/MBC.Все значения были также нормализованы относительно значений МИК/МБК чистого этилового спирта (Chemical Company, Румыния), как определено в ранее опубликованных результатах автора с использованием той же методики и бактериальных штаммов [16]. Индекс 1 означает идентичный эффект с этиловым спиртом. Индексы выше 1 или ниже 1 означают более высокую или более низкую активность эфирного масла по сравнению с этиловым спиртом. Статистический анализ проводили в программе GraphPad InStat 3 (GraphPad Software, Inc., Сан-Диего, Калифорния, США) с уровнем значимости p < 0,05 (уровень достоверности 95%). Чтобы иметь возможность рассчитать значимость в двух парных образцах t -тестов, все значения МИК/МБК, которые не поддавались количественному определению (>50%), рассматривались как следующий коэффициент двукратного разведения (100%).

3. Результаты

Химический состав испытуемых эфирных масел показал высокое содержание β-пинена в эфирных маслах ладана (25,6%), мирта (25%) и лимона (15,1%). α-терпинен был обнаружен в более высоком проценте только в ладане (18.6%). Эвкалиптол обнаружен преимущественно в масле мирта (28,7%). Линалоол был обнаружен в большом количестве в маслах тимьяна (56,5%) и лаванды (25%). Чабрец также содержал 16,3% геранилпропионата. Лимонен был обнаружен в высоком процентном содержании в эфирном масле лимона (36,9%), помимо α- и β-пинена (19,2%, соответственно 15,1%). Эфирное масло орегано содержит преимущественно карвакрол (80,5%). Лавандовое масло содержало в основном линалилбутират (26,5%), линалоол (25%) и другие соединения в концентрациях от 3% до 7%: геранилбутират, β-кариофиллен, терпинилацетат, фарнезол, оцимен, 4-карвоментенол.

Мы проверили ингибирующее и бактерицидное действие шести эфирных масел (в виде водного экстракта и мицелл) на шесть бактериальных штаммов, которые являются репрезентативными для наиболее распространенных патогенных видов: чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus , устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa . Восприимчивость этих бактериальных штаммов к противомикробным соединениям различна, в основном из-за их специфической морфологии (структура бактериальной клеточной стенки, образование капсулы) ().

Воздействие эфирного масла на бактерии. Грамположительный пептидогликан клеточной стенки позволяет гидрофобным молекулам проникать во внутреннюю среду. Липополисахарид, входящий в состав наружного слоя грамотрицательных бактерий, пропускает в основном небольшие гидрофильные молекулы и лишь частично пропускает гидрофобные молекулы. Гидрофобность эфирных масел ответственна за разрушение бактериальных структур. Механизмы действия эфирного масла на бактерии: деградация клеточной стенки и цитоплазматической мембраны, коагуляция цитоплазмы и диффузия через двойной липидный слой мембраны с изменением ее проницаемости и функции [18].Черная лента показывает набор для двукратного разведения водного экстракта лавандового масла и его действие против Pseudomonas aeruginosa (МИК = 6,3%; МБК > 50%).

Как показано в и , наилучшей активности достигла мицеллярная суспензия эфирных масел с МИК и МБК в диапазоне от 0,1% до >50% по объему. Наиболее активными оказались масла орегано, тимьяна, лимона и лаванды. МиЭО душицы удалось достичь бактерицидного эффекта при концентрациях всего 0,1–6,3% по объему на всех протестированных бактериях.Водные экстракты в целом показали более низкую бактериостатическую и бактерицидную активность в диапазоне от 6,3% до >50% по объему. В одном конкретном случае водный экстракт масла лаванды показал хороший бактериостатический эффект на Pseudomonas aeruginosa (МИК = 6,3%), лучше, чем его соответствующая мицеллярная суспензия (МИК > 50%). В двух других случаях, также для лавандового масла, водный экстракт продемонстрировал лучший бактериостатический и бактерицидный эффект (МИК/МБК = 6,3%), чем его мицеллярная суспензия (МИК/МБК = 12.5%) на Klebsiella pneumoniae . Это можно объяснить наличием полисахаридной капсулы видов Klebsiella , которая действует как барьер против гидрофобных масел, но допускает диффузию водных экстрактов.

Таблица 1

МИК мицеллярных и водных экстрактов шести эфирных масел.

Frankincense MyRTLE Thymae LaMae Lavano LaGano LaGano
MIIEO MSSA 50% 50% 3.1% 6.3% 0,4% 0,1% 39%
50% 50% 50% 3.1% 6.3% 0,2% 31%
Е. фекальный 50% 6,3% 6,3% 12,5% 0,8% 6,3%
Кишечная палочка >50% >50% 1,6% 6,3% 0.1% 6,3%
К. пневмонии >50% >50% 3,1% 12,5% 0,2% 12,5%
P. aeruginosa > 50%> 50% 50% 90% 12,5% 6.3%> 50%
AQEO MSSA> 50%> 50% 12,5% 25% 12.5% 25% 25% MRSA> 50%> 50% 25% 25% 50% 12,5% 50%
Е. фекальный >50% >50% 12,5% 50% 25% 12,5%
Кишечная палочка >50% >50% 12,5% 50% 12,5% 12,5%
К.пневмония >50% >50% 12,5% 25% 6,3% 6,3%
P. aeruginosa > 50%> 50%> 50%> 50%> 50% 12% на 12,5% 6,3%

Таблица 2

Мбс мицеллярных и водных экстрактов шести важных масел.

Frankinsense Myrtle Thymae LaMae Oregano LaGano LaGano
MIIEO MSSA> 50%> 50% 12.5% 25% 13% 1,6%> 50% 90%
MRSA> 50% 50% 60% 6.3% 0,8%> 50%
Е. фекальный >50% >50% 12,5% 50% 1,6% >50%
Кишечная палочка >50% >50% 3,1% 12.5% 0,1% 6,3%
К. пневмонии >50% >50% 3,1% 12,5% 0,2% 12,5%
P. aeruginosa > 50%> 50% 50% на 50% 25% 6,3%> 50%
AQEO MSSA> 50%> 50% 12,5%> 50% 25%> 50% 90%
MRSA> 50%> 50% 50%> 50% 50%> 50%
Э.фекальный >50% >50% 50% >50% 25% >50%
Кишечная палочка >50% >50% 12,5% >50% 50% 25%
К. пневмонии >50% >50% 12,5% 25% 6,3% 6,3%
С.аэругиноза >50% >50% >50% >50% 50% >50%

семейство Enterobacteriaceae . Были замечены незначительные различия между реакцией MSSA и MRSA на эфирные масла; однако мы должны отметить, что MRSA был более восприимчив к MiEO и менее восприимчив к AqEO, чем MSSA. Pseudomonas aeruginosa показал самую высокую устойчивость к большинству эфирных масел, за исключением орегано и лимона.

Наименее активными были масла ладана и мирта, оказывающие слабое воздействие на грамположительные кокки (МИК 50% и выше). Примечательно, что мирт успешно ингибировал Enterococcus faecalis при концентрации 6,3%, но эти бактерии сохраняли свою жизнеспособность даже при концентрации мирта более 50%.

Рассматривая этиловый спирт в качестве стандартного противомикробного средства, мы заметили, что мицеллярные растворы, особенно масло орегано, имеют до 64 раз более низкие МИК/МБК на грамположительных кокках и кишечных грамотрицательных палочках.Также было обнаружено, что мицеллярное масло тимьяна в 2–4 раза более сильнодействующее, чем этиловый спирт. Водные растворы были менее эффективны, чем этанол, в отношении всех бактерий (1).

Таблица 3

Нормализованные значения показателей МИК и МБК мицеллярных и водных экстрактов шести эфирных масел по сравнению с действием чистого этилового спирта.

MRSA06 9099 9069
ладан Миртл Тимьян Лимонный орегано лаванды
МИК МВС МИК МВС МИК МВС МИК МБК ВПК МВС MIC MBC
MiEO MSSA 0.13 0,25 0,13 0,25 2 2 1 1 16 16 2 0,25
МРЗС 0,13 0,13 0,13 0,25 2 2 1 2 32 16 2 0.13
Е. фекальный 0,13 0,25 1 0,25 1 2 0,50 0,50 8 16 1 0,25
Кишечная палочка 0,06 0,06 0,06 0,06 4 2 1 0.50 64 64 1 1
К. пневмонии 0,03 0,06 0,03 0,06 1 2 0,25 0,50 16 32 0,25 0,50
P. aeruginosa 0,02 0,13 0.02 0,13 0,03 0,25 0,12 0,50 0,25 2 0.02 0.13 0.13
AQEO MSSA 0.06 0.06 0.25 0.06 0,25 0.50 2 0,25 0,25 0,50 1 0,25 0,25
9
0.13 0.13 0,06 0,25 0.25 0.25 0.13 0.13 0.50 0,25 0.13 0.13
Е. фекальный 0.02 0.25 0.25 0.25 0,25 0,25 0.50 0,50 0,13 0.25 0.25 1 0.50 0,25
Э.кишечная палочка 0.06 0,06 0,06 0.06 0.06 0.0.06 0.50 0,50 0,13 0,06 0.50 0.13 0.50 0,25
К. пневмонии 0.03 0,03 0.06 0.03 0.0.06 0.25 0,25 0.50 0,12 0.25 0.50 1 0.50 1
С.аэругиноза 0,02 0,13 0,02 0,13 0,02 0,13 0,02 0,13 0,12 0,25 0,25 0,13

самых больших различий между MIEO и AqEO были замечены в масле орегано в отношении как МИК, так и МБК ( p = 0,006). Статистические различия наблюдались также в случае масел тимьяна и лимона, где МИК/МБК были значительно ниже для мицеллярных суспензий.В случае масел ладана, мирта и лаванды статистических различий между общим МИК/МБК MiEO и AqEO не наблюдалось ().

Таблица 4

Различия между средними значениями МИК/МБК мицеллярных и водных экстрактов тестируемых эфирных масел. Выделены важные результаты. Масла тимьяна, лимона и орегано имеют значительно более низкие общие МИК и МБК в их мицеллярной форме, чем их водные экстракты.

+ + +
МИК МБК
MIEO + AqEO р -Value MIEO AqEO р -Value
Среднее SD Среднее SD Среднее SD Среднее SD
Ладан 75% 27.4% 100% 0% 0,076 0.076 0,076 0% 100% 0% N / A
Myrtle 67,7% 38,8% 100 % 0% 0,097 91,7% 20,7% 100% 0% 0,363 0.363
Thymae 11,2% 19,1% 29,2% 35,1% 0.045 14,6% 17,9% 39,6% 34,8% 0,034
Лимон 9,4% 3,4% 50% 27,4% 0,013 21,9% 15,7% 87,5% 30,6% 0,003
Орегано 1,3% 2.4% 13,5% 6,1% 0,006 1,7% 2,3% 34,4% 18,4% 0,006
Lavender 21.9% 38,8% 16,8% 16,8% 0.879% 69,8% 69,8% 71,9% 71,9% 44% 0.576

4. Обсуждения

Эфирные масла использовались с древних времен в ароматерапии и борьбе с болезнями, после наблюдательных эффектов, без знания субстрата или взаимодействия с микро- или макроорганизмом.В настоящее время доступно много эфирных масел, и они широко используются в зависимости от их доступности и местных традиций.

Ладан представляет собой смолу дерева Boswellia и представляет собой один из наиболее распространенных благовоний, используемых в церемониях и в библейской истории. В настоящее время он также используется в косметике, ароматерапии и фармацевтических продуктах. В состав входят в основном монотерпены (мы также обнаружили β-пинен в качестве основного компонента — 25,6%), сесквитерпены, монотерпены, сесквитерпенолы и босвеллиевые кислоты, но очень небольшое количество терпеноидов [19].Было показано, что он обладает антиастматическими и антитромботическими свойствами, ингибирует рост опухоли и вызывает апоптоз опухолевых клеток [20,21].

Масло мирта используется в современном христианстве в качестве благовония. В медицине описано, что он обладает многими защитными свойствами при ряде состояний, особенно при расстройствах пищеварения и кожных заболеваниях [22]. Он состоит из биоактивных компонентов, таких как полифенолы, терпены (в которых мы также обнаружили β-пинен — 25%), ацилфлороглюцин, миртенилацетат, лимонен и линалоол с антиоксидантным и противомикробным действием [23,24].Мы также обнаружили монотерпеноид (эвкалиптол) в высоком процентном соотношении (28,7%). Как для ладана, так и для мирта мы обнаружили очень низкий антибактериальный эффект и только на грамположительные кокки с высокими значениями MIC. Следует отметить, что масло мирта оказывало очень хороший ингибирующий эффект на Enterococcus spp., что было описано в других исследованиях без правдоподобного объяснения [25]. Метаболические различия могут играть роль в устойчивости к ладану и мирту, поскольку Enterococcus faecalis является единственным протестированным видом, не производящим каталазу.

Плоды лимона ( Citrus limon ) широко используются в основном в кулинарии во всем мире. Было показано, что основными соединениями эфирного масла лимона являются лимонен (37,5%) и β-пинен (17,9%) [26], но мы также обнаружили хорошую концентрацию α-пинена (19,2%). Было опубликовано меньше исследований лимонного масла по сравнению с другими экстрактами. Однако было показано, что масло лимона обладает антибактериальными и антиоксидантными свойствами, проявляет цитопротекторную активность и является репеллентом против паразитов [26,27,28].Наши результаты также подтверждают предыдущие выводы: мицеллярное лимонное масло демонстрирует хорошие показатели МИК и МБК для всех бактерий, вероятно, благодаря лимонену и пиненам.

Орегано ( Origanum vulgare ) — еще одна популярная трава родом из Средиземноморья, но в настоящее время используется во всем мире в качестве пищевого ароматизатора. Эфирное масло орегано использовалось в народной медицине с древних времен и обладает антиоксидантной и антибактериальной активностью [29,30]. Основным компонентом эфирного масла орегано (более 60% состава масла) является карвакрол, монотерпеноидный фенол, который также содержится в тимьяне или бергамоте, но в более низких концентрациях [31].Наш образец масла орегано показал очень высокое содержание каркаврола (80,5%), что подтверждает выводы об антимикробном эффекте. Карвакрол проявляет хорошую антибактериальную активность за счет пермеабилизации и деполяризации цитоплазматической мембраны, как показано в нескольких недавних исследованиях [32,33]. Карвакрол также ингибирует продукцию микробного токсина, ингибирует образование биопленки, снижает продукцию фимбрий и роевую подвижность уропатогенных E. coli и оказывает противовоспалительное действие [34,35].Карвакрол мало растворим в воде в концентрации 1,25 мг/мл при 25 °C [36]. Высокое содержание карвакрола в масле орегано вместе с его водорастворимостью может объяснить хороший антибактериальный эффект его водного экстракта по сравнению с водным экстрактом других эфирных масел. Масло орегано продемонстрировало лучший антибактериальный эффект и было единственным тестируемым маслом, которое оказывало бактерицидное действие на все протестированные бактерии, включая Pseudomonas aeruginosa и MRSA. Только водный экстракт тимьяна оказывал сопоставимый эффект (хотя и не на Pseudomonas aeruginosa ), но содержание карвакрола в масле тимьяна ниже, чем в масле орегано, до 45%, согласно другим исследованиям [37] (хотя в нашем тимьяне незаменимые проба масла, карвакрол отсутствует).Положение гидроксильной группы является единственным отличием между карвакролом и тимолом, но это, вместе с концентрацией терпенов в маслах, может объяснить немного различную активность. Из-за этой разницы карвакрол также лучше защищает от Pseudomonas spp. развитие биопленки [38]. Ранее было показано, что карвакрол и тимол повреждают клеточную мембрану, повышают ее проницаемость и снижают рН цитоплазмы у Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus [39].

Чабрец ( Thymus vulgaris ) – очень популярная приправа, играющая важную роль в мировой кухне. Это ароматизатор для многих мясных блюд. Было показано, что его эфирное масло обладает антимикробными и противовоспалительными свойствами [40]. Согласно нашим результатам, мицеллы и водный экстракт чабреца оказывали сравнимое с маслом орегано действие, занимая второе место по антибактериальному эффекту. Согласно некоторым исследованиям, масло тимьяна представляет почти половину своего содержания тимола (46%), за которым следуют более низкие количества γ-терпинена, карвакрола и п-цимола [41].Эфирные масла видов тимьяна, содержащие большее количество карвакрола и тимола, обладают более сильным антимикробным действием [42]. В нашем образце масла тимьяна более половины его содержания составлял линалоол (56,5%). Линалоол растворим в воде в концентрации 1,59 мг/мл при 25 °С [43], что может объяснить хорошую активность водного экстракта тимьяна. Pseudomonas aeruginosa оказалась высокоустойчивой к другим эфирным маслам, полученным из зеленых листьев растений (петрушка, тимьян, базилик), но тимьян проявлял сильное действие на грамотрицательные кишечные палочки [44].

Цветы лаванды ( Lavandula angustifolia ) обычно используются для украшения и придания свежего аромата. Эфирное масло лаванды используется в косметике, и об антимикробных эффектах опубликовано немного. Его основными составляющими являются линалоол и линалилацетат, которые в сумме составляют более 50%, за которыми следуют меньшие количества сесквитерпенов и терпенов [45]. Обнаруженное нами высокое содержание линалилбутирата (26,5%) объясняет хорошую антибактериальную активность мицеллярной формы лаванды, а линалоол (25%) и его растворимость в воде могут объяснять хороший ингибирующий эффект водного экстракта.

Были обнаружены некоторые большие различия между МИК и МБК одного и того же образца. Например, масло лаванды обычно имеет очень низкие значения МПК, но очень высокие значения МБК. Это можно объяснить наличием некоторых компонентов, которые изменяют клеточное деление. Например, было обнаружено, что коричный альдегид ингибирует сборку белка FtsZ в Z-кольцо; или многие белки активируются или подавляются присутствием тимола; карвакрол влияет на белки, участвующие в клеточном делении [18].

Поиск в PubMed по терминам [«эфирное масло» И (противомикробное ИЛИ антибактериальное)] дал более 3000 результатов с возрастающей тенденцией с 2000 года, примерно половина из них относится к 2013 году.Интерес к альтернативе антибиотикам необходим, так как эра антибиотиков, по мнению специалистов, скоро закончится. Эфирные масла, как натуральные экстракты с низким уровнем побочных эффектов, могут стать надежной альтернативой в антимикробной борьбе. Многим больным могут быть полезны местные процедуры с эфирными маслами. Использование этих альтернативных местных методов лечения может быть полезным в условиях, когда бактериальную колонизацию/инфекцию трудно контролировать, например, при некротических язвах, диабетических стопах или при сниженном кровотоке, или в других ситуациях, когда пероральные или внутривенные антибиотики не достигают цели. место заражения.Кроме того, борьбу со штаммами с множественной лекарственной устойчивостью необходимо выигрывать другими средствами, помимо антибиотиков, и частью этого могут быть натуральные экстракты. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти правильные способы доставки активных противомикробных соединений.

Настоящие результаты показывают, что некоторые формы коллоидных или мицеллярных суспензий цельных эфирных масел могут помочь в антимикробной борьбе, особенно те, которые содержат большое количество терпенов и терпеноидов (например, масло орегано, тимьяна или лимона), которые активны против многих бактерий. видов, в том числе высокоустойчивых и адаптируемых, таких как MRSA или Pseudomonas spp.В отдельных случаях кремы, способные проникать в роговой слой кожи, могут содержать водные экстракты масла орегано или тимьяна, обладающие хорошей антибактериальной активностью. Итак, основываясь на самой последней литературе, мы можем выдвинуть гипотезу о возможном применении новых терапевтических протоколов при резистентных инфекционных заболеваниях, основанных на применении эфирных масел и пробиотиков [30,35,46,47,48,49].

Благодарности

Авторы выражают благодарность профессору Роберто Гальяно Кандела и профессору Сальваторе Скакко, Медицинский факультет Университета Бари, за их вклад в химическую характеристику эфирных масел, использованных в этом исследовании.

Вклад авторов

Все авторы внесли свой вклад в полевые исследования, обработку данных, процесс написания и обсуждение результатов.

Финансирование

Это исследование не получило какого-либо специального гранта от финансирующих агентств в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Гюнтер Э. Эфирные масла — Том 1: История — Происхождение в растениях — Производство — Анализ.Читать книги ООО; Реддич, Великобритания: 2013. [Google Scholar]2. Тонгнуанчан П., Бенджакул С. Эфирные масла: экстракция, биологическая активность и их использование для сохранения пищевых продуктов. Дж. Пищевая наука. 2014; 79: R1231–R1249. дои: 10.1111/1750-3841.12492. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Мартинс М.А.Р., Силва Л.П., Феррейра О., Шредер Б., Коутиньо Дж.А.П., Пиньо С.П. Растворимость терпенов в воде и их распространение в окружающей среде. Дж. Мол. жидкость 2017; 241:996–1002. doi: 10.1016/j.molliq.2017.06.099. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]4.Mahboubi M. Mentha spicata как естественное обезболивающее для лечения боли у пациентов с остеоартритом. Дополнение. тер. клин. Практика. 2017; 26:1–4. doi: 10.1016/j.ctcp.2016.11.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Бикморади А., Халегверди М., Седдиги И., Морадхани С., Солтанян А., Чераги Ф. Влияние ингаляционной ароматерапии с эфирным маслом лаванды на боль, связанную с введением внутривенного катетера у детей дошкольного возраста: квазиэкспериментальное исследование. Дополнение. тер. клин. Практика. 2017;28:85–91.doi: 10.1016/j.ctcp.2017.05.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Солтани Р., Сохейлипур С., Хайхашеми В., Асгари Г., Багери М., Молави М. Оценка влияния ароматерапии эфирным маслом лаванды на боль после тонзиллэктомии у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Междунар. Дж. Пед. Оториноларингол. 2013;77:1579–1581. doi: 10.1016/j.ijporl.2013.07.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7. Киберд М.Б., Кларк С.К., Чорни Дж., д’Эон Б., Райт С. Ароматерапия для лечения ПОТР у детей: пилотное РКИ.Дополнение БМК. Альтерн. Мед. 2016;16:450. doi: 10.1186/s12906-016-1441-1. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]8. Шин Э.-С., Сео К.-Х., Ли С.-Х., Чан Дж.-Э., Юнг Ю.-М., Ким М.-Дж., Ён Дж.-Ю. Массаж с ароматерапией или без нее для облегчения симптомов у больных раком. Кокрановская система баз данных. Версия 2016:CD009873. doi: 10.1002/14651858.CD009873.pub3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Хо С.С.М., Квонг А.Н.Л., Ван К.В.С., Хо Р.М.Л., Чоу К.М. Опыт ароматерапевтического массажа у взрослых женщин, больных раком: качественное исследование.Дж. Клин. Нурс. 2017;26:4519–4526. doi: 10.1111/jocn.13784. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Грейв К.А., Барнс Т.М. Эффективность австралийских эфирных масел для лечения заражения головными вшами у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Австралия. Дж. Дерматол. 2018;59:e99–e105. doi: 10.1111/ajd.12626. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Солиман С.С.М., Алсаади А.И., Юссеф Э.Г., Хитров Г., Нореддин А.М., Хусейни М.И., Ибрагим А.С. Эфирные масла калли действуют синергично с Lawsone против патогенов с множественной лекарственной устойчивостью.Молекулы. 2017;22:2223. doi: 10,3390/молекулы22122223. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]12. Мо Т., Ос А. Эфирное масло растений: альтернатива новым патогенам с множественной лекарственной устойчивостью. Дж. Микробиол. Эксп. 2017; 5:1–10. doi: 10.15406/jmen.2017.05.00163. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 13. Васиредди Л., Бингл Л.Э.Х., Дэвис М.С. Антимикробная активность эфирных масел в отношении полирезистентных клинических изолятов комплекса Burkholderia cepacia. ПЛОС ОДИН. 2018;13:e0201835. дои: 10.1371/journal.pone.0201835. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Brochot A., Guilbot A., Haddioui L., Roques C. Антибактериальное, противогрибковое и противовирусное действие трех смесей эфирных масел. МикробиологияОткрыть. 2017;6:e00459. doi: 10.1002/mbo3.459. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]15. Гаванджи С., Сайедипур С.С., Ларки Б., Бахтари А. Противовирусная активность некоторых растительных масел против вируса простого герпеса типа 1 в культуре клеток Веро. J. Острая медицина. 2015;5:62–68.doi: 10.1016/j.jacme.2015.07.001. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 16. Ман А., Газ А.Ш., Маре А.Д., Берца Л. Влияние низкомолекулярных спиртов на жизнеспособность бактерий. Преподобный Романа Мед. лаборатория 2017;25:335–343. doi: 10.1515/rrlm-2017-0028. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 17. Институт клинических и лабораторных стандартов. Методы разбавления тестов на чувствительность к противомикробным препаратам для бактерий, которые растут аэробно. 11-е изд. Институт клинических и лабораторных стандартов; Уэйн, Пенсильвания, США: 2018. M07Ed11. [Google Академия] 18.Наззаро Ф., Фратианни Ф., Де Мартино Л., Коппола Р., Де Фео В. Влияние эфирных масел на патогенные бактерии. Фармацевтика. 2013;6:1451–1474. doi: 10.3390/ph6121451. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19. Франк А., Унгер М. Анализ ладана из различных видов Boswellia с ингибирующей активностью в отношении ферментов цитохрома P450, метаболизирующих лекарственные препараты человека, с использованием жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии после автоматизированной онлайн-экстракции. Ж. Хроматогр. А. 2006; 1112: 255–262. дои: 10.1016/j.chroma.2005.11.116. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Chen Y., Zhou C., Ge Z., Liu Y., Liu Y., Feng W., Li S., Chen G., Wei T. Состав и потенциальное противораковое действие эфирных масел, полученных из мирры и ладана. Онкол. лат. 2013;6:1140–1146. doi: 10.3892/ol.2013.1520. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]21. Мемариани З., Моейни Р., Хамеди С.С., Горджи Н., Мозаффарпур С.А. Лекарственные растения с антитромботическими свойствами в персидской медицине: механистический обзор.Дж. Тромб. Тромболизис. 2018;45:158–179. doi: 10.1007/s11239-017-1580-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Сисей М., Гашоу Т. Этноботанические, этнофармакологические и фитохимические исследования Myrtus communis Linn: популярная трава в системе медицины Унани. Дж. Эвид. Дополнение на основе. Альтерн. Мед. 2017;22:1035–1043. doi: 10.1177/2156587217718958. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Алипур Г., Дашти С., Хоссейнзаде Х. Обзор фармакологических эффектов Myrtus communis L.и его активные составляющие. Фитотер. Рез. ПТР. 2014; 28:1125–1136. doi: 10.1002/ptr.5122. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Алексич В., Кнежевич П. Антимикробная и антиоксидантная активность экстрактов и эфирных масел Myrtus communis L. Microbiol. Рез. 2014; 169: 240–254. doi: 10.1016/j.micres.2013.10.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Хаммер К.А., Карсон С.Ф., Райли Т.В. Антимикробная активность эфирных масел и других растительных экстрактов. Дж. Заявл. микробиол. 1999; 86: 985–990.doi: 10.1046/j.1365-2672.1999.00780.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Николич М.М., Йованович К.К., Маркович Т.Л., Маркович Д.Л., Глигориевич Н.Н., Радулович С.С., Костич М., Гламочлия Ю.М., Сокович М.Д. Антимикробный синергизм и цитотоксические свойства Citrus limon L.; Piper nigrum L. и Melaleuca alternifolia (Maiden and Betche) Эфирные масла Cheel. Дж. Фарм. Фармакол. 2017;69:1606–1614. doi: 10.1111/jphp.12792. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27.Бузенна Х., Хфайед Н., Жиру-Метжес М.-А., Эльфеки А., Талармин Х. Защитные эффекты эфирного масла Citrus limon от токсичности, вызванной аспирином, в клетках IEC-6. заявл. Физиол. Нутр. Метаб. 2017; 42: 479–486. doi: 10.1139/apnm-2016-0515. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Адамс Т.Ф., Вонгчай С., Чайди А., Пфайффер В. «Пение в трубке» — аудиовизуальный анализ репеллентной активности растительного масла против комаров ( Culex pipiens ) Parasitol. Рез. 2016;115:225–239. doi: 10.1007/s00436-015-4739-x.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Асенсио С.М., Паредес А.Дж., Мартин М.П., ​​Аллеманди Д.А., Непоте В., Гроссо Н.Р. Исследование антиоксидантной стабильности микрокапсул эфирного масла орегано, приготовленных методом распылительной сушки. Дж. Пищевая наука. 2017; 82: 2864–2872. doi: 10.1111/1750-3841.13951. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Родригес-Гарсия И., Сильва-Эспиноза Б.А., Ортега-Рамирес Л.А., Лейва Дж.М., Сиддики М.В., Крус-Валенсуэла М.Р., Гонсалес-Агилар Г.А., Айяла-Завала Дж.Ф. Эфирное масло орегано как противомикробная и антиоксидантная добавка в пищевых продуктах.крит. Преподобный Food Sci. Нутр. 2016;56:1717–1727. doi: 10.1080/10408398.2013.800832. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Де Винченци М., Стаммати А., Де Винченци А., Силано М. Компоненты ароматических растений: карвакрол. Фитотерапия. 2004; 75: 801–804. doi: 10.1016/j.fitote.2004.05.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Маги Г., Марини Э., Фачинелли Б. Антимикробная активность эфирных масел и карвакрола, а также синергизм карвакрола и эритромицина в отношении клинических, устойчивых к эритромицину стрептококков группы А.Фронт. микробиол. 2015;6:165. doi: 10.3389/fmicb.2015.00165. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]33. Сюй Дж., Чжоу Ф., Цзи Б.-П., Пей Р.-С., Сюй Н. Антибактериальный механизм карвакрола и тимола против кишечной палочки. лат. заявл. микробиол. 2008; 47: 174–179. doi: 10.1111/j.1472-765X.2008.02407.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Фридман М. Химия и многоцелевая биологическая активность карвакрола (4-изопропил-2-метилфенола), компонента эфирных масел, получаемых из ароматических растений и специй.Дж. Агрик. Пищевая хим. 2014;62:7652–7670. doi: 10.1021/jf5023862. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Lee J.-H., Kim Y.-G., Lee J. Масло орегано, богатое карвакролом, и красное масло тимьяна, богатое тимолом, ингибируют образование биопленки и вирулентность уропатогенной кишечной палочки. Дж. Заявл. микробиол. 2017; 123:1420–1428. doi: 10.1111/jam.13602. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Владич Й., Зекович З., Йокич С., Свилович С., Ковачевич С., Видович С. Чабер зимний: экстракция сверхкритического диоксида углерода и математическое моделирование процесса экстракции.Дж. Суперкрит. Жидкости. 2016; 117:89–97. doi: 10.1016/j.supflu.2016.05.027. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 38. Кораичи Саад И., Хассан Л., Гизлан З., Хинд М., Аднан Р. Компоненты карвакрола и тимола ингибируют прилипание Pseudomonas aeruginosa и образование биопленки. фр. Дж. Микробиол. Рез. 2011;5:3229–3232. [Google Академия] 39. Ламберт Р.Дж.В., Скандамис П.Н., Кут П.Дж., Ничас Г.-Дж.Э. Исследование минимальной ингибирующей концентрации и механизма действия эфирного масла орегано, тимола и карвакрола. Дж.заявл. микробиол. 2001; 91: 453–462. doi: 10.1046/j.1365-2672.2001.01428.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Де Оливейра Х.Р., де Хесус Вьегас Д., Мартинс А.П.Р., Карвалью К.А.Т., Соарес С.П., Камарго С.Е.А., Хорхе А.О.К., де Оливейра Л.Д. Экстракт Thymus vulgaris L. обладает антимикробным и противовоспалительным действием при отсутствии цитотоксичности и генотоксичности. Арка Оральный биол. 2017; 82: 271–279. doi: 10.1016/j.archoralbio.2017.06.031. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Шарифзаде А., Хосрави А.Р., Ахмадиан С. Химический состав и противогрибковая активность эфирного масла Satureja hortensis L. против роста планктона и биопленки изолятов Candida albicans из буккальных поражений ВИЧ (+) людей. микроб. Патог. 2016; 96:1–9. doi: 10.1016/j.micpath.2016.04.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]42. Мохташами С., Ровшан В., Табризи Л., Бабалар М., Гани А. Колебания состава эфирного масла чабера летнего ( Satureja hortensis L.) при различных условиях хранения.Инд. Культуры Прод. 2018;111:226–231. doi: 10.1016/j.indcrop.2017.09.055. [CrossRef] [Google Scholar]44. Семенюк С.А., Поп Ч.Р., Ротарь А.М. Антибактериальная активность и взаимодействие комбинаций эфирных масел растений в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. J. Пищевой анал с наркотиками. 2017; 25:403–408. doi: 10.1016/j.jfda.2016.06.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]45. Умедзу Т., Нагано К., Ито Х., Косакаи К., Саканива М., Морита М. Противоконфликтные эффекты лавандового масла и идентификация его активных компонентов.Фармакол. Биохим. Поведение 2006; 85: 713–721. doi: 10.1016/j.pbb.2006.10.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Баллини А., Сантакроче Л., Канторе С., Ботталико Л., Дипальма Г., Топи С., Сайни Р., Де Вито Д., Инчинголо Ф. Эффективность пробиотиков в отношении показателей окислительного стресса при воспалительном заболевании кишечника: рандомизированный дубль -Слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Эндокр. Метаб. Иммунное расстройство. Цели для наркотиков. 2018 г.: 10.2174/1871530319666181221150352. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]47. Баллини А., Сантакроче Л., Канторе С., Ботталико Л., Дипальма Г., Вито Д.Д., Саини Р., Инчинголо Ф. Пробиотики улучшают здоровье мочеполовой системы у женщин. Maced в открытом доступе. Дж. Мед. науч. 2018; 6: 1845–1850. doi: 10.3889/oamjms.2018.406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]48. Кампанелла В., Сайед Дж., Сантакроче Л., Саини Р., Баллини А., Инчинголо Ф. Пероральные пробиотики влияют на инфекции полости рта и дыхательных путей у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Евро.преподобный мед. Фармакол. науч. 2018;22:8034–8041. [PubMed] [Google Scholar]49. Инчинголо Ф., Дипальма Г., Цирулли Н., Канторе С., Саини Р.С., Алтини В., Сантакроче Л., Баллини А., Саини Р. Микробиологические результаты улучшения состояния пародонта при пероральном приеме пробиотиков. Дж. Биол. Регул. Хоумост. Агенты. 2018;32:1323–1328. [PubMed] [Google Scholar]

Устойчивость к антибиотикам

Введение

Антибиотики — это лекарства, используемые для профилактики и лечения бактериальных инфекций.Устойчивость к антибиотикам возникает, когда бактерии изменяются в ответ на использование этих лекарств.

Бактерии, но не люди и животные, становятся устойчивыми к антибиотикам. Эти бактерии могут заражать людей и животных, и инфекции, которые они вызывают, труднее лечить, чем инфекции, вызванные нерезистентными бактериями.

Устойчивость к антибиотикам приводит к более высоким медицинским расходам, длительному пребыванию в больнице и увеличению смертности.

Миру срочно необходимо изменить способы назначения и использования антибиотиков.Даже если будут разработаны новые лекарства без изменения поведения, устойчивость к антибиотикам останется серьезной угрозой. Изменения в поведении также должны включать действия по уменьшению распространения инфекций посредством вакцинации, мытья рук, практики безопасного секса и соблюдения правил гигиены питания.

Масштабы проблемы

Устойчивость к антибиотикам достигает опасно высокого уровня во всех частях мира. Новые механизмы устойчивости появляются и распространяются по всему миру, угрожая нашей способности лечить распространенные инфекционные заболевания.Растущий список инфекций, таких как пневмония, туберкулез, заражение крови, гонорея и пищевые отравления, становится все труднее, а иногда и невозможно лечить, поскольку антибиотики становятся менее эффективными.

Если антибиотики можно купить для людей или животных без рецепта, возникновение и распространение резистентности усугубляется. Точно так же в странах, где нет стандартных руководств по лечению, медицинские работники и ветеринары часто чрезмерно назначают антибиотики и злоупотребляют населением.

Без срочных действий мы движемся к постантибиотической эре, в которой обычные инфекции и незначительные травмы снова могут убивать.

Профилактика и контроль

Устойчивость к антибиотикам усугубляется неправильным и чрезмерным использованием антибиотиков, а также плохой профилактикой и контролем инфекций. Шаги могут быть предприняты на всех уровнях общества, чтобы уменьшить воздействие и ограничить распространение сопротивления.

Физические лица

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам физические лица могут:

  • Использовать антибиотики только по назначению сертифицированного медицинского работника.
  • Никогда не требуйте антибиотики, если ваш медицинский работник говорит, что они вам не нужны.
  • При использовании антибиотиков всегда следуйте советам своего медицинского работника.
  • Никогда не делитесь и не используйте оставшиеся антибиотики.
  • Профилактика инфекций путем регулярного мытья рук, соблюдения правил гигиены при приготовлении пищи, избегания тесного контакта с больными людьми, практики безопасного секса и регулярного проведения прививок.
  • Готовьте пищу гигиенично, следуя рекомендациям ВОЗ «Пять ключей к более безопасной пище» (хранить в чистоте, разделять сырые и приготовленные продукты, тщательно готовить, хранить пищу при безопасной температуре, использовать безопасную воду и сырье) и выбирать продукты, которые были произведены без использования антибиотики для стимуляции роста или профилактики заболеваний у здоровых животных.

Разработчики политики

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам лица, определяющие политику, могут:

  • Обеспечить наличие надежного национального плана действий по борьбе с устойчивостью к антибиотикам.
  • Улучшить эпиднадзор за инфекциями, устойчивыми к антибиотикам.
  • Усиление политик, программ и внедрение мер по профилактике инфекций и борьбе с ними.
  • Регулировать и поощрять надлежащее использование и утилизацию качественных лекарств.
  • Сделать доступной информацию о влиянии устойчивости к антибиотикам.

Медицинские работники

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам медицинские работники могут:

  • Предотвращать инфекции, обеспечивая чистоту рук, инструментов и окружающей среды.
  • Назначайте и отпускайте антибиотики только тогда, когда они необходимы, в соответствии с действующими рекомендациями.
  • Сообщайте группам эпиднадзора об инфекциях, устойчивых к антибиотикам.
  • Поговорите со своими пациентами о том, как правильно принимать антибиотики, об устойчивости к антибиотикам и об опасностях неправильного использования.
  • Поговорите со своими пациентами о профилактике инфекций (например, о вакцинации, мытье рук, безопасном сексе и прикрывании носа и рта при чихании).

Здравоохранение

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам работники здравоохранения могут:

  • Инвестировать в исследования и разработку новых антибиотиков, вакцин, средств диагностики и других инструментов.

Сельскохозяйственный сектор

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам сельскохозяйственный сектор может:

  • Давать антибиотики только животным, находящимся под ветеринарным наблюдением.
  • Не использовать антибиотики для стимуляции роста или профилактики заболеваний у здоровых животных.
  • Вакцинируйте животных, чтобы уменьшить потребность в антибиотиках и используйте альтернативы антибиотикам, когда они доступны.
  • Пропаганда и применение передовой практики на всех этапах производства и переработки пищевых продуктов животного и растительного происхождения.
  • Повышение биобезопасности на фермах и предотвращение инфекций за счет улучшения гигиены и благополучия животных.

Последние разработки

Хотя некоторые новые антибиотики находятся в стадии разработки, ожидается, что ни один из них не будет эффективен против наиболее опасных форм устойчивых к антибиотикам бактерий.

Учитывая легкость и частоту, с которой люди в настоящее время путешествуют, устойчивость к антибиотикам является глобальной проблемой, требующей усилий всех стран и многих секторов.

Impact

Когда инфекции нельзя лечить антибиотиками первого ряда, необходимо использовать более дорогие лекарства. Более длительная продолжительность болезни и лечения, часто в больницах, увеличивает расходы на здравоохранение, а также экономическое бремя для семей и общества.

Устойчивость к антибиотикам ставит под угрозу достижения современной медицины.Трансплантация органов, химиотерапия и операции, такие как кесарево сечение, становятся гораздо более опасными без эффективных антибиотиков для профилактики и лечения инфекций.

Ответ ВОЗ

Борьба с устойчивостью к антибиотикам является приоритетной задачей ВОЗ. Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам, включая устойчивость к антибиотикам, был одобрен на Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2015 года. Глобальный план действий направлен на обеспечение профилактики и лечения инфекционных заболеваний безопасными и эффективными лекарствами.

«Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам» имеет 5 стратегических целей:

  • Повысить осведомленность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам.
  • Для усиления наблюдения и исследований.
  • Для снижения заболеваемости инфекциями.
  • Для оптимизации использования противомикробных препаратов.
  • Для обеспечения устойчивых инвестиций в борьбу с устойчивостью к противомикробным препаратам.

Политическая декларация, одобренная главами государств на Генеральной Ассамблее Организации Объединенных Наций в Нью-Йорке в сентябре 2016 г., свидетельствует о приверженности всего мира широкому и скоординированному подходу к устранению коренных причин устойчивости к противомикробным препаратам в различных секторах, особенно в сфере здравоохранения, здоровье животных и сельское хозяйство.ВОЗ поддерживает государства-члены в разработке национальных планов действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам на основе глобального плана действий.

ВОЗ возглавляет несколько инициатив по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам:

Всемирная неделя осведомленности о противомикробных препаратах

Ежегодно с 2015 года проводится глобальная кампания WAAW, направленная на повышение осведомленности об устойчивости к противомикробным препаратам во всем мире и поощрение передового опыта среди широкой общественности, работников здравоохранения и лиц, определяющих политику, во избежание дальнейшего появления и распространения инфекций, устойчивых к лекарственным препаратам.Противомикробные препараты являются важными инструментами, помогающими бороться с болезнями людей, животных и растений. К ним относятся антибиотики, противовирусные, противогрибковые и противопротозойные препараты. WAAW проходит каждый год с 18 по 24 ноября. Ранее лозунг был «Антибиотики: обращаться с осторожностью», но в 2020 году он был изменен на «Противомикробные препараты: обращаться с осторожностью», чтобы отразить расширение масштабов лекарственно-устойчивых инфекций.

Глобальная система эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (GLASS)

Система, поддерживаемая ВОЗ, поддерживает стандартизированный подход к сбору, анализу и обмену данными, касающимися устойчивости к противомикробным региональная акция.

Глобальное партнерство по исследованиям и разработкам антибиотиков (GARDP)

Совместная инициатива ВОЗ и Инициативы по лекарственным средствам от забытых болезней (DNDi), GARDP поощряет исследования и разработки в рамках государственно-частных партнерств. К 2023 году партнерство нацелено на разработку и поставку до четырех новых методов лечения за счет улучшения существующих антибиотиков и ускорения выхода на рынок новых антибиотиков.

Межведомственная координационная группа по устойчивости к противомикробным препаратам (IACG)

Генеральный секретарь Организации Объединенных Наций учредил IACG для улучшения координации между международными организациями и обеспечения эффективных глобальных действий против этой угрозы безопасности здоровья.IACG возглавляется заместителем Генерального секретаря ООН и Генеральным директором ВОЗ и состоит из высокопоставленных представителей соответствующих учреждений ООН, других международных организаций и отдельных экспертов из различных секторов.

 

Глубокое понимание инфекций мочевыводящих путей и эффективные природные средства | African Journal of Urology

Этот обзор был основан на данных, извлеченных из опубликованных статей с поисковыми терминами инфекций мочевыводящих путей, фитотерапии, витаминов, пробиотиков, добавок и устойчивости к антибиотикам, которые доступны во всех соответствующих базах данных, особенно в PubMed, Web of Science, Scopus, MEDLINE и EMBASE без ограничений до 1 августа 2020 г.

Фитотерапия

В последние годы расширилось использование лекарственных трав для профилактики и лечения различных заболеваний [13, 21]. Комплиментарная терапия лекарственными травами — это область исследований, которая может заслуживать особого внимания. Комплементарная терапия антибиотиками лекарственными травами проявляла преимущественно синергетический эффект [11]. Во многих исследованиях растительные лекарственные средства могли значительно снизить устойчивость бактерий к антибиотикам [15, 16]. Таким образом, во многих случаях пациенты могут получить пользу от этого типа терапии.Было показано, что растительные лекарственные средства могут играть важную роль в лечении определенного типа ИМП [22]. Поскольку некоторые антимикробные соединения растений содержат в своей структуре различные функциональные группы, антимикробная активность объясняется несколькими механизмами [13]. Химические соединения, представленные в растительных лекарственных средствах, эволюционировали для защиты растений от патогенных микроорганизмов и, следовательно, могут предотвращать или лечить инфекции у животных. Многие из этих соединений выделяются почками, поэтому они особенно полезны в качестве антисептиков для мочи.Два основных механизма вовлечены в антимикробные свойства этих соединений. Некоторые из них непосредственно убивают микробы, а некоторые препятствуют адгезии микробов к эпителиальным клеткам [23]. Эти травы играют важную роль в лечении ИМП. Здесь мы кратко рассмотрим роль лекарственных трав и их вариантов в лечении инфекций. Некоторые из этих растительных лекарственных средств более подробно показаны на рис. 1.

Рис. 1

Используемые растительные лекарственные средства при лечении ИМП.Также описаны активные компоненты с соответствующим механизмом действия. Листья этого растения традиционно использовались из-за их мочегонных свойств [23]. Растение использовалось для лечения инфекционных заболеваний, особенно ИМП. Трава одобрена в Германии для лечения инфекций мочевого пузыря и эффективна против E.coli в мочевом пузыре [24].

Листья растения обладают терапевтическим действием, так как содержат гликозид арбутозид. Это соединение гидролизуется в кишечнике до глюкозы и агликона гидрохинона, который всасывается и глюкуронируется в печени. Гидрохинона глюкуронид затем переносится в почки и выводится с мочой. В щелочной среде мочи глюкуронид гидрохинона будет автоматически разлагаться, и высвобождается гидрохинон, который действует как прямое противомикробное средство [23].

Следует отметить, что на основании данных лабораторных исследований воздействие синтетического гидрохинона в течение длительного времени может быть канцерогенным, поэтому рекомендуется, чтобы последовательный прием этого растительного лекарственного средства не продлевался более чем на две недели.

Дубильные вещества, содержащиеся в этом растении, могут усиливать антибактериальную активность β-лактамных антибиотиков in vitro в отношении метициллин-резистентного штамма S. aureus (MRSA). Следовательно, из-за того, что экстракты целых растений содержат другие компоненты, повышающие антибактериальную активность, рекомендуется использовать экстракты целых растений вместо изолированного арбутозида.

Juniperus communis

Juniperus communis (можжевельник), относящийся к семейству Cupressaceae , и другие близкородственные виды, включая Juniperus monosperma (Engelm) Sarg и Juniperus osteosperma (Engelm) Sarg [25]. Сообщалось, что терпеноиды в листьях трав ответственны за антибактериальную и мочегонную активность трав [23]. Schilcer сообщил, что масло можжевельника эффективно против инфекций мочевыводящих путей [26].Листья и ягоды растения проявляют противомикробную активность против инфекций мочевыводящих путей. Основным антибактериальным компонентом этого растения является терпинен-4-ол, эфирное масло, которое играет важную роль в лечении ИМП [27]. Это растение также содержит другие активные вещества, такие как оксигенированный сесквитерпен, β-пинен, сабинен, монотерпеновые углеводороды, лимонен и мирцен [22]. Следует отметить, что эфирное масло можжевельника содержит нефротоксичные соединения, особенно углеводородные терпеноиды.Однако эти побочные эффекты могут наблюдаться только после приема высоких доз, которые намного превышают терапевтическую дозу [23].

Действительно, ранее было продемонстрировано, что экстракты обладают мочегонным действием [27]. Настои из листьев можжевельника обладают большей мочегонной активностью, чем эфирное масло, что позволяет предположить, что другие компоненты вносят свой вклад в мочегонную активность травы.

Vaccinium macrocarpon (клюква)

Многие исследователи предполагают, что клюква активна против ИМП.Растение принадлежит к семейству Ericaceae и может быть потенциально активным против E. coli , основных причин бактериально-опосредованных ИМП, за счет уменьшения прикрепления бактерий к стенкам мочевого пузыря, а затем бактерии с большей вероятностью вымываются во время мочеиспускания. Потребление клюквенного сока обеспечивает измеримую защиту как от чувствительных, так и от резистентных штаммов E. coli [28]. Он также может ингибировать связывание бактерий со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта [29].Показано, что употребление клюквенного сока снижает образование биопленок как грамотрицательных, так и грамположительных уропатогенов [30, 31].

Клюква содержит проантоцианидины, которые представляют собой стабильные фенольные соединения и способствуют антиадгезионной активности в отношении E. coli . Кроме того, антибактериальная активность экстрактов и сока клюквы in vitro в отношении других патогенов, таких как S. aureus , P. aeruginosa , K. pneumoniae и P.mirabilis были продемонстрированы ранее [32]. Проантоцианидины клюквы в основном содержат связи А-типа и В-типа, при этом по сравнению со связью В-типа связь А-типа более эффективна в предотвращении адгезии Р-фимбриированных уропатогенных E. coli к уроэпителиальным клеткам мочевого пузыря и ответственным за антиадгезионную активность экстракта, таким образом подавляя способность E. coli инфицировать слизистую оболочку мочевыводящих путей [33, 34].

Клюква также содержит другие биологически активные компоненты, такие как антоцианидин, катехин, флаванолы, мирицетин, кверцетин и фенолы, которые, как предполагается, отвечают за ее активность [35].

Другой возможный механизм действия клюквы может быть связан с подкислением мочи; однако это вызывает только временные эффекты, и у большинства людей изменения длятся около 15 минут. Следовательно, этот механизм не может иметь значения.

Из-за полезных свойств экстракта клюквы на рынке существуют различные коммерческие составы экстракта. В острых ситуациях обычная доза сока составляет 250–500 мл два-три раза в день, а для профилактики достаточно употребления 250–500 мл в день.Также доступны твердые лекарственные формы, такие как капсулы, содержащие концентрированный экстракт клюквы. В острых ситуациях рекомендуется принимать по 2–3 капсулы 2–4 раза в день и по 1 капсуле 2–3 раза в день для профилактики [36].

Таким образом, существующие данные указывают на благотворное влияние препаратов клюквы на ИМП; однако эти эффекты в основном связаны с профилактическими мероприятиями по предотвращению развития инфекций или в сочетании с обычными антибиотиками, и прием только травы не рекомендуется для лечения ИМП.

Vaccinium myrtillus (Blueberry)

Blueberry традиционно широко используется для лечения и профилактики ИМП. Экстракты черники содержат те же компоненты, что и экстракты клюквы, и экстракты обладают аналогичной антиадгезивной активностью в отношении уропатогенных бактерий, и бактерии значительно менее способны прикрепляться к стенкам мочевого пузыря [24, 37]. Танины являются наиболее активными составляющими экстрактов черники в отношении ИМП.

Cinnamomum verum (Корица)

Корица принадлежит к семейству лавровых и проявляет антиоксидантную и антибактериальную активность. Он содержит биоактивные фитохимические соединения, такие как трансциннамальдегид, эвгенол, трансциннамилацетат и проантоцианидины, которые использовались при лечении ИМП.

Амалараджу и др. показали, что транскоричный альдегид в качестве эфирного масла способен ингибировать образование биопленки E.coli на мочевых катетерах путем подавления основных генов вирулентности у бактерий.

В антибактериальной активности эфирных масел задействованы различные механизмы: (I) из-за их гидрофобности эти молекулы могут нацеливаться на содержащую липиды бактериальную клеточную мембрану и митохондрии и изменять проницаемость, что в конечном итоге приводит к утечке ионов и другого клеточного содержимого, (II) ингибирование выработки энергии и поглощения глюкозы и (III) ингибирование активности важных ферментов, таких как декарбоксилазы аминокислот [38].

Agathosma betulina (buchu)

A. betulina — одно из старейших известных растений для лечения неосложненных ИМП [39]. Листья растения содержат различные фенольные соединения и используются в качестве растительного лекарственного средства для мочевыводящих путей из-за мочегонных и антисептических свойств. В ходе исследования было продемонстрировано, что спиртовой экстракт листьев A. betulina проявляет антибактериальную активность в отношении E.coli , K. pneumoniae , P. mirabilis , P. aeruginosa , S. aureus , Staphylococcus saprophyticus, и E. faecalis [4]. Для препарата, содержащего экстракт листьев A. betulina , были исследованы антиадгезивные свойства, и результаты показали антиадгезионные эффекты препарата при взаимодействии с клетками Т24 [41].

Hybanthus enneaspermus

H. enneaspermus изучали для оценки антибактериальной активности in vitro различных типов экстрактов в отношении основных ИМП, включая E.coli , P. aeruginosa , K. pneumoniae , P. mirabilis , E. faecalis, и S. aureus . Среди экстрактов этаноловый экстракт показал наибольшую антибактериальную активность в отношении патогенов. Экстракт содержит различные биологически активные соединения, такие как флавоноиды, терпены, фенолы и алкалоиды, терапевтическая ценность которых объясняется их присутствием.

Armoracia rusticana (хрен)

A.rusticana (синонимы: Cochlearia armacia , Radicula armacia ), который принадлежит к семейству Brassicaceae , традиционно используется для лечения ИМП. Он показывает благоприятные результаты для профилактики рецидивов ИМП у детей [42]. Было продемонстрировано, что изотиоцианаты хрена ответственны за их антибактериальную активность травы. Показано, что эти биологически активные соединения могут блокировать патогенный процесс проникновения в клетки человека уропатогенных штаммов E.coli [43].

Hydrastis canadensis (Goldensen)

H. canadensis (Goldensen) традиционно используется для лечения различных заболеваний, таких как расстройства пищеварения, ИМП и кожные заболевания, а также для остановки внутренних кровотечений [44]. Корневище, корешки и корневые волоски травы продуцируют биоактивные алкалоиды и изохинолиновые алкалоиды [45]. Эти биологически активные соединения могут действовать аналогично проантоцианидинам, которые содержатся в клюкве, в подавлении прилипания бактерий к стенкам мочевого пузыря [24].

Берберин представляет собой биологически активный растительный алкалоид, который присутствует в различных лекарственных растениях, таких как H. Canadensis , Berberis aquifolium , B. vulgaris и B. aristata [13]. Это соединение использовалось при лечении ИМП [46]. Примечательно, что берберин проявляет свою антибактериальную активность против ИМП, препятствуя адгезии E. coli к эпителию мочевого пузыря.

Equisetum arvense (хвощ)

E.arvense (Хвощ) — одно из старейших и самых известных лекарственных растений. Растение обладает широким спектром терапевтических свойств, таких как антибактериальная активность [47, 48]. Было показано, что этанольный экстракт травы проявлял антибактериальную активность в отношении патогенов мочевыводящих путей, в том числе E. coli , K. .saprophyticus, и , E. faecalis . Общеизвестными фитохимическими соединениями хвоща являются алкалоиды, фитостеролы, танин, тритерпеноиды и фенолы [49].Среди них фенольные соединения, особенно флавоноиды, присутствующие в растительных экстрактах, ответственны за антибактериальную активность [50]. Было показано, что эфирное масло травы обладает антимикробной активностью широкого спектра против тестируемых штаммов.

Urtica dioica (крапива)

U. dioica (крапива) представляет собой многолетнее растение семейства Urticaceae и традиционно используется для лечения различных заболеваний, таких как артрит, ревматизм, ИМП, камни в почках и гингивит [51].

Было показано, что растительные экстракты проявляют антимикробную активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как Bacillus subtilis , Lactobacillus plantarum , P. aeruginosa , E. coli , , S. aureus, и S. epidermidis [52]. Лист травы является ценным источником биологически активных соединений, обладающих антимикробной активностью и может быть использован для лечения инфекционных заболеваний [53].

Следует отметить, что роль крапивы в лечении ИМП может быть связана с мочегонным действием растения [54].

Plantago major L.

P. major L. принадлежит к семейству Plantagináceae и традиционно используется для лечения ряда заболеваний, таких как инфекционные заболевания, облегчение боли и снижение температуры. Основные химические составы травы включают слизь, органические кислоты, полисахариды и флавоноиды.Трава традиционно использовалась в Иране при легочных инфекциях, язвах желудка и инфекциях [55].

Другие травы

Эфирное масло Salvia officinalis показало ингибирующее действие на клинически выделенные уропатогены [56]. Barosma betulina традиционно используется для лечения различных заболеваний, таких как ИМП, катаральный цистит и уретрит. Исследования in vitro показали его противомикробное действие в отношении уропатогенов. Другие травы, которые использовались для лечения ИМП, но еще недостаточно изучены, включают Mentha piperita , Allium sativum , Terminalia chebula , Taraxacum officinalis, и Zingiber officinale [22].

Нутриционная терапия

Использование нутриентов является неотъемлемой частью ведения, профилактики и лечения ИМП. В большинстве случаев для этой цели использовались микронутриенты, в том числе витамины и минералы в целом. Роль каждого агента в профилактике или лечении ИМП показана на рис. 2.

Рис. 2

Роль диетотерапии в профилактике и лечении ИМП. Ингредиенты с родственным механизмом действия также описаны

Витамины

Витамин С обладает антимикробной активностью и часто используется в качестве важного дополнения к антибиотикотерапии при ИМП [57].Витамин С считается неферментативным антиоксидантом, который замедляет образование свободных радикалов и окисление, что приводит к укреплению иммунной системы, а дефицит витамина С может подвергать людей риску инфекций из-за негативного воздействия на иммунную функцию. [58]. Были проведены различные исследования, чтобы показать эффективность витамина С в лечении ИМП. Юсефичайджан и др. изучали эффективность добавок витамина С при ИМП у детей в течение 14 дней. Результаты показали, что добавка витамина С способна контролировать симптомы ИМП, включая дизурию, лихорадку, неотложные позывы к мочеиспусканию, а также подтекание мочи [59].Очоа и др. исследовали влияние ежедневного потребления витамина С на ИМП во время беременности. Они показали, что ежедневное употребление витамина С оказывает значительное влияние на снижение ИМП, а также на улучшение уровня здоровья женщин [60]. Образование струвитных камней связано с ИМП бактериями, продуцирующими уреазу. Было показано, что витамин может модулировать образование кристаллов струвита в присутствии уропатогенных бактерий [61]. В другом исследовании комбинация клюквы, пробиотика ( Lactobacillus rhamnosus ) и витамина С использовалась для оценки клинических преимуществ из-за их аддитивного или синергетического действия.Результаты показали, что этот подход может представлять собой безопасный и эффективный вариант лечения ИМП [62]. Было показано, что нитрит может образовываться бактериями в моче при ИМП. Подкисление нитрита приводит к образованию оксида азота (NO) и других реакционноспособных оксидов азота, токсичных для широкого круга микроорганизмов. В исследовании изучалось образование NO и рост бактерий в слегка подкисленной моче, содержащей нитрит и витамин С в качестве восстанавливающего агента. Рост бактерий заметно снижался при добавлении нитрита в подкисленную мочу.Кроме того, ингибирование усиливалось витамином С. Эти результаты помогают объяснить бактериостатические эффекты подкисленного нитрита из-за высвобождения NO и других токсичных реакционноспособных промежуточных соединений азота, а также роль витамина С в лечении и профилактике ИМП [63]. .

Положительная роль добавок витамина А в профилактике и лечении ИМП упоминалась ранее [64]. Витамин А используется для лечения ИМП у детей. Результаты исследования показали, что в группе детей, получавших 200 000 МЕ витамина в сочетании с антибиотиками, частота ИМП была ниже, чем в контрольной группе [65].В другом исследовании добавление витамина А в дополнение к противомикробной терапии использовалось для улучшения симптомов ИМП и предотвращения рубцевания почек у девочек, страдающих острым пиелонефритом. Результаты показали, что добавление витамина А является эффективным подходом к улучшению клинических симптомов ИМП, а также уменьшению повреждения почек и рубцевания после острого пиелонефрита [66]. Собути и др. изучали эффекты добавок витамина А или Е в дополнение к антимикробной терапии для предотвращения рубцевания почек при остром пиелонефрите.Согласно результатам, добавки витаминов А или Е были эффективны в уменьшении рубцевания почек, вторичного по отношению к острому пиелонефриту [67]. Другое исследование было проведено для определения влияния добавок витамина А на частоту необратимого повреждения почек у детей с острым пиелонефритом. Было продемонстрировано, что введение витамина А приводит к значительному уменьшению необратимого повреждения почек [68].

Упоминались различные механизмы воздействия витамина D на лечение ИМП.Было показано, что белки плотного соединения играют важную роль в предотвращении бактериальной инвазии через эпителиальный барьер, а добавление витамина D может укреплять слизистую оболочку мочевого пузыря и восстанавливать целостность эпителия мочевого пузыря [69]. Кроме того, с одной стороны, витамин D может действовать как медиатор местного иммунного ответа при ИМП, а с другой стороны, повышение уровня витамина D приводит к модуляции врожденной иммунной системы и обеспечивает защитный ответ на инфекцию [70, 71].Взаимосвязь между уровнем витамина D в сыворотке крови и риском ИМП широко изучалась, и результаты показали значительную связь между повышенным риском ИМП и недостаточностью витамина D как независимого фактора риска, особенно у детей [72,73]. ,74]. Женщины с дефицитом витамина D демонстрируют более высокий уровень риска ИМП во время беременности [75]. Дефицит витамина D является распространенным явлением, и это доказанный фактор риска ИМП, особенно у девочек, а добавление витамина D может предотвратить впервые возникшую ИМП [76].В рандомизированном клиническом исследовании субъекты, получавшие витамин D3 (20 000 МЕ в неделю) в течение пяти лет, показали лучшую профилактику ИМП [77]. В совокупности эти результаты демонстрируют, что добавки с витамином D являются мощным оружием в профилактике ИМП.

Минералы

Роль цинка в лечении инфекционного заболевания подробно описана [17, 78]. Было показано, что элемент повышает ответ на лечение при многих инфекциях и активен в отношении различных возбудителей, таких как E.coli , Mycobacterium tuberculosis , Salmonella typhi и Streptococcus pyogenes [79,80,81]. О заболеваемости дефицитом цинка в инфекционных клиниках широко сообщалось [82, 83]. Результаты Mohsenpour et al. Исследование показало, что уровень цинка в сыворотке у людей с рецидивирующей ИМП был ниже, чем в контрольной группе. Таким образом, уровень цинка можно рассматривать как фактор риска рецидивирующей ИМП [84]. В другом исследовании оценивалась связь между уровнями цинка в сыворотке у детей с ИМП и контрольной группой.Согласно данным, более низкие уровни цинка были связаны с предрасположенностью к ИМП, поэтому было предложено введение цинка [85].

Микробные инфекции часто связаны с дефицитом селена. Основные физиологические свойства этого микронутриента напрямую связаны с его присутствием в составе селенопротеинов [11]. Селен в определенной концентрации эффективно предотвращал образование уропатогенной E. coli биопленки на мочевых катетерах. Кроме того, ингибирующие эффекты были связаны со снижением продукции ЭПС и экспрессии генов бактерий.Кроме того, при более высоких концентрациях селен был эффективен в инактивации предварительно сформированных бактериальных биопленок на катетерах в течение 3 дней после инкубации. Эти наблюдения позволили предположить, что селен можно потенциально использовать для контроля бактериальных биопленок на катетерах [86]. Также было показано, что селенсодержащие аналоги L-пролина и L-цистина эффективны при лечении ИМП [87]. Было проведено исследование для сравнения уровня ретинола и селена в крови у человека, который страдал незначительными поражениями нижних отделов мочевыводящих путей.Результаты показали, что существует значительная разница в среднем уровне селена в крови между пациентами и контрольными группами [88].

Медь, Cu, является важным микроэлементом для оптимальной функции врожденного иммунитета, а дефицит этого элемента в питании приводит к повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям [11]. Во время клинической ИМП уропатогенная E. coli повышала экспрессию генов оттока меди у пациентов. И этот элемент в качестве эффектора хозяина может быть вовлечен в защиту от колонизации мочевыводящих путей патогенами [89].Более того, экспортный транспорт Cu в бактериях рассматривался как важная детерминанта вирулентности и приспособленности во время ИМП [90]. Добавление меди в питьевую воду было предложено в качестве эффективного подхода к снижению колонизации E. coli в мочевом пузыре модели на животных [91].

Другие агенты

Соли цитрата можно использовать для лечения ИМП из-за их способности подщелачивать мочу, а подщелачивание мочи полезно при таких симптомах ИМП, как дизурия.Было показано, что при введении цитрата натрия женщинам с проблемами ИМП в течение 48 часов симптомы значительно улучшились у 80 процентов субъектов [92]. Кроме того, щелочность мочи обеспечивает эффективную среду для некоторых противомикробных агентов, таких как ува-урси и берберин, для выполнения их функций [37]. Роль этих солей в лечении кандидоза мочевыводящих путей упоминалась в более раннем исследовании [93].

Простые сахара, такие как D-манноза, могут препятствовать прикреплению патогенов к уроэпителиальным клеткам.Различные данные показывают, что применение маннозы дает положительные результаты при лечении ИМП. Было показано, что на поверхности адгезивных штаммов E. coli существует специфический для маннозы лектин, а сахар действует как первичный сайт рецептора клеток мочевого пузыря для связывания UPEC [94]. Аналогичным образом сообщалось, что при адгезии UPEC к уроэпителиальным клеткам первым этапом является связывание FimH-адгезина с эпителием мочевого пузыря посредством взаимодействия фрагментов маннозы с поверхностью клетки-хозяина [95].Так, использование сахара или его аналогов может способствовать блокированию адгезии E. coli к эпителию мочевого пузыря. Эффективность этих сахаров в борьбе с ИМП изучалась ранее [96,97,98].

Исследование in vivo показало, что продемонстрированная D-манноза у мышей не только блокировала адгезию E. coli к эпителию мочевыводящих путей, но также предотвращала бактериальную инвазию и образование биопленки [99]. Также в присутствии D-маннозы прилипание клинических изолятов E.coli заметно ингибировалась [100]. Пероральный прием D-маннозы снижает восприятие симптомов нижних мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе [101]. Результаты другого исследования показали, что D-манноза эффективно блокировала адгезивные свойства всех положительных по фимбриям типа 1 изолятов E. coli в низкой концентрации, но не проявляла каких-либо бактериостатических эффектов [102]. Результаты другого исследования показали, что антибактериальная терапия в сочетании с длительным обогащением рациона D-маннозой приводит к удлинению межрецидивного периода неосложненной ИМП [97].

Было изучено влияние различных производных сахара на контроль ИМП. Кляйн и др. синтезировали и оценили эффективность этих сахаров в блокировании взаимодействия бактерий с хозяином. Среди них пара-замещенное производное бифенила оказалось наиболее эффективным средством в борьбе с ИМП. После перорального приема этого соединения количество бактерий в моче и мочевом пузыре уменьшилось в два и четыре раза соответственно [103].

Пробиотики

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при введении в определенных количествах оказывают благотворное влияние на здоровье хозяина [104].Клиническая эффективность пробиотиков в качестве дополнительного лечения при лечении различных инфекций желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей рассматривалась ранее [105]. Они продемонстрировали положительный эффект при лечении и профилактике ротавирусной диареи и смягчении связанных с антибиотиками побочных эффектов кишечника за счет распознавания комменсальной микробиоты, а также восстановления микробной экосистемы после дисбаланса или инфекции [106]. Клинически доказана эффективность пробиотиков при лечении ИМП, включая ускорение выздоровления после ИМП, а также снижение рецидивов ИМП у детей [107].Следует подчеркнуть, что для большей эффективности пробиотиков они должны быть способны колонизироваться в кишечнике и/или урогенитальной области [108]. Эти положительные эффекты пробиотиков можно объяснить внутренними свойствами микроорганизмов. Например, лактобациллы способны расти в среде с pH ≤ 4,5, где они могут размножаться и продуцировать дополнительные антибактериальные молекулы, такие как бактериоцин и перекись водорода [109, 110]. Помимо этих преимуществ, пробиотики могут продуцировать биосурфактанты, которые ингибируют рост уропатогенов за счет снижения адгезии патогенов к уроэпителию.Более того, лактобациллы могут коагрегировать с уропатогенами и блокировать их адгезию к мочевыводящим путям, а также вытеснять ранее прикрепившиеся уропатогены из уроэпителия. Этот процесс может создать микросреду, в которой ингибирующие продукты лактобактерий могут концентрироваться на патогенах и, следовательно, ингибировать патогены [111]. Стоит отметить, что наиболее эффективными лактобациллами для борьбы с ИМП являются L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri B-54 и RC-14, которые были доказаны [108].

Распространенные вагинальные виды Lactobacillus использовались для исследования ингибирования роста E. coli . Результаты показали, что когда L. crispatus инкубировали с клиническими штаммами E. coli , рост E. coli подавлялся в кислой среде [112]. Вольф и др. изучали изменения соотношения между уропатогенами и лактобациллами (Ед/л) в нижних отделах ИМП в ответ на прием пероральных пробиотических добавок. Основываясь на результатах, не было никаких изменений между группами с точки зрения разнообразия микробиоты, а использование перорального пробиотика не изменило соотношение U/L [113].Изучены физико-химическая поверхность клеток, адгезионные свойства и антагонистическая активность рекомбинантного штамма Lactococcus lactis , содержащего ген Amar 2, в отношении штамма E. coli , вызывающего ИМП у человека. Результаты показали, что этот рекомбинантный пробиотик проявлял желаемые свойства, а экспрессия гена Ama r 2 не влияла на положительные свойства пробиотика [114].

Исследована способность клинически выделенного пробиотика L. fermentum штамма 4–17 прикрепляться к кишечнику человека. L. fermentum штамм 4–17 показал соответствующие антиадгезивные свойства в отношении патогенных для человека бактерий [115].

Оссет и др. [116] изучали антимикробную активность 15 видов Lactobacillus в отношении патогенов. Среди них L. crispatus может эффективно блокировать адгезию патогенов.

Результаты другого исследования показали, что пиелонефритическая E. coli была чувствительна к L. rhamnosus , Bifidobacterium lactis, и Bifidobacterium longus , и эти пробиотики были способны подавлять рост кишечных и мочевых патогенов [ 117].

Пероральное введение многокомпонентных пробиотических составов показало антимикробную активность в отношении патогенов, ответственных за вагинальный дисбактериоз и инфекции [118].

Эффекты вагинальных суппозиториев с пробиотиками для профилактики и лечения ИМП изучались ранее. Концепция закапывания пробиотика во влагалище может быть связана с убеждением, что наличие пробиотика в качестве доминирующей бактерии ограничивает проникновение уропатогенов в мочевой пузырь различными механизмами, такими как нарушение адгезии патогена, уменьшение образования биопленки, уменьшение экспрессия факторов вирулентности, а также модуляция защитных систем хозяина для лучшей борьбы с инфекцией [108].Штаммы Lactobacillus ингибировали рост E. coli за счет продукции органических кислот. Кроме того, пробиотики снижали адгезию и интернализацию E. coli в клетки HeLa [119]. Рид и др. исследовали влияние пробиотических лактобацилл на борьбу с острой ИМП у женщин. Основываясь на результатах, частота рецидивов значительно снизилась в группе Lactobacillus по сравнению с группой плацебо [120].

В совокупности результаты этих вышеупомянутых исследований продемонстрировали потенциальную пользу пробиотиков в борьбе с ИМП.

Кроме того, местно-ориентированная пробиотическая терапия была признана одной из наиболее многообещающих терапевтических альтернатив для профилактики ИМП при постантибиотикотерапии [112].

Хотя большинство клинических исследований показали, что использование этих натуральных веществ представляет собой многообещающий подход, необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать их механизм действия и клиническую эффективность. Следует отметить, что формулировка этих веществ в одной лекарственной форме, их побочные эффекты и взаимодействие друг с другом являются основными ограничениями при разработке новой лекарственной формы.

Понимание лекарств и их действия (для подростков)

Иногда кажется, что лекарств больше, чем болезней, и разобраться в них бывает сложно. Некоторые из них можно купить без рецепта в аптеках или других магазинах. Другие требуют рецепта врача. Некоторые доступны только в больницах.

Что такое лекарства?

Лекарства — это химические вещества или соединения, используемые для лечения, остановки или предотвращения болезней; облегчить симптомы; или помощь в диагностике заболеваний.Достижения в области медицины позволили врачам излечивать многие болезни и спасать жизни.

В наши дни лекарства поступают из самых разных источников. Многие были получены из веществ, встречающихся в природе, и даже сегодня многие извлекаются из растений.

Некоторые лекарства изготавливаются в лабораториях путем смешивания нескольких химических веществ. Другие, такие как пенициллин, являются побочными продуктами таких организмов, как грибок. А некоторые даже созданы биологическим путем путем вставки генов в бактерии, которые заставляют их производить желаемое вещество.

Когда мы думаем о лекарствах, мы часто думаем о таблетках. Но лекарства можно доставить разными способами, например:

  • проглатываемые жидкости
  • капли для закапывания в уши или глаза
  • кремы, гели или мази, которые втирают в кожу
  • ингаляторы (например, назальные спреи или ингаляторы от астмы)
  • пластыри, которые приклеиваются к коже (называемые трансдермальными пластырями)
  • таблетки, которые кладут под язык (называемые сублингвальными лекарствами; лекарство всасывается в кровеносные сосуды и попадает в кровоток)
  • инъекции (уколы) или внутривенные (введенные в вену) лекарства

Никакое лекарство не может быть продано, если оно предварительно не одобрено США.С. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Производители лекарств проводят испытания всех новых лекарств и отправляют результаты в FDA.

FDA разрешает использовать новые лекарства, только если они работают и достаточно безопасны. Когда преимущества лекарства перевешивают его известные риски, FDA обычно одобряет продажу препарата. FDA может отозвать лекарство с рынка в любое время, если позже будет обнаружено, что оно вызывает вредные побочные эффекты.

стр. 1

Различные виды лекарств

Лекарства действуют по-разному.Некоторые могут вылечить болезнь, убивая или останавливая распространение вторгшихся микробов, таких как бактерии и вирусы. Другие используются для лечения рака путем уничтожения клеток в процессе их деления или предотвращения их размножения. Некоторые лекарства заменяют недостающие вещества или корректируют низкий уровень естественных химических веществ в организме, таких как некоторые гормоны или витамины. Лекарства могут воздействовать даже на части нервной системы, которые контролируют процессы в организме.

Почти все принимали антибиотики. Этот тип медицины борется с бактериальными инфекциями.Ваш врач может назначить антибиотик при таких заболеваниях, как фарингит или ушная инфекция. Антибиотики либо убивают бактерии, либо останавливают их размножение, чтобы иммунная система организма могла бороться с инфекцией.

Иногда часть тела не может вырабатывать достаточное количество химического вещества. Это также может сделать вас больным. Например, у человека с инсулинозависимым диабетом поджелудочная железа не может вырабатывать достаточно

инсулин (гормон, регулирующий уровень глюкозы в организме). У некоторых людей снижена выработка гормона щитовидной железы, который помогает контролировать расход энергии организмом.В каждом случае врачи могут назначить лекарства для замены недостающего гормона.

Некоторые лекарства лечат симптомы, но не могут вылечить болезнь, вызвавшую симптомы. (Симптом — это все, что вы чувствуете во время болезни, например, кашель или тошнота.) Таким образом, прием пастилки может облегчить боль в горле, но не убьет неприятные стрептококковые бактерии.

Некоторые лекарства облегчают боль. Если вы потянете мышцу, врач может порекомендовать вам принять ибупрофен или ацетаминофен. Эти обезболивающие или анальгетики не избавляют от источника боли — ваши мышцы все равно будут растянуты.Что они делают, так это блокируют пути, которые передают болевые сигналы от поврежденной или раздраженной части тела в мозг (другими словами, они влияют на то, как мозг считывает болевой сигнал), так что вы не испытываете такой сильной боли, пока ваше тело восстанавливается. .

По мере взросления у людей иногда развиваются хронические или долговременные заболевания. Лекарства могут помочь контролировать такие вещи, как высокое кровяное давление (гипертония) или высокий уровень холестерина. Эти препараты не лечат основную проблему, но они могут помочь предотвратить некоторые из ее негативных последствий для организма с течением времени.

Наиболее важными лекарствами являются прививки (или вакцины). Они не дают людям заболеть, в первую очередь, путем иммунизации или защиты организма от некоторых инфекционных заболеваний. Вакцины обычно содержат небольшое количество агента, напоминающего определенный микроб или микробы, которые были модифицированы или убиты. Когда кто-то вакцинируется, иммунная система организма «запоминает» микроб, чтобы иметь возможность бороться с инфекцией, вызванной этим микробом в будущем.

Большинство прививок, которые предотвращают заражение такими болезнями, как корь, коклюш и ветряная оспа, вводятся путем инъекций.Никто не думает, что выстрелы — это весело. Но заболевания, которые они предотвращают, могут быть очень серьезными и вызывать симптомы, которые длятся намного дольше, чем временный дискомфорт от прививки. Чтобы облегчить жизнь, теперь сделать прививки можно во многих аптеках.

Хотя на некоторые лекарства требуется рецепт, некоторые из них доступны в магазинах. Многие лекарства от боли, лихорадки, кашля или аллергии можно купить без рецепта. Но то, что лекарство доступно без рецепта (OTC), не означает, что оно не имеет побочных эффектов.Принимайте безрецептурные препараты с такой же осторожностью, как и те, что прописаны врачом.

стр. 2

Прием лекарств

Независимо от того, какое лекарство прописывает ваш врач, всегда важно быть в безопасности и соблюдать некоторые основные правила:

  • Если вы чувствуете себя хуже после приема лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу.
  • Перепроверьте, есть ли у вас нужное лекарство. Если вы получаете один и тот же рецепт более одного раза, убедитесь, что он имеет ту же форму, размер и цвет, что и в прошлый раз.Если нет, то обязательно спросите об этом фармацевта.
  • Прочтите этикетку и следуйте указаниям. Спросите, если у вас есть вопросы.
  • Принимайте лекарства строго по назначению. Если в инструкции указано принимать по одной таблетке четыре раза в день, не принимайте по две таблетки два раза в день. Это не одно и то же.
  • Спросите, может ли лекарство повлиять на выполнение повседневных задач, таких как вождение автомобиля или концентрация внимания в школе.
  • Не принимайте больше лекарств, чем рекомендуется. Это не заставит вас быстрее выздороветь или почувствовать себя лучше.На самом деле от передозировки лекарства можно заболеть.
  • Всегда следуйте инструкциям своего врача или фармацевта. Например, он или она может посоветовать вам принимать лекарство во время еды, чтобы уменьшить расстройство желудка, которое оно может вызвать, или вместо этого принимать лекарство натощак, чтобы не мешать всасыванию лекарства в ваше тело.
  • Никогда не делитесь лекарствами, отпускаемыми по рецепту, с кем-либо еще, даже если у этого человека то же самое, что и у вас. Сегодняшние лекарства очень сложны, и дозы, как правило, точно назначаются для нужд каждого человека.Как недостаточная дозировка, так и передозировка могут быть вредными. Кроме того, чужой организм может по-разному реагировать на одно и то же лекарство (например, если у человека аллергия на один из компонентов лекарства).
  • Если вы уже принимаете лекарство, но также хотите принять что-то, что можно купить без рецепта, спросите у фармацевта. Между лекарствами может быть плохое взаимодействие.
  • Всегда сообщайте своему врачу и фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие лекарства или растительные добавки, чтобы он или она могли проверить взаимодействие между лекарствами.
  • Обязательно сообщите своему врачу, если вы беременны или можете быть беременны. Некоторые лекарства могут нанести вред ребенку. Кроме того, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы кормите грудью, так как некоторые лекарства могут вызвать проблемы с кормлением грудью.
  • Помните, что употребление алкоголя может значительно усилить побочные эффекты многих лекарств.
  • Даже если вы заболели тем, что, по вашему мнению, является той же старой болезнью, не решайте самостоятельно, что вы знаете, что не так, и принимайте оставшееся лекарство.Прием этого лекарства от другого заболевания может не сработать — и даже нанести вред. Сначала поговорите со своим врачом.
  • Принимайте антибиотики в течение всего предписанного времени, даже если вы начинаете чувствовать себя лучше, чтобы все микробы были убиты и инфекция не вернулась.
  • По возможности храните лекарства в оригинальной маркированной упаковке.
  • Не используйте лекарства с истекшим сроком годности, особенно лекарства, отпускаемые по рецепту.
  • Лекарства не следует хранить в ванной комнате, так как жара и влажность могут повлиять на действие лекарства.Большинство лекарств следует хранить при комнатной температуре и вдали от солнечных лучей. Некоторые должны быть охлаждены. Проконсультируйтесь с вашим фармацевтом или врачом, если вы не уверены.
  • Убедитесь, что все лекарства хранятся в безопасном месте и вне досягаемости младших братьев или сестер и домашних животных.
  • Если у вас есть какие-либо аллергии, сообщите об этом своему врачу и фармацевту, прежде чем они назначат вам новое лекарство.
  • Если после приема лекарства у вас появилась сыпь, зуд, рвота или затрудненное дыхание, немедленно сообщите об этом родителям.Затрудненное дыхание, появление крапивницы или внезапно развивающийся отек языка, губ, лица или других частей тела могут быть признаками тяжелой аллергической реакции — немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью.

Прием лекарств иногда может показаться хлопотным. Но лекарства являются наиболее эффективным средством лечения многих болезней. Если у вас когда-нибудь возникнут вопросы о том, что делает лекарство или как его принимать, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Лечение простатита — Американский семейный врач

ДЖЕЙМС Дж.СТИВЕРМЕР, доктор медицинских наук, MSPH, и СЬЮЗАН К. ИЗЛИ, доктор медицинских наук, Медицинский факультет Колумбийского университета Миссури, Колумбия, Миссури

Am Fam Physician.  2000 15 мая; 61(10):3015-3022.

См. соответствующий раздаточный материал для пациентов по простатиту, написанный авторами этой статьи.

Термин «простатит» применяется к целому ряду заболеваний, от острой бактериальной инфекции до хронических болевых синдромов, при которых воспаляется предстательная железа.Пациенты обращаются с различными симптомами, включая обструкцию мочевыводящих путей, лихорадку, миалгии, снижение либидо или импотенцию, болезненную эякуляцию и боль в пояснице и промежности. Физикальное обследование часто не может установить причину боли. Посев и микроскопическое исследование мочи и секрета предстательной железы до и после массажа предстательной железы могут помочь дифференцировать простатит, вызванный инфекцией, от простатита, вызванного другими причинами. Поскольку частота скрытой инфекции высока, терапевтическое лечение антибиотиками часто необходимо, даже если у пациентов нет признаков бактериального простатита.Если пациент отвечает на терапию, прием антибиотиков продолжают не менее трех-четырех недель, хотя некоторым мужчинам требуется лечение в течение нескольких месяцев. Пациент, который не реагирует, может быть обследован на наличие хронического небактериального простатита, при котором нестероидные противовоспалительные препараты, альфа-блокаторы, антихолинергические средства или другие методы лечения могут обеспечить облегчение симптомов.

Простатит – это воспаление предстательной железы. В клинической практике термин «простатит» охватывает множество различных заболеваний, вызывающих симптомы, связанные с предстательной железой.Один автор описал простатит как «мусорную корзину клинического невежества»1, потому что так много плохо охарактеризованных синдромов диагностируется как простатит. Спектр простатита варьируется от простого острого бактериального простатита до сложных состояний, которые могут даже не включать воспаление предстательной железы. Эти состояния часто могут вызывать разочарование как у пациента, так и у врача.

Простатит является распространенным заболеванием. В ходе опроса членов Национальной гвардии (в возрасте от 20 до 49 лет) с использованием самооценки диагноза простатита была отмечена 5-процентная распространенность в течение жизни.2 Популяционное исследование мужчин (в возрасте от 40 до 79 лет) в округе Олмстед, штат Миннесота, предполагает распространенность в течение жизни, близкую к 9 процентам. В последнем исследовании для подтверждения врачебного диагноза простатита использовался обзор медицинской документации. У пациентов с предыдущим эпизодом простатита был значительно повышен риск последующих эпизодов.3 В общенациональном обзоре данных амбулаторных посещений врача было отмечено, что у 15% мужчин, обращавшихся к врачу по поводу мочеполовых жалоб, был диагностирован простатит.4 Ежегодно около 2 миллионов посещений врача включают диагностику простатита. Несмотря на широкое распространение, простатит остается малоизученным и малоизученным заболеванием.

Диагностика

Простатит нелегко диагностировать или классифицировать. У пациентов с простатитом часто проявляются разнообразные неспецифические симптомы, и физикальное обследование часто бесполезно. Традиционным диагностическим тестом для дифференциации типов простатита является метод четырехокулярной локализации Stamey-Meares.5 Он включает бактериальные культуры исходной мочи (VB1), средней порции мочи (VB2), выраженного секрета предстательной железы (EPS) и образца мочи после массажа простаты (VB3). VB1 тестируется на инфекцию или воспаление уретры, а VB2 тестируется на инфекцию мочевого пузыря. Секрет предстательной железы культивируют и исследуют на наличие лейкоцитов (более 10–20 на поле зрения при большом увеличении считается ненормальным). Считается, что образец мочи после массажа вымывает из предстательной железы бактерии, оставшиеся в уретре.

Несмотря на то, что этот диагностический метод широко известен как золотой стандарт для оценки простатита, он никогда не тестировался должным образом для оценки его полезности в диагностике или лечении заболеваний предстательной железы. Сцеживание секрета предстательной железы может быть трудным и неудобным. Кроме того, тест является несколько громоздким и дорогим, что может объяснить его нечастое использование врачами первичного звена и урологами.3,6

Был предложен альтернативный диагностический тест, называемый тестом до и после массажа (PPMT).Хотя этот тест легче выполнить, он также не прошел валидацию; в ретроспективных исследованиях он работал примерно так же хорошо, как метод четырех стаканов. 7

Техника проста. Пациент оттягивает крайнюю плоть, очищает пенис, а затем получает образец средней порции мочи. Врач проводит пальцевое ректальное исследование и энергично массирует предстательную железу от периферии к средней линии. Пациент собирает второй образец мочи, и оба образца отправляются на микроскопию и посев.См. Таблицу 1 для интерпретации результатов теста с четырьмя стеклами и PPMT.

Просмотр/печать таблицы

ТАБЛИЦА 1
Интерпретация двух диагностических тестов на простатит
Диагностический тест [ Исправлено] тестовые компоненты

Midstream мочи культуры *

выразили секреты простатов ‡

stamey-Meares четыре -GLass test

постмассажная мочевая культура ‡

постмассажная микроскопия мочи †

Тип простатита

Острый бактериальный простатит

+

+

Избегайте массажа в ABP

Избегайте массажа в ABP

Хронический бактериальный простатит

± 90 005

+

+

Хронический стерилен сам простатит / ПКЮТО-воспалительных

±

+

Хронический стерилен сам простатит / ПКЮТО-невоспалительные

бессимптомный простатит

±

±

+

+

ТАБЛИЦА 1 Исправлено] тестовые компоненты

Midstream мочи культуры *

выразили секреты простатов ‡

stamey-Meares четыре -GLass test

постмассажная мочевая культура ‡

постмассажная микроскопия мочи †

Тип простатита

Острый бактериальный простатит

+

+

Избегайте массажа в ABP

Избегайте массажа в ABP

Хронический бактериальный простатит

± 90 005

+

+

Хронический стерилен сам простатит / ПКЮТО-воспалительных

±

+

Хронический стерилен сам простатит / ПКЮТО-невоспалительные

бессимптомный простатит

±

±

+

+

Классификация простатита

Традиционно простатит делят на четыре подтипа на основании хронического характера симптомов, наличия лейкоцитов в жидкости предстательной железы и результатов посева.Этими подтипами являются острый бактериальный простатит, хронический бактериальный простатит, хронический небактериальный простатит и простадиния.5 Хотя эта система классификации широко используется, ее диагностическая или терапевтическая ценность никогда не подтверждалась.

На недавней конференции Национального института здоровья (NIH) была предложена новая система классификации, которая могла бы учитывать пациентов, которые явно не вписываются в старую систему.3,8 Подгруппы острого и хронического бактериального простатита остаются практически неизменными.Хронический небактериальный простатит и простадиния были объединены в новую категорию, называемую хроническим небактериальным простатитом/синдромом хронической тазовой боли (CNP/CPPS). Эта категория может быть дополнительно подразделена в зависимости от наличия или отсутствия лейкоцитов в секрете предстательной железы. В систему классификации была добавлена ​​четвертая и последняя категория бессимптомного простатита. В настоящее время проводится крупномасштабное исследование, целью которого является проверка новой системы классификации. В таблице 2 сравниваются две системы классификации.

Посмотреть / Распечатать таблицу

Таблица 2
Классификации простатита

NIH Предложение † NIH Предложение †

Острый простатит

I Острый простатит

Хронический бактериальный простатит

II хронический бактериальный простатит

хронический стерилен сам простатит

IIIa хронический стерилен сам простатит / синдром хронической тазовой боли-воспалительных

простатодинией

IIIb хронический стерилен сам простатит / Хронические синдрома боли таза, неиноврывающие

Таблица 2
классификации простатита
Classic System * NIH Предложение †

Острый простатит

Я Острый простатит

Хронический бактериальный простатит

II Хронический бактериальный простатит

Хронический стерилен сам простатит

IIIa Хронический стерилен сам простатит / синдром хронической тазовой боли-воспалительных

простатодинией

IIIb хронический стерилен сам простатит / синдром хронической тазовой боли-невоспалительные

И.В. бессимптомный простатит

ОСТРАЯ бактериальный простатит

Острый бактериальный простатит (ОБП) можно рассматривать как подтип инфекции мочевыводящих путей.Были предложены две основные этиологии. Во-первых, это рефлюкс инфицированной мочи в железистую ткань предстательной железы через эякуляторный и предстательный протоки. Вторая — восходящая уретральная инфекция из носового прохода, особенно во время полового акта.1 Возбудителями инфекции являются преимущественно грамотрицательные бактерии группы кишечной палочки. Наиболее часто встречающимся микроорганизмом является кишечная палочка. Другие часто встречающиеся виды включают Klebsiella, Proteus, Enterococci и Pseudomonas. Иногда в культурах растут Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Chlamydia или анаэробы, такие как виды Bacteriodes.9–13

Поскольку острая инфекция предстательной железы часто связана с инфекцией других отделов мочевыводящих путей, у пациентов могут быть признаки, характерные для цистита или пиелонефрита. Пациенты с ОББ могут иметь лихорадку, озноб, боль в пояснице, промежность или боль при эякуляции, дизурию, учащенное мочеиспускание, императивные позывы, миалгии и различные степени обструкции. опухшие, твердые и неровные. Стандартная рекомендация — избегать интенсивного пальцевого исследования предстательной железы, поскольку теоретически это может вызвать или усугубить бактериемию.

Хотя ни один тест не является диагностическим для острого бактериального простатита, инфекционный микроорганизм часто можно идентифицировать путем посева мочи.13 Первоначально выбор антибиотика является эмпирическим, но схема может быть изменена, как только станет доступна информация о чувствительности патогенов. Больные хорошо реагируют на большинство антибиотиков, хотя многие из них плохо проникают через гемато-простатический барьер. Воспаление, вызванное АБР, может способствовать лучшему проникновению антибиотиков в орган.

Трудно интерпретировать несколько контролируемых испытаний антибиотиков для лечения бактериального простатита из-за плохого определения случая, низкой частоты последующего наблюдения и небольшого числа.Основываясь на серии случаев и лабораторных исследованиях проникновения антибиотиков на животных моделях, стандартные рекомендации обычно включают использование тетрациклина, триметоприма-сульфаметоксазола (TMP-SMX [Bactrim, Septra]) или хинолона. Мужчинам с повышенным риском заболеваний, передающихся половым путем, могут быть полезны лекарства, которые также покрывают хламидийную инфекцию. Наиболее часто рекомендуемые схемы лечения перечислены в таблице 3. Другие препараты, предназначенные для лечения простатита, включают карбенициллин (Миостат), цефазолин (Анцеф), цефалексин (Кефлекс), цефрадин (Велосеф) и миноциклин (Миноцин).

Посмотреть / Распечатать таблица

Таблица 3
Общие схемы антибиотиков для острого бактериального простатита

2 175

Стандартная дозировка Стоимость *

триметоприм-сульфаметоксазол (Bactrim, Septra)

1 DS планшет (160/800 мг) два раза в день

$ 51 до 64 (общий: 4-24)

доксициклин (вибрамицин)

100 мг два раза в день

159 (Generic: 5-22)

Ciproflofloxacin (Cipro)

500 мг два раза в день

145

145

Norfloxacin (Noroxin)

400 мг дважды в день

118

Офлоксацин (флоксин)

400 мг 2 раза в день

Таблица 3
Общие схемы антибиотиков для острого бактериального простатита

препарат Стандартная дозировка Стоимость Стоимость *

триметоприм-сульфаметоксазол (Bactrim, Septra)

1 DS планшет (160/800 мг) два раза в день

$ 51-64 (универсальный: 4-24)

доксициклин (вибримицин)

100 мг два раза в день

159 (общий : 5-22)

Ciprofloxacin (Cipro)

500 мг два раза

500 мг два раза

145

145

400 мг два раза в день

118

Офлоксацин (флоксин)

400 мг 2 раза в день

175

Продолжительность терапии также недостаточно изучена.Если пациент отвечает клинически и возбудитель чувствителен к лечению, большинство экспертов рекомендуют продолжать антибактериальную терапию в течение трех-четырех недель, чтобы предотвратить рецидив, хотя иногда необходим более длительный курс. было установлено, что большинство из них используют TMP-SMX в качестве препарата первой линии при лечении простатита (любого типа). Около 40 процентов урологов и 65 процентов врачей первичного звена лечили пациентов всего две недели.

Тяжелобольные пациенты, например с сепсисом, должны быть госпитализированы для парентерального введения антибиотиков, обычно цефалоспоринов широкого спектра действия и аминогликозидов. Также могут потребоваться поддерживающие меры, такие как жаропонижающие, анальгетики, гидратация и размягчители стула.13 Некоторые урологи устанавливают надлобковые катетеры пациентам с тяжелыми обструктивными симптомами остро воспаленной предстательной железы.

Возможность абсцесса предстательной железы следует учитывать у пациентов с длительным течением, не отвечающим на соответствующую антибактериальную терапию.Врач часто может обнаружить абсцесс в виде флюктуирующего образования при ректальном исследовании. Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография или трансректальное УЗИ обычно дают адекватное изображение предстательной железы для оценки абсцесса. Обычно требуется трансуретральное дренирование или резекция.

ХРОНИЧЕСКИЙ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ПРОСТАТИТ

Хронический бактериальный простатит (ХБП) является частой причиной рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей у мужчин. Пациенты обычно имеют рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей с персистенцией одного и того же штамма патогенных бактерий в простатической жидкости или моче.Симптомы могут быть весьма разнообразными, но многие мужчины испытывают симптомы раздражения при мочеиспускании, возможно, с болью в спине, яичках, придатках или половом члене, субфебрилитетом, артралгиями и миалгиями. Между эпизодами острого цистита у многих пациентов симптомы отсутствуют. Признаки могут включать выделения из уретры, гемоспермию и признаки вторичного эпидидимоорхита.13 Часто предстательная железа остается нормальной при пальцевом ректальном исследовании. Ни один клинический признак не является диагностическим, хотя посев мочи или секрета предстательной железы может помочь в оценке.

Классически CBP проявляется отрицательными результатами посева мочи до массажа и более чем 10–20 лейкоцитов в поле зрения при высоком увеличении как в образце мочи до, так и после массажа. Значительная бактериурия в образце мочи после массажа свидетельствует о хроническом бактериальном простатите (табл. 1).

Эффективность лечения антибиотиками, вероятно, ограничивается неспособностью многих антибиотиков проникать в эпителий предстательной железы, когда он не воспален. Поскольку эпителий предстательной железы представляет собой липидную мембрану, более липофильные антибиотики могут лучше преодолевать этот барьер.В лабораторных исследованиях собак самыми высокими концентрациями в предстательной железе были эритромицин, клиндамицин (клеоцин) и триметоприм (пролоприм). вызывать СВР.

На основании очень ограниченных исследований, TMP-SMX считается антибиотиком первой линии при CBP, вызванном грамотрицательными бактериями. Сообщалось, что показатель излечения (за разные периоды) колеблется от 33 до 71 процента.14,15 Считается, что неудачи лечения вызваны плохим проникновением антибиотиков в предстательную железу, а не резистентными микроорганизмами. В одной серии случаев16 400 мг норфлоксацина (нороксина), принимаемого два раза в день в течение 28 дней, обеспечили излечение у 64% пациентов, у которых лечение ТМП-СМХ, карбенициллином или обоими препаратами оказалось неэффективным. В ограниченном рандомизированном исследовании пациентов с острым и хроническим простатитом было обнаружено, что офлоксацин (флоксин) имел более высокую степень излечения, чем карбенициллин, через пять недель после терапии.17 В рандомизированном контролируемом исследовании с очень коротким периодом наблюдения было показано, что норфлоксацин имел более высокую степень излечения (92 процента), чем TMP-SMX (67 процентов) у пациентов с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей.11 В другом рандомизированном контролируемом исследовании Испытание 12 показало, что миноциклин может быть более эффективным, чем цефалексин. Результаты этого исследования были ограничены, потому что те, кто оценивал клинические исходы, не были слепы к препарату, а частота последующего наблюдения составила всего 50 процентов.12

разумно попробовать TMP-SMX в качестве первого агента, заменив его на фторхинолон в случае неэффективности антибиотика.Некоторым мужчинам, вероятно, требуется длительное подавление антибиотиками для предотвращения рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. Ни одно исследование не дает адекватного ответа на вопрос о том, как отбирать этих пациентов или какой препарат (или дозу) использовать, хотя часто рекомендуются ТМП-СМХ и нитрофурантоин (Фурадантин).

В редких случаях трансуретральная простатэктомия может привести к излечению, если удалить всю инфицированную ткань предстательной железы; однако инфекция часто локализуется в более периферических тканях. В крайних случаях тотальная простатэктомия может обеспечить окончательное излечение, хотя потенциальные осложнения операции ограничивают ее применение при этом доброкачественном, но неприятном заболевании.13

Хронический небактериальный простатит/синдром хронической тазовой боли

Широко известно, что более 90 процентов мужчин с простатитом соответствуют критериям хронического небактериального простатита/синдрома хронической тазовой боли (CNP/CPPS)10. поступают из урологических специализированных центров и, вероятно, представляют более сложные случаи и недопредставляют более простые случаи острого и хронического бактериального простатита. Из-за этих предубеждений в направлении к специалистам истинная частота и распространенность этих синдромов неизвестны.

Этиология ХНП/СХТБ не выяснена. Вполне вероятно, что в этом диагнозе объединены несколько расстройств. По крайней мере, некоторые случаи представляют собой хронический бактериальный простатит, не диагностированный как таковой из-за ограниченных методов взятия образцов. В исследовании [18] с использованием трансперинеальной пункционной биопсии для посева ткани предстательной железы было обнаружено, что часто имеет место скрытый бактериальный простатит, особенно у мужчин с лейкоцитами в секрете предстательной железы (52% имели положительный посев микроорганизмов).В медицинской литературе было предложено множество других возможных этиологий. Некоторые авторы отмечают повышение уровня мочевой кислоты в секрете предстательной железы у мужчин с хроническим небактериальным простатитом. Также было высказано предположение, что у мужчин с ХНП/СХТБ могут быть внепростатические причины, такие как отток мочевого пузыря или нарушение мышц тазового дна. Другие указывают на сходство между CNP/CPPS и интерстициальным циститом или даже фибромиалгией. Вполне возможно, что симптомы и этиология CNP/CPPS и доброкачественной гипертрофии предстательной железы могут частично совпадать.4 Большинство этих гипотез не были подтверждены и, как правило, не привели к клинически полезным методам лечения.

Как и многие такие плохо изученные состояния, ХНП/СХТБ остается сложным синдромом. Пациенты обычно имеют симптомы, характерные для простатита, такие как болезненная эякуляция или боль в половом члене, яичках или мошонке. Они могут жаловаться на боль в пояснице, ректальную или промежностную боль или даже на боль вдоль внутренней поверхности бедер. У них часто отмечаются симптомы раздражения или обструкции мочевыводящих путей, снижение либидо или импотенция.Рецидивов инфекций мочевыводящих путей у этих больных, как правило, не бывает. Физикальное обследование обычно ничем не примечательно, но у пациентов может быть болезненная простата.

Этот синдром можно дифференцировать от других видов простатита с помощью метода локализации Stamey-Meares. Никакие бактерии не будут расти на любой культуре, но в секрете предстательной железы может быть обнаружен лейкоцитоз (более 10-20 лейкоцитов в поле зрения при большом увеличении). При использовании PPMT все культуры отрицательны.Моча до массажа содержит менее 10 лейкоцитов в поле зрения при большом увеличении, а моча после массажа содержит более 10–20 лейкоцитов в поле зрения (таблица 1). Следует учитывать возможность рака мочевого пузыря, который также может вызывать симптомы раздражения.

Лечение этого состояния является сложной задачей, и существует ограниченное количество доказательств в поддержку какой-либо конкретной терапии. Учитывая высокий уровень скрытой инфекции предстательной железы, целесообразно назначение антибиотиков, чтобы увидеть, отвечает ли пациент клинически.Поскольку Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis были идентифицированы как потенциальные патогены, лечение должно охватывать эти микроорганизмы.

Варианты лечения: доксициклин (вибрамицин) или миноциклин (миноцин) по 100 мг два раза в день в течение 14 дней или эритромицин по 500 мг четыре раза в день в течение 14 дней. была обнаружена потенциальная польза, но в исследовании не было ни достаточного количества субъектов, ни адекватного дизайна, чтобы продемонстрировать убедительную пользу.Другие методы лечения, такие как массаж простаты три раза в неделю, были предложены, хотя подтверждающие данные ограничены. 20 Трансуретральная микроволновая термотерапия действительно облегчала симптомы в небольшом рандомизированном контролируемом исследовании. 21 Диазепам (валиум) работал примерно так же, как миноциклин в одном небольшом исследовании. испытание22; однако пациенты, принимавшие диазепам, в последующем получали дополнительные курсы антибиотиков. Другие зарегистрированные, но непроверенные методы лечения включают биологическую обратную связь, методы релаксации и миорелаксанты.

Горячие сидячие ванны и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут облегчить симптомы.Некоторые мужчины могут заметить ухудшение симптомов при употреблении алкоголя или острой пищи, и в этом случае им следует избегать их употребления. У мужчин с симптомами раздражения мочеиспускания могут быть полезны антихолинергические средства (такие как оксибутинин [Дитропан]) или альфа-блокаторы (такие как доксазозин [Кардура], празозин [Минипресс], тамсулозин [Фломакс] или теразозин [Хитрин]).13 Этим мужчинам может помочь заверение, и важно, чтобы они знали, что их состояние не является ни инфекционным, ни заразным, и не известно, что оно вызывает рак или другие серьезные заболевания.Некоторым мужчинам помогают консультации и другие подходы, помогающие при хронических болевых синдромах.

Бессимптомный простатит

Информация, представленная на консенсусной конференции NIH, добавила бессимптомный простатит в качестве новой категории, отчасти из-за широкого использования теста на простат-специфический антиген (ПСА).

Очевидно, что симптоматический бактериальный простатит может привести к повышению уровня ПСА до аномального уровня.23 Бессимптомный простатит также может привести к повышению уровня ПСА. Кроме того, у пациентов, которые проходят обследование на наличие других заболеваний предстательной железы, при биопсии может быть обнаружен простатит.Нет исследований, разъясняющих естественное течение или соответствующую терапию этого состояния. Похоже, что уровни ПСА возвращаются к норме через четыре-шесть недель после 14-дневного курса антибиотиков.23 Обычно лечение рекомендуется только пациентам с хроническим бессимптомным простатитом, о котором известно, что уровень ПСА повышается. У этих пациентов может быть целесообразно провести лечение до забора последующих образцов ПСА.

Рекомендации для общего подхода

Несмотря на то, что доказательств в их поддержку недостаточно, предлагаются следующие рекомендации.Если анамнез и физикальное обследование указывают на простатит, врачи могут рассмотреть возможность проведения диагностического теста, такого как тест с четырьмя стаканами или PPMT. В большинстве случаев эмпирическая антибиотикотерапия оправдана независимо от того, подтверждает ли диагностический тест бактериальную причину. Общие варианты включают TMP-SMX, доксициклин или один из фторхинолонов. Лечение часто рекомендуется в течение четырех недель, хотя некоторые клиницисты используют более короткие курсы. Врачи должны поощрять гидратацию, адекватно лечить боль и рассматривать возможность использования НПВП, альфа-блокаторов или того и другого.Если симптомы сохраняются, следует провести более тщательную оценку CNP/CPPS. Некоторым пациентам может потребоваться несколько испытаний различных методов лечения, чтобы найти тот, который облегчит их симптомы.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.