Функции мужских яичек: Яички — Отделение урологии | Университетская клиника г. Тюбинген

Содержание

Россия напала на Украину!

Россия напала на Украину!

Мы, украинцы, надеемся, что вы уже знаете об этом. Ради ваших детей и какой-либо надежды на свет в конце этого ада –  пожалуйста, дочитайте наше письмо .

Всем нам, украинцам, россиянам и всему миру правительство России врало последние два месяца. Нам говорили, что войска на границе “проходят учения”, что “Россия никого не собирается захватывать”, “их уже отводят”, а мирное население Украины “просто смотрит пропаганду”. Мы очень хотели верить вам.

Но в ночь на 24-ое февраля Россия напала на Украину, и все самые худшие предсказания  стали нашей реальностью .

Киев, ул. Кошица 7а. 25.02.2022

 Это не 1941, это сегодня. Это сейчас. 
Больше 5 000русских солдат убито в не своей и никому не нужной войне
Более 300мирных украинских жителей погибли
Более 2 000мирных людей ранено

Под Киевом горит нефтебаза – утро 27 февраля, 2022.

Нам искренне больно от ваших постов в соцсетях о том, что это “все сняли заранее” и “нарисовали”, но мы, к сожалению, вас понимаем.

Неделю назад никто из нас не поверил бы, что такое может произойти в 2022.

Метро Киева, Украина — с 25 февраля по сей день

Мы вряд ли найдем хоть одного человека на Земле, которому станет от нее лучше. Три тысячи ваших солдат, чьих-то детей, уже погибли за эти три дня. Мы не хотим этих смертей, но не можем не оборонять свою страну.

И мы все еще хотим верить, что вам так же жутко от этого безумия, которое остановило всю нашу жизнь.

Нам очень нужен ваш голос и смелость, потому что сейчас эту войну можете остановить только вы. Это страшно, но единственное, что будет иметь значение после – кто остался человеком.

ул. Лобановского 6а, Киев, Украина. 26.02.2022

Это дом в центре Киева, а не фото 11-го сентября. Еще неделю назад здесь была кофейня, отделение почты и курсы английского, и люди в этом доме жили свою обычную жизнь, как живете ее вы.

P.S. К сожалению, это не “фотошоп от Пентагона”, как вам говорят. И да, в этих квартирах находились люди.

«Это не война, а только спец. операция.»

Это война.

Война – это вооруженный конфликт, цель которого – навязать свою волю: свергнуть правительство, заставить никогда не вступить в НАТО, отобрать часть территории, и другие. Обо всем этом открыто заявляет Владимир Путин в каждом своем обращении.

«Россия хочет только защитить ЛНР и ДНР.»

Это не так.

Все это время идет обстрел городов во всех областях Украины, вторые сутки украинские военные борются за Киев.

На карте Украины вы легко увидите, что Львов, Ивано-Франковск или Луцк – это больше 1,000 км от ЛНР и ДНР.
Это другой конец страны. 25 февраля, 2022 – места попадания ракет

25 февраля, 2022 – места попадания ракет «Мирных жителей это не коснется.»

Уже коснулось.

Касается каждого из нас, каждую секунду. С ночи четверга никто из украинцев не может спать, потому что вокруг сирены и взрывы. Тысячи семей должны были бросить свои родные города.
Снаряды попадают в наши жилые дома.

Больше 1,200 мирных людей ранены или погибли. Среди них много детей.
Под обстрелы уже попадали в детские садики и больницы.
Мы вынуждены ночевать на станциях метро, боясь обвалов наших домов.
Наши жены рожают здесь детей. Наши питомцы пугаются взрывов.

«У российских войск нет потерь.»

Ваши соотечественники гибнут тысячами.

Нет более мотивированной армии чем та, что сражается за свою землю.


Мы на своей земле, и мы даем жесткий отпор каждому, кто приходит к нам с оружием.

«В Украине – геноцид русскоязычного народа, а Россия его спасает.»

Большинство из тех, кто сейчас пишет вам это письмо, всю жизнь говорят на русском, живя в Украине.

Говорят в семье, с друзьями и на работе. Нас никогда и никак не притесняли.

Единственное, из-за чего мы хотим перестать говорить на русском сейчас – это то, что на русском лжецы в вашем правительстве приказали разрушить и захватить нашу любимую страну.

«Украина во власти нацистов и их нужно уничтожить.»

Сейчас у власти президент, за которого проголосовало три четверти населения Украины на свободных выборах в 2019 году. Как у любой власти, у нас есть оппозиция. Но мы не избавляемся от неугодных, убивая их или пришивая им уголовные дела.

У нас нет места диктатуре, и мы показали это всему миру в 2013 году. Мы не боимся говорить вслух, и нам точно не нужна ваша помощь в этом вопросе.

Украинские семьи потеряли больше 1,377,000 родных, борясь с нацизмом во время Второй мировой. Мы никогда не выберем нацизм, фашизм или национализм, как наш путь. И нам не верится, что вы сами можете всерьез так думать.

«Украинцы это заслужили.»

Мы у себя дома, на своей земле.

Украина никогда за всю историю не нападала на Россию и не хотела вам зла. Ваши войска напали на наши мирные города. Если вы действительно считаете, что для этого есть оправдание – нам жаль.

Мы не хотим ни минуты этой войны и ни одной бессмысленной смерти. Но мы не отдадим вам наш дом и не простим молчания, с которым вы смотрите на этот ночной кошмар.

Искренне ваш, Народ Украины

Строение и функции яичек у мужчин

Осуществление функции размножения является главным двигателем жизни у любых биологических существ. У человека за данную функцию отвечает половая система. У мужчин половыми железами являются яички, которые выполняют две основные функции:

Развитие яичек в эмбриональный период

Левое яичко может располагаться ниже правого — это нормальное состояние.

В ходе эмбриогенеза яички закладываются на пятой неделе из продолговатого генитального возвышения, в области вольфова тела. В середине 3 месяца эмбрионального развития в яичках начинает разрастаться соединительная ткань, которая придаёт им округлую форму и формирует его брыжейку. В начале 7 месяца яички спускаются в брюшной полости в область внутреннего отверстия пахового канала и на 8 месяце попадают непосредственно в паховый канал.  К рождению яички спускаются по паховому каналу и попадают в полость мошонки.

Строение яичек

Расположение. Оба яичка располагаются в полости мошонки, при этом, в большинстве случаев, половая железа с левой стороны расположена чуть ниже, чем справа. Это является физиологичным состоянием и связано с особенностями функционирования венозной системы.

Размер. До периода полового созревания у мальчиков яички не превышают размеров 2,5х1,5 см, а вес составляет приблизительно 7-8 грамм. Когда мальчик достигает возраста 12-14 лет, происходит активный рост яичек, а их размер увеличивается до 4,5х3,5 см, вес составляет 25-30 г.

На протяжении всей жизни от половозрелости до глубокой старости размер и масса мужских половых желез практически не изменяются (см. «Важен ли размер мужских яичек?»). Данные показатели могут меняться только под воздействием каких-либо патологических факторов.

Строение. Яички покрыты плотной белочной оболочкой, от которой отходят соединительнотканные мембраны или перегородки. Они делят железистую ткань яичка на дольчатую систему. В каждом яичке можно выделить от 100 до 200 долек, образованных паренхиматозной и стромальной тканями. В каждой дольке имеется до трёх семенных канальцев, длина каждого из которых колеблется от 65 до 80 см. Суммарная длина всех канальцев может достигать более чем 500 метров.

Рис. 1 — Строение яичка.

Непосредственно железистая ткань яичка состоит из клеток Сертолли — железистых клеток, которые участвуют в сперматогенезе и образование семенных канальцев. Между клеток Сертолли располагаются добавочные клетки — сперматогонии, которые являются первичными половыми клетками и представляют собой сперматозоиды на различных стадиях гистологического созревания. Между канальцами, в которых происходит дозревание сперматозоидов, расположены межуточные клетки Лейдига. Эти клетки принимают участие в выработке стероидного полового гормона — тестостерона.

Придаток яичка — анатомическое образование, являющееся начальной частью семявыносящих путей. Придаток состоит из головки, тела и хвоста, которые плотно прилежат к заднему нижнему краю яичка. Хвост придатка плавно переходит в семенной канатик. Семявыносящий проток в своей проксимальной части несколько расширяется и переходит в семявыбрасывающую часть. Семявыносящие протоки от обоих яичек сближаются и представляют собой 2 канала общей длинной в 2 см. Семявыбрасывающая часть проходит через ткань предстательной железы и заканчивается узким щелевидным отверстием в области бугорка простатической части уретрального канала.

Яичко и его придаток покрыто специальной оболочкой, которая называется влагалищной оболочкой яичка и образована париетальной брюшиной. Мужские половые органы расположены интраперитонеально — это означает, что они покрыты брюшиной со всех сторон и брюшина образует вокруг яичка своеобразную серозную полость. В области яичка брюшина переходит из париетальной в висцеральную, которая плотно прилежит к его стенкам.

Физиология и функции мужских яичек

Физиология. Мужские яички достигают своей зрелости к 15-18 годам, что во многом зависит от гормонального фона у подростка, а также других факторов таких, как:

  • социально-бытовые условия;
  • питание;
  • наличие хронических заболеваний;
  • наследственность;
  • и других.

С момента полового созревания и до глубокой старости у мужчины сохраняется сперматогенная функция яичек.

Для осуществления полноценного сперматогенеза для мужских половых желез необходимо соблюдать определённые температурные условия (см. «К чему может привести перегрев яичек»). Так, наиболее активный процесс образования и созревания сперматозоидов происходит при температуре в 32 °C;. Именно для этого мужские яички располагаются вне брюшной полости, а мошонка является своеобразным терморегулятором. Функция терморегуляции осуществляется благодаря нескольким механизмам:

  1. Специфическое строение мошонки, которая представляет собой мышечно-кожный мешок. При низкой окружающей температуре мошонка сокращается и внутри неё температура повышается. И наоборот, при высокой температуре окружающей среды мышечный компонент мошонки расслабляется, что позволяет снизить температуру внутри её полости.
  2. Особенность строения сосудистой сети, при этом венозное сплетение яичка буквально опутывает его ткани, что способствует эффективной терморегуляции.

Функции. Мужские половые железы выполняют две основные функции: внешнюю и внутреннюю секрецию. К внешнесекреторной функции относится сперматогенез и образование сперматозоидов, а к внутрисекреторной функции — выработка тестостерона. Внутрисекреторная функция яичек осуществляется под контролем нейрогуморальной системы в гипофизе. Наиболее активное влияние на синтез стероидных гормонов в мужских половых железах оказывает гонадотропный гормон гипоталамо-гипофизарной системы под название лютеинизирующий гормон (ЛГ). Он образуется и секретируется в передней доле гипофиза.

Клетками Лейдига вырабатывается несколько андрогенных половых гормонов, основным из которых является 17-кетостероид. Существует две фракции данного гормона: альфа и бета. Альфа-фракция вырабатывается в яичках, а бета-фракция — корой надпочечников. При условии, что в организме соблюдён гормональный баланс обе фракции вырабатываются в соотношении 10:1. Увеличение бета-фракции может говорить о наличии онкологического процесса в надпочечниках.

определение. Строение и функции мужских яичек

Тестикулами часто называют мужские яички – невероятно важную составную часть мужского организма и половой системы в частности.

В стародавние времена, когда мужчина клялся, что будет говорить только правду, он дотрагивался до своих яичек. Если мужчина имел оба яичка, то это было главным признаком его мужественности. Многих интересует вопрос: «Тестикула — что это такое?». Разберемся в данной статье.

Яички всегда изолированы друг от друга и располагаются в полости мошонки. Каждое из них покрыто специальными оболочками. Они представляют собой специфические структуры, имеющие семенные протоки. Именно в них происходит процесс сперматогенеза. Сперматозоиды, которые созрели, перемещаются в придатки, а после выбрасываются в процессе эякуляции.

Интересный факт

Некоторая асимметрия яичек у мужчин представляет собой стандартное явление. То есть это нормально, беспокоиться не о чем. Оно никоим образом не оказывает абсолютно никакого влияния на фертильность мужчины. Ученые считают, что подобная асимметрия может быть защитной реакцией, позволяющей снизить риск возникновения одновременной травмы обоих яичек. Хотя многие представители сильной половины человечества волнуются, все ли у них правильно устроено и все ли правильно функционирует.

Часто встречаются мужчины, которые переживают из-за того, что одно яичко может быть крупнее другого. Но такие переживания излишни. Разные по размеру яички – обычное явление. Их вес может варьироваться от 25 до 50 грамм.

Итак, тестикула — что это такое? Какое влияние она оказывает на процесс сперматогенеза в мужском организме? Об этом далее.

Тестикулой являются мужские гонады, которые вырабатывают тестостерон и сперматозоиды.

Температура, которая оптимальна и необходима для процесса сперматогенеза, обеспечивается расположением в мужской мошонке тестикул. Ношение очень тесного и плотного белья, а также злоупотребление походами в бани и сауны могут стать причиной бесплодия. Кроме того, современные изобретения, такие как подогрев сидений авто, могут сказаться на мужском здоровье. Таким комфортом лучше не злоупотреблять.

При проведении исследований важнейших функций мужских яичек можно собрать весьма ценную информацию, связанную с лечением бесплодия. Если проанализировать состав спермы, можно определить различные причины бесплодия у мужчин. Своевременная диагностика, в свою очередь, позволяет принимать соответствующие меры при лечении.

Мужские яички устроены достаточно сложно. Это обусловлено их важным предназначением. В них выделяют нижнее, верхнее, заднее окончание и его среднюю часть. К задней части примыкает эпидидимис.

Яички являются парными органами, имеющими немного уплощенную овальную форму. До того как наступает полное мужское созревание, придатки и яички развиваются очень медленно, но затем их развитие значительно ускоряется.

Покрыты оболочкой, от которой отходят перегородки. Они подразделяют орган на дольки — в каждом содержится по 270 штук.

Строение и функции яичек

• В каждой из 270 долек находится от одного до трех семенных канала извитой формы и длиной до 75 сантиметров (именно в них происходит процесс сперматогенеза). При этом суммарная длина таких канальцев способна достигать около 500 метров. Форма канала выпрямляется у средостения, и каналы переходят в сеть яичка, которая расположена в тестикулярном сплетении.

• Каналы данного сплетения имеют по 15 каналов выносящих, они заходят в придатки яичек (эпидидимис), образуя, таким образом, головку. Способность оплодотворения появляется у сперматозоидов исключительно после того, как они проходят по придатку.

• Придаточные каналы плавно перетекают в проток, который выводит семя. Семявыводящий проток одновременно представляет собой часть семенного каната. Этот проток идет к мочевому пузырю через широкие паховые протоки. Именно в районе мочевого пузыря оба семявыводящих протока сближаются максимально.

• Семявыводящий проток (мужской семенник) на конце немного расширяется, что формирует проток семявыбрасывающий. Его длина составляет около двух сантиметров. Он пересекает простату и открывается узким отверстием на бугорке канала, предназначенного для выпуска мочи.

Теперь понятно, что это такое – тестикула. Она имеет отличное снабжение кровью, в связи с чем достигается достаточный обмен метаболитов и гормонов. Также это позволяет регулировать температурный режим. Температура яичек у мужчины незначительно ниже нормальной температуры всего тела, примерно на полтора градуса. А температура кожи на поверхности мошонки еще ниже – на три с половиной градуса ниже.

Благодаря следующим двум механизмам возможно поддержание пониженной температуры мужской мошонки и тестикул, находящихся в ней:

1. Кожа мошонки очень тонкая.

2. Специфическое сосудистое сплетение, в котором артерии, расположенные между дольками тестикул, густо оплетаются венами.

Строение мужского яичка на клеточном уровне

14 % общего объема занято тучной интерстициальной тканью. Она, в свою очередь, состоит из тучных соединений клеток, клеток Лейдига, капилляров, соединительной ткани, фрагментов макрофагов.

70 % общего объема мужских яичек занимают семенные каналы, которые состоят из трех видов соматических клеток: перитубулярных, клеток Сертоли, клеток сперматогенеза.

Белочная оболочка. Яичко с ней срощено. Она располагается в висцеральном и париетальном листках. Вместе они образуют оболочку, связанную с пучками мышечной природы. Данные пучки достаточно эффективно держат яички, позволяя тем самым избегать сотрясений.

Белочная оболочка располагается возле тестикульного заднего края и имеет специфическое утолщенное строение. От этого утолщения отходят перегородки, образующие соединительную ткань. Они разделяют яичко на большое количество долек.

Стандартный размер яичек

Яички среднестатистического мужчины должны быть не меньше, чем слива.

Нормальный размер составляет четыре сантиметра в длину и три сантиметра в ширину.

Бывают ситуации, что мужчины беспокоятся по поводу размера и расположения собственных яичек. Если они отличаются друг от друга не более чем на один сантиметр, и не присутствует болезненных ощущений, то поводов для беспокойства нет. Но если отклонение составляет больше, чем один сантиметр, то лучше срочно обратиться к специалисту.

На что оказывает влияние размер парного органа?

Бытует мнение, что работоспособность яичек зависит от их размера. Отчасти это соответствует действительности. В качестве примера рассмотрим шимпанзе. Размер их яичек больше, чем у горилл, и шимпанзе имеют намного больше сношений полового характера, нежели гориллы. Однако точные исследования в этой области ученые не проводили. Не является секретом, что темнокожие мужчины обладают яичками, которые в два раза больше яичек мужчин-азиатов. Но если сравнивать способности к оплодотворению азиатов и темнокожих, то становится ясно, что оплодотворение не зависит от размеров тестикул у мужчин.

Главная функция яичек

Основной функцией яичек является процесс выработки главных мужских половых гормонов и иных активных веществ, а также эндокринная и генеративная функции. Образование гормона тестостерона представляет собой основной смысл функции эндокринной. В кровь организма он поступает именно из тестикул.

Они осуществляют важнейшую функцию секреторного органа – поставляют в кровь выработанные гормоны. Помимо этого, на них лежит функция внутренней секреции – производят и выводят половые клетки.

На что влияет уровень тестостерона в организме

• Под влиянием тестостерона организм развивается по нормальному мужскому типу: особое строение гортани, увеличение толщины голосовых связок у мужчин, волосяной покров.

• Рост и правильное развитие придатков и простаты, мужских семенных пузырьков.

• Развитие мускулатуры тела.

• Формирование мужского либидо.

• Рост и правильное развитие внешних половых органов.

Нами подробно рассмотрена тестикула. Что это такое, теперь известно.

Россия напала на Украину!

Россия напала на Украину!

Мы, украинцы, надеемся, что вы уже знаете об этом. Ради ваших детей и какой-либо надежды на свет в конце этого ада –  пожалуйста, дочитайте наше письмо .

Всем нам, украинцам, россиянам и всему миру правительство России врало последние два месяца. Нам говорили, что войска на границе “проходят учения”, что “Россия никого не собирается захватывать”, “их уже отводят”, а мирное население Украины “просто смотрит пропаганду”. Мы очень хотели верить вам.

Но в ночь на 24-ое февраля Россия напала на Украину, и все самые худшие предсказания  стали нашей реальностью .

Киев, ул. Кошица 7а. 25.02.2022

 Это не 1941, это сегодня. Это сейчас. 
Больше 5 000русских солдат убито в не своей и никому не нужной войне
Более 300мирных украинских жителей погибли
Более 2 000мирных людей ранено

Под Киевом горит нефтебаза – утро 27 февраля, 2022.

Нам искренне больно от ваших постов в соцсетях о том, что это “все сняли заранее” и “нарисовали”, но мы, к сожалению, вас понимаем.

Неделю назад никто из нас не поверил бы, что такое может произойти в 2022.

Метро Киева, Украина — с 25 февраля по сей день

Мы вряд ли найдем хоть одного человека на Земле, которому станет от нее лучше. Три тысячи ваших солдат, чьих-то детей, уже погибли за эти три дня. Мы не хотим этих смертей, но не можем не оборонять свою страну.

И мы все еще хотим верить, что вам так же жутко от этого безумия, которое остановило всю нашу жизнь.

Нам очень нужен ваш голос и смелость, потому что сейчас эту войну можете остановить только вы. Это страшно, но единственное, что будет иметь значение после – кто остался человеком.

ул. Лобановского 6а, Киев, Украина. 26.02.2022

Это дом в центре Киева, а не фото 11-го сентября. Еще неделю назад здесь была кофейня, отделение почты и курсы английского, и люди в этом доме жили свою обычную жизнь, как живете ее вы.

P.S. К сожалению, это не “фотошоп от Пентагона”, как вам говорят. И да, в этих квартирах находились люди.

«Это не война, а только спец. операция.»

Это война.

Война – это вооруженный конфликт, цель которого – навязать свою волю: свергнуть правительство, заставить никогда не вступить в НАТО, отобрать часть территории, и другие. Обо всем этом открыто заявляет Владимир Путин в каждом своем обращении.

«Россия хочет только защитить ЛНР и ДНР.»

Это не так.

Все это время идет обстрел городов во всех областях Украины, вторые сутки украинские военные борются за Киев.

На карте Украины вы легко увидите, что Львов, Ивано-Франковск или Луцк – это больше 1,000 км от ЛНР и ДНР. Это другой конец страны. 25 февраля, 2022 – места попадания ракет

25 февраля, 2022 – места попадания ракет «Мирных жителей это не коснется.»

Уже коснулось.

Касается каждого из нас, каждую секунду. С ночи четверга никто из украинцев не может спать, потому что вокруг сирены и взрывы. Тысячи семей должны были бросить свои родные города.
Снаряды попадают в наши жилые дома.

Больше 1,200 мирных людей ранены или погибли. Среди них много детей.
Под обстрелы уже попадали в детские садики и больницы.
Мы вынуждены ночевать на станциях метро, боясь обвалов наших домов.
Наши жены рожают здесь детей. Наши питомцы пугаются взрывов.

«У российских войск нет потерь.»

Ваши соотечественники гибнут тысячами.

Нет более мотивированной армии чем та, что сражается за свою землю.
Мы на своей земле, и мы даем жесткий отпор каждому, кто приходит к нам с оружием.

«В Украине – геноцид русскоязычного народа, а Россия его спасает.»

Большинство из тех, кто сейчас пишет вам это письмо, всю жизнь говорят на русском, живя в Украине.

Говорят в семье, с друзьями и на работе. Нас никогда и никак не притесняли.

Единственное, из-за чего мы хотим перестать говорить на русском сейчас – это то, что на русском лжецы в вашем правительстве приказали разрушить и захватить нашу любимую страну.

«Украина во власти нацистов и их нужно уничтожить.»

Сейчас у власти президент, за которого проголосовало три четверти населения Украины на свободных выборах в 2019 году. Как у любой власти, у нас есть оппозиция. Но мы не избавляемся от неугодных, убивая их или пришивая им уголовные дела.

У нас нет места диктатуре, и мы показали это всему миру в 2013 году. Мы не боимся говорить вслух, и нам точно не нужна ваша помощь в этом вопросе.

Украинские семьи потеряли больше 1,377,000 родных, борясь с нацизмом во время Второй мировой. Мы никогда не выберем нацизм, фашизм или национализм, как наш путь. И нам не верится, что вы сами можете всерьез так думать.

«Украинцы это заслужили.»

Мы у себя дома, на своей земле.

Украина никогда за всю историю не нападала на Россию и не хотела вам зла. Ваши войска напали на наши мирные города. Если вы действительно считаете, что для этого есть оправдание – нам жаль.

Мы не хотим ни минуты этой войны и ни одной бессмысленной смерти. Но мы не отдадим вам наш дом и не простим молчания, с которым вы смотрите на этот ночной кошмар.

Искренне ваш, Народ Украины

Яичко мужчины: размеры, строение и функции

Быстрый переход:

Яичко (семенник) выполняет две основные функции — репродуктивную и эндокринную, продуцируя сперматозоиды (сперматогенез) и половые гормоны, влияющие на развитие первичных и вторичных половых признаков.

Они располагаются в мошонке, однако следует помнить, что в период внутриутробного развития они находятся в брюшной полости.


Нормальные размеры яичек

Возраст

Длина

Окружность

11 лет

1,5 см (+/- 0,5 см)

3 см (+/- 0,5 см)

12 лет

2 см (+/- 0,5 см)

4 см (+/- 1 см)

13 лет

2,5 см (+/- 0,5 см)

5 см (+/- 1 см)

14 лет

3 см (+/- 0,5 см)

7 см (+/- 1,5 см)

15 лет

4 см (+/- 0,5 см)

11 см (+/- 4 см)

16 лет

4,5 см (+/- 0,5 см)

11 см (+/- 3 см)

17 лет

4,5 см (+/- 0,5 см)

13 см (+/- 3 см)

18 лет и >

5 см (+/- 1 см)

15 см (+/- 5 см)

Следует помнить о том, что оценку размеров мужских яичек необходимо проводить в комплексе с данными о развитии других половых признаков и результатами уровня половых гормонов.

Здесь вы можете узнать о причинах формирования маленьких яичек.


Строение

Тестикулы — парные органы, имеющие несколько уплощенно-овальную форму. До периода полового созревания яички и придатки развиваются медленно, затем рост их ускоряется. Орган покрыт плотной соединительно-тканной оболочкой, от которой радиально оходят перегородки, разделяющие яичко на 250-300 долек, являющихся структурной единицей.

В каждой дольке располагается по 1-3 извитых семенных канальца (в которых происходит сперматогенез) длинной 50-80 см. Общая длина всех канальцев достигает 300-400 метров. Вблизи средостения канальцы постепенно выпрямляются, переходят в прямые канальцы и впадают в сеть яичка, расположенную в средостении (тестикулярное сплетение).

Канальцы тестикулярного сплетения открываются в 15-20 выносящих канальцев, которые проходят через белочную оболочку и извиваясь входят в придаток яичка (эпидидимис), образуя его головку. Только после прохождения через придаток сперматозоиды приобретают окончательную оплодотворяющую способность.

Проток придатка переходит в семявыносящий проток, который входит в состав семенного канатика. Семявыносящий проток проходит через паховый канал, направляясь ко дну мочевого пузыря, где оба протока сближаются. Конечный отдел семявыносящего протока, расширяясь, образует ампулу, сливаясь с выводными протоками семенных пузырьков и формирует вместе с последними семяизвергающий (семявыбрасывающий) проток, длинной около 2 см., который проходит через простату (предстательную железу) и открывается узким щелевидным отверстием на семенном бугорке задней части мочеиспускательного канала.


Температура яичек у мужин

Яички имеют очень хорошее кровоснабжение, что обеспечивает достаточный транспорт гормонов и их метаболитов, а также регуляцию их температуры. У мужчин температура яичек на 2-3 градуса ниже температуры тела и на 1,5-2,5 градусов выше температуры кожи мошонки. Поддержание низкой температуры обеспечивается двумя механизмами:

  • 1) тонкой кожей мошонки,
  • 2) специфическим сосудистым сплетением, в котором вены густо оплетают тестикулярные междольковые артерии.

При варикоцеле (варикозном расширении вен семенного канатика) происходит локальный венозный застой, гипоксемия и нарушение терморегулирующей функции мошонки, в результате повышается температура внутри яичек. Сочетанное воздействие. Сочетанное воздействие перечисленных неблагоприятных факторов может приводить к нарушению гематотестикулярного барьера, аутоимунному поражению сперматогенного эпителия, что способствует развитию бесплодия.


Клеточный состав

Интерстициальная (межканальцевая) ткань занимает 12-15% общего объема яичек. Она состоит из: рыхлой соединительной ткани, кровеносных сосудов, лимфатических капилляров, макрофагов, тучных клеток, клеток Лейдига. Семенные канальцы занимают 60-80% объема яичек. В них содержаться 2 типа соматических клеток: перитубулярные клетки, клетки Сертоли, клетки сперматогенеза.

Видео:

Биопсия яичка — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

Биопсия яичка – хирургическое извлечение сперматозоидов из яичка и его придатка. Такой подход используется преимущественно при обструктивной и необструктивной азооспермии для получения сперматозоидов с целью их последующего использования в процедуре ЭКО/ИКСИ.
Выбор метода биопсии зависит от причины азооспермии. Если отсутствие сперматозоидов в сперме обусловлено нарушением проходимости семявыносящих путей (обструктивная форма), вероятность наличия половых клеток (гамет) в гонадах высокая, предпочтительным методом является микрохирургическая открытая биопсия придатка яичка (MESE). Как альтернатива, возможно и часто практикуется использование пункционных методик (PESA, TESA).

Чрескожная пункционная биопсия придатка яичка (PESA).
Через кожу мошонки в головку придатка проводят иглу-бабочку, выполняют аспирацию (всасывание) жидкости, из которой в последующем извлекают гаметы. Если при исследовании полученного материала подвижных сперматозоидов не обнаруживают, процедуру повторяют, пунктируя другой участок придатка.

Чрескожная пункционная биопсия яичка (TESA).
Через кожу в яичко проводят иглу, выполняют аспирацию (всасывание) тестикулярной ткани, из которой далее извлекают сперматозоиды. Такая методика используется, если при выполнении PESA не удалось обнаружить половых клеток надлежащего качества для выполнения ИКСИ, или по особым показаниям. Например, при высокой фрагментации ДНК сперматозоидов, не поддающейся коррекции, для ИКСИ используют тестикулярные сперматозоиды, полученные в результате TESE которые содержат неповрежденную ДНК.

Микрохирургическая открытая биопсия придатка яичка (MESE).
Открытая операция, во время которой через поперечный разрез мошонки 2-3 см осуществляют доступ к яичку. Под операционным микроскопом с 15-20-кратным увеличением рассекают оболочку придатка и находят наиболее широкий участок канальца, вскрывают его просвет и аспирируют содержащуюся в нем жидкость. Если по результатам исследования полученного материала количество и качество сперматозоидов недостаточное, процедуру повторяют на другом участке придатка. MESE значительно более эффективная процедура, чем PESE, позволяет получить сперму лучшего качества и в большем количестве, часто достаточном не только для проведения ИКСИ, но и для криоконсервации с целью использования в последующих процедурах.

При необструктивной азооспермии (отсутствие половых клеток в сперме, обусловленное нарушением процесса их создания гонадами), когда вероятность обнаружения сперматозоидов в тестикулах более низкая, чем при обструктивной форме, наиболее эффективной процедурой является микрохирургическая биопсия яичка (microTESE). Так же используют классическую открытую биопсию яичка (TESE).


Открытая биопсия яичка (TESE)
Производится небольшой (1,5-2 см) разрез кожи мошонки, обнажается поверхность яичка, рассекается ее оболочка на небольшом протяжении (3 мм). Из полученного разреза забирается небольшой фрагмент ткани, разрез зашивают, а полученный материал исследуют на наличие половых клеток. Используется как монофокальная (из одного участка), так и мультифокальная (из 2-3 разрезов) биопсия. Средняя вероятность обнаружения сперматозоидов при необструктивной азооспермии для TESE составляет 40-50%. 

Микрохирургическая биопсия яичек (microTESE)
Через поперечный разрез мошонки 2-3 см осуществляют доступ к яичку. Белочная оболочка рассекается поперечно в средней части (зоне экватора), широко обнажается паренхима (основная функциональная ткань). Паренхима исследуется под операционным микроскопом с 16-25-кратным увеличением с целью поиска и выделения расширенных семенных канальцев, в которых протекает сперматогенез, и с большей вероятностью содержатся сперматозоиды по сравнению с нерасширенными или спавшимися. Расширенные семенные канальцы иссекают, отправляют в лабораторию для обработки и поиска гамет. Процедура продолжается до получения достаточного для проведения процедуры ИКСИ количества сперматозоидов надлежащего качества и длится около 2-3 часов. Представленный подход значительно повышает шансы на обнаружение сперматозоидов по сравнению с методиками слепой биопсии (TESE). Средняя вероятность получения гамет при необcтруктивной азооспермии для microTESE на 20-30% выше процедуры классического TESE. 

Строение и развитие репродуктивной системы мальчика — Adolesmed

Строение репродуктивной системы мальчиков

К мужским наружным половым органам относятся половой член и мошонка. К внутренним – яички и их придатки, семявыносящие и семявыбрасывающие протоки, семенные пузырьки, предстательная железа, бульбоуретральные железы.  Половые железы находятся в тесной функциональной взаимосвязи с другими эндокринными железами (передняя доля гипофиза, кора надпочечников) и центральной нервной системой.

Половой член состоит из передней свободной части – тела, которое заканчивается головкой, и задней части, прикрепленной к лобковым костям. Тело полового члена покрыто тонкой кожей. Кожа подвижна и свисает над головкой полового члена, образуя так называемую крайнюю плоть. Тело полового члена состоит из двух пещеристых тел и одного непарного губчатого. Половой член способен при возбуждении увеличиваться и приобретать значительную плотность. Это состояние носит название эрекции, которая играет важную роль в выполнении половой функции. С помощью полового члена сперматозоиды вводятся во влагалище женщины.

Мошонка представляет собой кожно-мышечное образование, разделенное перегородкой на две половины, каждая из которых является вместилищем для яичка и придатка, мошоночного отдела семенного канатика.

Яичко – парная мужская половая железа овальной формы. Его длина – 4–5 см, ширина 2–2,5 см, толщина 2,5–3 см. Масса яичка в среднем 15–25 г. К заднему краю яичка прилегает придаток, имеющий форму подковы. Он состоит из головки, тела и хвоста, который переходит в семявыводящий проток. Основная функция яичек – сперматогенез, т.е. образование мужских половых клеток. Они созревают к 15–16 годам. Количество сперматозоидов, выбрасываемых во время полового акта, велико: в норме в 1 мл эякулята их содержится более 20 млн. Кроме выработки сперматозоидов, яички синтезируют мужские половые гормоны – андрогены, основным из которых является тестостерон.

Важную роль в половой деятельности мужчины играет предстательная железа. Она представляет собой непарный железисто-мышечный орган массой 20–25 г, имеет дольчатое строение, по форме и величине напоминает каштан. Секрет предстательной железы входит в состав спермы.

Над предстательной железой располагаются семенные пузырьки – парные органы, вырабатывающие секрет студенистой консистенции, который является основной (по объему) частью спермы, а также служит субстратом для сохранения сперматозоидов.

Семявыводящий проток, выходя из мошонки, проходит через паховый канал в брюшную полость и располагается у задненижней части мочевого пузыря, где соединяется с выводным протоком семенного пузырька, образуя семявыбрасывающий проток. Он пронизывает предстательную железу и открывается в мочеиспускательный канал.

 

Развитие вторичных половых признаков

Развитие вторичных половых признаков у подростков мужского пола в среднем охватывает период от 10,5 до 18 лет. В первую очередь в возрасте 10,5–11 лет увеличиваются яички, через 0,5–1,5 года начинается рост полового члена, одновременно появляются волосы на лобке, после чего последовательно возникают другие признаки полового созревания: мутация голоса, рост щитовидного хряща, угри, оволосение подмышечных впадин, лица. Телосложение приобретает типичные мужские черты – широкий плечевой пояс и относительно узкие бедра.

К 15,5 годам у большинства подростков оволосение лобка такое же, как у взрослых мужчин. Рост наружных гениталий завершается обычно к 17–18 годам, хотя возможно продолжение их роста до 20–25 лет. Первые поллюции (ойгархе), важный показатель физиологической зрелости, возникают в 14 лет и у большинства юношей становятся регулярными к 16 годам.

Развитие вторичных половых признаков приурочено к определенному паспортному возрасту и проходит в строгой последовательности. Нарушение этой последовательности свидетельствует об отклонениях нормального хода развития, эндокринных дисфункциях, соматических нарушениях. Последовательность развития вторичных половых признаков у юношей такова:

  • начало увеличения яичек – в 11–12 лет;
  • начальное оволосение лобка – в 12–13 лет;
  • начало заметного роста пениса – в 12–13 лет;
  • мутация голоса – в 13–14 лет, увеличение щитовидного хряща гортани – в 14–15 лет;
  • начало подмышечного оволосения – в 14 лет. Появление потливости с характерным запахом;
  • поллюции – в 14–15 лет;
  • начало оволосения лица – в 14–16 лет.

 

Основные нарушения в развитии репродуктивной системы

Уже в самом раннем возрасте  необходимо убедиться, что у мальчика правильно сформированы наружные половые органы: мочеиспускательный канал проходит по всей длине полового члена и открывается на головке, яички расположены в мошонке, крайняя плоть подвижна и при ее смещении головка полового члена легко обнажается. Любые нарушения в развитии наружных половых органов легче поддаются коррекции в раннем детстве.

Уже в родильном доме  можно заподозрить крипторхизм, –  отсутствие одного или обоих яичек в мошонке. Несвоевременное низведение яичка может послужить причиной бесплодия и злокачественной опухоли яичка. Крипторхизм приводит к нарушению развития тестикулярной ткани и, как следствие, к нарушению гормональной регуляции полового развития и созревания (особенно при двухстороннем процессе).

Часто выявляемое состояние – варикоцеле – расширение вен лозовидного сплетения, преимущественно слева. Чаще всего варикоцеле связывают с нарушениями оттока крови по системе внутренней тестикулярной вены. В начальных стадиях заболевание может быть даже незаметным для подростка. Отсюда вытекает важность обязательных андрологических профилактических осмотров и своевременного лечения заболевания.  Варикоцеле – одна из основных причин мужского бесплодия.

Одно из распространенных заболеваний репродуктивной системы мальчиков – фимоз.  Так называют сужение наружного отверстия крайней плоти.  Это нарушение может быть как врожденным, так и приобретенным. Врожденный фимоз обычно исчезает самостоятельно в течение первых четырех лет жизни. Однако при этом ребенок все равно должен находиться под наблюдением детского уролога. Выделяют несколько причин приобретенной формы заболевания. Это – врожденные нарушения развития соединительной ткани, воспалительные заболевания и травмы крайней плоти. Чаще всего специалист сталкивается  с синехиями  — спайками между головкой полового члена и крайней плотью.

Иногда встречается такое состояние, как короткая уздечка полового члена. При этом заболевании головка полового члена согнута книзу. При мастурбации и половом акте происходят надрывы и даже разрывы уздечки с сильными кровотечениями Данное заболевание требует хирургического лечения.

Некоторые перенесенные мальчиком болезни в той или иной мере способны повлиять на его половое развитие. Например, эпидемический паротит иногда осложняется воспалением яичек, что, в свою очередь, может сказаться на репродуктивной функции. Причем, чем старше мальчик, тем выше риск получить осложнения. К тому же болезнь может протекать по-разному: в одном случае воспаление яичек дает о себе знать, в другом – оно проходит незамеченным.  Юношам, перенесшим эпидемический паротит, желательно выполнить оценку количества и функции сперматозоидов (спермограмма).

В целом, основными методиками обследования детей с репродуктивно значимыми и определяющими прогноз заболеваниями являются: комплексное ультразвуковое обследование и допплерографическое исследование органов репродуктивной системы, исследование гормонального профиля и спермиологическое исследование. Последнее является универсальным критерием конечного репродуктивного прогноза.

 

Подготовлено по материалам пособия ЮНФПА «Консультирование подростков и молодежи по вопросам репродуктивного здоровья. Пособие для врачей и среднего медицинского персонала», Минск 2011 и материалов образовательного курса «Репродуктивное и сексуальное здоровье мальчиков» (Павлов А.Ю., Пугачёв А.Г., Захариков С.В.)
сайт http://au-health.ru/listview.php?part=39&nid=1132 (дата обращения 30.09.2014.)

яичек: анатомия, функция и лечение

Семенники, или яички, — мужские половые железы, играющие важную роль в репродуктивной системе. Они являются местом производства спермы, а также отвечают за выработку тестостерона. Тестостерон — это стероидный гормон, который важен для ряда функций организма, а не только для полового влечения и развития сперматозоидов.

Яички имеют форму двух яйцевидных органов, расположенных в мошонке. Мошонка свисает вне тела.Расположение яичек вне брюшной полости эволюционировало, по крайней мере частично, потому что яички должны оставаться ниже температуры тела, чтобы полноценно функционировать.

ПИКСОЛОГИЧЕСКАЯ СТУДИЯ / НАУЧНАЯ ФОТОБИБЛИОТЕКА / Getty Images

Анатомия

Большинство мужчин рождаются с двумя яичками, известными под общим названием яички. Эти мягкие яйцевидные органы расположены внутри мошонки. Они окружены рядом дополнительных структур, включая придатки яичек и семявыводящие протоки.

Яички подвешены к брюшной полости семенным канатиком.Это совокупность кровеносных сосудов, нервов и протоков, которые поддерживают здоровье яичек. О человеке, у которого яички остаются внутри тела, говорят, что яички не опустились.

Семенники состоят из нескольких долей, каждая из которых состоит из семенных канальцев. Эти канальцы являются местом, в котором вырабатываются сперматозоиды. По мере развития и созревания сперматозоиды перемещаются по канальцам, пока не собираются в сети яичек, а затем проходят в придатки яичек. В придатке яичка созревают сперматозоиды перед семяизвержением.

Яички заключены в белочную оболочку. Эта фиброзная капсула окружает яички, а также делит их на дольки, содержащие семенные канальцы. Затем вся масса в основном окружена влагалищной оболочкой. Это покрытие позволяет яичкам плавно перемещаться внутри мошонки. У взрослых самцов семенники имеют ширину 2-3 сантиметра (см) и длину 3-5 см. Яички увеличиваются в размерах во взрослом возрасте, а затем уменьшаются в размерах в более позднем возрасте.

Анатомические вариации

Существует ряд потенциальных вариаций в строении яичка.

Крипторхизм — это состояние, при котором одно или оба яичка не переместились в мошонку до рождения. Это одна из наиболее распространенных врожденных аномалий, наблюдаемых у мальчиков. Крипторхизм у младенцев не требует неотложной медицинской помощи, и во многих случаях яичко опускается само по себе. Тем не менее, важно обсудить с врачом вашего ребенка, как часто его следует осматривать, чтобы проверить состояние его яичек.

Если яичко не опустилось в течение первых нескольких месяцев жизни, врач может порекомендовать хирургическую коррекцию.Это связано с тем, что яички лучше всего функционируют при более низкой температуре тела внутри мошонки. Считается, что мужчины с неопустившимися яичками подвержены более высокому риску проблем с фертильностью и рака яичек.

В дополнение к неопустившимся яичкам у мужчин может не быть яичек, одно яичко или более двух яичек. Состояние, при котором у человека имеется более двух яичек, называется полиорхизмом. Люди с полиорхизмом чаще всего имеют три яичка, но были идентифицированы мужчины с пятью яичками.Полиорхизм — очень редкое заболевание, диагностированное менее чем у 200 человек.

Поперечная эктопия яичка или перекрестная эктопия яичка — редкое заболевание. Это происходит, когда оба яичка опускаются на одну и ту же сторону мошонки, а не на свою сторону мошонки. Это состояние обычно возникает наряду с другими нарушениями развития, влияющими на репродуктивный тракт, такими как гипоспадия (при которой отверстие уретры находится не на кончике полового члена).

Барьер крови и яичек

Гематоэнцефалический барьер является базовой анатомической концепцией, имеющей значение для болезни и лечения. Эта система защищает мозг и затрудняет воздействие на него многих токсинов, лекарств и других веществ. В яичках есть аналогичный барьер, который называется гематотестикулярным барьером. Этот барьер защищает развивающиеся сперматозоиды, снижая вероятность того, что на их развитие повлияют какие-либо факторы здоровья или окружающей среды.Однако это также означает, что может быть трудно лечить любые проблемы, влияющие на здоровье яичек, с медицинской точки зрения. Это также означает, что, вероятно, будет очень сложно разработать противозачаточное средство для мужчин с медицинской точки зрения.

Функция

Яички выполняют две основные функции. Первая функция яичек – выработка тестостерона. Тестостерон – это стероидный гормон, отвечающий за половую дифференциацию мужчин. Это важно для внутриутробного развития.Он также регулирует развитие первичных и вторичных половых признаков, таких как размер полового члена и волосы на груди. Кроме того, тестостерон способствует скачку роста, который наблюдается у мужчин в период полового созревания, росту костей и мышц и образованию клеток крови.

Вторая функция яичек – производство сперматозоидов. Сперматозоиды развиваются внутри сети семенных канальцев, составляющих большую часть яичек. В отличие от женщин, у которых ограниченное количество зародышевых клеток, способных превращаться в яйцеклетки на протяжении всей жизни, мужчины способны производить миллионы и миллионы сперматозоидов каждый день.Затем требуется несколько месяцев, чтобы сперматозоиды достаточно созрели, чтобы быть функциональными после эякуляции. Это созревание начинается в яичках, но в основном происходит внутри придатка яичка.

Сопутствующие состояния

Как упоминалось выше, крипторхизм, или неопущение яичек, является относительно распространенным врожденным заболеванием. Хотя пораженное яичко (яички) могут опуститься сами по себе, существует риск их подъема обратно в брюшную полость. Это верно, даже если выполняется операция орхиопексии, которая используется для перемещения яичка в мошонку.Мужчины с крипторхизмом подвержены повышенному риску проблем с фертильностью и рака яичек.

Втягивающиеся яички — это яички, которые перемещаются взад и вперед от мошонки к животу. Пока яички проводят большую часть своего времени в мошонке, это не обязательно считается такой же проблемой, как неопустившиеся яички. Однако, если у мужчины есть проблемы с фертильностью и / или яички в основном находятся в брюшной полости, можно использовать операцию орхиопексии для постоянного перемещения яичек в мошонку.

Варикоцеле — еще одно распространенное заболевание, поражающее яички. Он включает аномальное расширение или увеличение в размерах кровеносных сосудов яичка и/или аномально скрученные сосуды. До 15 процентов мужчин в общей популяции и более трети мужчин с первичным бесплодием страдают варикоцеле. Варикоцеле обычно обнаруживают во время полового созревания или позже, и считается, что они не развиваются до полового созревания. Из-за анатомических различий они чаще встречаются на левой стороне тела, чем на правой.

Перекрут яичка возникает, когда яичко вращается внутри мошонки, перекрывая кровоснабжение. Симптомы перекрута яичка включают боль и отек мошонки, и об этих симптомах следует немедленно сообщить врачу. Перекрут яичка встречается редко и также обычно корректируется с помощью орхиопексии.

В отличие от многих других состояний здоровья яичка, перекрут яичка может потребовать неотложной медицинской помощи. Яичкам нужна кровь, чтобы выжить, и кровоток должен быть восстановлен в течение шести часов после появления первых симптомов.

Орхит относится к воспалению яичек. Часто это реакция на инфекцию. У молодых, сексуально активных взрослых это чаще всего связано с венерическими заболеваниями хламидиозом и гонореей. У мужчин других возрастных групп причиной могут быть другие бактерии и вирусы. Хотя орхит может быть болезненным, боль обычно нарастает медленно, а не внезапно, как при перекруте яичка.

Рак яичек ежегодно поражает тысячи мужчин в Соединенных Штатах.К счастью, он хорошо излечим, а смертность низкая. Однако, в отличие от многих видов рака, рак яичка чаще встречается у молодых мужчин. Лечение потенциально может оказать значительное влияние на фертильность, а также на качество жизни. Поэтому важно обсудить варианты с врачом, хорошо знакомым с этим заболеванием.

Тесты

УЗИ является наиболее часто используемым методом для исследования яичек. Этот тест использует звуковые волны, чтобы заглянуть внутрь мошонки на наличие аномалий яичек.Его также можно использовать для определения нормального, здорового кровотока. Ультразвук используется для диагностики различных заболеваний яичек, включая перекрут яичка, рак яичка и варикоцеле. Это не инвазивный тест, и он не должен быть болезненным.

Физикальное обследование яичек также можно использовать для выявления опухолей и других аномалий органа. Однако неясно, полезно ли мужчинам регулярно проводить самообследование яичек.Хотя это рекомендуется некоторыми профессиональными медицинскими организациями, другие с этим не согласны. Нет единого мнения о том, что самообследование полезно для мужчин с низким риском рака яичек. Тем не менее, это то, что следует обсудить с вашим врачом.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) также может использоваться для скрининга яичек. Это тест выбора для диагностики крипторхизма как у детей, так и у взрослых, поскольку он позволяет визуализировать брюшную полость. МРТ мошонки также может быть использована для характеристики типов поражений яичка, включая различные виды рака яичка.Это может быть полезно в некоторых случаях травмы яичка или острых проблем.

Часто задаваемые вопросы

  • Что такое яичко?

    Яичко — это медицинский термин, обозначающий одно яичко. Яички во множественном числе — яички. Яички — это мужские репродуктивные органы, которые вырабатывают сперму, сперму и гормон тестостерон. Яички, также известные как шарики, орехи, камни, камни или яйца, расположены в мошонке.

  • Из чего состоят яички?

    Мошонка покрывает яички.Снаружи мошонка состоит из тонкой кожи и волос, которые располагаются поверх слоя соединительной ткани и непроизвольной мускулатуры, известной как мясистая оболочка.

    Следующий слой — вагинальная оболочка, позволяющая яичкам перемещаться по мошонке.

    Каждое яичко заключено в белочную оболочку — фиброзную капсулу, которая делит его на две доли. Каждая доля содержит семенные канальцы, в которых вырабатываются сперматозоиды, и придатки яичек, где сперматозоиды созревают перед эякуляцией.

  • Каковы признаки рака яичка?

    Первым признаком рака яичка является появление затвердевшего безболезненного уплотнения в яичке. Однако чаще всего опухоль яичка не является раковой. Врач должен оценить любую шишку или изменение внешнего вида или ощущения яичек. УЗИ в офисе может определить, необходимы ли дальнейшие исследования.

Обзор яичек

Основные сведения о яичках

  • Яички выделяют тестостерон, необходимый для правильного физического развития мальчиков.

  • В зрелом возрасте тестостерон поддерживает либидо, мышечную силу и плотность костей.

  • Заболевания яичек вызваны слишком низкой выработкой тестостерона.

Яички (или яички) представляют собой пару органов, вырабатывающих сперму, которые поддерживают здоровье мужской репродуктивной системы. Яички известны как гонады. Их женским аналогом являются яичники.

Помимо своей роли в мужской репродуктивной системе, семенники также являются железой внутренней секреции, поскольку они выделяют тестостерон — гормон, жизненно важный для нормального развития мужских физических характеристик.

Анатомия яичек

Яички представляют собой два органа овальной формы размером с крупную виноградину. Они расположены в мошонке, которая представляет собой рыхлый кожный мешочек, свисающий снаружи тела позади полового члена. Хотя такое расположение делает яички уязвимыми для травм (у них нет мышц или костей, которые могли бы их защитить), оно обеспечивает более низкую температуру для органов. Для производства здоровой спермы необходима более прохладная среда.

Тестостерон: гормон яичек

Тестостерон необходим для правильного физического развития мальчиков.Это основной андроген, которым называют любое вещество, стимулирующее и/или поддерживающее мужское развитие. В период полового созревания тестостерон участвует во многих процессах перехода мальчика к зрелости, в том числе:

  • Здоровое развитие мужских половых органов

  • Рост волос на лице и теле

  • Увеличение роста

  • Увеличение мышечной массы

  • Рост кадыка

Значение тестостерона не ограничивается периодом полового созревания.На протяжении всей взрослой жизни гормон участвует в различных функциях, таких как:

Производство тестостерона

Гипоталамус и гипофиз контролируют, сколько тестостерона вырабатывают и выделяют яички.

Гипоталамус посылает сигнал гипофизу о высвобождении гонадотропных веществ (фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона). Лютеинизирующий гормон (ЛГ) стимулирует выработку тестостерона. Если вырабатывается слишком много тестостерона, гипоталамус предупреждает гипофиз о том, чтобы он вырабатывал меньше ЛГ, что говорит яичкам о снижении уровня тестостерона.

Заболевания яичек: гипогонадизм

Гипогонадизм — это заболевание яичек, связанное с низким уровнем тестостерона. Слишком низкий уровень тестостерона вызывает множество проблем, в том числе:

Существует два типа гипогонадизма — первичный и вторичный. Первичный относится к дефекту яичек, а вторичный связан с проблемой в гипофизе, которая косвенно влияет на выработку тестостерона.

Состояние может быть вызвано многими факторами и чаще всего является результатом:

  • Старения

  • Дефектов гипофиза и/или гипоталамуса, таких как опухоли гипофиза (которые неблагоприятно влияют на способность гипофиза нормально функционировать ) и высокий уровень пролактина (избыток гормона вызывает снижение уровня тестостерона)

  • Лекарства

  • Состояния, связанные с яичками, такие как тяжелая травма, облучение или химиотерапия, могут привести к снижению уровня тестостерона

Яички играют жизненно важную роль не только в мужской репродуктивной системе, но и в эндокринной системе.Высвобождение гормона тестостерона является неотъемлемой частью здорового развития мужских физических характеристик.

Примечания. Эта статья была первоначально опубликована 8 июня 2009 г. и последний раз обновлялась 29 января 2015 г.

Эндокринолог Чикагский университет Чикагский университет. Он получил степень бакалавра в Карлтон-колледже в Нортфилде, штат Миннесота, прежде чем получить медицинскую степень в Медицинском колледже Университета Раша в Чикаго.Он также получил докторскую степень в Высшем колледже Университета Раша.

Функция яичка – обзор

Производство и секреция мужских репродуктивных гормонов

Функции яичек, т. е. производство гамет и тестостерона, контролируются эндокринными факторами, происходящими из мозга, у многих видов, таких как грызуны, собаки и (кроме человека) приматы (Рамасвами и Вайнбауэр, 2015 г.). У приматов ключевыми гормонами являются тестостерон, ингибин В и гонадотропины, лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).Гипоталамический гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) контролирует гипофизарный синтез ЛГ и ФСГ, высвобождение и секреция ГнРГ регулируется нейрогормоном кисспептином. Регуляция высвобождения гипофизарного гонадотропина регулируется ультрадианным циклом, генерируемым нейронной пульсирующей сетью (Herbison, 2016). В семенниках клетки Лейдига продуцируют тестостерон под влиянием ЛГ; Клетки Сертоли продуцируют ингибин В под влиянием ФСГ, и как тестостерон, так и ингибин В осуществляют регуляцию мозговой обратной связи, а контролируемое взаимодействие между гипоталамусом, гипофизом и семенниками (ось гипоталамус-гипофиз-яички) имеет важное значение для репродуктивной физиологии интактных самцов приматов.В периферической крови тестостерон превращается в эстрадиол, который также оказывает обратное действие на секрецию ГнРГ, ЛГ и ФСГ.

У приматов эта ось активна уже во время эмбрионального развития, но, за исключением коротких периодов активации после рождения, остается подавленной в течение длительного периода репродуктивного покоя до начала полового созревания (Plant, 2015), что в конечном итоге приводит к половой зрелости и фертильности . В этом контексте приматы отличаются от грызунов отсутствием такого продолжительного периода репродуктивного перерыва.В начале полового созревания генератор импульсов гипоталамуса реактивируется с помощью кисспептина, ГнРГ и гонадотропных гормонов. Возраст начала полового созревания различается у самцов и самок, при этом у самок обычно начинается более раннее начало, а продолжительность пубертатной фазы может сильно различаться как у особей одного и того же вида (Luetjens and Weinbauer, 2012), так и у близкородственных видов, таких как как шимпанзе ( Pan troglodytes ) и бонобо ( Pan paniscus ) (Behringer et al ., 2014). У самцов приматов повторное пробуждение генератора импульсов GnRH в конце ювенильной фазы развития приводит к повторной инициации высвобождения гонадотропина, реактивации секреции тестикулярного тестостерона и инициации сперматогенеза, относительно легко идентифицируемой (Plant, 2015). Хотя и под отдельным контролем, секреция гормона надпочечников (адренархе) начинается у приматов, шимпанзе и горилл, у которых развитие адренархе сходно с человеческим. Во время адренархе кора надпочечников секретирует повышенные уровни андрогенов, таких как дегидроэпиандростерон и сульфат дегидроэпиандростерона, но без повышения уровня кортизола.Адренархе означает развитие новой зоны в коре надпочечников, ретикулярной зоны.

ЛГ (опосредованно через тестостерон) и ФСГ напрямую стимулируют клетки Сертоли и сперматогенез. В семенниках незрелых приматов ФСГ потенцирует действие ЛГ на выработку тестостерона клетками Лейдига. Помимо этого, тестостерон также оказывает множество периферических негаметогенных эффектов, таких как половая дифференциация, опущение яичек, окраска промежности, созревание голоса, связанное с половым созреванием, сексуальное поведение и либидо, а также на метаболизм костей, мышц и липидов (Weinbauer et al ., 2010). Также предполагается, что тестостерон может влиять на «мужской прайминг» во время развития мозга и созревания иммунной системы. Недавние исследования подтверждают прямое производство и активность кисспептина в яичках и его участие в контроле клеток Лейдига, прогрессии зародышевых клеток и функции сперматозоидов. Совместное действие тестостерона и ФСГ приводит к количественно нормальному количеству половых клеток и сперматозоидов. У приматов любой гормон сам по себе может поддерживать полный процесс сперматогенеза, но не производство нормального количества зародышевых клеток.Концентрация андрогенов в яичках может превышать концентрацию андрогенов в периферической крови в 100 и более раз, что позволяет предположить, что для нормального сперматогенеза необходимы высокие локальные концентрации андрогенов. У приматов, однако, нет прямой корреляции между уровнями интратестикулярного тестостерона и уровнем продукции зародышевых клеток/сперматозоидов. Считается, что высокие локальные тестикулярные андрогены скорее необходимы для обеспечения достаточных уровней периферического тестостерона и пульсирующего характера концентрации гормонов.

Репродуктивная физиология и физиология развития были описаны для ряда видов приматов, регулярно используемых в исследовательской модели и/или в качестве доклинической модели для человека, включая обезьян Старого и Нового Света (Ramaswamy and Weinbauer, 2015; Tardif et al  ., 2012 ). Подобно другим млекопитающим, NHP демонстрируют значительные годовые различия в репродуктивной активности в зависимости от широты обитания. Виды, живущие в северном полушарии и подвергающиеся воздействию четкого сезона с холодными зимами, демонстрируют сезонные репродуктивные модели с половой активностью осенью / зимой и репродуктивным затишьем весной / летом, чтобы обеспечить рождение младенцев в соответствующих климатических условиях.К видам с ярко выраженной репродуктивной сезонностью относятся, например, макаки-резусы ( Macaca mulatta ), японские макаки ( Macaca fuscata ) и чепчики ( Macaca radiata ). Приматы — это заводчики короткого дня, репродуктивная активность которых запускается укороченной продолжительностью дня осенью, в отличие от заводчиков длинного дня, таких как овцы или грызуны, которые становятся половозрелыми весной. В несезонные периоды секреция половых гормонов и активность половых желез полностью прекращаются из-за специфического и зависящего от продолжительности дня характера секреции мелатонина пинеальной железой.Виды, обитающие в экваториальных регионах, где отсутствуют значительные времена года, обычно плодовиты в течение всего года, например, длиннохвостая макака (циномолгус, Macaca fascicularis ), африканские виды NHP и некоторые виды обезьян Нового Света, такие как мартышки ( Callithrix jacchus ). Длиннохвостые макаки могут проявлять некоторую адаптацию репродуктивной активности в зависимости от начала сезона дождей. Человек считается несезонным видом с точки зрения репродуктивной деятельности.

В целом эндокринная регуляция репродуктивных функций самцов сходна у антропоидных обезьян Старого Света (NHP с ареалами Африки и Юго-Восточной Азии) и человека с ЛГ/андрогеном и ФСГ в качестве основных факторов. Однако установка ЛГ/андроген принципиально отличается у неотропических (Нового Света) обезьян. Это различие первоначально было выявлено у туфовоухой сурки ( Callithrix jacchus ), но было подтверждено для других неотропических видов NHP (Grzesik et al ., 2015). У этих видов отсутствует ЛГ, но вместо ЛГ используется хорионический гонадотропин (ХГ). Таким образом, CG вырабатывается в гипофизе, стимулирует выработку тестостерона в тестикулярных клетках Лейдига и представляет собой еще один гонадотропный гормон приматов. ЛГ и ХГ представляют собой гетеродимерные гликопротеиновые гормоны, состоящие из общей альфа-субъединицы и специфической бета-субъединицы. Считается, что CG развился в результате дупликации гена древнего гена бета-субъединицы LH примерно 40 миллионов лет назад. Специфичным для CG является С-концевой пептид из 24 аминокислот, который образовался в ходе эволюции путем введения точечной мутации, сдвигающей открытую рамку считывания.Количество бета-гена CG увеличивается с прогрессирующей эволюцией до 7 копий гена CG бета (Troppmann et al ., 2013). Наряду с этой дупликацией гена произошла мутация в шестом трансмембранном домене рецептора ЛГ (LHR). Хотя предполагалось, что функция ХГ у взрослых приматов ограничивается поддержанием беременности и ранней половой дифференцировки, исследования рецептора ЛГ выявили двойное действие ЛГ и ХГ у приматов. Таким образом, у приматов существуют два нативных типа рецепторов ЛГ.LHR типа 1 дикого типа, содержащий экзон 10, который присутствует у обезьян Старого Света, человекообразных обезьян и человеческой линии, и LHR типа 2, лишенный экзона 10, в линии обезьян Нового Света. Система LH/CG независимо развилась в результате географической изоляции, и наследственные функции системы LH/CG остались в неотропических таксонах — двойная роль CG для беременности и мужского размножения. Клетки Лейдига с LHR типа 2 продуцируют тестостерон в ответ на CG, но не на LH. Интересно, что были идентифицированы пациенты, у которых отсутствует экзон 10 LHR, и у которых наблюдается дефицит продукции тестостерона.Основываясь на знаниях о CG и LHR типа 2, терапия CG была успешно введена для некоторых из этих пациентов (Troppmann et al ., 2013).

Ключевыми факторами, управляющими сперматогенезом, являются ЛГ/андроген и ФСГ у обезьян Старого Света и человека. По сравнению с грызунами сперматогенез особенно зависит от ФСГ по сравнению с андрогенами у обезьян Старого Света и человека. Кроме того, сперматогенез грызунов и приматов совершенно по-разному реагирует на изъятие половых гормонов с точки зрения специфических эффектов зародышевых клеток (Ramaswamy and Weinbauer, 2015).Первичное сперматогенное поражение первоначально поражает различные типы зародышевых клеток со сперматогониями у приматов и сперматоцитами/сперматидами у грызунов, а максимальное подавление сперматогенеза более выражено у NHP по сравнению с крысой. Менее ясно, в какой степени сперматогенез у обезьян Нового Света зависит от установленных репродуктивных гормонов. Введение андрогенных и гестагенных стероидов — хорошо зарекомендовавший себя режим подавления функции яичек и мужская контрацепция у макак и мужчин — приводило к сопоставимому подавлению эндокринной системы (снижение ХГ гипофиза и тестикулярного тестостерона) у мартышек, но, что интересно, не влияло на функцию яичек и фертильность. (Вистуба и др. ., 2013). Потенциально сперматогенез мартышек особенно зависит от ФСГ и/или скорее не зависит от ХГ/тестостерона. С другой стороны, у мартышек и, возможно, у других неотропических видов приматов действуют другие неизвестные регуляторные факторы репродуктивной функции самцов.

Снижение функции яичек у стареющих мужчин

В нескольких исследованиях изучалась заместительная терапия тестостероном у молодых мужчин с гипогонадизмом, но только в нескольких исследованиях этот вопрос рассматривался у стареющих мужчин.Важно отметить, что эффекты, наблюдаемые у молодых мужчин, не обязательно могут быть экстраполированы на пожилых людей. Следующее краткое изложение, хотя и не исчерпывающее, освещает некоторые ключевые результаты исследований заместительной терапии тестостероном у стареющих мужчин.

Безопасность

В целом исследования заместительной терапии тестостероном у стареющих мужчин показали превосходный профиль безопасности, особенно для инъекционных форм тестостерона, которые были доступны в течение самого длительного периода времени и поэтому использовались в большинстве исследований.Одной из основных проблем, связанных с лечением тестостероном, является возможность ускорения аномального роста простаты. Имеющиеся данные указывают на то, что заместительная терапия тестостероном, назначаемая мужчинам, прошедшим скрининг на отсутствие признаков предшествующей симптоматической ДГПЖ или рака предстательной железы, оказывает минимальное влияние на предстательную железу. Исследование объема предстательной железы и простат-специфического антигена (ПСА) не выявило существенных различий в этих параметрах между мужчинами с гипогонадизмом, получавшими лечение тестостероном, и контрольной группой нелеченых мужчин с гипогонадизмом. 12 Исследования, проведенные на пожилых мужчинах, привели к аналогичным выводам в отношении минимального влияния тестостерона на размер предстательной железы, ПСА и ДГПЖ, 13,14,15 , хотя одно исследование обнаружило значительное повышение уровня ПСА у пожилые мужчины, получавшие лечение тестостероном. 13 Влияние заместительной терапии тестостероном на предстательную железу изучалось в течение до 3 лет при лечении, но неизвестно, есть ли влияние на предстательную железу при длительной терапии.

Известно, что андрогены стимулируют эритропоэз, а увеличение массы клеток крови и уровня гемоглобина довольно часто встречается у пожилых мужчин, получающих заместительную терапию тестостероном. В ретроспективном анализе 45 пожилых мужчин с гипогонадизмом, получавших 200 мг тестостерона ципионата или энантата внутримышечно (в/м) каждые 2 недели, единственная статистически значимая разница, наблюдаемая между получавшими лечение пациентами и контрольной группой через 2 года наблюдения, заключалась в гематокрит. Всего у 11 (24%) пациентов в группе тестостерона развилась полицитемия.Однако две группы существенно не различались по заболеванию коронарной артерии, заболеванию периферических сосудов, инфаркту миокарда, стенокардии или транзиторным ишемическим атакам. 14

Влияние на сексуальную функцию и либидо

У пожилых мужчин заместительная терапия тестостероном с большей вероятностью окажет положительное влияние на либидо, чем на ЭД. В исследовании мужчин с ЭД, у которых уровень тестостерона был повышен в результате лечения цитратом кломифена, не наблюдалось общих улучшений сексуальной функции у пожилых мужчин (средний возраст 66 лет, n = 9).Однако у более молодых мужчин наблюдались некоторые значительные улучшения (средний возраст 53 года, n = 8). 16 Хотя это исследование было небольшим, эти данные свидетельствуют о том, что тестостерон с большей вероятностью улучшает ЭД у молодых мужчин, чем у пожилых мужчин. Однако даже у пожилых мужчин тестостерон оказывает сильное влияние на либидо. Значительное улучшение либидо наблюдалось в 2-летнем исследовании длительной заместительной терапии тестостероном у пожилых мужчин с гипогонадизмом. При самооценке либидо примерно 10 % контрольной группы (пожилые мужчины с гипогонадизмом, не получавшие терапию тестостероном, 90 260 n 90 261 = 27) сообщили об улучшении либидо по сравнению с более чем 80 % в группе заместительной терапии тестостероном (90 260 n 90 261 = 45). . 14

Влияние терапии тестостероном на настроение у пожилых мужчин специально не изучалось. Однако у более молодых мужчин с гипогонадизмом (возрастной диапазон 22–60 лет) заместительная терапия тестостероном привела к значительному увеличению по сравнению с исходным уровнем уровня энергии, дружелюбия и чувства благополучия, а также к значительному снижению по сравнению с исходным уровнем гнева, раздражительности, грусти, усталости. , и нервозность. Улучшение настроения произошло в течение первых 3 недель терапии и было устойчивым, но не усиливалось при длительном лечении (до 6 месяцев). 17 Вполне вероятно, что терапия тестостероном может также улучшить настроение у некоторых пожилых мужчин.

Воздействие на когнитивные функции

Данные о влиянии заместительной терапии тестостероном на когнитивные функции у пожилых мужчин противоречивы. В исследовании с участием 25 здоровых пожилых мужчин еженедельно в.м. Инъекции тестостерона в течение 6 недель привели к значительному улучшению пространственной памяти, пространственной способности и вербальной памяти по сравнению с исходным уровнем и с группой плацебо. 18 Напротив, у 15 пожилых мужчин с гипогонадизмом, получавших i.м. инъекции тестостерона в течение 12 месяцев по сравнению с контрольной группой. 15 Таким образом, влияние замены тестостерона на когнитивные функции у стареющих мужчин остается нерешенным.

Воздействие на костную ткань

Исследования изменений костей в ответ на терапию тестостероном у пожилых мужчин, как правило, продемонстрировали увеличение минеральной плотности костей и снижение деградации костей. 1 Эти эффекты могут быть более выраженными у мужчин с очень низким уровнем тестостерона. Трехлетнее исследование, в котором приняли участие 108 мужчин старше 65 лет, не смогло обнаружить существенной разницы в минеральной плотности костей между мужчинами, носившими пластырь с тестостероном, и мужчинами, носившими пластырь с плацебо.Однако линейный регрессионный анализ показал, что чем ниже уровень тестостерона до лечения, тем больше улучшается минеральная плотность костей. У мужчин с исходным уровнем общего тестостерона 400 нг/дл увеличение минеральной плотности костей составило 0,9%, а у мужчин с исходным уровнем тестостерона 200 нг/дл увеличение составило почти 6%. 19

Влияние на состав тела и мышечную массу

Заместительная терапия тестостероном увеличивает безжировую массу тела у стареющих мужчин примерно на 3–5%, но эти изменения, как правило, менее выражены, чем у молодых мужчин (приблизительно 9–19% ). 1 В исследовании здоровых мужчин старше 65 лет, не обязательно страдающих гипогонадизмом (средний уровень тестостерона в сыворотке 367 нг/дл), применение пластыря с тестостероном в течение 3 лет привело к значительному уменьшению жировой массы и увеличению мышечной массы. по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Уменьшение жировой массы происходило преимущественно в руках и ногах, а не в висцеральном жире, который чаще связан с сердечно-сосудистыми факторами риска. Увеличение мышечной массы было в основном в туловище. 20

Некоторые исследования пожилых мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном, показали значительное увеличение мышечной силы, при этом в большинстве этих исследований изучалась сила хвата. 1 Однако не во всех исследованиях было обнаружено улучшение мышечной силы у пожилых пациентов, получавших тестостерон. В 3-летнем исследовании заместительной терапии тестостероном, о котором говорилось выше, мышечная сила оценивалась как по разгибанию колена, так и по силе захвата. По этим оценкам группа, получавшая тестостерон, существенно не отличалась от группы, получавшей плацебо. 20 Для пожилых мужчин польза от поддержания или улучшения мышечной силы заключается, прежде всего, в возможности сохранения функции. Тем не менее, это исследование также не смогло определить функциональные улучшения, связанные с терапией тестостероном, измеряемые временем прохождения 25 футов, количеством шагов, сделанных при ходьбе на 25 футов, и временем подъема на 12 ступеней. 20 Возможно, что другие функциональные тесты, например, тесты для измерения других повседневных действий, могут выявить более тонкие изменения функциональных способностей.

Воздействие на липопротеины сыворотки

Заместительная терапия тестостероном оказывает положительное влияние на суррогатные маркеры сердечно-сосудистого риска, приводя к снижению общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности. 13,21 Улучшение параметров липопротеинов становится более выраженным с возрастом, наблюдение, которое может иметь потенциальное клиническое значение (рис. 3). 21 Однако крупномасштабные исследования, изучающие влияние терапии тестостероном на сердечно-сосудистые исходы, такие как смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт или инфаркт миокарда, еще не проводились.

Рисунок 3

Изменение уровней ЛПНП по сравнению с возрастом у мужчин с гипогонадизмом, получающих заместительную терапию тестостероном. Пунктирная линия получена из линейного регрессионного анализа. Адаптировано с разрешения Dobs et al (Эндокринное общество). 21

Функция яичек при синдроме Клайнфельтера — FullText — Hormone Research 2008, Vol. 69, № 6

Синдром Клайнфельтера (СК) — наиболее распространенная генетическая форма мужского гипогонадизма, но фенотип проявляется только после полового созревания.В детстве и даже в период раннего полового созревания гипофизарно-гонадная функция у субъектов 47,XXY относительно нормальна, но начиная с середины полового созревания уровни ФСГ и ЛГ повышаются до гипергонадотропных уровней, ингибин В снижается до неопределяемых уровней, а уровень тестостерона после начального повышения уровней выключен на низком или низком нормальном уровне. Таким образом, большинство взрослых мужчин с СК демонстрируют явный гипергонадотропизм с разной степенью дефицита андрогенов; впоследствии заместительная терапия тестостероном широко используется для предотвращения симптомов и последствий дефицита андрогенов.Биопсия яичек мальчиков препубертатного возраста с СК показала сохранение семенных канальцев с уменьшенным количеством зародышевых клеток, но клетки Сертоли и Лейдига оказались нормальными. Однако яички у взрослых мужчин с СК характеризуются обширным фиброзом и гиалинизацией семенных канальцев и гиперплазией интерстиция, но в канальцах могут обнаруживаться остаточные очаги сперматогенеза. Внедрение экстракции сперматозоидов из яичек в сочетании с методами интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов позволило мужчинам с немозаичной формой СК стать отцами детей.

© 2008 S. Karger AG, Базель

Введение

Синдром Клайнфельтера (СК) был впервые описан Гарри Ф. Клайнфельтером [1] в 1942 г. как клиническое состояние, характеризующееся гинекомастией, маленькими яичками, отсутствием сперматогенеза, нормальным или умеренным снижение функции клеток Лейдига и увеличение секреции ФСГ. В 1959 году было обнаружено, что заболевание вызвано нештатной Х-хромосомой [2]. Сегодня исследования показывают, что около 80% мужчин с саркомой саркомы имеют кариотип 47, XXY, а 20% хромосомные анеуплоидии более высокой степени, мозаицизм 46, XY / 47, XXY или структурно аномальные Х-хромосомы [3].При предполагаемой распространенности около 1 из 600 новорожденных мальчиков СК является наиболее распространенной аномалией половых хромосом [4]. Это одна из наиболее частых генетических причин человеческого бесплодия, встречающаяся у 11% мужчин с азооспермией и у 4% мужчин с бесплодием [5]. Классический фенотип СК широко известен, но у многих больных проявляются лишь очень дискретные симптомы. Следовательно, расстройство недооценивается; только примерно четверти взрослых мужчин с саркомой саркомы получают диагноз, и менее 10% ожидаемого числа диагностируются до полового созревания [4, 6].

Многие клинические признаки СК могут быть связаны с гипогонадизмом, типичным для этого синдрома, но некоторые из них вызваны непосредственно хромосомной аномалией. СК диагностируется пренатально с помощью рутинного амниоцентеза довольно редко, поскольку связь с пожилым возрастом матери слабая [3, 7], и при рождении большинство новорожденных 47,XXY выглядят нормальными [8, 9]. В детстве мальчик с СК часто имеет задержку речи, трудности в обучении или поведенческие проблемы [6, 10]. Следовательно, диагноз ставят детские неврологи или детские психиатры, которые проводят хромосомный анализ наряду со скринингом ломкой Х-хромосомы.Высокий рост, типичный для СК, является результатом заметного увеличения скорости роста в возрасте от 5 до 8 лет из-за большего роста ног, но в остальном выявить какие-либо различия между мальчиками с СК и нормальными мальчиками во внешности очень сложно [11]. Кроме того, ни величина, ни время пубертатного скачка роста не отличаются от таковых у нормальных мальчиков [11,12,13]. Только после полового созревания маленькие, плотные яички и вариабельные симптомы андрогенного дефицита характеризуют мужчин с СК, наиболее часто выявляемых среди пациентов с азооспермией, обращающихся в клиники бесплодия [6].

Целью этой статьи является обзор современных знаний о продольных изменениях уровня гормонов, отражающих функцию яичка, от внутриутробной жизни до взрослой жизни, а также о морфологической дегенерации яичка при СК.

Уровни репродуктивного гормона во время развития

Плодный период

При исследовании пренатального тестостерона в амниотической жидкости, полученной при антенатальной диагностике между 16 и 20 неделями беременности от 20 XXY плодов и от XY и XX контролей того же возраста [14], существенных различий между двумя мужскими группами не наблюдалось; у обоих были значительно более высокие уровни, чем у XX плодов.

Неонатальный период

При рождении уже может быть некоторое нарушение функции клеток Лейдига. Тестостерон пуповинной крови был значительно ниже у 2 детей 47,XXY и у 1 46,XY/XXY, чем у 3 детей контрольной группы [15]. Однако в другом исследовании, сравнивавшем уровни тестостерона у 6 детей с СК с уровнями в большой когорте нормальных детей, не было выявлено существенных различий [8]. Лахлоу и др. [16] сравнили уровни репродуктивных гормонов в период минипубертата у 18 мальчиков с пренатальным диагнозом 47,XXY и у 215 здоровых мальчиков.Время пикового тестостерона в сыворотке у детей с СК было таким же, как и у здоровых детей, но уровни у мальчиков с СК были значительно ниже от рождения до 8 месяцев. Однако их сывороточные уровни ЛГ, ФСГ, ингибина В и антимюллерова гормона (АМГ) были нормальными. Другое исследование показало, что у 11 из 12 мальчиков с СК в возрасте до 6 месяцев ниже нормального уровня тестостерона в сыворотке, но нормальный уровень гонадотропина [9]. Напротив, Aksglaede et al. [17] обнаружили у 10 детей с СК в возрасте 3,1 месяца по сравнению со здоровым контролем высокие нормальные концентрации тестостерона и повышенные уровни ЛГ и ФСГ.Таким образом, в младенчестве у пациентов с СК не возникает бесспорной гипоандрогении.

Детство и юность

Данные нашего собственного продольного наблюдения за 14 мальчиками препубертатного и пубертатного возраста XXY показаны в таблице 1 [18,19,20]. Мальчики в препубертатном возрасте 47,XXY характеризуются нормальными уровнями тестостерона, ФСГ, ЛГ и ингибина В в сыворотке крови до начала полового созревания [12,18,19,20,21,22,23], а также реакцией их сывороточного тестостерона на хорионический гонадотропин человека. стимуляция в норме [21, 22].Во время полового созревания, после первоначального нормального подросткового повышения, концентрация тестостерона в сыворотке выходит на плато и впоследствии остается в пределах нижнего нормального диапазона на протяжении всего полового созревания [18, 20, 21, 22, 24]. Такой уровень тестостерона кажется достаточным для нормального начала и прогрессирования полового созревания у мальчиков с СК (рис. 1) и развития удовлетворительных вторичных половых признаков [11, 18, 21, 22].

Таблица 1

Наблюдение за 14 мальчиками-подростками с СК

Рис. 1

Половое развитие у 14 мальчиков с СК [подробнее см. [18]].Половое созревание инсценировано по Таннеру. Заштрихованные области = средний возраст ± 2 SD для здоровых финских мальчиков [78].

Инсулиноподобный фактор 3 (INSL3) представляет собой пептидный гормон, секретируемый ЛГ-зависимым образом фетальными и полностью дифференцированными клетками Лейдига [25,26,27]. Он лишь слабо выражен в незрелых препубертатных клетках Лейдига и в гипертрофированных или трансформированных клетках Лейдига [27]. Следовательно, предполагается, что INSL3 более чувствителен, чем тестостерон, к дисфункции клеток Лейдига и состоянию дифференцировки [25, 26].У здоровых мальчиков половое созревание связано с заметным повышением уровня INSL3, которое происходит одновременно со значительным повышением уровня ЛГ (рис. 2) [20, 28]. У мальчиков с СК достоверной разницы по сравнению со здоровыми мальчиками в уровнях INSL3 не возникает при оценке по костному возрасту или стадиям полового созревания по Таннеру, но начиная с середины полового созревания, несмотря на стимуляцию высокими уровнями ЛГ, происходит выравнивание концентрации INSL3 (рис. 2). [20].

Рис. 2

Уровни сывороточного инсулиноподобного фактора 3 (INSL3), ЛГ и тестостерона (Т) во время наблюдения у 14 мальчиков с СК (●) по сравнению со здоровыми мальчиками (○) [подробнее см. [ 20].Каждый по возрасту (костный возраст по методу Грейлиха и Пайла [79]) или по G-стадии (пубертатно-генитальная стадия Таннера). Показаны средние значения ± стандартное отклонение.

Уровни эстрадиола в сыворотке (E 2 ) уже высоки у мальчиков 47,XXY раннего полового созревания и остаются высокими независимо от наличия или отсутствия гинекомастии [12, 18, 21]. Тенденция к более высокому соотношению E 2 /тестостерон также наблюдается у мальчиков в пубертатном периоде с СК, но уровни ГСПГ в сыворотке у них обычно снижаются [18].

Считается, что уровни ингибина В в сыворотке отражают функцию клеток Сертоли в препубертатном периоде и становятся зависимыми от зародышевых клеток в середине полового созревания [29].Начало полового созревания у мужчин обычно связано с повышением концентрации ингибина В в сыворотке крови, и уже к пубертатной стадии 2 достигается уровень ингибина В в сыворотке взрослых [30, 31]. У пациентов с саркомой саркомы ингибин В также демонстрировал прогрессивное увеличение до клинического начала полового созревания, но за этим начальным повышением следует быстрое подавление, сопровождающееся одновременным повышением уровня тестостерона в сыворотке [19, 23]. Таким образом, у мальчиков с СК появляется сильная обратная нелинейная корреляция между уровнем ингибина В в сыворотке крови и уровнем тестостерона [19].У здоровых людей сывороточные концентрации АМГ, еще одного маркера клеток Сертоли, остаются высокими на протяжении всего детства и снижаются во время нормального мужского полового созревания одновременно с повышением уровня тестостерона и началом мейоза в сперматогенезе [32,33,34]. Несмотря на отсутствие активного сперматогенеза, у пациентов с СК также происходит снижение уровня АМГ [16, 19].

Начиная с середины полового созревания (примерно в возрасте 13 лет) у пациентов с СК наблюдается постепенное повышение концентрации ФСГ и ЛГ до гипергонадотропных уровней, при этом уровни ФСГ повышаются несколько раньше и более заметно, чем уровни ЛГ [18, 19, 21, 22, 35] .При этом ответы как ФСГ, так и ЛГ на стимуляцию гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) становятся преувеличенными [18, 21, 22, 36, 37]. Эти наблюдения совпадают со снижением уровней ингибина В и АМГ и выравниванием уровней тестостерона и INSL3 и, таким образом, указывают на снижение тестикулярного ингибирования секреции гонадотропина.

Взрослые

Взрослые больные СК характеризуются гипергонадотропным гипогонадизмом. Концентрации ЛГ и ФСГ высокие; Уровень ФСГ обычно выше, и у нормальных людей наблюдается небольшое совпадение [3, 38].У 65–85% взрослых пациентов с СК концентрация тестостерона в сыворотке ниже нормы, но у некоторых она может быть в пределах нормы [3, 38]. В среднем сывороточные концентрации Е 2 и ГСПГ выше нормы [3]. Уровни ингибина B в сыворотке у большинства взрослых пациентов с СК не определяются [23, 39, 40], а недавно было показано, что у взрослых пациентов с СК концентрация INSL3 в сыворотке значительно ниже нормы [25, 26].

Морфологическая дегенерация яичка

Плодный период

Дегенеративный процесс может начаться еще во внутриутробном периоде, как показали исследования абортированных плодов в сроке гестации 18–22 нед [41, 42].Уменьшенное количество зародышевых клеток и повышенная доля канальцев, лишенных зародышевых клеток, видны в биоптатах яичек среднесрочных плодов 47,XXY, тогда как плотность и количество семенных канальцев и мезенхимальных структур кажутся нормальными [41]. Два автора сообщили о нормальной гистологии яичек у плодов 47,XXY, абортированных на сроке 17 и 20 недель [43, 44].

Неонатальный период

Mikamo et al. [45] показали в течение первого года жизни прогрессивное уменьшение количества сперматогоний с 24 до 0.1% от контрольного значения. Количество и внешний вид незрелых клеток Сертоли были нормальными, как и интерстициальная ткань. У одного 13-дневного ребенка 47,XXY половые клетки появились только в 23% семенных канальцев, а количество сперматогоний было снижено [46]. Многочисленные зародышевые клетки и незрелые клетки Сертоли, а также клетки Лейдига, которые казались нормальными, были обнаружены при биопсии яичка у 4-недельного ребенка с саркомой, перенесшего операцию по поводу паховой грыжи [8], но количественный анализ показал снижение количества сперматогоний.1-месячный младенец 47,XXY в группе мальчиков с СК, исследованной Müller et al. [47] показали нормальное количество зародышевых клеток в его биопсии, несмотря на двустороннее неопущение яичек.

Детство и юность

Ferguson-Smith [48], сообщив в 1959 г. о 8 умственно отсталых препубертатных хроматин-позитивных мальчиках в возрасте 7–12 лет, отметил уменьшение размера семенных канальцев и снижение или полное отсутствие сперматогоний. Меньшая часть канальцев была нормальной и содержала нормальное количество сперматогоний; большинство из них представляли собой более мелкие канальцы с недифференцированными клетками Сертоли [48].Мюллер и др. [47], изучая биоптаты яичек 11 мальчиков с СК в период от неонатального периода до 13 лет, не обнаружили половых клеток у их 9 мальчиков с СК старше 2 лет. Однако в этом исследовании следует отметить, что все они были крипторхами [47], состояние, которое также снижает количество зародышевых клеток [49].

При обследовании 14 мальчиков с СК в возрасте 10–14,0 лет гистоморфометрический и иммуногистохимический анализы выявили, что в раннем подростковом возрасте у 10 из них в яичках были половые клетки [19, 50]. Однако количество сперматогоний, особенно темных сперматогоний взрослых, было заметно снижено, а истощение этих клеток ускорялось с активацией гипофизарно-гонадной оси в начале полового созревания (рис.3) [19, 50]. У мальчиков препубертатного возраста с СК уже очевиден очаговый характер процесса дегенерации, поскольку немногочисленные семенные канальцы, содержащие сперматогонии, окружены канальцами, состоящими только из клеток Сертоли (рис. 3г). Дифференцировка зародышевых клеток у мальчиков с СК не задерживается; гоноциты созревают в сперматогонии без значительной задержки, но тщательный анализ серийных срезов не выявил пахитенных сперматоцитов [50]. Это указывает на то, что при СК дифференцировка зародышевых клеток, по крайней мере, частично, останавливается на стадии сперматогония или ранних первичных сперматоцитов.Похоже, что при СК сперматогониям трудно вступить в мейоз; вместо этого они переходят в начале полового созревания к апоптозу.

Рис. 3

Биопсия яичек мальчиков-подростков с СК, показывающая прогрессирование дегенерации яичек в период полового созревания. а КС мальчик, возраст 10,7 лет, со сперматогониями. b 13,7-летний ребенок без сперматогоний. c 14-летний ребенок с обширной дегенерацией. d Очаговый характер дегенерации очевиден; семенные канальцы со сперматогониями, окрашенными MAGE-A4, окруженными канальцами, состоящими только из клеток Сертоли, у 10-летнего пациента.Ap = бледные взрослые сперматогонии; Ad = темные взрослые сперматогонии [подробнее см. [19, 50]].

При СК незрелые клетки Сертоли не способны в период полового созревания трансформироваться во взрослый зрелый тип клеток [19]. Иммуноэкспрессия α-субъединицы ингибина указывает на дегенерацию клеток Сертоли, что также видно при электронной микроскопии биоптатов [19, 50]. Синтез ингибина В, очевидно, изменен у субъектов с СК, поскольку обе субъединицы экспрессируются в клетках Сертоли, даже когда ингибин В в сыворотке не поддается измерению [50].С возрастом фиброз и гиалинизация интерстиция и перитубулярной соединительной ткани нарастают, и уже у мальчиков 12–14 лет с СК в биоптатах яичка можно увидеть огромные гиперплазированные клетки Лейдига [19].

У нормальных мужчин экспрессия рецептора андрогена (АР) впервые появляется в ядрах клеток Сертоли непосредственно перед началом полового созревания, но до окончательного созревания клеток Сертоли, что сопровождается повышением концентрации ФСГ и тестостерона [51]. В отсутствие андрогенов АР находится в цитоплазме [52].Наше исследование показало, что мальчики с СК, в отличие от контрольной группы того же возраста, имеют постоянную экспрессию АР в цитоплазме клеток Сертоли (рис. 4) [50]. Кроме того, они имеют меньшую долю ядер клеток Сертоли, экспрессирующих AR, чем контрольные [50]. Наши старшие мальчики с СК показали сильное цитоплазматическое AR-окрашивание клеток Лейдига (рис. 4а), что, возможно, является признаком нарушения функции гипертрофированных клеток Лейдига, о чем также свидетельствуют их высокие уровни ЛГ в сыворотке и плато уровней тестостерона и INSL3 [18, 19,20, 50].

Рис. 4

Иммуноэкспрессия АР в биоптатах яичка ( a ) 14-летнего мальчика с СК и ( b ) у 16,5-летнего здорового мальчика. Обратите внимание на обильную экспрессию AR в цитоплазме клеток Лейдига на рисунке 4a [подробности см. в [50]].

Таким образом, эти результаты, характеризующие процесс дегенерации яичек в яичках мальчиков-подростков с СК, подтверждают, что этот процесс ускоряется в начале полового созревания.

Взрослый возраст

Гистология яичек у взрослых больных СК характеризуется обширным фиброзом и гиалинизацией семенных канальцев, отсутствием сперматогенеза, гиперплазией клеток Лейдига и интерстиция [1, 53].Описан пятнистый характер гистологии яичка с более и менее пораженными областями [54, 55]. Семенные канальцы можно разделить на два типа в соответствии с морфологией клеток Сертоли, первый из которых содержит мелкие незрелые клетки Сертоли, а второй тип — более крупные и дифференцированные [56]. Более поздние исследования цитологических особенностей этих незрелых клеток Сертоли показали более низкую активность, чем у зрелых клеток Сертоли, что, вероятно, приводит к нарушению синтеза белка [57].Регадера и др. [58] показали в своем иммуногистохимическом и количественном исследовании, что 78,9 ± 9,1% клеток Лейдига были нормальными у их взрослых мужчин с СК по сравнению с 96,0 ± 10,0% у контрольных мужчин, а при СК функциональная активность клеток Лейдига была снижена.

Генетические механизмы недостаточности гонад

Генетические особенности Х-хромосомы, по-видимому, играют роль в модулировании фенотипов СК. Нештатная Х-хромосома является отцовской в ​​40–60% и материнской в ​​40–60% случаев СК [3, 7, 59].В нашем исследовании 14 мальчиков-подростков с СК 3 субъекта с дополнительной отцовской Х-хромосомой показали более позднее начало и более медленное прогрессирование полового созревания [60]. Однако другие исследования [61,62,63] предполагают, что родительское происхождение дополнительной Х-хромосомы не оказывает очевидного влияния на фенотипы самцов СК. Данные нескольких небольших групп пациентов позволяют предположить, что изодисомия/гетеродисомия Х-хромосомы и характер инактивации Х-хромосомы не влияют на фенотип [60, 62, 63], хотя эти вопросы требуют детального изучения в более крупных группах пациентов.

Ген AR на Х-хромосоме может играть особую роль в различиях фенотипа СК. N-концевой домен экзона 1 гена AR содержит высокополиморфный CAG-повтор, длина которого обратно пропорциональна активности рецептора [64]. Положительная корреляция существует с ростом и наличием гинекомастии, но обратная связь с плотностью костей, социальным статусом, объемом яичек и даже с реакцией на андрогенную заместительную терапию [65].Однако в другом исследовании единственным параметром, связанным с длиной повторов CAG, была длина полового члена; корреляция была обратной [63]. Кроме того, у мальчиков с СК с более длинным CAG-повтором наблюдается более позднее начало и более медленное прогрессирование полового созревания, а также более медленный процесс дегенерации яичек [60]. Эти результаты согласуются со сниженным ответом AR на андрогены, когда ген AR имеет более длинный повтор CAG.

Среди генов на Х-хромосоме большое количество принадлежит к семейству антигенов рака яичка и экспрессируется в клетках тестикулярного зачатка [66, 67].Мроз и др. [68] показали, что Х-реактивация происходит во время развития зародышевых клеток у мышей XXY, и предполагается, что для выживания зародышевых клеток в зрелых семенниках решающее значение имеет правильная доза Х-хромосомы. Следовательно, молекулярные механизмы, индуцированные измененной дозой Х-кодируемых генов в тестикулярных клетках, могут во время полового созревания инициировать процесс дегенерации в яичках мальчиков с СК.

Заместительная терапия тестостероном при СК

Когда концентрация тестостерона в сыворотке крови у пациентов с СК становится низкой, показана пожизненная заместительная терапия для предотвращения симптомов и последствий дефицита андрогенов и последующего улучшения качества жизни.Положительные эффекты терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом были продемонстрированы в нескольких исследованиях [3, 38].

Субъекты с СК могут получить пользу от приема тестостерона в течение первых 2–3 месяцев жизни [7], хотя нам до сих пор не удалось оценить роль минипубертатного периода как предиктора тестикулярной недостаточности при СК. Мальчики с СК имеют достаточный уровень тестостерона, чтобы обеспечить нормальное начало и прогресс полового созревания [11, 18, 21, 22], но развитие относительного дефицита тестостерона в середине полового созревания очевидно.Например, выравнивание уровней INSL3 и чрезмерные ответы на стимуляцию ГнРГ указывают на дисфункцию клеток Лейдига [18, 20]. Это также согласуется с гистоморфометрическим и иммуногистохимическим анализами: с возрастом развиваются гиперплазия клеток Лейдига и фиброз интерстиция, а иммуноэкспрессия АР указывает на снижение действия андрогенов [19, 50]. Следовательно, несмотря на то, что добавление андрогенов у мальчиков с СК, начиная с середины полового созревания, кажется необходимым, на сегодняшний день отсутствуют плацебо-контролируемые исследования, показывающие преимущества ранней заместительной терапии тестостероном, особенно в отношении положительных эффектов ранней терапии тестостероном на когнитивные и поведенческие параметры.

Тот факт, что скорость извлечения сперматозоидов оказалась ниже у мужчин с СК, которые ранее получали экзогенные андрогены, может служить аргументом против рутинного лечения мужчин с СК тестостероном [69]. Фактически, во время сперматогенеза тестостерон вызывает заметное торможение созревания сперматогоний [70]. Забота о сохранении потенциала фертильности у молодых мужчин с СК должна быть сбалансирована с потенциальными преимуществами заместительной терапии тестостероном.

Фертильность при СК

Субъекты СК традиционно описываются как бесплодные.Анализ спермы чаще всего выявляет азооспермию; в когорте из 131 мужчины с КС только 8,4% имели сперматозоиды в эякуляте [3]. Некоторые сперматогонии у пациентов с СК способны завершать процесс сперматогенеза, ведущий к образованию зрелых сперматозоидов, но с повышенным риском образования генетически несбалансированных сперматозоидов [71]. Следовательно, из-за риска возникновения аномалий половых хромосом у потомства большинство исследователей рекомендуют профессиональное генетическое консультирование и стандартные методы пренатальной диагностики [71, 72].

Чаще всего единственной надеждой на биологическое отцовство у пар с СК является экстракция сперматозоидов из яичек (TESE) в сочетании с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов. Первоначальный уровень успеха TESE у взрослых мужчин 47, XXY в небольших сериях составлял 40–50% [3], а позже был достигнут показатель до 70% [69]. После получения спермы сообщалось о коэффициенте рождаемости 20–46% [69, 71]. У мужчин с СК единственным прогностическим фактором успешного извлечения сперматозоидов, по-видимому, является гистопатология яичек [73], но даже при отсутствии сперматозоидов в образце биопсии TESE оказался успешным [69, 74].Ни УЗИ яичек, ни расширенный хромосомный анализ, ни степень вирилизации, ни объем яичек, ни уровни сывороточного тестостерона, ФСГ, ЛГ или ингибина В не являются предикторами исхода TESE [73, 74]; даже пациенты с неизмеримым уровнем ингибина B прошли успешную TESE [75].

У мальчиков с СК тот факт, что количество взрослых темных сперматогоний, имеющих принципиальное значение для развития мужской фертильности [49], заметно снижено, указывает на серьезное нарушение фертильного потенциала еще до полового созревания [19].Возможна криоконсервация образцов спермы, содержащих очень небольшое количество сперматозоидов, от мальчиков с СК в раннем периоде полового созревания, и ее следует предлагать соответствующим пациентам до начала приема тестостерона. Однако ожидаемый уровень успеха чрезвычайно низок, поскольку начало полового созревания инициирует заметное ускорение истощения зародышевых клеток, и необходимо также учитывать ограниченную способность мальчиков сдавать образцы спермы в период раннего полового созревания. Другим вариантом может быть TESE, если образец биопсии содержит гаплоидные зародышевые клетки.Возможное использование в будущем для лечения бесплодия криоконсервированных образцов яичек, содержащих сперматогонии, но не более зрелые зародышевые клетки, потребует созревания сперматогоний in vitro в зрелые сперматозоиды или, по крайней мере, в поздние/удлиненные сперматиды. Недавние исследования показывают, что ткани яичек человека можно культивировать в течение по крайней мере до 3 недель без существенной потери сперматогоний [76, 77]. Ранние результаты также предполагают, что мейоз и сперматогенез могут возобновиться в условиях культивирования, давая нормальные сперматиды с некоторым потенциалом оплодотворения [77].Однако в настоящее время этот вариант сохранения фертильности у мальчиков до спермархе остается полностью экспериментальным.

Заключительные замечания

Плацебо-контролируемые исследования необходимы для определения роли гипогонадизма в обострении фенотипа 47,XXY, поскольку все характеристики фенотипа KS нельзя приписать относительному дефициту андрогенов; другие факторы, такие как избыток генов Х-хромосомы, вероятно, также имеют некоторое влияние. Остается неизвестным, является ли дефект яичка 47,XXY присущим зародышевым клеткам или обусловлен неспособностью клеток Сертоли поддерживать нормальное развитие зародышевых клеток.Кроме того, мы не знаем, является ли отказ клеток Лейдига следствием истощения зародышевых клеток и повреждения клеток Сертоли, или же это присуще клеткам Лейдига. Молекулярные механизмы дегенерации яичек при СК остаются загадкой и требуют дальнейшего изучения.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Связь режима питания с функцией яичек у молодых датских мужчин | Эндокринология | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты español 中文 (китайский)

Вопрос Как связаны режимы питания с функцией яичек у мужчин?

Находки В поперечном исследовании 2935 молодых датских мужчин, не осведомленных о своем статусе фертильности, более высокая приверженность западной модели питания была связана с более низким качеством спермы, чем у мужчин с самой низкой приверженностью.И наоборот, более высокая приверженность разумной диете была связана с более высоким качеством спермы.

Значение Эти данные свидетельствуют о том, что приверженность здоровому питанию, потенциально поддающемуся изменению фактору образа жизни, связана с лучшим качеством спермы и потенциально более благоприятным потенциалом фертильности среди молодых мужчин.

Важность Диета может играть роль в функционировании яичек, но данных о том, как соблюдение различных режимов питания влияет на функцию яичек у человека, немного.

Объектив Определить, связано ли соблюдение определенных режимов питания с функцией яичек у молодых мужчин.

Дизайн, настройка и участники В это кросс-секционное исследование были включены 2935 молодых датских мужчин, не отобранных по статусу фертильности, которые были зарегистрированы с 1 апреля 2008 г. по 31 мая 2017 г. Данные были проанализированы с 1 июля 2017 г. по 30 января 2019 г.

Воздействие Схемы питания, выявленные с помощью анализа основных компонентов на основе ответов на утвержденный вопросник по частоте приема пищи.

Основные результаты и показатели Стандартная оценка качества спермы; сывороточные концентрации тестостерона, свободного тестостерона, эстрадиола, ингибина В, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и глобулина, связывающего половые гормоны; и объем яичек, измеренный с помощью УЗИ.

Результаты Среди 2935 участников, включенных в анализ, средний возраст составлял 19 (межквартильный диапазон 19-20) лет, а 2290 (78,0%) имели нормальный индекс массы тела.Были выявлены 4 режима питания: западный, разумный, открытый сэндвич (традиционный датский режим питания) и вегетарианский. Наивысшая приверженность рациону питания была связана с самым высоким общим количеством сперматозоидов (медиана 167 [95% ДИ, 146–183] млн), за которым следовала приверженность к вегетарианству (медиана, 151 [95% ДИ, 134–168] млн). ) и открытый сэндвич (медиана, 146 [95% ДИ, 131–163] млн) паттернов. Приверженность западной диете ассоциировалась с самым низким общим количеством сперматозоидов (медиана 122 [95% ДИ, 109–138] миллионов), что было значительно ниже, чем количество сперматозоидов при других трех режимах питания.После поправки на искажающие факторы среднее общее количество сперматозоидов у мужчин в самом высоком квинтиле приверженности западному образцу было на 26 миллионов ниже (95% ДИ, от -42 до -9 миллионов), чем у мужчин в самом низком квинтиле приверженности этому образцу. . И наоборот, медиана общего количества сперматозоидов у мужчин в самом высоком квинтиле приверженности схеме благоразумия была на 43 миллиона (95% ДИ, 23-63 миллиона) выше, чем у мужчин в самом низком квинтиле. У мужчин с наибольшей приверженностью западному образцу было более низкое медианное отношение ингибина В к фолликулостимулирующему гормону (–12 [95% ДИ, от –20 до –3]) и более высокое медианное отношение свободного тестостерона к лютеинизирующему гормону (10 [95% ДИ, от –20 до –3]). 95% ДИ, 2-19]) по сравнению с мужчинами с самой низкой приверженностью этой схеме.

Выводы и актуальность В этом поперечном исследовании соблюдение в целом здорового режима питания было связано с лучшим качеством спермы, с потенциально более благоприятным потенциалом фертильности среди взрослых мужчин.

Качество спермы существенно снизилось за последние несколько десятилетий. Согласно недавнему метаанализу, который включал более 185 исследований, общее количество 1 сперматозоидов снизилось на 50–60% с 1973 по 2011 год в западных странах, что соответствует продолжающемуся снижению с 1940-х годов. 2 Кроме того, некоторые исследователи также сообщают о сопутствующем длительном снижении уровня тестостерона в сыворотке. 3 Несмотря на то, что продолжаются споры об основных причинах такого снижения, растет озабоченность и появляются доказательства того, что такое снижение может быть объяснено воздействием окружающей среды, например химическими веществами, разрушающими эндокринную систему, и загрязнением воздуха, или поведенческими факторами, такими как курение и употребление алкоголя. 4

Пищевые факторы и пищевые привычки являются потенциальными поведенческими факторами, способствующими постоянному снижению качества спермы, которым уделялось сравнительно мало внимания.Качество рациона резко изменилось за последние 50 лет в западных странах с тенденцией к более высокому потреблению общих калорий, мяса, сыра, добавленных жиров и сахаров, а также рафинированного зерна. 5 Во многих исследованиях изучалась связь изолированных питательных веществ, таких как цинк, фолиевая кислота и антиоксиданты (положительный результат), а также насыщенных и транс-жиров (отрицательный результат) с качеством спермы и другими маркерами функции яичек. 6 ,7 В последнее время, однако, интерес сместился, чтобы сосредоточиться на роли общего режима питания. 7 ,8 Хотя эта литература все еще расширяется, эти исследования показывают, что соблюдение в целом здорового режима питания связано с лучшими параметрами качества спермы в Северной Америке, Европе, на Ближнем Востоке и в Восточной Азии. 7 -16 Однако степень, в которой эти результаты могут распространяться за пределы изучаемых стран, неясна, если принять во внимание местные различия в пищевом поведении, которые являются ключевыми при разработке клинических рекомендаций и рекомендаций общественного здравоохранения.

Таким образом, мы изучили связь между моделями питания, отражающими современное пищевое поведение молодых мужчин в Дании, и маркерами функции яичек, включая качество спермы, объем яичек и уровни репродуктивных гормонов в сыворотке. Мы предположили, что режим питания, соответствующий диетическим рекомендациям по профилактике хронических заболеваний, будет связан с лучшим качеством спермы и другими маркерами здоровья яичек.

В Дании все мужчины обязаны пройти медицинский осмотр в возрасте 18 лет для определения годности к военной службе.Начиная с 1996 года, исследовательский персонал кафедры роста и репродукции Университета Ригсхоспиталет, Копенгаген, Дания, связался с мужчинами, поступающими на медицинский осмотр в Копенгаген, и пригласил их принять участие в продолжающемся исследовании, направленном на понимание детерминант мужской фертильности и репродуктивной функции. потенциал. 17 После предоставления письменного информированного согласия мужчины ответили на вопросы анкеты об их демографических характеристиках, образе жизни и истории болезни; предоставил образцы спермы и крови; и прошел медицинский осмотр.Во время медицинского осмотра измеряли вес и рост, индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали как вес в килограммах, деленный на рост в метрах в квадрате, а размер яичек оценивали с помощью УЗИ. 18 Местный комитет по этике одобрил исследование, которое следует рекомендациям по усилению отчетности об наблюдательных исследованиях в эпидемиологии (STROBE).

Участники получили 500 датских крон (приблизительно 85 долларов США) по завершении процедур исследования.В апреле 2008 г. в исследование была включена оценка диеты с помощью опросника по частоте приема пищи. Мужчины имели право на участие в настоящем анализе, если они ответили на вопросник по частоте приема пищи (с 1 апреля 2008 г. по 31 мая 2017 г.) и предоставили образец спермы без азооспермии. Данные были проанализированы с 1 июля 2017 г. по 30 января 2019 г. Всего в анализ были включены 2935 мужчин, не знающих о своем фертильном статусе и не принимающих анаболические стероиды, из которых 2798 имели полные данные о параметрах качества спермы и объеме яичек и 2734 имели данные о концентрации половых гормонов в сыворотке (рис. 1 в Приложении).

Используемый вопросник частоты пищевых продуктов был модифицированной версией ранее утвержденного вопросника частоты пищевых продуктов, который использовался в Датской национальной когорте рождений 19 и в Датских исследованиях диеты, рака и здоровья. 20 Мужчины сообщили, как часто они в среднем потребляли определенное количество 136 продуктов питания за 3 месяца до включения в исследование. Размеры порций отдельных пищевых продуктов оценивались с помощью фотографий, а количество потребляемых питательных веществ определялось на основе датских таблиц состава пищевых продуктов. 21 Мы сгруппировали отдельные пищевые продукты в 40 пищевых групп, аналогичных тем, которые использовались в других исследованиях западных мужчин 22 , и на основе сходства профилей питательных веществ или датского кулинарного использования (таблица 1 в Приложении).

Анализ спермы и объем яичек

Все мужчины сдали образец спермы путем мастурбации в комнате рядом с андрологической лабораторией.Мужчин просили воздерживаться от эякуляции в течение как минимум 48 часов перед отбором проб, но они все равно включались, если время воздержания было короче. Время воздержания рассчитывали на основе самосообщения о времени предыдущей эякуляции и времени сбора образца для исследования. Образцы спермы анализировали в соответствии с текущими рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 23 , как описано ранее. 24 Вкратце, мы оценили объем спермы, концентрацию сперматозоидов, подвижность сперматозоидов и морфологию сперматозоидов. 23 -27 С 1996 года наша лаборатория проводит проверку качества/контроль качества по сравнению с 2 другими лабораториями. 24 ,26 Объем яичка был измерен с помощью ультразвукового исследования во время медицинского осмотра, и мы рассчитали средний объем для правого и левого яичка.

Образцы венозной крови были взяты у участников утром в день участия, а сыворотка была выделена и хранилась при температуре -20 °C.Концентрации тестостерона оценивали с помощью флюороиммуноанализа с временным разрешением (DELFIA; Wallac) до 2013 г. и с 2014 г. и далее с использованием твердофазного иммуноферментного анализа (Access 2; Beckman Coultier Ltd). Уровень свободного тестостерона рассчитывали на основе измеренных сывороточных концентраций общего тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, и предполагаемой фиксированной концентрации альбумина. 28 Концентрации ингибина B определяли с помощью специфического двустороннего иммуноферментного анализа (Inhibin B Gen II; Beckman Coulter Ltd).Концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), глобулина, связывающего половые гормоны, и эстрадиола измеряли с помощью иммунофлуориметрического анализа с временным разрешением (DELFIA; Wallac). Начиная с 2014 года концентрации эстрадиола оценивали с помощью радиоиммунного анализа (Pantex). Все уровни гормонов были проанализированы в одной и той же лаборатории. Уровни гормонов анализировались ежегодно партиями, включая повторный анализ ряда контролей за предыдущий год, чтобы обеспечить сопоставимость во времени.Мы также рассчитали отношение ингибина В к ФСГ, общего тестостерона к ЛГ, свободного тестостерона к ЛГ, эстрадиола к общему тестостерону и (эстрадиола к общему тестостерону) × 100.

Мы использовали анализ главных компонентов, чтобы вывести схемы питания на основе 40 предопределенных групп продуктов питания (таблица 1 в Приложении). Мы использовали ортогональные преобразования (Varimax) для получения более простой структуры с некоррелированными факторами для улучшения интерпретируемости.При определении количества сохраняемых факторов мы учитывали собственные значения, график осыпи и интерпретируемость факторов, основанную на знании датских кулинарных традиций и пищевого поведения. Существенные значения повернутых факторов были рассмотрены в сочетании с вышеуказанными эмпирическими критериями, а производные факторы были помечены на основе нашей интерпретации данных. Для каждого человека мы оценили факторные баллы для каждого из 4 сохраненных факторов путем суммирования частоты потребления, умноженной на факторные нагрузки по всем продуктам питания.Таким образом, каждому участнику был присвоен балл по каждому из 4 режимов питания. Факторные нагрузки для всех режимов питания представлены на рисунке 1, где положительная нагрузка соответствует высокому потреблению, а отрицательная нагрузка соответствует отказу от соответствующей группы продуктов питания по отношению к каждому фактору.

Мы использовали тесты χ 2 и Крускала-Уоллиса, чтобы проверить различия в демографических характеристиках и характеристиках образа жизни по квинтилям приверженности в рамках каждого шаблона. Из-за асимметричных исходных переменных мы использовали квантильную (медианную) регрессию с 95% ДИ для оценки медианных различий в качестве спермы, концентрации репродуктивных гормонов и объеме яичек в разных квантилях приверженности каждому режиму питания по сравнению с самым низким квинтилем приверженности. .

Для обеспечения клинической значимости параметры спермы были разделены на две группы: ниже или выше нижних референтных пределов ВОЗ 2010 г. со ссылкой на журнал для оценки относительного риска (RR). Во всех регрессионных анализах мы проводили тесты на тренд по квинтилям, используя медианное значение в каждом квинтиле, введенное как непрерывная переменная.

Ковариации были выбраны на основе предварительных знаний с использованием ориентированных ациклических графов. Небольшое количество пропущенных значений было заменено медианным значением. В противном случае отсутствующие значения группировались как отсутствующие индикаторы. Окончательные модели скорректированы с учетом возраста, ИМТ, роста, курения, употребления марихуаны и других рекреационных наркотиков, физической активности от умеренной до высокой (часов в неделю), истории репродуктивных заболеваний, репродуктивных хирургических операций, заболеваний, передающихся половым путем, сезона и календаря. год выборки, уровень образования матери и общее потребление энергии.Для переменных спермы мы дополнительно скорректировали время воздержания. Кроме того, для моделей подвижности сперматозоидов мы дополнительно скорректировали время, прошедшее между сбором образца и анализом. Для моделей репродуктивных гормонов в сыворотке мы дополнительно скорректировали время дня сбора образцов.

Мы провели анализ чувствительности с дополнительной поправкой на использование продуктов, увеличивающих мышечную массу (прежде всего добавки сывороточного протеина и креатина) и без поправки на ИМТ (из-за возможного посредничества).Кроме того, мы провели анализ чувствительности после ограничения данных мужчинами, которые не сообщали об употреблении продуктов для увеличения мышечной массы, и мужчинами, которые никогда не курили и никогда не употребляли марихуану или другие рекреационные наркотики. Результаты были статистически значимыми, когда двусторонний α < 0,05 для оценки тенденций в отношении соблюдения определенных режимов питания и когда 95% ДИ исключал нулевое значение для попарных сравнений между категориями соблюдения. Мы провели все статистические анализы с использованием SAS версии 9.4 (Институт САС Инк.).

2935 мужчин, включенных в анализ, имели средний возраст 19 (межквартильный диапазон 19-20) лет, а 2290 (78,0%) имели ИМТ в пределах нормы (таблица 1 и электронная таблица 2 в Приложении). Мы определили 4 модели питания: западная модель (в целом нездоровая), характеризующаяся большим потреблением пиццы, картофеля фри, обработанного и красного мяса, закусок, очищенных зерен, подслащенных сахаром напитков и сладостей; благоразумный образ жизни (в целом здоровый), характеризующийся большим потреблением рыбы, курицы, овощей, фруктов и воды; модель открытого сэндвича, характеризующаяся большим потреблением мясных полуфабрикатов, цельнозерновых продуктов (в основном цельнозернового хлеба), майонеза, холодной рыбы, приправ и молочных продуктов; и вегетарианская модель, характеризующаяся потреблением овощей, соевого молока и яиц и отказом от красного мяса и курицы (рис. 1 и таблица 3 в Приложении).Мужчины с более высокой приверженностью западному образцу были менее физически активны, и наоборот, для благоразумного и открытого сэндвича (Таблица 1 и Таблица 2 в Приложении). Хотя существенных различий в общем потреблении углеводов не было отмечено при увеличении приверженности каждой из 4 моделей, мы обнаружили важные различия в потреблении клетчатки, общего количества сахара и добавленных сахаров при увеличении приверженности западной диете (меньше клетчатки и больше добавленного сахара). благоразумный (меньше добавленного сахара), открытый бутерброд (больше клетчатки) и вегетарианский (больше добавленного сахара).Точно так же, хотя существенных различий в потреблении общего жира не наблюдалось, более строгое соблюдение принципа осторожности было связано с более высоким потреблением длинноцепочечных ω-3 жирных кислот, в основном отражая различия в потреблении рыбы как часть этой модели. Кроме того, основные различия в потреблении каротиноидов и витаминов С и В отражали различия в потреблении фруктов и овощей по мере того, как увеличивалась приверженность различным схемам (таблица 1 и таблица 2 в Приложении).

Медиана общего количества сперматозоидов составила 140 (95% ДИ, 133–146) миллионов, а медиана общей концентрации тестостерона составила 524 (95% ДИ, 518–530) нг/дл (для преобразования в наномоль на литр умножьте на 0.0347) (таблица 4 в Приложении). У 466 мужчин (16,7%) концентрация сперматозоидов была ниже нижнего референтного предела ВОЗ, тогда как у 1539 (55,0%) концентрация сперматозоидов была выше верхнего референтного предела в 40 миллионов/мл, установленного Damsgaard et al. 29 Среди мужчин с наибольшей приверженностью к каждому из режимов питания, самое высокое медианное общее количество сперматозоидов наблюдалось при благоразумном образе жизни (167 [95% ДИ, 146–183] миллионов), за которым следовал вегетарианский образ жизни (151 [95% ДИ, 146–183] миллионов). 95% ДИ, 134–168] миллионов) и модель открытого сэндвича (146 [95% ДИ, 131–163] миллионов).У мужчин с наивысшей приверженностью западной схеме было самое низкое среднее общее количество сперматозоидов (122 [95% ДИ, 109–138] миллионов) (рис. 2 в Приложении). Анализ, сравнивающий различия между паттернами, показал, что по сравнению с мужчинами с наибольшей приверженностью к западному образцу мужчины с наибольшей приверженностью к вегетарианству (медиана, 32 [95% ДИ, 8-56] миллионов) и благоразумным (медиана, 68 [95% ДИ, 43-93] миллионов) моделей имели значительно более высокое общее количество сперматозоидов. Аналогичная картина наблюдалась для всех параметров спермы и объема яичка.Мужчины в наивысшем и низшем квинтиле западной модели имели более низкое медианное отношение ингибина B к ФСГ (62 [95% ДИ, 57-67] против 71 [95% ДИ, 61-77]), более высокое медианное отношение свободного тестостерона к ЛГ (143 [95% ДИ, 136-148] против 127 [95% ДИ, 122-133]), и более низкое медианное отношение свободного тестостерона к эстрадиолу (17 [95% ДИ, 17-18] против 19 [95% ДИ, 18–19]) (таблица 5 в Приложении).

В многопараметрическом анализе среднее общее количество сперматозоидов у мужчин в самом высоком квинтиле приверженности западной модели было на 26 (95% ДИ, от -42 до -9) миллионов ниже, чем у мужчин в самом низком квинтиле приверженности этой модели. шаблон.И наоборот, медиана общего количества сперматозоидов у мужчин в самом высоком квинтиле приверженности схеме благоразумия была на 43 (95% ДИ, 23–63) миллиона выше, чем у мужчин в самом низком квинтиле (рисунок 2 и таблица 6 в Приложении). . Аналогичные закономерности наблюдались со всеми параметрами спермы и объемом яичка. Кроме того, медианный процент подвижных сперматозоидов у мужчин в самом высоком квинтиле приверженности схеме открытого сэндвича был на 2,3% (95% ДИ, 0,8–3,9%) выше, чем у мужчин в самом низком квинтиле, а медиана процент морфологически нормальных сперматозоидов у мужчин в наивысшем квинтиле приверженности вегетарианскому образу жизни был равен 0.на 8% (95% ДИ, 0,2–1,4%) выше, чем у мужчин в самом низком квинтиле (таблица 6 в Приложении).

Более высокая приверженность западному образцу была связана с более низким уровнем ингибина В (медиана, -10 [95% ДИ, от -18 до -3] пг/мл) и более низким отношением ингибина В к ФСГ (медиана, -12 [95% ДИ, -18 до -3] пг/мл). 95% ДИ, от -20 до -3]), тогда как последний был нестатистически значимо ниже при соблюдении других моделей. Более высокая приверженность западной схеме была связана с более высоким отношением свободного тестостерона к ЛГ (медиана 10 [95% ДИ, 2-19]), тогда как модель открытого сэндвича была связана с более низким отношением свободного тестостерона к ЛГ ( медиана, -8 [95% ДИ, от -16 до -1]).Более высокая приверженность западной модели была связана с более низким соотношением эстрадиола к свободному тестостерону (медиана, -1,2 [95% ДИ, от -2,0 до -0,3]) (таблица 2).

Затем мы оценили взаимосвязь между режимом питания и наличием любого параметра спермы ниже нижнего контрольного предела ВОЗ 23 и более высокого предела качества спермы Damsgaard et al. 29 В этом анализе высокая приверженность западной диете была связана с более высокой оценочной вероятностью того, что по крайней мере 1 параметр спермы будет ниже референтных пределов ВОЗ.У мужчин из самого высокого квинтиля приверженности западному образцу показатель эякулята был ниже пределов ВОЗ (RR, 1,2 [95% ДИ, 1,1–1,4]), чем у мужчин из самого низкого квинтиля приверженности (таблица 7 в Добавка). Эта связь была в основном обусловлена ​​различиями в вероятности наличия образцов с общим количеством, концентрацией и объемом сперматозоидов ниже референтных пределов. И наоборот, у мужчин с большей приверженностью к благоразумию вероятность того, что параметры спермы будут ниже референсных пределов ВОЗ (RR, 0.8 [95% ДИ, 0,7–1,0]) (рис. 3 и электронная таблица 7 в приложении). Мы наблюдали согласующиеся результаты с пределами Damsgaard et al 29 (таблица 8 в Приложении). Аналогичные ассоциации наблюдались при анализе чувствительности, в котором мы дополнительно скорректировали использование добавок для увеличения мышечной массы, подгонки моделей без поправки на ИМТ и ограничили анализы мужчинами, которые не сообщали об употреблении продуктов для увеличения мышечной массы и никогда не курили и не употребляли марихуану или другие рекреационные наркотики (таблицы 9–16 в Приложении).

Мы изучили группу молодых мужчин, которые не знали о своем статусе фертильности, и обнаружили, что у мужчин с более здоровым питанием функция яичек была лучше. В частности, большая приверженность западному образцу была связана с более низким качеством спермы, а также более низкими концентрациями ингибина В в сыворотке и соотношением ингибина В к ФСГ, что предполагает снижение сперматогенеза. 30 ,31 В противоположность этому, соблюдение осторожного подхода было связано с более высоким качеством спермы.Более высокая приверженность схеме «открытый сэндвич» (традиционная датская схема с цельнозерновым хлебом) была связана с более высоким количеством подвижных сперматозоидов, тогда как приверженность вегетарианской схеме была связана с более высоким процентом морфологически нормальных сперматозоидов. Насколько нам известно, это крупнейшее на сегодняшний день исследование, изучающее связь между моделями питания и маркерами функции яичек.

Наши результаты согласуются с нашей гипотезой о том, что соблюдение здорового режима питания связано с улучшением здоровья яичек, что отражается на параметрах качества спермы и концентрации репродуктивных гормонов.Более здоровые модели питания, включая местные вариации, такие как средиземноморская диета, согласно исследованиям, проведенным в Испании 16 и Греции 32 , неизменно связаны с лучшим качеством спермы. В недавних обзорах 7 ,9 ,10 режимы питания, благоприятствующие потреблению морепродуктов, птицы, цельного зерна, бобовых, обезжиренного молока, фруктов и овощей, последовательно связаны с лучшими параметрами спермы в исследованиях, проведенных в Северной Америке. Европы, Ближнего Востока и Азии. 7 ,8,11 -16,32 ,33 Исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что мужчины, которые придерживались здорового питания, имели более высокую концентрацию сперматозоидов, общее количество сперматозоидов и подвижные сперматозоиды. 34 В другом исследовании, проведенном в Польше, разумный режим питания был связан с более высокой концентрацией сперматозоидов. 15 Однако связь между нездоровым питанием и более низким качеством спермы менее постоянна. Наши результаты показывают, что местные вариации в целом здоровых диет, помимо средиземноморской диеты, могут также иметь преимущества, которые могли быть упущены в исследованиях, посвященных более традиционным показателям диеты.Например, единственным типом диеты, связанной с подвижностью сперматозоидов в нашем исследовании, была схема открытого сэндвича, которая отражает скандинавскую кулинарную традицию, характеризующуюся потреблением цельнозернового хлеба, вяленой или копченой рыбы и молочных продуктов с высоким содержанием жира. Однако мы не можем исключить роль случайности этой изолированной связи с подвижностью сперматозоидов. Наблюдаемые различия в качестве спермы могут отражать различия в профилях питания, наблюдаемые в зависимости от уровня соблюдения 4 выявленных моделей.Предыдущая работа, посвященная потреблению определенных питательных веществ, предполагает, что наблюдаемые здесь связи можно объяснить различиями в потреблении длинноцепочечных ω-3 жирных кислот, 35 -37 каротиноидов, витаминов С и В, 38 , 39 и, возможно, различия в качестве углеводов, включая потребление добавленных сахаров. 40 -42

Интерпретация гормональных данных менее однозначна. У мужчин с самой высокой приверженностью западному образцу были более высокие уровни тестостерона, оцениваемые как общий и свободный тестостерон, по сравнению с мужчинами с меньшей приверженностью.В то же время у них также была самая высокая концентрация эстрадиола, но неизменный уровень ЛГ. Таким образом, представляется, что приверженность западному образцу может привести к повышенной ароматизации тестостерона в эстрадиол. Мы предполагаем, что это изменение привело к усилению отрицательной обратной связи на уровне гипоталамуса. Если это так, то это может также объяснить, почему ФСГ недостаточно повышен в качестве компенсации более низких уровней ингибина В. Таким образом, мы можем предположить, что приверженность западному образцу, по крайней мере частично, приводит к некоторой степени снижения активности гипоталамуса, что, в свою очередь, приводит к снижению сперматогенеза.В дополнение к этому предположению, более низкое отношение ингибина B к самому ФСГ указывает на прямое (первичное) неблагоприятное воздействие на яички. Если ассоциации отражают причинно-следственную связь, соблюдение западной диеты может привести к комбинированному первичному и вторичному эндокринному снижению сперматогенеза. Тем не менее, мы не можем прояснить эту ассоциацию дальше. Точно так же мы не можем прояснить биологическую значимость несколько более низкого отношения тестостерона к ЛГ у мужчин, придерживающихся модели открытого сэндвича.

В меньшем количестве исследований изучалась связь режима питания с репродуктивными гормонами и размером яичек. В отличие от наших результатов, Jurewicz и его коллеги 15 сообщили, что соблюдение разумной схемы было связано с более высокими концентрациями тестостерона, тогда как западная диета не была связана с уровнями тестостерона среди 336 мужчин в Польше. Однако в их исследование были включены только мужчины, которые посещали клинику по лечению бесплодия с параметрами спермы, превышающими референсные пределы 1999 г. по данным ВОЗ, или с олигозооспермией, что могло привести к систематической ошибке отбора. 15 Кроме того, у 215 мужчин в Испании не наблюдалось связи западной и средиземноморской моделей с объемом яичек или репродуктивными гормонами. 16 Более низкий уровень ингибина В и отношение ингибина В к ФСГ, связанные с более высокой приверженностью к западному образцу, согласуются с более низкими параметрами спермы, что указывает на прямое снижение способности яичек к сперматогенезу. Таким образом, вместе с предположениями о значимости измененных концентраций тестостерона и эстрадиола, снижение качества спермы у мужчин с наибольшей приверженностью к западному паттерну может отражать комбинированное снижение гипоталамо-гипофизарной функции, а также прямое негативное влияние на яички. . 31 ,43

Сильные стороны и ограничения

Сильные стороны исследования включают большой размер выборки, обеспечивающий высокую статистическую мощность и точность. Что наиболее важно, поскольку эти мужчины не были осведомлены о своем статусе фертильности, возможность обобщения результатов на общую популяцию молодых мужчин в отношении функции яичек увеличивается, и ошибка отбора маловероятна.Кроме того, участники, не включенные в этот анализ, имели сопоставимые демографические данные с мужчинами в этом анализе 17 ,24 (таблица 17 в Приложении) и сопоставимые концентрации репродуктивных гормонов. 44 Наконец, использование режима питания позволяет упростить преобразование этих результатов в клинические рекомендации или рекомендации общественного здравоохранения. 22

Наше исследование имеет некоторые ограничения, в том числе потенциальную неправильную классификацию диеты и репродуктивных параметров, о которых сообщают сами пациенты, на основе одного измерения.Однако предыдущие исследования 45 ,46 показали, что одного образца спермы может быть достаточно для исследований, направленных на выявление средних различий в качестве спермы между мужчинами. Поскольку это было перекрестное исследование, оно ограничивает нашу способность определять причинно-следственную связь; однако пищевые привычки, как правило, остаются довольно стабильными с течением времени. 47 ,48 Мы признаем, что множественное сравнение может быть проблемой, потому что мы сравнили 4 основных воздействия в сочетании с несколькими связанными исходами.Однако даже при использовании скорректированного Бонферрони P  = .003 наши основные выводы остаются неизменными. Кроме того, мы не можем исключить остаточные помехи, хотя мы сделали поправку на многие потенциальные помехи.

Наши результаты подтверждают доказательства того, что соблюдение в целом здорового режима питания связано с лучшим качеством спермы и более благоприятными маркерами функции яичек. Поскольку диету можно изменить, эти результаты предполагают возможность использования диетического вмешательства в качестве потенциального подхода к улучшению функции яичек у мужчин репродуктивного возраста.

Принято к публикации: 22 декабря 2019 г.

Опубликовано: 21 февраля 2020 г. -BY Лицензия. © 2020 Nassan FL et al. Открытие сети JAMA .

Автор, ответственный за переписку: Feiby L. Nassan, ScD, MBBCh, MSc, Department of Environmental Health, Harvard T.H. Chan School of Public Health, 655 Huntington Ave, Bldg II, 3rd Floor, Boston, MA 02115 ([email protected]).

Вклад авторов: Доктора Чаварро и Йоргенсен внесли равный вклад в это исследование и должны считаться совместными старшими авторами. Доктора Нассан и Йоргенсен имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Нассан, Дженсен, Чаварро, Йоргенсен.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Нассан, Дженсен, Халлдорссон, Чаварро.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Нассан, Йенсен, Халлдорссон, Чаварро, Йоргенсен.

Получено финансирование: Jensen, Jørgensen.

Административная, техническая или материальная поддержка: Йенсен, Халлдорссон, Чаварро, Йоргенсен.

Надзор: Чаварро, Йоргенсен.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование/поддержка: Работа выполнена при поддержке проекта 2101-08-0058 Датского совета по стратегическим исследованиям, Программной комиссии по здравоохранению, продовольствию и социальному обеспечению, гранта 8020-00218B Независимого исследовательского фонда Дании, гранта 212844 от Европейский Союз, DEER, Министерство здравоохранения Дании, Датское агентство по охране окружающей среды, грант 95-103-72087 от Фонда Кирстен и Фредди Йохансен и грант P30DK046200 от Национальных институтов здравоохранения.

Роль спонсора/спонсора: Спонсоры не участвовали в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Презентация на собрании: Предварительные результаты этого исследования были представлены на ежегодном собрании Европейского общества репродукции человека и эмбриологии; 25 июня 2019 г.; Вена, Австрия.

3. Андерссон АМ, Дженсен ТК, Джул А, Петерсен JH, Йоргенсен Т, Скаккебек СВ. Вечное снижение уровней мужского тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови в опросах населения Дании. J Clin Endocrinol Metab . 2007;92(12):4696-4705. doi:10.1210/jc.2006-2633PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Mínguez-Alarcón Л, Уильямс PL, Чиу ЮХ, и другие; Группа изучения Земли.Многолетние тенденции в параметрах спермы среди мужчин, посещавших центр репродуктивного здоровья в период с 2000 по 2017 год: выявление потенциальных предикторов.  Международный экологический . 2018; 121 (часть 2): 1297-1303. doi:10.1016/j.envint.2018.10.052PubMedGoogle ScholarCrossref 5.

USDA UDoA.  Профилирование потребления продуктов питания в Америке: Справочник по сельскому хозяйству, 2001–2002 гг. . Вашингтон, округ Колумбия: Государственная типография; 2003.

7.Салас-Уэтос А, Булло М, Салас-Сальвадо J. Диетические модели, продукты и питательные вещества в параметрах мужской фертильности и оплодотворяемости: систематический обзор обсервационных исследований.  Обновление воспроизведения гула . 2017;23(4):371-389. doi:10.1093/humupd/dmx006PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Arab А, Рафи Н, Мансурян М, Мирагаджани М, Хаджианфар H. Образцы питания и качество спермы: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований.  Андрология . 2018;6(1):20-28. doi:10.1111/andr.12430PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Liu CY, Чжоу YC, Чао JC, Хсу CY, Ча TL, Цао CW.Связь между режимом питания и качеством спермы в общей азиатской популяции из 7282 мужчин.  PLoS One . 2015;10(7):e0134224. doi:10.1371/journal.pone.0134224PubMedGoogle Scholar16.Cutillas-Tolín А, Мингес-Аларкон Л, Мендиола Дж, и другие. Средиземноморский и западный рацион питания связан с маркерами функции яичек у здоровых мужчин.  Репродукция гула . 2015;30(12):2945-2955. doi:10.1093/humrep/dev236PubMedGoogle Scholar17.Прискорн Л, Нордкап Л, Банг АК, и другие. Среднее количество сперматозоидов остается неизменным, несмотря на снижение курения матерей: результаты крупного перекрестного исследования с ежегодными исследованиями в течение 21 года.  Репродукция гула . 2018;33(6):998-1008. doi: 10.1093/humrep/dey090PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Lenz С, Гиверкман А, Эльсборг А, и другие. Ультразвуковая текстура и размер яичек у 444 мужчин из общей популяции: корреляция с качеством спермы.  Евро Урол . 1993;24(2):231-238. doi: 10.1159/000474300PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Mikkelsen ТБ, Ослер М, Олсен СФ. Достоверность потребления белка, ретинола, фолиевой кислоты и омега-3 жирных кислот, оцененная с помощью вопросника частоты приема пищи, используемого в Датской национальной когорте новорожденных.  Нутр общественного здравоохранения . 2006;9(6):771-778. doi: 10.1079/PHN2005883PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Tjønneland А, Овервад К, Харальдсдоттир Джей, Банг С, Эверц М, Дженсен ОМ.Валидация полуколичественного вопросника частоты пищевых продуктов, разработанного в Дании.  Int J Epidemiol . 1991;20(4):906-912. doi:10.1093/ije/20.4.906PubMedGoogle ScholarCrossref 22.Hu ФБ, Римм Э.Б., Штампфер MJ, Ашерио А, Шпигельман Д, Уиллетт ТУАЛЕТ. Проспективное исследование основных моделей питания и риска ишемической болезни сердца у мужчин.  Am J Clin Nutr . 2000;72(4):912-921. doi:10.1093/ajcn/72.4.912PubMedGoogle ScholarCrossref 23.

ВОЗ. Лабораторное руководство ВОЗ по исследованию и обработке спермы человека . 5-е изд. Женева, Швейцария: Департамент репродуктивного здоровья и научных исследований Всемирной организации здравоохранения; 2010.

29. Дамсгаард Дж, Йонсен ООН, Карлсен Э, и другие. Варикоцеле связано с нарушением качества спермы и уровня репродуктивных гормонов: исследование 7035 здоровых молодых мужчин из шести европейских стран.  Евро Урол . 2016;70(6):1019-1029. дои: 10.1016 / j.eururo.2016.06.044PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Andersson АМ, Петерсен JH, Йоргенсен Н, Дженсен ТК, Скаккебек СВ. Уровни ингибина B в сыворотке и уровни фолликулостимулирующего гормона как инструменты оценки бесплодия у мужчин: значение адекватных референтных значений у мужчин с доказанной фертильностью. J Clin Endocrinol Metab . 2004;89(6):2873-2879. doi:10.1210/jc.2003-032148PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Karayannis Д, Контоджани MD, Мендору С, Дука Л, Мастроминас М, Яннакурис Н.Связь между соблюдением средиземноморской диеты и параметрами качества спермы у мужчин-партнеров пар, пытающихся зачать ребенка.  Репродукция гула . 2017;32(1):215-222. doi:10.1093/humrep/dew288PubMedGoogle Scholar34.Oostingh ЕС, Steegers-Theunissen Р.П., де Врис Дж. Х., Лавен JS, Костер депутат. Строгая приверженность здоровому питанию связана с лучшим качеством спермы, особенно у мужчин с плохим качеством спермы. Фертил Стерил .2017;107(4):916-923.e2. doi:10.1016/j.fertnstert.2017.02.103PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Salas-Huetos А, Мораледа Р, Джардина С, и другие. Влияние потребления орехов на качество и функциональность спермы у здоровых мужчин, придерживающихся западной диеты: рандомизированное контролируемое исследование.  Am J Clin Nutr . 2018;108(5):953-962. doi:10.1093/ajcn/nqy181PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Safarinejad Г-Н. Влияние добавок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на профиль спермы и ферментативную антиоксидантную способность семенной плазмы у бесплодных мужчин с идиопатической олигоастенотератоспермией: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование.  Андрология . 2011;43(1):38-47. doi:10.1111/j.1439-0272.2009.01013.xPubMedGoogle ScholarCrossref 42.Yang ЙФ, Ли ТК, Ли КИ, и другие. Вариабельность уровня глюкозы от визита к визиту предсказывает развитие терминальной стадии почечной недостаточности при диабете 2 типа: 10-летнее наблюдение Тайваньского исследования диабета.  Медицина (Балтимор) . 2015;94(44):e1804. doi:10.1097/MD.0000000000001804PubMedGoogle Scholar43.Jørgensen Н, Йонсен ООН, Топпари Дж, и другие.Компенсированное снижение функции клеток Лейдига связано с более низкими показателями качества спермы: исследование 8182 европейских молодых мужчин.  Репродукция гула . 2016;31(5):947-957. doi:10.1093/humrep/dew021PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Chiu YH, Эдифор Р, Рознер БА, и другие; Группа изучения Земли. О чем вам говорит один образец спермы? значение для исследования мужского фактора бесплодия.  Am J Epidemiol . 2017;186(8):918-926. doi:10.1093/aje/kwx169PubMedGoogle ScholarCrossref

Влияние возраста на функцию яичек и последствия лечения тестостероном1 | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

С возрастом у мужчин функция яичек снижается постепенно и умеренно.Сходство между последствиями гипогонадизма, вызванного известным заболеванием, и последствиями гипогонадизма, вызванного только старением, предполагает, что снижение функции яичек с возрастом действительно имеет последствия.

Снижение функции яичек с возрастом

Тестостерон и гонадотропины. В нескольких исследованиях показано, что концентрация тестостерона в сыворотке снижается с возрастом. В одном перекрестном исследовании с участием 83 здоровых мужчин концентрация свободного тестостерона снизилась к 80 годам примерно до 40% от уровня в 20 лет, но поскольку концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в сыворотке крови в этот возрастной период увеличилась, концентрация свободного тестостерона в сыворотке крови снизилась. концентрация общего тестостерона снизилась только примерно до 80% от уровня в возрасте 20 лет (1).В другом перекрестном исследовании 71 здорового мужчины в возрасте 26–90 лет, живущих в аналогичных условиях, у 33 молодых мужчин средняя концентрация свободного тестостерона составляла 10,7 ± 3,4 нг/дл (сд), а у 38 пожилых мужчин средняя концентрация свободного тестостерона концентрация свободного тестостерона 5,8 нг/дл ( P < 0,01) (2). Общая концентрация тестостерона в сыворотке крови в двух группах составила 659 ± 201 нг/дл и 490 ± 160 нг/дл соответственно ( P < 0,01). В третьем перекрестном исследовании с участием 810 здоровых мужчин, в основном в возрасте от 50 до 84 лет, концентрация биодоступного тестостерона в сыворотке снизилась примерно на 55–60%, но концентрация общего тестостерона в сыворотке вообще не снизилась (3).

В одном лонгитюдном исследовании 39 здоровых мужчин, у которых средняя концентрация общего тестостерона в сыворотке составляла 633 ± 22 нг/дл (se), когда они были включены в исследование старения в 1980 г., имели среднее значение 464 ± 33 нг/дл в 1994 г. 4). В другом лонгитюдном исследовании с участием 890 мужчин как общий тестостерон, так и отношение тестостерона к ГСПГ снижались с возрастом (рис. 1) (5).

Рисунок 1.

Снижение концентрации тестостерона в сыворотке с возрастом. Показаны линейные сегменты графика концентрации общего тестостерона в сыворотке и индекса свободного тестостерона (концентрация тестостерона в сыворотке/концентрация ГСПГ в сыворотке) для когорт мужчин по декадам со второго по девятое.Числа в скобках представляют количество мужчин в каждом десятилетии. Из исх. 5.

Рисунок 1.

Снижение концентрации тестостерона в сыворотке с возрастом. Показаны линейные сегменты графика концентрации общего тестостерона в сыворотке и индекса свободного тестостерона (концентрация тестостерона в сыворотке/концентрация ГСПГ в сыворотке) для когорт мужчин по декадам со второго по девятое. Числа в скобках представляют количество мужчин в каждом десятилетии.Из исх. 5.

Снижение функции яичек связано с сочетанием первичного и вторичного гипогонадизма. Постепенное повышение сывороточной концентрации ЛГ свидетельствует о степени первичного гипогонадизма. В перекрестном исследовании средняя концентрация ЛГ в сыворотке крови у 33 мужчин среднего возраста 37 лет составила 1,9 ± 0,6 нг/мл, а у 38 мужчин среднего возраста 71 года — 2,2 ± 0,6 нг/мл (2). . В лонгитюдном исследовании 39 мужчин, у которых средний уровень ЛГ составлял 9,4 ± 0,4 (se) мМЕ/мл на момент включения в исследование в 1980 г., имели среднее значение 13.7 ± 1,3 мМЕ/мл в 1994 г. (4). Однако данные о том, что амплитуда секреторного выброса ЛГ снижается с возрастом и что это снижение является наиболее заметной детерминантой снижения секреции тестостерона, указывают на степень вторичного гипогонадизма (6). Этот вывод подтверждается неспособностью секреции ЛГ реагировать на вызванное лекарственными препаратами снижение концентрации тестостерона в сыворотке как у пожилых мужчин, так и у молодых мужчин (7).

Сперматогенез. В одних исследованиях показано сохранение сперматогенеза с возрастом, в других – снижение.В одном исследовании сперматогенез, судя по эякулятам сперматозоидов, у 23 мужчин в возрасте 60–88 лет, у которых были дети в более раннем возрасте, сравнивался с 20 мужчинами в возрасте 24–37 лет, у которых были дети (8). Пожилые мужчины имели более высокую плотность спермы, чем молодые мужчины, и такие же результаты, как и молодые мужчины, в тесте на проникновение яйцеклеток хомяков. Однако период воздержания перед семяизвержением у мужчин старшего возраста был значительно больше, чем у мужчин более молодого возраста. Точно так же в исследовании 189 пожилых мужчин, 51 мужчины среднего возраста и 50 молодых мужчин концентрация ингибина B в сыворотке, маркер функции клеток Сертоли и сперматогенеза, отрицательно коррелировала с возрастом, но лишь слабо (коэффициент корреляции Спирмена, — 0.17) (9). Однако при гистологическом исследовании сперматогенеза у 30 мужчин, умерших от травмы или инфаркта миокарда, сперматогенез, определенный по ядрам сперматид, снижался с возрастом (10).

Возможные последствия снижения функции яичек

Снижение концентрации тестостерона в сыворотке с возрастом может иметь несколько последствий, основанных на сравнении с последствиями, возникающими в ответ на явный гипогонадизм из-за известного заболевания.У мужчин с гипогонадизмом из-за известного заболевания наблюдается снижение либидо, энергии, мышечной массы, мышечной силы и плотности костей, а лечение тестостероном обращает эти эффекты вспять. Поскольку пожилые мужчины также испытывают те же эффекты, возможно, причиной является снижение уровня тестостерона.

Либидо. Исследование 220 мужчин в возрасте 41–93 лет продемонстрировало четкую связь между возрастом и некоторыми параметрами сексуальной функции, включая сексуальные мысли, удовольствие и утреннюю эрекцию (11).Те же исследователи также продемонстрировали, что лечение тестостероном мужчин с явным гипогонадизмом заметно улучшало те же параметры сексуальной функции (12). Более недавнее исследование подтвердило, что физиологическая терапия тестостероном заметно улучшает сексуальную функцию у мужчин с выраженным гипогонадизмом в течение 3 месяцев и поддерживает эффект в течение 3 лет (13).

Саркопения. Как поперечные (14), так и продольные (15) исследования подтверждают потерю мышечной массы и сопутствующее увеличение жировой массы как часть нормального процесса старения.В исследовании здоровья пожилых людей в Нью-Мексико распространенность саркопении, определяемой как масса аппендикулярного скелета менее чем на 2 стандарта ниже среднего значения в контрольной группе молодых людей, увеличилась с 13,5% у неиспаноязычных белых мужчин в возрасте до 70 лет до 52,6%. у лиц старше 80 лет (16). Распространенность саркопении у пожилых людей округа Олмстед, штат Миннесота, была аналогичной (17). Гипогонадизм имеет тот же эффект, а лечение тестостероном обращает его вспять. В исследовании шести здоровых молодых мужчин лечение двумя дозами лейпролида с интервалом в 3 недели снизило концентрацию тестостерона в сыворотке с 535 ± 141 нг/дл до 31.0 ± 9,0 нг/мл, снижение безжировой массы с 56,5 ± 2,9 кг до 54,4 ± 2,5 кг ( P < 0,005) и увеличение жировой массы с 15,8 ± 1,9 кг до 16,9 ± 2,0 кг ( P < 0,05). ) (18). Лечение мужчин с гипогонадизмом, вызванным известным заболеванием, приводило к увеличению безжировой массы тела в двух исследованиях (13, 19).

Мышечная сила. Мышечная сила у мужчин также уменьшается с возрастом. Недавнее исследование 346 мужчин в возрасте 20–93 лет в Балтиморском лонгитюдном исследовании старения показало снижение силы разгибателей колена с возрастом (20).Другое недавнее исследование показало, что мышечная сила аналогичным образом снижается с возрастом (21). Влияние гипогонадизма на мышечную силу было продемонстрировано менее последовательно. Резкое снижение концентрации тестостерона в сыворотке путем лечения нормальных молодых мужчин лейпролидом (18), как описано выше, действительно уменьшало мышечную силу, а повышение концентрации тестостерона в сыворотке до нормы у мужчин с синдромом приобретенного иммунодефицита, истощением и гипогонадизмом увеличивало мышечную силу (22).Однако лечение тестостероном мужчин с гипогонадизмом другой этиологии не увеличивало их мышечную силу (13).

Остеопороз. 90–201 Минеральная плотность костей постепенно снижается с возрастом у мужчин (рис. 2) (23). Однако перекрестные исследования у пожилых мужчин не показывают корреляции между концентрацией тестостерона в сыворотке и минеральной плотностью костей (24) или переломами костей (25), но показывают прямую корреляцию между концентрацией эстрадиола в сыворотке и этими двумя параметрами (24). , 25).Однако снижение концентрации тестостерона в сыворотке путем кастрации, которая также снижает уровень эстрадиола, действительно приводит к снижению минеральной плотности костей (26). Кроме того, лечение тестостероном мужчин с гипогонадизмом вследствие известного заболевания сопровождается явным увеличением минеральной плотности костей. В одном исследовании у 29 мужчин с гипогонадизмом, получавших 100 мг тестостерона энантата один раз в неделю в течение 18 месяцев, наблюдалось увеличение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника на 5% (19). В другом исследовании 18 мужчин, получавших трансдермальное лечение тестостероном в течение 3 лет, испытали 7.Увеличение минеральной плотности костной ткани позвоночника на 7% и увеличение плотности бедренного вертела на 4,0% (13).

Рисунок 2.

Снижение минеральной плотности костной ткани бедра у мужчин с возрастом. Показана регрессия минеральной плотности кости в межвертельной области проксимального отдела бедренной кости по данным двухфотонной абсорбциометрии у 52 нормальных мужчин без перелома бедра в анамнезе. Из исх. 23.

Рисунок 2.

Снижение минеральной плотности костной ткани бедра у мужчин с возрастом.Показана регрессия минеральной плотности кости в межвертельной области проксимального отдела бедренной кости по данным двухфотонной абсорбциометрии у 52 нормальных мужчин без перелома бедра в анамнезе. Из исх. 23.

Исследование, пытающееся обратить вспять последствия снижения уровня тестостерона

Для проверки гипотезы о том, что повышение концентрации тестостерона в сыворотке пожилых мужчин до концентрации тестостерона у молодых мужчин может обратить вспять некоторые из описанных выше эффектов, были рандомизированы 108 мужчин старше 65 лет, у которых концентрация тестостерона в сыворотке была ниже средней – стандартное отклонение для молодых мужчин. трансдермальное введение тестостерона или плацебо в течение 3 лет.Мужчины в группе, получавшей тестостерон, имели среднюю концентрацию тестостерона в сыворотке 625 ± 249 (sd) нг/дл во время лечения, а в группе плацебо — 369 ± 75 нг/дл (27). Минеральная плотность костей поясничного отдела позвоночника значительно увеличилась ( P <0,001) в обеих группах, на 2,5 ± 0,6% в группе плацебо и на 4,2 ± 0,8% в группе тестостерона. Хотя разница между двумя группами в целом не была статистически значимой, линейный регрессионный анализ продемонстрировал значительную ( P = 0.02) отрицательная связь между концентрацией тестостерона в сыворотке до лечения и эффектом лечения тестостероном на минеральную плотность костей поясничного отдела позвоночника (рис. 3). То есть, чем ниже уровень тестостерона в сыворотке перед лечением, тем сильнее влияние лечения тестостероном на минеральную плотность костей.

Рисунок 3.

Обратная корреляция между концентрацией тестостерона в сыворотке до лечения и эффектом лечения тестостероном на процентное изменение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника у 108 мужчин старше 65 лет, получавших тестостерон или плацебо в течение 3 лет.Чем ниже концентрация тестостерона в сыворотке перед лечением, тем выше эффект лечения тестостероном (эффект у мужчин, получавших тестостерон, минус эффект у мужчин, получавших плацебо). Из исх. 27.

Рисунок 3.

Обратная корреляция между концентрацией тестостерона в сыворотке до лечения и эффектом лечения тестостероном на процентное изменение минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника у 108 мужчин старше 65 лет, получавших тестостерон или плацебо в течение 3 лет. Чем ниже концентрация тестостерона в сыворотке перед лечением, тем выше эффект лечения тестостероном (эффект у мужчин, получавших тестостерон, минус эффект у мужчин, получавших плацебо).Из исх. 27.

Лечение тестостероном оказало значительное влияние на состав тела. У мужчин, получавших тестостерон, наблюдалось снижение жировой массы на 3,0 ± 3,7 кг ( P < 0,001) и прирост безжировой массы на 1,9 ± 2,0 кг ( P < 0,001), в то время как у мужчин, получавших плацебо, значительных изменений не наблюдалось. ни в одном (рис. 4) (28). Однако сила разгибания и сгибания колена, измеренная с помощью динамометра Biodex (Biodex Corp., Ширли, Нью-Йорк), не изменилась в ответ ни на одно лечение.

Рисунок 4.

Уменьшение жировой массы, выраженное как изменение по сравнению с исходным уровнем (среднее ± SE), и увеличение нежировой (безжировой) массы у 108 мужчин старше 65 лет, получавших лечение тестостероном или плацебо в течение 3 лет . Из исх. 28.

Рисунок 4.

Уменьшение жировой массы, выраженное как изменение по сравнению с исходным уровнем (среднее ± se), и увеличение нежировой (безжировой) массы у 108 мужчин старше 65 лет, получавших лечение тестостероном или плацебо на 3 года. Из исх.28.

Терапия тестостероном улучшала восприятие физических функций, согласно измерению MOS-SF 21, но не влияла на реальные физические функции, включая ходьбу и подъем по лестнице.

Мониторинг нескольких параметров, поскольку они отражают потенциальное вредное воздействие тестостерона (27). Мужчины, получавшие тестостерон, испытали 16 явлений со стороны простаты (таких как стойкое повышение простатического специфического антигена, рак простаты, непроходимость мочевыводящих путей) в течение 3 лет лечения по сравнению с 11 случаями у мужчин, получавших плацебо.Это различие не было статистически значимым, но отсутствие статистической значимости следует интерпретировать с осторожностью, поскольку исследование не было разработано таким образом, чтобы иметь достаточную статистическую мощность для оценки этого параметра. Простатспецифический антиген значительно увеличился, но в пределах нормы, в группе, получавшей тестостерон, но не в группе, получавшей плацебо. Гематокрит также значительно увеличился, но в пределах нормы, в группе, получавшей тестостерон. Не было различий между двумя группами лечения по индексу респираторного дистресс-синдрома или любому липидному или аполипопротеиновому параметру.

Эти результаты показывают, что физиологическая заместительная терапия тестостероном у пожилых мужчин действительно увеличивает минеральную плотность костной ткани позвоночника, но только у мужчин с гипогонадизмом по тем же стандартам, что и у молодых мужчин, и действительно увеличивает безжировую массу и уменьшает жировую массу. До сих пор неясно, увеличит ли замена тестостерона мышечную силу. Кроме того, в настоящее время неизвестно, будет ли заместительная терапия тестостероном у пожилых мужчин с гипогонадизмом повышать частоту тестостеронзависимых заболеваний, таких как рак предстательной железы и доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Выводы

Несмотря на то, что лечение тестостероном пожилых мужчин с гипогонадизмом, по-видимому, улучшает плотность костей и состав тела, риски этого лечения еще не известны. Следовательно, врачи должны быть осторожны при лечении таких мужчин тестостероном. В настоящее время лечение должно быть зарезервировано для мужчин с тяжелым гипогонадизмом, а мужчин, получающих лечение, следует тщательно контролировать на предмет потенциальных вредных эффектов.

1

Purifoy

FE

,

Koopmans

LH

и Mayes DM.

1981

Возрастные различия уровней андрогенов в сыворотке у здоровых взрослых мужчин.

Биол человека

.

53

:

499

511

511

.2

511

.2

DESLYPERE

JP

и VERMEULEN A.

1984

Leydig Cell Функция в нормальных мужчинах: эффект возраста, стиль жизни, проживания, диета и деятельность.

J Clin Endocrinol Metab

.

59

:

955

962

.3

Ferrini

RL

, Барретт-Коннор Э.

1998

Половые гормоны и возраст: перекрестное исследование тестостерона и эстрадиола и их биодоступных фракций у мужчин, живущих в сообществе.

Am J Эпидемиол

.

147

:

750

750

754

.4

754

.4

MORли

JE

,

Kaiser

Fe

,

Перри III

HM

, et al.

1997

Продольные изменения уровня тестостерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона у здоровых пожилых мужчин.

Metab Clin Exp

.

46

:

410

410

413

.5

413

.5

Harman

SM

,

Меттер

EJ

,

TOBIN

JD

,

Pearson

J

и Blackman Mr.

2001

Длительное влияние старения на уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке крови у здоровых мужчин.

J Clin Endocrinol Metab

.

86

:

724

:

724

724

731

.6

Vellhuis

JD

,

URBAN

RJ

,

Lizarralde

G

,

Johnson

мл

и Иранманеш А.

1992

Ослабление амплитуды секреции лютеинизирующего гормона как непосредственная основа гипоандрогении здорового старения у мужчин.

J Clin Endocrinol Metab

.

75

:

75

:

707

712

.7

712

.7

Vellhuis

JD

,

Zwart

A

,

Mulligan

T

и Иранманеш А.

2001

Объем андрогенов отрицательный отзыв сниженная секреционная реактивность гонадотропин-рилизинг-гормона/лютеинизирующего гормона у здоровых пожилых мужчин.

J Clin Endocrinol Metab

.

86

:

529

529

529

.8

535

.8

Nieschlag

E

,

Lammers

U

,

Freischem

CW

,

Langer

K

и Wickings EJ.

1982

Репродуктивные функции у молодых отцов и дедов.

J Clin Endocrinol Metab

.

55

:

676

676

676

680

.9

Mahmoud

AM

,

Goemeere

S

,

de Bacquer

D

,

Comhaire

FH

и Kaufman JM.

2000

Уровни ингибина В в сыворотке у пожилых мужчин, проживающих в сообществе.

Клин Эндокринол

.

53

:

141

147

.10

147

.10

Neaves

WB

,

Johnson

L

,

Porter

JC

,

Parker

CR

, а также мелкий C.

1984

Количество клеток Лейдига, суточная продукция сперматозоидов и уровень гонадотропина в сыворотке у стареющих мужчин.

J Clin Endocrinol Metab

.

59

:

756

756

763

.11

Davidson

JM

,

CHEN

JJ

,

CRAPO

L

,

серый

GD

,

GreenLead

WJ

и Катания Я.А.

1983

Гормональные изменения и половая функция у стареющих мужчин.

J Clin Endocrinol Metab

.

57

:

71

71

77

.12

772

.12

квань

м

,

Гринлиф

WJ

,

MANN

J

,

CRAPO

L

и Дэвидсон JM.

1983

Характер действия андрогенов на мужскую сексуальность: комбинированное лабораторное исследование на мужчинах с гипогонадизмом.

J Clin Endocrinol Metab

.

57

:

557

:

557

557

562

.13

Snyder

PJ

,

peachey

H

,

Hannoush

P

, et al.

2000

Эффекты заместительной терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом.

J Clin Endocrinol Metab

.

85

:

2670

2677

.14

Боркан Г.А.

1983

Возрастные изменения состава тела, выявленные при компьютерной томографии.

J Геронтология

.

38

:

673

677

.15

Стин Б.

1988

Состав тела и старение.

Нутр Рев

.

46

:

45

51

.16

51

.16

Baumgartner

RN

,

Koehler

км

,

Gallagher

D

, et al.1998. Эпидемиология саркопении среди пожилых людей в Нью-Мексико.

Am J Эпидемиол

.

147

:

755

763

.17

Мелтон LJI, Хосла С. и Риггс Б.Л. 2000 Эпидемиология саркопении. Мэйо Клин Proc. 75 (Прил.): S10–S13.

18

Mauras

N

,

Hayes

V

,

Welch

S

, и др.

1998

Дефицит тестостерона у молодых мужчин: заметные изменения кинетики белков всего тела, силы и ожирения.

J Clin Endocrinol Metab

.

83

:

1886

1886

1892

.19

.19

katznelson

L

,

Finkelstein

JS

,

Schoenfeld

DA

,

Rosenthal

Di

,

Anderson

EJ

и Клибански А.

1996

Увеличение плотности костной ткани и безжировой массы тела на фоне введения тестостерона у мужчин с приобретенным гипогонадизмом.

J Clin Endocrinol Metab

.

81

:

4358

4358

4358

4365

.20

Lindle

RS

,

Меттер

EJ

,

Lynch

Na

, et al.

1997

Сравнение мышечной силы по возрасту и полу у 654 женщин и мужчин в возрасте 20–93 лет.

J Appl Physiol

.

83

:

1581

1587

.21

Мартин Дж.К., Фаррар Р.П., Вагнер Б.М. и Спирдузо В.В. 2000 Максимальная мощность на протяжении всего срока службы. Дж Геронтол.55A: M311–M316 (абстр.).

22

Бхасин

S

,

Сторер

TW

,

Джаванбахт

М

, и др.

2000

Заместительная терапия тестостероном и силовые упражнения у ВИЧ-инфицированных мужчин с потерей веса и низким уровнем тестостерона.

ЯМА

.

283

:

763

:

763

770

.23

770

.23

Riggs

BL

,

Wahner

HW

,

Seeman

E

, et al.

1982

Изменение минеральной плотности костной ткани проксимального отдела бедра и позвоночника с возрастом.

Дж. Клин Инвест

.

70

:

716

716

723

.24

Siemenda

CW

,

Longcope

C

,

ZHOU

L

,

HUI

SL

,

Peacock

M

, Джонстон СС.

1997

Половые стероиды и костная масса у пожилых мужчин.

Дж. Клин Инвест

.

100

:

1755

1755

1759

.25

.25

Barrett-Connor

E

,

MULLER

JE

,

VON MUHLEN

DG

,

BECHLILL

GA

,

SCHNEIDER

DL

и Сарторис диджей.

2000

Низкий уровень эстрадиола связан с переломами позвонков у пожилых мужчин, но не у женщин: исследование Rancho Bernardo.

J Clin Endocrinol Metab

.

85

:

219

223

.26

Степан

ЖЖ

,

Лахман

М

,

Зверина

Ж

,

Паковский

В

.

1989

У кастрированных мужчин наблюдается потеря костной массы: влияние лечения кальцитонином на биохимические показатели ремоделирования кости.

J Clin Endocrinol Metab

.

69

:

523

523

526

526

.27

Snyder

PJ

,

PJ

,

Peachey

H

,

Hannoush

P

, et al.

1999

Влияние лечения тестостероном на минеральную плотность костей у мужчин старше 65 лет.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.